保肝药PPT课件

,保肝药物分类及其临床合理应用,1,保肝药物的概念 保肝药是指具有改善肝脏功能 、促进肝细胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。,2,Page 3,3,保肝药物的分类,3、利胆类药物,4、促进能量代谢类药物,5、促进蛋白质合成类药物,2、促肝细胞再生类药物,1. 解毒类药物,6、甘草酸制剂及其他中药制剂,4,5,还原型谷胱甘肽(GSH) 由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH)，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。,6,还原型谷胱甘肽,病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天；重症肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30天；活动性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天：脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天：酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天；药物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。,Page 7,解毒类,7,硫普罗宁,提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白比值回升。,8,9,促肝细胞再生类,10,促肝细胞再生类药物,小分子多肽类活性物质，用于各种重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗,高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病，以及手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。,促肝细胞生长,必需磷脂类,11,促肝细胞生长素从健康乳猪或未哺乳新生牛肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质 。能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体，粗面内质网恢复，促进肝细胞再生，加速肝脏组织的修复。防止来自肠道的毒素对肝细胞的进一步损害，同时具有降低转氨酶、血清胆红素和缩短凝血酶原时间的作用。对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。,12,促肝细胞生长素溶剂：10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。,13,多烯磷脂酰胆碱 以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。,14,该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。新生儿和早产儿禁用 严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液，林格液等)稀释。 若要配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如：5%、10%葡萄糖溶液；5%木糖醇溶液)!,15,16,利胆类药物,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茴三硫,思美泰,优思弗,17,丁二磺酸腺苷蛋氨酸 存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。有助于防止肝内胆汁郁积 。初始治疗：0.5-1g/Qd，iv，两周。 维持治疗：1-2g/Qd，po。,18,熊去氧胆酸利胆作用：促进肝细胞合成胆固醇，增加胆汁酸的分泌。 细胞保护作用：抑制疏水性胆汁酸盐诱导的肝细胞凋亡和坏死。 抗氧化作用：抑制Kufer细胞激活，增加肝细胞内谷胱甘肽、巯基蛋白水平。免疫调节作用,19,Page 20,利胆类,熊去氧胆酸,20,茴三硫能促进胆汁的排出，使胆酸、胆色素及胆固醇等固体 成分的分泌量显著增加，特别是增加胆色素分泌。含有高 单位有机活性硫，具有解毒和抗过敏作用。参与体内重要生化反应，有效地促进微循环、增加血流量、改善肝功能、促进受损肝细胞的恢复。具有保护肝细胞膜，促进肝细胞代谢、解毒、消除自由基及胆汁排泄等功能。,21,22,促进能量代谢类药物,VitC,VitE,复合VitB等VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。,维生素类,肌苷 三磷酸腺苷（ ATP）果糖二磷酸钠（ FDP）,辅酶类,维生素类，辅酶类，肌苷，ATP，FDP,门冬氨酸钾镁，复方二氯醋酸二异丙胺等,药物,23,Page 24,门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。用法用量： 1.注射剂仅作静脉使用 2.将1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中缓慢滴注 。如有需要可在4-6小时后重 复此剂量，或遵医嘱。【不良反应】： 滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。,促进能量代谢类,24,促进蛋白质合成类药物,1,2,3,人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。,25,甘草酸制剂,26,甘草酸制剂目前应用最多的保肝药物。它是从中药甘草中 提取的有效成分，有18 a、18， 2种异构体。第代为 复方甘草甜素(现已不用)；第二代为复方甘草酸苷， 为体甘草酸单铵盐类，以强力宁、强力新、复方甘草酸苷片 （美能）为代表产品；第三 代为以 a体为主的 、体混合制剂，以甘草酸二铵（甘利欣）为代表。第四代为纯a体制剂，以异甘草酸镁(甘镁)为代表制剂。 a体的抗炎、激素样作用强于体。,27,甘草酸制剂通过抑制钙离子内流、抑制细胞磷脂酶A2活化，减少因子的生成、抑制过氧化物歧化酶活性和减少一氧化氮生成等，从多环节、多位点减轻炎症反应。具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用，有激素样作用而无明显激素样不良反应，且有良好的利胆作用。,28,甘草酸二胺中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。【适应症】 伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。【不良反应】 水钠潴留【用法用量】150mg一次 推荐10%葡萄糖溶液250ml,29,异甘草酸镁注射液 一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。 适应症：用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能异常。 不良反应 ：假性醛固酮症 、心悸、眼睑水肿、头晕、皮疹、呕吐。禁 忌 ：严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。,30,其他中药制剂,联苯双酯水飞蓟素茵栀黄注射液,31,适宜应用保肝治疗的情况1、急性病毒性肝炎，肝损害明显，不需要抗病毒治疗的患者。2、慢性病毒性肝炎，肝损害明显，血清总胆红素50 molL 或(g)ALT10 ULN，而抗病毒治疗在短时间不能充分抑制病毒复制者；或者在抗病毒治疗时出现肝损加重者，如干扰素治疗后 出现的肝损达前述指标者；抗病毒治疗病毒复制指标转阴后但肝功能仍然不能恢复正常者；病毒出现多重耐药，一时无合适抗病毒药物可用者。 3、不明原因的肝损害，在病因明确之前，无法针对病因治疗时，应考虑保肝治疗。4、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、药物性肝炎在祛除病因同时，肝功能损害明显，但短时间不能恢复正常者。,32,5、自体免疫性肝病；肝损害明显，免疫调节治疗一时无法奏效者。6、重症肝炎病情危重，或急性、慢性肝炎病情进展迅速，有肝衰竭倾向者，综合保肝治疗是要首先采取的最重要措施。 7、慢性肝炎肝损害较明显，但患者有自发清除病毒的情况，暂时不考虑抗病毒治疗者。8、遗传代谢性肝病，病因治疗困难，肝损害处于进展状态者。,33,合理使用保肝药物,保肝药物不是用得越多越好，而应该根据患者不同的病因、病期、不同的病情，针对性地选择23种。 不同的药物，作用机制和作用位点不同，合理搭配可更好地起到保肝作用。 在使用保肝药物过程中，不能只看其治疗作用，同时要密切观察其不良反应，正确评佶其正反两方面的作用，以决定其取舍。,34,保肝药物的选择,病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多为自限性经过。保肝药物一般给予维生素，可再选用一种保肝药物。 慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。,35,自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2.本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等3.中药有辅助治疗作用,36,药物性肝炎 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主，同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。,37,脂肪肝，酒精肝肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致。以低脂肪饮食、戒酒等为主肝功异常明显者，可应用必需磷脂类如复方二氯醋酸二异丙胺等。中药也是比较有希望的药物。,38,先天性疾病 主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁（同达瑞）。对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。,39,其他疾病伴发肝损害 如全