第十一章 肾上腺素受体阻断药

1、.,第十一章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs,.,与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性,a受体阻断药,b受体阻断药,a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（立其丁）、 妥拉唑啉、酚苄明 a1受体阻断药： 哌唑嗪（脉宁平） a2受体阻断药： 育亨宾,1a（1、2）：普萘洛尔（心得安） 1b（ 1、2 ）：吲哚洛尔（心得静） 2a（1）：阿替洛尔（氨酰心安，压平乐） 2b（1）：醋丁洛尔,a 、b受体阻断药,拉贝洛尔（柳胺苄心定）,.,第一节 受体阻断药,受体阻断药能选择性地与受体结合，并能翻转肾上腺素的升压效应。 1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体

2、阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪 2受体阻断药 育亨宾,.,特点:“肾上腺素作用的翻转”,.,酚苄明（phenoxybenzamine）,非竞争性受体阻断药。 (分子中)氯乙胺基 亚乙撑亚胺基,与受体牢固结合, 阻断受体，起效慢，但作用强大;排泄缓慢，作用持久,一次用药维持3-4天。 口服吸收20-30, 刺激性强, 仅作静注, 1小时后可达最大效应。 大剂量可蓄积于脂肪中, 缓慢释放。 12小时排泄50, 24小时排泄80, 一周后尚有少量存留在体内。,.,舒张血管：阻断受体，血压下降 hr 加快 bp降低，反射性心率加快 突触前膜2受体阻断 抗5-羟色胺、抗组胺作用 嗜铬细胞瘤：不易手术或恶性

3、者，可持续应用。 术前准备。 体位性低血压，心动过速，口服有消化道症状，中枢抑制,酚苄明（phenoxybenzamine）,.,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),竞争性受体阻断药，能选择性阻断受体，对抗肾上腺素的型作用 口服吸收较慢, 生物利用度低,约20%。注射给药快。,小剂量-直接作用血管平滑肌-bp下降 扩血管 大剂量-阻断受体-bp下降,心脏兴奋 心收缩力加强和心率加快，co增加。 血管舒张，血压下降，反射性地引起 兴奋心脏1受体 阻断突触前膜的2，促进肾上腺素神经末梢释放,.,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),.,酚妥拉明(phentolamine，立其丁)

4、,竞争性受体阻断药，能选择性阻断受体，对抗肾上腺素的型作用 口服吸收较慢, 生物利用度低,约20%。注射给药快。,小剂量-直接作用血管平滑肌-bp下降 扩血管 大剂量-阻断受体-bp下降,心脏兴奋 心收缩力加强和心率加快，co增加。 血管舒张，血压下降，反射性地引起 兴奋心脏1受体 阻断突触前膜的2，促进肾上腺素神经末梢释放,.,拟胆碱作用:胃肠平滑肌兴奋，张力增加 有组胺样作用:胃酸的分泌增加，皮肤潮红,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),.,1. 外周血管痉挛性疾病: 肢端动脉痉挛性疾病，血栓 闭塞性脉管炎, na静脉滴注发生外漏时 2. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前的治疗。 成

5、人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.51min测血压一次，以后每12min测血压一次，共测15min。如注射后23min内血压较注射前下35/25mmhg，并维持在低水平超过35min者为阳性。,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),.,3.抗休克：适用于感染性、心源性和神经源性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 4.治疗充血性心力衰竭 扩张血管，降低外周阻力，心脏负荷减少，co增加；降低肺循环阻力，减少肺水肿。,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),.,1低血压，较

6、常见。 2胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。 3有时可致心律失常。 4胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。,酚妥拉明(phentolamine，立其丁),.,哌唑嗪（prazosin）,选择性a1受体阻断药,-对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力；扩张静脉，回心血量 -对神经末梢突触前膜上2受体没有作用,临床应用,外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克 首剂效应,.,哌唑嗪（prazosin）,选择性a1受体阻断药,-对动脉和静脉上的1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力；扩张静脉，回心血量 -对神经末梢突触前膜上2受体没有作用,临

7、床应用,外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克 首剂效应,.,育亨宾（yohimbin）,药理作用,选择性a2受体阻断,阻断突触前膜a2受体作用,临床应用,工具药,.,第二节-肾上腺素受体阻断药,也称型抗肾上腺素药，能和肾上腺素神经递质或拟肾上腺素药竞争受体，从而拮抗其型拟肾上腺素作用。,11、2受体阻断药 无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性 吲哚洛尔 21受体阻断药 无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔，艾司洛尔 有内在活性 醋丁洛尔 3和受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物） （兼有受体阻断作用的受体阻断药）,.,1.受体阻断作用 (1) 心血管系统 心脏 心肌收缩力，心率，心输出量

8、，传导，心肌耗氧量 血管 血管收缩，外周阻力，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。 血压 对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压。,(2) 支气管平滑肌 收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。,受体阻断药,.,代谢 抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解 拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。 延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。 掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。 (4) 肾素 阻断邻肾小球细胞的1受体而抑制肾素的释放,2.膜稳定作用 某些受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对na+的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和

9、奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。 人离体心肌细胞 数十倍于临床有效血浓度，与其在常用量时的治疗作用关系不大。,.,内在拟交感活性 某些受体阻断药与受体结合后有微弱的激动受体的作用。 一般被其受体阻断作用所掩盖。 内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。,.,4.其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用。受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能由减少房水的形成所致。,.,1.生物利用度差异较大： 药脂溶性、肝脏首关消除的影响。 普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。 吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。 2.代谢： 肝脏，尤其脂溶性高者。普萘洛尔

10、、美托洛尔噻吗洛尔。 3.排泄： 肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。 t1/2： 多数药：3-6小时，纳多洛尔：10-20小时，属长效受体阻断药。,受体阻断药,.,受体阻断药的药理学特征比较,.,1.心律失常 2. 冠心病: 心绞痛和心肌梗死 3.高血压病 4.充血性心衰：早期 5.其它 焦虑、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病 治疗甲亢的辅助药 防治偏头痛、酒精中毒 治疗青光眼： 开角型青光眼。,受体阻断药,.,一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。 1.抑制心脏功能 2.诱发支气管哮喘 3.反跳现象 4.外周血管痉挛：四肢循环障碍，

11、间歇跛行,雷诺氏病，产生脚趾溃烂坏死 5.其他： 眼-皮肤粘膜综合症、低血糖、疲乏、头痛、多梦、失眠；恶心、呕吐、便秘、腹泻；鼻塞或流鼻涕等。,受体阻断药,.,普萘洛尔（propranolol,心得安）,1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓达高峰，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。 心脏：负性肌力和传导作用 血管：血压下降 支气管：收缩 增加钠潴留 干扰糖代谢,交感神经兴奋,1受体激动,脂肪分解,普萘洛尔抑制,、受体 兴奋,肝糖原、肌糖原分解,糖原分

12、解,肾上腺素增强,普萘洛尔抑制,血糖水平 升高,胰 岛 素 增 强,普萘洛尔无作用,血糖水平 降低,普萘洛尔抑制,儿茶酚胺反馈性 释放增加,增强,.,临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,普萘洛尔（propranolol,心得安）,.,纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。,.,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 1.已知作用最强的阻断药 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,吲哚洛尔(pindolol,心得静) 1. 受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管舒张，有利于高血压病的治疗。,.,艾司洛尔(esmolol) 1. 受体阻断作用较短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。,阿替洛尔(at