渴络欣糖尿病.ppt

1、第一个SFDA批准的糖尿病肾病中药品种,渴络欣胶囊,培 训 者: 樊 平 联系电话:028-87510340 邮 箱: ,目录,什么是糖尿病肾病（DN）,1,2,3,4,糖尿病肾病的原因及表现,糖尿病肾病的治疗方式,渴络欣：第一个SFDA批准的DN中成药,2,什么是糖尿病,现代医学定义： 糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点。,3,糖尿病发病率节节攀升,2010年新英格兰杂志发表的杨文英教授牵头完成的中国

2、糖尿病流行病学调查显示糖尿病发病率已达9.7%。中国糖尿病患者已超过1亿。,糖尿病的临床表现,糖尿病的判断标准,2007版中国糖尿病防治指南标准：,2010版ADA糖尿病诊断标准：,1.糖化血红蛋白A1c6.5%。 2.空腹血糖FPG7.0 mmol/l。空腹定义为至少8h内无热量摄入。 3.口服糖耐量试验时2h血糖11.1 mmol/l。,糖尿病分类,1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠期糖尿病 其他类型糖尿病,糖尿病的常见并发症,脑血管病变 12.2%,视网膜病变 34.3%,心血管病变 15.9%,肾脏病变 33.6%,糖尿病病足5.0%,糖尿病在血糖变化的同时，往往会产生一系列急性和慢性并发症

3、。 其中各种慢性血管并发症更为常见，也危害更大。如: 糖尿病心血管疾病 糖尿病脑血管病变 糖尿病视网膜病变 糖尿病肾病 糖尿病病足,糖尿病的常见并发症,什么是糖尿病肾病,糖尿病肾病：diabetic nephropathy,DN 糖尿病最严重的并发症之一，是终末期肾病（ESRD）主要原因。糖尿病肾病为糖尿病主要的微血管并发症，主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。,糖尿病肾脏疾病: diabetic kidney disease，DKD 2007年ADA提出用DKD取代DN，定义由糖尿病造成的各种肾脏疾病，其不仅包括糖尿病性肾小球硬化症，还包括其他糖尿病相关肾脏疾病。,糖

4、尿病肾病是终末期肾病的首位病因,全球慢性肾病患者已经超过五千万人，其中接受透析治疗的终末期肾病（ESRD）患者超过150万。由糖尿病所导致的肾脏损害（DKD）是慢性肾病的主要原因，一旦进入ESRD阶段，其死亡率高、治疗费用昂贵、即便采用透析治疗患者5年存活率也低于50%，预后极为不佳。,DKD占ESRD的比率,目录,什么是糖尿病肾病（DN）,1,2,3,4,糖尿病肾病的原因及表现,糖尿病肾病的治疗方式,渴络欣：第一个SFDA批准的DN中成药,排泄体内的代谢产物 调节机体水和电解质含量 维持酸碱平衡 分泌红细胞生成素、肾素和前列腺素等,肾脏的解剖结构,肾脏的滤过和重吸收功能,糖尿病肾病的发病机制

5、,糖尿病 肾病,损伤肾小球内皮细胞和足细胞 生成晚期糖基化末端产物 激活蛋白激酶C 直接造成肾小球高滤过,糖代谢紊乱,间质纤维化,脂代谢异常,肾小球高滤过,滤过屏障受损,导致血液流变学异常 阻碍肾脏血管微循环 增加血液黏度，降低血管弹性,间质细胞在炎症因子和细胞因子共同作用下损伤细胞并逐步形成纤维化，最终导致肾小球衰竭荒废,导致肾小球内高压，出现蛋白尿 导致基底膜增厚和系膜扩张 损伤内皮细胞和足细胞 激活VEGF进一步损伤内皮细胞,内皮细胞受损造成通透性增加并释放炎症因子 基底膜增厚导致基底膜孔径增加，增加通透性 足细胞异常和脱落导致最后一道滤过屏障受损,糖尿病导致糖尿病肾病的主要原因,肾脏的

6、滤过屏障,基质,糖尿病肾病的临床表现,早期糖尿病肾病阶段，患者临床症状不明显，主要表现为无症状性蛋白尿，与糖尿病无明显差别，但其肾小球滤过率增高。 临床糖尿病肾病阶段，患者可出现水肿、高血压，甚至肾病综合征，糖尿病肾病后期可发生慢性肾衰竭。大部分患者都会出现典型的糖尿病肾病“三联症”，即,蛋白尿 水肿 高血压,糖尿病肾病的诊断标准,早期DN诊断标准： 肾小球肥大，肾脏体积加大。尿白蛋白排泄率增加，6个月内连续查尿蛋白2次以上，尿微量白蛋白达20-200ug/min或30-300mg或3300mg/24h，排除其他影响因素。 中期DN诊断标准： 持续蛋白尿2次以上（24h尿蛋白定量0.5g），肾

7、功能进行性下降，可伴随高血压、糖网等合并症，排除其他影响因素。 晚期DN诊断标准： 蛋白尿日益严重，肾功能快速下降，肾小球滤过率（GFR）严重下降，出现严重高血压，后期进一步进展到终末期肾病，肾小球广泛硬化、荒废。,糖尿病肾病的检查办法,尿常规： 蛋白、酮体、胆红素、亚硝酸盐等，其中尿蛋白与糖肾有一定关系，尿蛋白大于0.2g为阳性（+）。 血常规： 肌酐、尿素氮和肾功能有密切关系，可以据此初步判断肾功能水平。 微量白蛋白尿： 微量白蛋白尿是最重要的糖尿病肾病指标，也是判断渴络欣疗效的首要指标，主要采用以下指标： 晨尿：20-200mg/L; 24h微量尿白蛋白定量：30-300mg/24h 时

8、段尿或24h尿微量白蛋白排泄率：20-200ug/min 尿白蛋白和尿肌酐比值：30-300mg/g 尿蛋白定量： 当出现大量蛋白尿时，测试微量白蛋白尿意义不大了，应及时检查24h尿蛋白含量。 肾小球滤过率（GFR）： 肾小球滤过率是最为重要的肾功能判断因素，也是判断是否采用透析等替代治疗的关键指标。其测试较为困难，一般采用估算法和同位素法测试。,糖尿病肾病的分期（Mogensen标准 ）,肾小球滤过率和蛋白尿的变化趋势,肾小球滤过率,蛋白尿（尿蛋白定量）,前期,糖肾早期,临床糖肾期,肾衰及终末期,（糖尿病病程）,目录,什么是糖尿病肾病（DN）,1,2,3,4,糖尿病肾病的原因及表现,糖尿病肾

9、病的治疗方式,渴络欣：第一个SFDA批准的DN中成药,糖尿病肾病的基础治疗,糖尿病肾病是一种代谢综合症，治疗首先要改变生活方式，在此基础上要控制好，血糖、血脂和血压。,管住嘴 控制高蛋白食物摄入,迈开腿 加强体育锻炼,严格的血糖控制 降低血脂和血压,糖尿病肾病和蛋白尿的关系,尽管通过基础治疗糖尿病肾病的进展得到了一定控制，然而研究也发现大量基础治疗良好的患者糖尿病肾病依然进展很快。进一步研究证实蛋白尿是死亡和肾功能下降的最重要影响因素。糖尿病肾病患者需要密切关注蛋白尿水平。,Schmitz A, Vaeth M. Diab Med 1988;5:126-134.,临床常用的降低蛋白尿的治疗方式

10、,ACEI/ARB类药物 临床上常用的降压药，其不仅可降低糖肾患者血压，降低疾病风险，同时该类药物还能通过作用于血管紧张素受体改善肾小球高灌注、高滤过，降低肾小球内高压从而降低蛋白尿。2010年美国糖尿病学会糖尿病肾病诊疗指南推荐患者首选通过ACEI/ARB类药物降低蛋白尿。 HMG-CoA还原酶抑制剂类药物（他汀类） 药物在降血脂的同时，还可以改善肾小球高滤过，从而起到降肾小球高压的作用。 中药和其他药物 有一定疗效但机制尚不清楚。,糖尿病肾病晚期替代疗法,透析 腹膜透析 血液透析 肾脏移植,晚期糖肾患者，其肾脏滤过能力快速下降，常规治疗和降蛋白治疗效果均大幅降低，对于GFR低于20ml/m

11、in或血肌酐超过530umol/L的患者，建议尽早采用透析治疗。对于透析效果较差的患者，可以考虑器官移植，然而由于糖尿病肾病属于代谢综合征，存在多靶器官损伤，单纯肾脏移植效果非常有限（肾胰联合移植较为成功，然而器官来源非常困难）。,目录,什么是糖尿病肾病（DN）,1,2,3,4,糖尿病肾病的原因及表现,糖尿病肾病的治疗方式,渴络欣：第一个SFDA批准的DN中成药,渴络欣：第一个SFDA批准的治疗糖尿病肾病中药,“渴络欣胶囊”（原名“糖微康胶囊”）是中国中医科学院首席研究员、中国中西医结合学会糖尿病专委主任委员林兰教授经验方，已在北京广安门医院使用十余年，深受患者认可。2000年康弘开始启动产品

12、的开发工作，经过近十年的深入研究，渴络欣于2009年成为第一个获得SFDA批准的治疗糖尿病肾病的中药品种。 第一个SFDA批准的治疗糖尿病肾病中药产品 国家发明专利品种 2010年科技部国家重点新产品 2010年国家现代中药高技术产业发展专项品种,渴络欣：益气通络 清热养阴,渴络欣胶囊作为中药复方制剂，可从多方面减少蛋白尿，保护肾功能 黄芪 改善微循环及血小板功能、减少微血栓形成 扩张出球小动脉，增加肾脏血流量，改善肾小球滤过率 减轻肾小球基底膜增厚，改善肾小球滤过屏障 太子参 抗氧化应激促进肾脏细胞保护 降血脂，改善血液黏稠度 女贞子 补肝肾阴，可以提高糖尿病患者抵抗力 抗炎症反应，缓解间质

13、纤维化，保护肾功能,渴络欣的主要成分的作用机理,大黄 减少基质沉积，保护肾小球滤过屏障，降低蛋白尿 抑制炎症物质，抗炎症反应，减低纤维化，保护肾脏组织 枸杞 减少细胞外基质沉积，减轻基底膜增厚 抗氧化应激和改善肾脏血流动力学，保护肾功能 水蛭 改善肾脏血循环，防止微血栓形成 保护肾小球基底膜细胞，降低蛋白尿 改善肾小球滤过率，保护肾功能,渴络欣的主要成分的作用机理,渴络欣的作用机理多靶点治疗糖尿病肾病,糖尿病 肾病,糖代谢紊乱,间质纤维化,脂代谢异常,肾小球高滤过,滤过屏障受损,渴络欣的作用机理多靶点治疗糖尿病肾病,渴络欣有效降低糖尿病肾病患者微量白蛋白尿,渴络欣全面改善糖尿病肾病患者各种临床

14、症状,渴络欣治疗糖尿病肾病疗效确切,渴络欣治疗糖尿病肾病疗效与卡托普利相当,渴络欣治疗糖尿病肾病无明显不良反应,通过对凡用于1次药物的全部受试者在试验过程中的不良反应的观察与记录表明： 试验药物渴络欣胶囊治疗糖尿病肾病无明显不良反应，安全性评价1级 -摘自渴络欣胶囊三期临床实验总结,渴络欣的市场定位及产品卖点,第一个获得SFDA批准的用于治疗糖尿病肾病的中药,保护滤过膜，降低蛋白尿 益气通络、清热养阴,改善肾小球高滤过、保护滤过屏障、防止肾间质纤维化 多靶点治疗糖尿病肾病,渴络欣的目标医院、科室及患者,内分泌科 肾内科 中医科 老干科,渴络欣治疗糖尿病肾病的竞争对手,改善症状糖尿病中成药 肾功能不全中成药 目标： 取而代之,联合竞品,直接竞品,ARB类 ACEI