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文档简介
1、儿科合理用药,福建省立医院 陈 琅,1,世界卫生组织调查指出,全球的患者有1/3是死于不合理用药,而不是疾病本身。我国的不合理用药情况也相当严重,不合理用药占用药者的12%32%。由于小儿尤其是新生儿的生理特点、患儿用药的依从性、市场对儿科专用药物剂型的开发程度不够、不适当的广告宣传等方面的原因,造成目前儿科用药复杂化的局面,出现了更多不合理用药,如经验性或臆断性用药太多,适应证过宽或失控,药物品种选择失当,用药方法不当等。,2,儿科用药特点,儿科用药具有特殊性:儿科用药的特殊性是由小儿的生理、解剖特点所决定的。除体重增长迅速外,在正常条件下,小儿体内各器官的生理功能也是逐渐成熟的,有特殊的生
2、理及代谢,对药物的吸收、代谢、有效性和潜在毒性都会有不同程度的影响。,3,药物的吸收,药物吸收的速度和程度取决于药物的理化性质、机体情况和给药途径。新生儿早期胃酸pH较成人低,口服给药时,某些弱酸性药物服用后血药浓度高于成人。胃排空速率可影响药物吸收程度、血药浓度及达峰时间。新生儿胃排空速率一般比成人慢,且受出生后月龄、哺乳方式、食物及某些疾病等因素影响。,4,药物的吸收,经皮肤给药时,由于婴幼儿皮肤角质层薄,体表面积大,药物较成人更易透皮吸收。由于小儿相对体表面积大,体温调节中枢发育尚不成熟,主要靠调节体温中枢而降温的药物,如解热止痛药(阿司匹林等)不适于小儿应用。,5,药物的分布,影响药物
3、分布的主要因素是脂肪含量、体液腔隙比例、药物与蛋白质结合程度等。 婴幼儿脂肪含量较成人低,脂溶性药物不能 充分与之结合,血浆中游离药物浓度增高; 婴幼儿体液及细胞外液容量大,水溶性药物在细胞外液被稀释,血浆中游离药物浓度较成人低,细胞内液浓度较高。,6,药物的分布,婴幼儿药物蛋白结合能力比成人低,可导致血浆中游离型药物浓度增加,可能引起毒性反应; 儿童尤其是新生儿,血脑屏障尚未发育完全,一些游离型药物可自由通过,一方面有助于细菌性脑膜炎的治疗,另一方面也能导致某些药物对中枢神经系统的损害。,7,药物的分布,含有氨基的退热药和维生素K可从蛋白结合位点上将胆红素置换,使游离胆红素增加,较易引起新生
4、儿高胆红素血症,若透过血脑屏障,则可引起核黄疸。,8,药物的代谢,新生儿肝药酶系统发育尚未成熟,特别是早产儿肝微粒体羟化酶功能差,易导致羟基代谢的药物消除减慢,在体内蓄积,如地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥等。新生儿自然出血或颅内出血不宜长期使用VitK(一般不超过3d),否则易引起高胆红素血症。,9,药物的排泄,儿童,尤其是新生儿肾血流量低,滤过率仅为成人的2O40 ,出生35个月后才可达到成人水平;肾小管分泌及重吸收差,需7个月才达到成人水平;此外,肾小管泌酸能力低,尿pH 高,影响碱性药物排泄。鉴于这一生理特点,可能导致肾排泄药物(如地高辛、庆大霉素)消除减慢,易致蓄积中毒。,10,体重,新
5、生儿出生后的第1年,生长发育特别快,一般情况下体重可以增加3倍。因此,小儿用药必须按每日或每月每公斤体重多少来决定用药剂量。,11,生理解剖特点,由于小儿呼吸道狭窄,炎症时黏膜充血水肿,渗出物增多,易出现呼吸道梗阻;因此,当小儿肺炎或剧烈咳嗽时,宜用祛痰止咳药,而忌用强力镇咳药,以免咳嗽中枢受到过度抑制而加重呼吸困难。,12,儿科用药要根据患儿年龄区别对待,小儿的用药并不是简单的按年龄折算剂量就行。由于小儿正处于不断发育成长的时期,新陈代谢旺盛,血循环时间较短,肝肾功能尚不成熟,一般对药物排泄较快;同时随着年龄的增长,对药物的转运、分布、解毒、排泄等功能日趋完善,因此不同年龄段的儿科用药具有不
6、同的特点。,13,新 生 儿,由于其皮肤薄,皮肤局部用药吸收较多,应注意不要引起中毒。口服药物由于肠胃吸收的差别很大,应区分使用,并且由于新生儿身体功能发育不完全,还应慎用磺胺药、氯霉素等药物,否则容易发生不良反应。,14,婴幼儿,该时期吞咽能力差,口服给药应注意不要误人气管;止泻剂、吗啡、杜冷丁等药物易引起中毒,一般不应使用;但该期对苯巴比妥、水合氯醛等镇静药,耐受性都较大,年龄愈大,剂量也相对偏大。,15,儿童,儿童正处于生长发育阶段,但机体尚未成熟,对药物的反应与成人有所不同。对于镇静药、阿托品、磺胺类药、激素等的耐受性较大,而在使用酸碱类药物、利尿药、抗生素时则易发生不良反应。因此,在
7、用药时,必须熟悉使用方法和注意事项,发生反应及时采取措施。,16,儿科用药常见的不良反应,影响儿童骨骼及牙齿发育,这类不良反应一般由喹诺酮类药物、四环素类药物、过量的vitA、肾上腺皮质激素等药物引起。 儿童锥体外系反应,这类不良反应易由胃复安等药物引起。锥体外系失调是神经抑制综合征的先兆,如果没有正确的用药指导,不可随意给儿童用药。 影响凝血系统,诱发哮喘、瑞氏综合征,这类不良反应一般由阿司匹林等药物引起。,17,儿科用药常见的不良反应,急性肾功能衰竭这类不良反应易由氨基糖甙类药物。 儿童泌尿系统损坏,这类不良反应通常由磺胺类、庆大霉素、感冒通等药物引起。 听力受到损坏,这类不良反应易由氨基
8、糖甙类如庆大霉素、卡那霉素等药物引起。,18,儿科用药常见的不良反应,导致中毒,这种不良反应容易由滴鼻净、大剂量的VitA引起。 生殖系统受到影响,主要由细胞毒类药物如氮芥、环磷酰胺等造成。,19,儿科如何合理用药,20,选 择 合 适 药 物,要做到明确特征,熟悉药物特性,合理选择药物,减少儿科药物不良反应的发生。对儿科药物不良反应的检测结果表明,用药品种数量与不良反应的发生率成正比,故应遵循“可用一种药物治疗时就不用两种药物”的原则。临床上抗生素的滥用,不但会增加不良反应的发生率,且易导致耐药菌株的产生,给治疗带来很大的困难。,21,选 择 合 适 剂 量,剂量选择不当是儿科药物不良反应发
9、生的另一主要因素。儿科用药剂量是一个复杂的问题,儿童药物剂量计算方法包括折算法、体重法、体表面积法等,各有其优缺点,可根据具体情况及临床经验适当选用。,22,选 择 给 药 途 径,给药途径由病情轻重缓急、用药目的及药物本身性质决定。正确的给药途径对保证药物的吸收并发挥作用,至关重要。一般来说: 能口服或经鼻饲给药的小儿,经肠胃给药安全。有些药物如地高辛、地西泮,口服较肌肉注射吸收快,应引起注意。,23,选 择 给 药 途 径,皮下注射给药可损害周围组织且吸收不良,不适用于新生儿。 地西泮溶液直肠灌注比肌肉注射吸收快,因而更适于迅速控制小儿惊厥。 由于儿童皮肤结构异于成人,皮肤黏膜用药很容易被
10、吸收,甚至可引起中毒,体外用药时应注意。,24,选 择 合 适 剂 型,我国儿科药品在品种、数量和规格上与国外先进水平相比,存在一定差距。儿科药品剂型及规格的不足给儿科治疗带来缺陷。一方面,治疗指数窄的药物如地高辛、氨茶碱、苯妥英钠等没有合适的儿童剂型,需要分药,使临床用量很难掌握,不但中毒事件时有发生,而且对于一些针剂也造成浪费;另一方面,由于没有合适剂型,导致儿童不易吞服药物,引起恶心,呕吐、厌食等症状,产生服药依从性问题,达不到预期疗效。,25,合 理 用 药,1.剂型方面。当前,世界儿科药物剂型 有两大特点:一是努力生产口服制剂替代只有注射的制剂;二是针对小儿喂药困难,生产糖浆剂及含糖
11、颗粒,并加入水果香料以改善口感,使患儿易于接受。,26,合 理 用 药,2.半衰期相对较长的衍生物,减少服药次数和服药天数,可较好地改善小儿用药的依从性。 3.对于儿科需求量较大、剂量受年龄因素影响显著的药品,可生产多种规格的产品,以方便临床使用。,27,小儿发热的合理用药,28,由于儿童的中枢神经系统发育不够完善,常常引起发热,而发热又是儿科最常见的症状之一。有些医生以为肌肉注射比口服疗效快,故常选用安痛定,但它可引起粒细胞减少,或再生障碍性贫血;还有一些医生惯用阿司匹林和双氯芬酸钠,由于小儿胃内酸度低,胃排出迟缓,药物吸收慢,含阿司匹林的药物对胃刺激性强,可致胃出血,双氯芬酸钠对胃也有刺激
12、性,儿童应慎用。,29,扑 热 息 痛,又名对氨基乙酰酚,是一种安全的退热药,其退热效果与剂量成正比,但剂量过大会引起肝肾功能损害,因此,使用时应严格遵守剂量,不能过量。剂量为每公斤体重1015毫克,46小时一次。代表药如小儿百服宁、泰诺林、退热栓等,其成分一样,要特别注意不要重复使用不同品牌的药物,造成药物过量。,30,柴 胡 注 射 液,为从中药柴胡中提取的注射剂,该药退热作用较慢且弱,副作用少,但需注意,有过敏体质的孩子应慎用。,31,布 洛 芬,为非甾体类抗炎药,具有明显的解热镇痛作用,副作用少,本品可以代替肌肉注射退热药,适用于感染性疾病所致高热患儿使用。剂量为每公斤体重510毫克,
13、每68小时一次。代表药为小儿美林糖浆、托恩口服溶液。,32,安 痛 定,又名复方氨基比林,是临床上最常用的一种退热药,但若短期内反复多次注射本品易致急性粒细胞缺乏症,有致命危险,对于某些患儿来说,本药有诱发急性溶血性贫血,皮疹等副作用,此外,如注射本品剂量过大会使孩子出汗过多,体温骤降,易引起虚脱,因此,复方氨基比林婴幼儿禁用,年长儿慎用。,33,安 乃 近,主要副作用为肾毒性、胃肠道出血、严重皮疹,致死性粒细胞缺乏为其最严重副作用。目前有很多国家禁止使用或限制使用本品,但国内还有的地方医院还在使用,值得引起高度重视。,34,阿司匹林,这是一种历史悠久的退烧药,退热作用较强,但副作用大,目前在
14、国内儿科趋于淘汰,使用时,应遵照医嘱,按时按量服用。,35,最后需要指出: 退热的同时要注意着重针对病因的治疗。 儿童发热多具自限性,无生命威胁,因此选用退热药主要依据是其疗效及副作用。研究表明,退热药的强度依次是布洛芬、对氨基乙酰酚、安乃近、复方氨基比林和阿司匹林,前两种退热药短期使用常规剂量副作用轻微,可作为首选退热药。 半岁以内婴儿发热时不宜用退热药来降低体温,而应选用物理降温,如松开包被,洗温水澡等。 不同的退热药最好不要同时使用。,36,小儿腹泻的合理用药,37,水样便腹泻患者约占70%,多为病毒或产毒性细菌感染,一般不用抗生素,只要做好液体疗法,预防脱水纠正脱水,患者多可自愈。如伴
15、有明显中毒症状不能用脱水解释者可选用抗生素治疗。但对大多数病例来说,抗生素不会对胃肠炎的整个病程起很大的作用。针对一定的生物体,参考药物敏感试验,选用某种特效抗生素,可以减轻疾病的严重程度,减少排便次数,减少生物体的传播。,38,黏液、脓血便患者约占30%,伴腹痛或里急后重,多为侵袭性细菌感染,粪便镜检有较多白细胞和吞噬细胞,可根据临床和药敏试验结果,选用下列一种抗菌药物治疗。,39,大肠杆菌:氨苄西林、庆大霉素、吡哌酸、诺氟沙星、呋喃唑酮、某些头孢菌素、复方新诺明、黄连素等。慎用有肾毒性抗生素,有利于减少肾损伤。 空肠弯曲菌:大环内酯类抗生素,如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、甲红霉素,还有庆大
16、霉素、氯霉素、呋喃唑酮、氟哌酸等对空肠弯曲菌有效。,40,小肠结肠炎耶尔森菌:庆大霉素、氯霉素、诺氟沙星、复方新诺明。 鼠伤寒沙门菌:氨苄西林、庆大霉素、环丙沙星、头孢唑肟、头孢他啶有效。 金黄色葡萄球菌:立即停用原来的抗生素,可用万古霉素、半合成耐青霉素酶的新青霉素(如苯唑西林、氯唑西林或双氯西林),41,伪膜性肠炎:万古霉素、甲硝唑、杆菌肽。 阿米巴病:甲硝唑、甲硝黄酰咪唑、甲乙醇咪唑、双碘喹啉。 贾第鞭毛虫病:甲硝唑、甲硝黄酰咪唑或丙硫苯咪唑、呋喃唑酮。,42,隐孢子虫病:大蒜素、甲红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、呋喃唑酮、甲硝唑等。 真菌:制霉菌素或克霉唑。,43,控制耐药菌株产生的措施,
17、选用敏感药物; 联合用两种抗菌药物,加用抗菌增效剂TMP,合理轮换应用; 足够的剂量和疗程,一般疗程710天,直到症状消失,粪便培养转阴,必要时继续1个疗程: 对个别特殊严重病例可首选或试用新一代抗菌药物,如第3代头孢菌素。,44,消化道黏膜保护剂,思密达 用法:每包3g, 212个月龄每次13包,每日3次; 12岁每次12包,每日3次; 23岁每次12包,每日4次; 3岁每次1包,每天3次; 每包溶于3050ml液体中口服。,45,止 泻 药 物,1、抗动力药 :抗胆碱药(如颠茄、阿托品及654-2等)。 2、阿片受体激动剂:复方樟脑酊、可待因,可减少肠蠕动及减少肠分泌,曾用于治疗迁延性腹泻,但对中枢神经有抑制作用,并可成瘾。苯乙哌啶及氯苯哌酰(易蒙停),均可作用于肠道阿片受体,也具有抗肠蠕动及分泌作用,但其不易通过血脑屏障,故认为不易产生阿片类不良反应。,46,抗 分 泌 药,阿司匹林、消炎痛、氯丙嗪、异丙嗪。用阿司匹林和消炎痛通过其抑制前列腺素E合成,
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