细胞生物学第四章第五章

1、张岸平 教授,细胞生物学,Medicai molecular biology,INTRACELLULAR COMPARTMENT AND PROTEINS SORTING,第五章细胞内膜系统,第一节 内质网 第二节 高尔基体 第三节 溶酶体 第四节 蛋白质的分选与运输 第五节 细胞内膜系统与医学的关系,本章内容提要,第一节 内质网 （endoplasmic reticulum，ER）,K. R. Porter等于1945年发现于培养的小鼠成纤维细胞，因最初看到的是位于细胞质内部的网状结构，故名内质网。,一、内质网的形态结构与化学组成,（一）形态结构 内质网是细胞质内的连续的膜性管网结构体系 管

2、（ER tubule）、泡（ER vesicle） 、扁囊（ER lamina）,约占细胞总膜面积的一半，是封闭的网络系统。 内质网基本类型分为 粗面型内质网 （rough endoplasmic reticulum，RER） 滑面型内质网 （smooth endoplasmic reticulum，SER）,ER,（二）内质网的化学组成 1. ER膜中含大约30%40%的蛋白和60%70%的脂类，脂类主要成分为磷脂，磷脂酰胆碱含量较高，鞘磷脂含量较少，没有或很少含胆固醇。,微粒体: (microsome)直径100nm的封闭囊泡,内质网含有以G-6-P为主要标志酶的诸多酶系 ER约有30多种

3、膜结合蛋白，另有30多种位于内质网腔，这些蛋白的分布具有异质性，如：葡萄糖-6-磷酸酶，普遍存在于内质网，被认为是标志酶。 核糖体结合糖蛋白（ribophorin）只分布在RER，P450酶系只分布在SER。,RER呈扁平囊状，排列整齐，有核糖体附着。,SER呈分支管状或小泡状，无核糖体附着。,细胞不含纯粹的RER或SER，它们分别是ER连续结构的一部分。,二、滑面内质网的功能,参与合成磷脂、胆固醇、甾体类激素等膜脂，合成后以出芽的方式转运至高尔基体，溶酶体和质膜上，或借磷脂转移蛋白（PTP）形成水溶性复合物，转至其他膜上。 使葡糖6-磷酸水解，释放糖至血液中。 解毒，如肝细胞的细胞色素P45

4、0酶系。 储存钙离子，作为细胞内信号物质，如肌质网。 提供酶附着的位点和机械支撑作用。,1.内质网与膜脂的合成,sER都能合成脂类 卵磷脂的合成是在滑面内质网上合成的。 原料：脂肪酸、磷酸甘油和胆碱。 酶：脂酰基转移酶、磷酸酶 胆碱磷酸转移酶 合成部位：细胞质的胞质面,C=O,C=O,C=O,C=O,C=O,C=O,CH2-CH-CH2,P,CH2-CH-CH2,CH2-CH-CH2,P,胆碱,OH,3,CDP-胆碱,CMP,2,Pi,细胞质基质,CoA,C=O,C=O,CoA,CoA,+,+,CH2-CH-CH2,P,OH,OH,磷脂酸,二酰基甘油,磷脂酰胆碱,1,卵磷脂在ER膜上合成的过程

5、,脂双层,腔,糖原颗粒（肝细胞）,滑面内质网,糖原磷酸化酶,葡萄糖 -1-P,P,葡萄糖磷酸变位酶,葡萄糖 -6-P,P,葡萄糖-6-磷酸酶,葡萄糖,肝细胞膜,血液,PKA,cAMP,葡萄糖,透性酶,2.滑面内质网与糖原的代谢,三、粗面ER的主要功能,（一）粗面内质网上合成蛋白质的种类 外输性分泌蛋白:如抗体、激素； 膜整合蛋白（膜蛋白）：如膜抗原、 膜抗体 驻留蛋白:构成细胞器的蛋白，需要 进行修饰的蛋白，如溶酶体的各种水解酶；,（二）信号肽引导核糖体结合于内质网膜上 1.作为核糖体附着的支架 蛋白质都是在核糖体上合成的，并且起始于细胞质基质，但是有些蛋白质在合成开始不久后便转在内质网上合成

6、。 1)信号肽（signal peptide），位于新合成肽链的N端，一般1630个氨基酸残基，含有6-15个连续排列的带正电荷的非极性氨基酸，由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列，又称开始转移序列（start transfer sequence）,2)信号识别颗粒（signal recognition particle，SRP,11S），由6种多肽组成，结合一个7S RNA，属于一种RNP(ribonucleoprotein)。能与信号序列结合，形成SRP-核糖体复合物，导致蛋白质合成暂停；又能识别RER膜上的SRP受体。 3个功能区： 翻译暂停结构域（P9/P14） 信号肽识别结合

7、位点（P54） SRP受体蛋白结合位点,3)SRP受体（SPR receptor）又称停靠蛋白（docking protein,DP），是内质网膜的整合蛋白，异二聚体，可与SRP特异结合，它含有两个亚基，一个是暴露于细胞质的亲水性的亚基，由640个氨基酸组成；另一个是嵌入膜内的疏水性的亚基，由300个氨基酸组成，是G蛋白（GDPGTP）。,4)转位因子（translocator，translocon） 由3-4个Sec61蛋白构成的通道，每个Sec61由3条肽链组成，直径约8.5nm，中心有一个直径为2nm的通道，其功能与新合成的多肽进入内质网有关。,G. Blobel等1975年提出了信号假

8、说(Signal hypothesis)，认为蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，因此获1999年诺贝尔生理医学奖。 蛋白质转移到内质网合成涉及以上所讲的成分：,内质网腔,细胞质,SRP受体,信号识别颗粒,(SRP),核糖体结合蛋白,tRNA,A,P,核糖体,mRNA,信号肽,A,信号假说,Translocation of soluble proteins across ER,信号假说的内容(P58)： ER转运蛋白质合成的开始，起始于游离的核糖体，mRNA决定蛋白质的去向； 信号序列与SRP结合，A位点，蛋白质合成中止； 核糖体附着到内质网上； SRP释放与蛋白质转运通道的打开；

9、 蛋白质合成重新开始，并向内质网腔转运； 信号肽酶切除信号序列； 蛋白质合成结束。,细胞质,ER膜,ER腔,分子伴侣（BiP蛋白）,-ATP,-ADP,1.5nm,-ATP,5nm,-ADP,1.5nm,ADP,（三）跨膜蛋白的插入与转移,1.新生肽链的协同翻译机制,协同翻译(co-translation)肽链边合成边向内质网腔转移的方式。,（1）起始转移信号（信号肽）：切除或不切除 （2）内部信号序列：不被切除） （3）停止转移序列（stop transfer sequence） 与内质网膜的亲合力很高，阻止肽链继续进入内网腔，成为跨膜蛋白。,2. 单次跨膜蛋白质的转移插入,3.多次跨膜蛋白

10、质的转移插入,Insertion of a Multipass Transmembrane protein into the ER membrane,（四）.新生肽链的折叠、组装和运输,COPII介导由内质网输出的膜泡运输，这种膜泡由内质网的排出位点（exit sites）以出芽的方式排出。 不同的蛋白质在内质网腔中停留的时间不同，这主要取决于蛋白质完成正确折叠和组装的时间，这一过程是在属于hsp70家族的ATP酶的作用下完成的，需要消耗能量。,分子伴侣 (molecular chaperone) :是一类与其他蛋白质的不稳定构象相结合并使之稳定的蛋白质，他们通过控制结合和释放来帮助被结合多肽

11、在细胞内进行折叠、组装、转运或降解等。,ADP+Pi,ATP,有些无法完成正确折叠的蛋白质被输出内质网，转入溶酶体中降解掉，大约90%的新合成的T细胞受体亚单位和乙酰胆碱受体都被降解掉，而从未到达靶细胞膜。,BIP蛋白在内质网中的两个作用： .BIP同进入内质网的未折叠蛋白的疏水氨基酸结合，防止多肽链不正确地折叠和聚合。 .防止新合成的蛋白质在转运过程中变性或断裂。 驻留信号：Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）,（五）.蛋白质的修饰与加工,包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等，其中最主要的是糖基化，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。 糖基化的作用： 使蛋白质能够抵抗消化酶的

12、作用； 赋予蛋白质传导信号的功能； 某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。,糖基一般连接在4种氨基酸上，分为2种： O-连接的糖基化（O-linked lycosylation）：与Ser、Thr和Hyp的OH连接，连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺，在高尔基体上进行。 N-连接的糖基化（N-linked lycosylation）：与天冬酰胺残基的NH2连接，糖为N-乙酰葡糖胺,在内质网上进行。,内质网上进行N-连接的糖基化。糖的供体为核苷糖，如CMP-唾液酸、GDP-甘露糖、UDP-N-乙酰葡糖胺。 糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的磷酸多萜醇（磷酸长醇dolichol phosphate

13、）分子上，装配成寡糖链。 再被寡糖转移酶转到新合成肽链特定的三肽序列（Asn-X-Ser或Asn-X-Thr）的天冬酰胺残基上。,Protein glycosylation in RER,2个N-乙酰葡萄糖胺 9个甘露糖 3个葡萄糖,第二节 高尔基复合体,最早发现于1855年，1889年，Golgi用银染法，在猫头鹰的脊髓神经节细胞内观察到了清晰的结构，定名为高尔基体。20世纪50年代以后才正确认识它的存在和结构。,（一）是由三种不同大小类型的囊泡形成的有极性的膜性细胞器。 1.扁平囊泡直径约1um，单层膜构成，中间为囊腔，周缘多呈泡状，38个扁平囊层叠在一起(某些藻类可达一二十个)，构成高尔

14、基体的主体(Golgi stack)。,一、具有极性的膜性细胞器形态与组成,The Golgi Apparatus,常分布于内质网与细胞膜之间，呈弓形或半球形。 2.小囊泡（运输小泡)：凸出的一面对着内质网称为形成面或顺面（cis face）。 3.大囊泡（分泌泡）：凹进的一面对着质膜称为成熟面或反面（trans face）。顺面和反面都有一些或大或小的运输小泡。,（二）高尔基体复合体是具有极性的细胞器：功能区隔,高尔基体顺面的网络结构（cis Golgi network，CGN），是高尔基体的入口区域。 高尔基体中间膜囊（medial Golgi），多数糖基修饰，糖脂的形成以及与高尔基体有关

15、的糖合成均发生此处。 高尔基体反面的网络结构（trans Golgi network，TGN）， 是高尔基体的出口区域，功能是参与蛋白质的分类与包装，最后输出。,（一）脂类是高尔基复合体结构 的最基本化学组分 高尔基体膜含有大约60%的蛋白和40%的脂类，具有一些和ER共同的蛋白成分。膜脂中磷脂酰胆碱的含量介于ER和质膜之间，中性脂类主要包括胆固醇，胆固醇酯和甘油三酯。,二、高尔基复合体的基本组分和特征,（二）糖基转移酶是高尔基复合体中 最具有特征性的标志酶 高尔基体中的酶主要有糖基转移酶、磺基-糖基转移酶、氧化还原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、转移酶和磷脂酶等不同的类型。,三、高尔基复合

16、体主要功能,1、参与细胞分泌活动 RER上合成蛋白质进入ER腔COPII运输泡进入CGN在medial Gdgi中加工在TGN形成运输泡运输与质膜融合、排出。 高尔基体对蛋白质的分类，依据的是蛋白质上的信号肽或信号斑。,3H标记亮氨酸,3分钟,17分钟,117分钟,高尔基复合体在分泌颗粒的形成过程中起着浓缩、修饰、加工等作用。,分泌蛋白的加工修饰,2、蛋白质的糖基化 O-连接的糖基化主要在高尔基复合体中进行，糖的供体为核苷糖。,N-连接的寡糖链：起始在rER腔，最终完成在高尔基复合体。 O-连接的寡糖链：在高尔基复合体内合成。,糖蛋白,高甘露糖 复杂型,糖蛋白的加工和修饰,3H标记甘露糖,3H

17、标记半乳糖；唾液糖,3H标记N-乙酰葡萄糖胺,.复杂型：保留2个N-乙酰葡萄糖胺，3个甘露糖，加上2个GlcNac,2个半乳糖（或岩藻糖） ，2个唾液酸 高尔基复合体对糖蛋白的合成和修饰过程具有严格的顺序性。,3、进行膜的转化功能 内质网上合成的新膜脂转移至高尔基体后，经过 修饰和加工，形成运输泡与质膜融合。 4、将蛋白水解为活性物质 如将蛋白质N端或C端切除，成为有活性的物质， 如胰岛素（C端）；或将含有多个相同氨基序列的前 体水解为有活性的多肽，如神经肽。 5、参与形成溶酶体。 6、参与植物细胞壁的形成，合成纤维素和果胶质。,胰岛素 有生物活性的物质（激素）,前胰岛素原 （无活性的前体物质

18、，某些肽类激素）,4.图 参与蛋白质的加工改造,切去C肽,s,s,s,s,A,B,C,胰岛素原 （由A、B、C三段肽链组成）,信号肽酶切去信号肽,s,s,蛋白质合成,溶酶体寡聚糖磷酸化,切除甘露糖,加N-乙酰葡萄糖胺,加半乳糖,加唾液酸；分拣,溶酶体,顺面管网,中层囊,反面囊,反面管网,大泡（分泌颗粒）,rER,高尔基复合体,顺面囊,切除甘露糖,高尔基堆,7.高尔基复合体对蛋白质的分拣运输,高尔基体分泌 功能示意图,第三节 溶酶体（lysosome）,溶酶体为C.de Duve与B.Novikoff 1955年首次发现。 一、溶酶体是含酸性水解酶类的膜性细胞器,（一）溶酶体是单层单位膜围绕、具

19、有异质性的膜性细胞器 异质性：形态大小及内含的水解酶种类都可能有很大的不同。,（二）共同特征：是含有多种酸性水解酶类，蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷脂酶等60余种，反应的最适PH值为5左右，酸性磷酸酶是标志酶。,（三）溶酶体膜的特性 1.膜有质子泵：将H+泵入溶酶体，使其PH值降低， 2.膜蛋白高度糖基化：有利于防止自身膜蛋白降解， 3.溶酶体的膜中含有较多的转运蛋白和能促进膜稳定的胆固醇。,1、初级溶酶体 （primary lysosome） 直径约0.20.5um，有多种酸性水解酶，但没有活性，包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷脂酶等60余种，反应的最适PH值为5左右。,二、目前存在两种不同的溶酶体分

20、类体系 （一）生理功能状态可将溶酶体分为三种基本类型,Secondary lysosome,2、次级溶酶体（secondary lysosome） 是正在进行或完成消化作用的溶酶体，内含水解酶和相应的底物，可分为自噬溶酶体（autophagolysosome）和异噬溶酶体(phagolysosome) 。,3、残体（residual body） 又称后溶酶体（post-lysosome）已失去酶活性，仅留未消化的残渣，故名残体。可通过外排作用排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。,肝细胞脂褐质,Transport of newly synthesized hy

21、drolases to lysosomes,(二)基于形成过程不同将溶酶体分为两大类型,内体性溶酶体和吞噬性溶酶体,三、溶酶体的功能,1.细胞内消化： 高等动物内吞低密脂蛋白获得胆固醇，单细胞真核生物利用溶酶体的消化食物（营养）。 自体吞噬：清除无用的生物大分子，衰老细胞、细胞器、个体发育中多余的细胞。许多生物大分子的半衰期只有几小时至几天，肝细胞中线粒体的平均寿命约10天左右。 防御作用：如巨噬细胞杀死病原体。,2.细胞外消化 形成精子的顶体。 3.参与分泌过程的调节：如将甲状腺球蛋白降解成有活性的甲状腺素。 4.溶酶体的自溶作用与器官发育：两栖类蝌蚪变态时的尾部吸收。,内体,初级溶酶体,吞

22、噬体,异溶酶体,吞饮体,异溶酶体,自噬体,自溶酶体,分泌颗粒,分泌溶酶体,次 级 溶 酶 体,残质体,异噬作用,自噬作用,胞外消化,四、溶酶体的形成与成熟,初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出芽的方式形成的 形成过程：内质网上核糖体合成溶酶体蛋白进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰进入高尔基体cis面膜囊磷酸转移酶识别溶酶体水解酶的信号斑将乙酰葡糖胺磷酸转移在12个甘露糖残基上在中间膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配体与trans膜囊上的受体结合通过clathrin衣被包装成初级溶酶体 。,The recognition of a lysosomal hydrolase in Golgi

23、and mannose phosphorylation,N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶 N-乙酰葡萄糖苷酶,内吞体,rER,顺面管网,反面管网,高尔基复合体,溶酶体水解酶前体,加入磷酸基团,M-6-P,溶酶体酶,前 溶 酶 体,ATP,ADP+Pi,H+,去除磷酸,PH=6,成熟溶酶体,矽肺：二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞噬，导致吞噬细胞溶酶体破裂，水解酶释放，细胞崩解，矽尘释出，后又被其他巨噬细内吞噬，如此反复进行。激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。 类风湿性关节炎：溶酶体膜很易脆裂。,五、溶酶体与疾病,3. 肺结核：结核杆菌不产生内、外毒素, 也无荚膜和侵袭性酶。但是

24、菌体成分硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体的杀伤作用, 使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖, 导致巨噬细胞裂解, 释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，引起肺组织钙化和纤维化。,4各类贮积症 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2积累 。 II型糖原累积病（Pompe病）：缺乏-1,4-葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累。 脑苷脂沉积病（Gaucher病）：缺乏- 葡萄糖苷酶，葡糖脑苷脂沉积(非M6P)。 细胞内含物病（inclusion-cell disease）：N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变。高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选

25、信号，病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，底物在溶酶体中贮积，形成 “包涵体”。,台-萨氏综合症溶酶体的同心圆结构,细胞内蛋白质运输的途径主要有两条,RER,GC,线粒体,核,过氧化物酶体,胞质蛋白,第四节 蛋白质的分选与运输,1,2,一、蛋白质分选原理（一）信号肽是指导蛋白质合成与穿越的决定因素,信号肽（signal peptide），位于新合成肽链的N端，一般1630个氨基酸残基，含有6-15个连续排列的带正电荷的非极性氨基酸，由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列，又称开始转移序列（start transfer sequence）。 信号斑（signal patch）：存在于完成折

26、叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。,signal sequence and signal patch,细胞内蛋白质运输的方式（Road map）,门控运输 （gated transport）； 跨膜运输 （transmembrane transport）； 膜泡运输 （vesicular transport）,（二）蛋白质分选转运的途径,蛋白质分拣与转运的信号假说,细胞内合成的蛋白质、脂类等物质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于两个方面： 其一是蛋白质中包含特殊的信号序列（signal sequence）。 其二是细胞器上具特定的信号识别装

27、置（分选受体，sorting receptor）。,AA Sequences of ER Signal Peptides,与膜泡运输有关的马达蛋白有3类，在这些马达蛋白的牵引下，可将膜泡运到特定的区域。 动力蛋白（dynein），趋向微管负端； 驱动蛋白（kinesin），趋向微管正端； 肌球蛋白（myosin），趋向微丝的正极。,胞内膜泡运输,二、膜泡转运及定向机制,胞内膜泡运输需要衣被的参与 (一)、衣被类型: 已知三类：1.笼形蛋白（clathrin） 2.COPI 3.COPII 主要作用： 选择性的将特定蛋白聚集在一起，形成运输小泡； 如同模具一样决定运输小泡的外部特征。 衣被小泡在

28、细胞内沿微管运输。,三种衣被小泡的功能,1. 笼形蛋白衣被小泡,Clathrin coated vesicles,产生于：高尔基体复合体、细胞膜。 结构：由3个重链和3个轻链组成，形成一个具有3个曲臂形状的结构。许多笼形蛋白的曲臂部分交织在一起，形成具有5边形网孔的笼子。,Selective transport by clathrin coated vesicles,衔接蛋白(adaptin)：介于笼形蛋白与配体受体复合物之间，起连接作用。目前至少发现4种，分别结合不同类型的受体，形成不同性质的转运小泡。,当笼形蛋白衣被小泡形成时，可溶性蛋白dynamin（縊断蛋白、GTP）聚集成一圈围绕在芽

29、的颈部，将小泡柄部的膜尽可能地拉近（小于1.5nm），从而导致膜融合，掐断（pinch off）衣被小泡。,2. COP衣被小泡,介导从内质网到高尔基体的物质运输。 由多种蛋白质构成，Sar1GTP酶与Sec23/Sec24复合体结合在一起，Sec13/Sec31复合体覆盖在外层。 衣被小泡形成的部位，称为内质网出口（exit sites），该处没有核糖体。,大多数跨膜蛋白是直接结合在COPII衣被上，少数跨膜蛋白和多数可溶性蛋白通过受体与COPII衣被结合。 分选信号位于跨膜蛋白胞质面的结构域，形式多样，有些包含双酸性基序DEXDE ，如Asp-X-Glu序列 。,3. COP I衣被小泡,

30、功能：负责回收、转运内质网逃逸蛋白（escaped proteins）返回内质网，由7种蛋白组成。 COP I还可以介导高尔基体不同区域间的蛋白质运输。,回收信号： Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL） 。 内质网的膜蛋白（如SRP受体）在C端有一个不同的回收信号Lys-Lys-X-X。,Cop I and II Vesicles,衣被形成(不讲不考),衣被是在一类叫作衣被召集GTP酶（coat-recruitment GTPase）作用下形成的，为单体GTP酶（monomeric GTPase），即G蛋白。调节因子有： 鸟苷酸交换因子（guanine-nucleotide exchan

31、ge factor, GEF） GTP酶激活蛋白（GTPase activating protein, GAP）。 衣被召集GTP酶包括ARF蛋白和SAR1蛋白两种。,ARF参与高尔基体上笼形蛋白衣被与COPI衣被的形成。 SAR1参与内质网上COPII衣被的形成。 衣被召集GTP酶存在于细胞质中，但处于结合GDP的失活状态。 内质网上形成COPII衣被小泡时，SAR1释放GDP，结合GTP而激活。,激活的SAR1暴露出一条脂肪酸的尾巴，插入内质网膜，促进衣被蛋白的核化和组装，形成运输小泡。 活化的SAR1还可以激活磷脂酶D（phospholipase D），将一些磷脂水解，使形成衣被的蛋白牢

32、固地结合在膜上。 当衣被小泡从膜上释放后，衣被很快就解体。,Coat assembly,（二）、膜泡运输的定向机制,1.SNAREs soluble NSF attachment protein receptor的作用是介导运输小泡与靶膜的融合。 动物细胞中已发现20多种SNAREs，位于运输小泡上的叫作v-SNAREs，位于靶膜上的叫作t-SNAREs。 v-和t-SNAREs都具有一个螺旋结构域，能相互缠绕形成跨SNAREs复合体（trans-SNAREs complexes），将运输小泡的膜与靶膜拉在一起，实现运输小泡特异性停泊和融合。,SNAREs,SNAREs in vesicle

33、transport,在神经细胞中SNAREs负责突触小泡的停泊和融合。 破伤风毒素和肉毒素等细菌分泌的神经性毒素实际上是一类特殊的蛋白酶，能够选择性地降解SNAREs，从而阻断神经传导。 病毒融合蛋白的工作原理与SNAREs相似，介导病毒与宿主质膜的融合。,HIV fusion protein,NSF催化 SNAREs的分离，它能利用ATP作为能量通过插入几个适配蛋白（adaptor protein）将SNAREs复合体的螺旋缠绕分开，以便开始下一轮的转运。,2. Rabs,Rabs也叫targeting GTPase，属于单体GTP酶，已知30余种，不同膜上具有不同的Rabs。 Rabs作用是促进和调节运输小泡的停泊和