称为菌群失调症.ppt

1、药学微生物基础教案,上课时间: 200 年 月 日 授课内容：微生物分布检测技术 授 课 人: 汪穗福 任教班级: 2005 级 班 课 时: 课 型:新授课 教学媒体:,第五章 微生物分布检测技术 教学目标： 1. 熟知微生物在自然界和正常人体的分布规律,掌握微生物分布测定的操作.2.了解微生物与自然界及人类的关系,建立有菌观念.3.熟知微生物对药物的损坏与防止药物被微生物污染的方法.4.掌握中药霉变的防治技术.,教学重点： 1.微生物分布测定的操作技术. 2. 防止药物被污染的方法. 3.防治药物霉变的技术.4.正常菌体.条件致病菌及菌群失调症等观念. 教学难点: 1.微生物分布测定操作技

2、术.2.防止药物被微生物污染的方法. 3.防治药物霉变的技术.,第五章微生物分布检测技术,微生物广泛分布于自然界及存在于正常人体的体表及与外界相通的腔道中,因此，了解微生物的分布规律和掌握微生物分布的测定技术，在制药生产中具有十分重要的意义。 第一节理论基础: 一、微生物在自然界中的分布 （一）微生物在土壤中的分布 土壤中含有各种丰富的营养,是微生物生长繁殖的良好环境.在距地面1020cm的农田耕作层微生物最多，每克土壤中可含几亿至几十亿个。 土壤中的微生物主要有细菌、放线菌、真菌、病毒等。,（二）微生物在水中的分布 无论清澈的水中还是污浊的水中,都有微生物存在.多数微生物可在水中存活数天甚至

3、数月。 水中的微生物主要有细菌、放线菌、真菌、螺旋体等。 检查水的污染，通常采用测定水中细菌总数和大肠菌群数作为判断水被污染的指标。我国饮用水的卫生标准是：细菌总数每毫升不得超过100个；大肠菌群数每1000毫升不得超过3个。,（三）微生物在空气中的分布 空气中含有飞起的尘土，又受人和动物呼吸道及口腔分泌物等的污染，使得自然环境的空气中均有微生物分布。空气中的微生物主要附着在悬浮的尘埃和液滴中随气流传播,并且分布不均没有固定的类群。 生产环境的空气中，微生物数量的多少直接影响到药物制剂的质量。药物生产的优良操作规程（GMP）规定，生产不同剂型的药物必须在相应的空气质量级别下进行。测定空气中沉降

4、菌和浮游菌的数量是判断空气质量级别的重要指标。 微生物实验中应按进行必要的无菌操作。,二、微生物在正常人体中的分布,微生物除在自然界中有着广泛存在外,在人体体表以及与外界相通的腔道中也有微生物存在。 一般视机体防御能力或是否引起机体疾病分为: 正常菌群长期寄居于人体表或与外界相通的腔道黏膜上，在机体防御机能正常时与机体保持相对平衡状态，不引起疾病并且对机体有利的某些微生物称之。,正常菌群对人体主要有以下作用：,提供营养物质 如存在于人肠道中的大肠杆菌可以利用食物残渣合成维生素B和维生素K供人体肠黏膜吸收； 生物拮抗作用 正常菌群可以产生抑菌或杀菌物质构成一种生物屏障帮助人体抵抗入侵的病原微生物

5、，如大肠杆菌可以产生大肠菌素有杀死痢疾杆菌的作用； 抗衰老作用 如双歧杆菌能分解人体产生的有害物质帮助人体抵抗衰老。,在特定条件下这种平衡会被打破，使正常菌群发生数量和种类的改变造成临床感染症状，称为“菌群失调症”。,其条件有： 由于受凉、感冒、大面积烧伤、过度疲劳、患慢性长期消耗性疾病、肿瘤等原因引起机体免疫力降低时； 由于手术、外伤等原因引起正常菌群移位时，如寄居于肠道的大肠杆菌，如果外科手术时进入腹腔就会引起腹膜炎； 不适当的长期大量使用广谱抗生素，引起正常菌群中的某些细菌被杀死，导致原来各菌群间的平衡被打破时。这种在一定条件下能引起感染的正常菌群又称为条件致病菌。,1口、鼻、咽腔：葡萄

6、球菌、绿色链球菌、链球菌、肺炎嗜血杆菌、密螺旋体、梭形杆菌等,外耳：葡萄球菌、类白喉菌假单孢菌、,肠道：葡萄球菌、梭形杆菌、厌氧菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、肠链球菌、乳酸杆菌、等,胃：葡萄球菌、链球菌、乳酸杆菌、消化链球菌,尿道与阴道：厌氧菌、变形杆菌、阴道加德纳菌、拟杆菌、消化链球菌、假丝酵母、白色念珠菌等,皮肤:金葡菌、芽孢杆菌、类白喉杆菌、链球菌、假丝酵母等,三、微生物在药物生产环境中的分布 （一）厂房建筑物中的微生物 建筑物的墙壁及内部构造均会黏附微生物。 药物生产环境按要求不同，划分为一般生产区、控制区和洁净区。 要定期进行清洗、灭菌，即符合100级或10，000级的要求。,（二）生产

7、设备中的微生物,药物生产过程中所使用的设备、工具等也会黏附微生物，在生产过程中会直接或间接污染药品。要求药物生产的设备和工具尽量结构简单，便于拆卸和清洗，生产前后都要清洗或消毒灭菌 。,（三）原材料中的微生物 包括原材料、辅导料、添加剂、溶剂等会带入微生物。生产中应根据不同原材料以及不同药物剂型的要求，采取相应的处理措施加以消毒或灭菌。 如天然来源且未经处理的原材料含微生物数量最多，象动植物来源的中药材、明胶、阿拉伯胶、琼脂等；化学合成的原材料一般含微生物数量较少。 （四）包装物中的微生物 包括包装材料,包装过程的操作。,第二节微生物分布测定的操作,一、水中微生物测定的操作 （一）操作目的 （

8、二）测定项目 1细菌总数测定。 2大肠菌群数测定。 （三）操作原理 1细菌总数测定（平板菌落计数法） 2大肠菌群数测定,（四）实验器材及药品 （五）前期准备 1培养基配制 2器材灭菌 （六）操作步骤 （七）操作要点 二、空气中微生物测定的操作 最常用的方法:1沉降法 2气流撞击法 3滤过法,三、人体表中微生物测定的操作,操作步骤 1手指表面微生物检查 2咽喉部位的微生物检查,第三节微生物对药物的损坏,微生物在自然界广泛的存在.药物制剂在生产、运输、贮藏等环节，均有被微生物污染的可能。甚至引起药品霉变，降低、丧失疗效，或引起药源性疾病的发生。 我们应了解药物中污染微生物的主要来源，掌握判断药物被

9、微生物损坏的标准和防止药物被微生物污染的方法及中药防霉技术等。以保证药品质量，确保人民用药安全。,一、药物中微生物的来源 主要来自于药物生产的原材料、生产用水、生产环境、生产设备、操作人员、包装材料及容器等. （一）药物原材料 （二）生产用水 （三）生产环境 （四）生产设备及包装容器 （五）操作人员,二、微生物对药物的损坏 （一）判断药物被污染的标准 不同剂型的药物有不同的污染判断标准。 （1）规定灭菌药物:要检验微生物的毒性代谢产物,不得检验出热原质。必须无菌。 （2）非规定灭菌药物 :允许含有活的微生物，但是微生物总数有限量要求，如果微生物总数超过限量规定即认为被污染；同时不得检验出病原菌

10、或特定的控制菌。 （二）药物污染后理化性质的改变 （1）物理性质的改变:外观、颜色、气味、硬度、粘性.澄清度等。 （2）化学性质的改变:降解、产味、产气、失活等。,（三）影响微生物对药物损坏的因素 微生物对药物的损害作用受很多因素的影响(即能影响微生物生长的一些主要因素),主要的因素有: （1）污染程度 （2）药物化学成分 （3）药物的pH值 （4）贮藏条件 （5）包装设计,三、防止药物被微生物污染的方法 （一）加强技术管理 （二）加强卫生管理 （三）使用合适的防腐剂和抑菌剂,四、中药霉变的防治技术 （一）中药发生霉变后的危害,（二）易引起中药霉变的微生物类群 1.霉菌 :中药含水量在15以上，空气相对湿度超过70，温度在2035范围内，最易引起霉变。 常见的霉菌有: 曲霉、青霉、毛霉 、根霉 、木霉 2酵母菌: 酵母菌最易在含糖高的物质上生长繁殖。,（四）霉变中药的救治和处理,（1）刷洗法 （2）淘洗法 （3）吹霉法 （4）沸水喷洒法 （5）醋洗法,总结: 1.微生物在自然界及人体中的分布及