抗精神病药物在双相情感障碍中的应用.ppt

1、在双相障碍中应用抗精神疾病药物，用抗精神疾病药物治疗双相障碍，用第一代抗精神疾病药物治疗躁狂抑郁症，与心境稳定剂一起，疗效快，调节兴奋双月等症状，氯氟化碳、氟哌啶醇等第二代抗精神疾病药物广泛应用于躁狂症治疗。利培酮、奎硫平、五氮平等、第一代抗精神病药(典型、传统、经典)、抗精神病治疗师的里程碑包括：多年来炉火纯青、精神障碍药治疗发展概况(1)、30s40s50s60s70s80s90s 2000、多巴胺功能亢进与精神分裂症的阳性症状有关。腹部盖区(A10)-投影到前额叶皮层。与精神分裂症的负面症状相关的人类情感活动、学习、记忆中枢。中脑黑质(A9)-投射到纹状体。与气体的运动功能有关。与典型药

2、物产生的EPS，TD有关。结漏斗：下丘脑-漏斗和垂体中后侧。与神经内分泌功能有密切关系。典型的抗精神病药物是提高催乳素水平的原因。典型的抗精神病药物治疗的适应症对幻觉、妄想、思维障碍、行为障碍、兴奋、双月等精神病症状有明显的疗效。主要适应证：急性慢性精神分裂症和分裂情感精神障碍；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗预防复发。抑郁症、谵妄和痴呆患者的行为障碍；其他：身体疾病伴随的精神病症状：精神活性物质引起的精神障碍；妄想症边缘性人格障碍；儿童精神分裂症等长效抗精神病药适用于俊秀不良或药不舒服的患者，主要用于慢性精神分裂症的维持治疗，预防复发。也用于一些依从性低的急性病例。典型的抗精神病药物的缺陷

3、(a)，1，由于药物对黑质-纹状体DA通路的作用，会引起锥体外系不良反应(EPS)，包括延迟运动障碍。其中选择性D2受体阻断剂的发生率更高。不能静坐：发生率约为41%，多发生在治疗前5天。震颤急性肌肉紧张障碍：10%发生在药物治疗开始几小时后，90%发生在开始3天内。药物诱发帕金森综合症：通常在治疗开始后530天内发生，持续到药物减轻或停用为止。处理：帕金森药(安坦、东莨菪碱等抗胆碱能药)，中药治疗有效。注意：避免使用抗胆碱能药，会损害延迟性运动障碍(TD)、抗胆碱能药中毒的危险、记忆。典型抗精神病药物的缺陷(2)，延迟运动障碍(TD)生物学机制：与基底节多巴胺受体的敏感性增加有关。发生率为1

4、0%。会加重多巴胺激动剂牙齿病。危险因素：老年人、女性患者更敏感。情感障碍患者治疗多巴胺受体拮抗剂时发生延迟运动障碍的危险也很大。其他可能的危险因素包括抗精神病药的剂量和用药时间。处理：如果出现TD，必须先减少药或换药。禁用所有抗胆碱能药物。受体拮抗剂(氟哌啶醇)、抗组胺剂(异丙嗪)等症状处理脑代谢促进药；钙离子拮抗剂；中医治疗等，典型抗精神病药物的缺陷(3)，2，药物对下丘脑垂体结节漏斗系统的作用，导致催乳素水平升高，从而产生遗乳、绝经、性功能障碍、骨质疏松等副作用。第三，药物对大脑的胆碱能M 1受体、H 1受体、1、2等受体起作用，引起抗胆碱能多种不良反应和体重增加、过度镇静和心血管等不良

5、反应。第四，因为药物作用是反抗源，会引起过敏反应、血象变化、甚至猝死等各种特异性不良反应。第五，过量中毒会致命。典型抗精神病药物的缺陷(4)，6，疗效限制约30%患者的阳性症状不受控制。对语音症状、情感症状、认知损伤的疗效不明显。7、继发性语音症状、抑郁症症状和认知功能障碍；八、过度镇静影响认知和社会功能；9.影响患者的治疗依从性。10.很多患者对典型的抗精神病药不敏感或没有效果。典型抗精神病药物的缺陷(5)，11，窄作用频谱，复杂剂量滴定；12.不良反应会影响社会功能，会增加停药、减药、病情恶化、资源浪费、患者的整体经济负担。13、降低药物的功效/危险费。第二代抗精神病药(非典型、新型)，现

6、在用于精神病治疗的一线药，第二代抗精神病药，5-HT-D拮抗剂(SDAS):利培酮，齐佩西顿多数用法剂(MARTAS):氯氮平氯氮平的血药浓度个体差异很大。服用相同的剂量，血药浓度差异达45倍，女性血药浓度略高于男性，吸烟者略低于非吸烟者。老年人可能比年轻人高约两倍。监测氯氮平血浆浓度有助于急性氯氮过量中毒或氯氮平治疗出现严重不良反应。主要通过肝脏脱甲基和氧化代谢(CYP 2D6、2C19、1A2、3A、2B6等)。氯化氮平治疗适应证，精神分裂症多维症状的广泛频谱疗效难治性或严重自杀性精神分裂症患者。分裂感情精神障碍难治性躁狂症，严重的精神病抑郁症。TD患者，EPS反应阈值低的患者。其他难治性

7、精神疾病。氯氮平的副作用(1)，血液系统：粒细胞缺乏症发生率(0.86%)牙齿，高于其他抗精神病药物(典型药物及其他非典型药物为1: 15001: 2500)。军针，过度镇静，抗胆碱能不良反应：区间，便秘心血管系统：姿势低血压，心跳加速或心脏传导问题糖脂代谢障碍：血糖升高，糖尿病，酮血症，高脂血症，体重增加过量中毒戒断反应，氯氮平的副作用(2)，癫痫发作容量相关性剂量增加到600mg/脑电图；使用导致癫痫发作的剂量时合并抗癫痫药。癫痫发作时，减少药物剂量，与神经医生商谈，寻找不是氯氮平的原因，避免与降低癫痫发作阈值的药物一起使用。注：结合抗癫痫药时，必须调整精神药物剂量(药物相互作用)。避免卡

8、马西平的合并，可以将卡马西平变成另一种抗痉挛药。同时，应根据药物代谢相互作用适当调节药物剂量。氯氮平的药物相互作用，种族差异和抑制，或兴奋细胞色素450同工酶药物可能影响氯氮平的血药浓度。舍曲林、帕罗西汀、溴泊沙明、高容量氟西汀、三环类药、丙戊酸盐抑制CYP 1A2和3A4同工酶，因此氯氮浓度会提高。红霉素和酮康唑可以提高氯氮平浓度。苯妥英钠和卡马西平能诱导肝脏CYP 2C和3A4同功酶，降低氯平氮浓度(50%)。氯氮平的停药症状在慢性治疗中经常突然停药。表现：胆碱能症状斑点症、精神症状恶化、韩战、颤抖、双月、意识障碍等一些身体症状会引起严重的运动障碍和肌肉紧张障碍。生物机制：药物的多受体效应

9、；预防：避免突然的定药，有严格的适应证的话，要逐渐停用氯氮平。需要立即停药的人应该建议患者住院，预防胆碱能斑病症状，目前还没有可操作性预防指南。利培酮(biston)，上市初期，销售，经验，机会，利培酮，氯氮平后美国FDA批准的第一种SDAS抗精神病药物，主要起到肝CYP 2D6代谢9-利培酮，9-利培酮，母体药物等药理作用。口服药物后母体药物达到高峰时在1小时内，9-利培酮出现在3小时内，食物不影响肠道药物的吸收率和程度。利培酮半衰期约为3小时，9-利培酮半衰期约为24小时，每天可以给药一次。利培酮的作用机制，利培酮对中枢5-HT(尤其是5-HT2A)和D2受体的抗抗作用作用很强，对D2受体

10、的拮抗作用与典型的药物氟哌啶醇作用相似，对1和2受体的高亲和力也出现。因此，对阳性症状的疗效与典型药物相似，低剂量时锥体外系的不良反应较少，目前还没有确凿的证据证明利培酮的林爽疗效与血浆水平的关系。建议的治疗量：少量开始，治疗量2-6毫克/日，利培酮的治疗适应证，首发或多次发作的精神分裂症，分裂情绪精神障碍的精神病症状；精神分裂症和分裂情感精神障碍的维持治疗预防复发。锥体外系副作用阈值低的患者；有机精神障碍；与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍，尤其是躁狂发作。利培酮的不良反应，每4毫克/日会发生不同程度的EPS，与一般抗精神病药物一样处理。催乳素数字增加了。与药物阻断垂体-下丘脑多巴胺通路的作用

11、有关。剂量和相关；处理方法：减重或药物更换，传统中药治疗合并。五氮平，功效高，贵族用药，五氮平，噻吩苯二氮卓类衍生物，化学结构和药理特性类似氯氮平，但耐受性优于氯氮平。口服吸收良好，蛋白质结合率93%，肝CYP 1A2，CYP 2D6代谢，代谢产物药理活性无，每天可以给药一次。治疗量520毫克/日。起始剂量10毫克/日，奥氮平药物代谢动力学/药理作用化学结构在氯氮平的基础上得到改善，维持氯氮平的优势，副作用小，高峰时间5-8小时，不受进食影响，半衰期消除：33小时主要通过肝代谢肾功能损伤，在不影响平均半衰期和血浆除去率间功能损伤和吸烟的情况下降低去除率急性EPS和TD较少，心脏安全性高，可控制

12、的体重增加，没有糖尿病危险增加，没有催乳素影响，精神分裂症和分裂情感精神障碍的维持治疗预防复发。 催乳素水平上升，椎体外不良反应阈值低，严重延迟性运动障碍患者；有机精神障碍；其他精神疾病：与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。奥氮平副作用，短暂镇静；体重(食欲增加)、内分泌系统、糖脂代谢；了解病史，在治疗期间建议患者合理饮食和加强运动。改变坏的生活习惯。血糖、血脂监测；易感患者选择适当的治疗剂。少数药物影响CYP 3A活性，影响血浆浓度。例如，吸烟患者的药物代谢加速，卡马西平和苯妥英钠可以诱导CYP 3A降低五氮平浓度(50%)，西米丁可以提高五氮平浓度。奎硫平(四书江)、外油内江、姜油相制、奎硫

13、平、二苯硫西平类化合物；口服后1-1.5小时的最高峰浓度，消除半衰期6小时，每天服用2-3次。多种代谢途径，大部分非活性代谢产物对5-HT2，H1，5-HT6，1，2受体有较高的亲和力，与D2和受体有中等亲和力，对D1受体有较低的亲和力，对M1和D4受体有较低的亲和力。史瑞强：弱D2/strong5HT2A受体结合率，D2弱中强，5HT2A，弱，强患者精神症状的严重性和患者对药物的耐受性需要考虑的一般剂量范围：400600毫克/日可根据临床要求添加为800毫克/日以上交叉治疗期。如果不使用氯氮平，与CYP3A4诱导剂或抑制剂一起需要长时间的时候，应相应调整剂量，四书康的最大优点是大大减少抑郁症

14、症状，改善焦虑症状，减少自杀观念，四书康治疗最适合治疗的人。精神分裂症_第一次发作或难治性患者_青少年/老人/女性患者_伴有情感症状的患者_其他抗精神病药副作用无法忍受的患者_治疗依从性低的患者_生活质量要求高的患者其他精神障碍，如心境障碍、强迫症、抽搐、气质性精神障碍等。 精神病症状8，软双相，双相障碍治疗，Altamuraz(2003)结果：所有患者的林爽效果明显，BPRS，CGI，HAMD分数明显改善。 和小副作用，良好的药物依从性。因此，史瑞强可能成为双相情感障碍治疗的替代品。，快速循环型双相障碍治疗，Vieta(2002)研究表明，用四书河治疗快速循环型双相障碍患者的前瞻性开放研究，14名快速循环型患者接受了治疗(躁郁症5例，混合状态3例，抑郁症3例，轻度躁狂症2例，轻度抑郁症1例)。提示：四书康可能是快速循环型治疗的