糖尿病的口服药物-P.ppt

1、内容，1，2型糖尿病随着病情的进展，药物干预，2，糖尿病理想的口服药物，3，糖尿病治疗药学的里程碑，4，口服降糖药对糖尿病治疗的意义，现代糖尿病学。上海医科大学出版社. 2000。5型糖尿病低血糖药物的作用目标，Adapted From Chengay，Fantus ig . cmaj . 2005；172:213226.8，DPP-4抑制剂可以选择性抑制DPP-4，提高内源性GLP-1和GIP的水平，第一次用于T2DM第一代磺胺类药物治疗的是醋、氯、甲基、亚甲基等，Current Diabetes Reports 2005，50current science Inc . ISSN 1534-

2、4827，11，第二代磺酰脲的改进，Joslin糖尿病学第14板块，12，磺酰脲的低血糖机制胰腺内的作用，杨文英。中华内分泌代谢杂志，2004年24(3):附录4a.r enstrom e，et al.diabetes，2002；513360 S33-S36。13，不依赖对ATP不敏感的钾离子通道(KATP)的途径，Ca2依赖的胰岛素分泌促进作用模式，尿素的低血糖机制胰腺外作用，杨文英。中华内分泌代谢杂志，2004年；24(3):附录4a。14，尤瑞亚的特点和缺陷，1，外国医学内分泌学分权2004年七月第24卷第4期第2，乔斯林糖尿病学第14期板块，缺陷，15，尤瑞亚类药物替身学，磺胺类药物使

3、用原则，治疗应从少量开始在第二代药物常识前服用，一般饮食前30分钟服药频率/一肾功能弱的人使用格列酮比较安全，年老，脆弱，使用格列苯脲更安全。防止低血糖消化环发生的主要成分是甘氨酸，19，油类药物的不良反应，油类的主要不良反应是低血糖引起的低血糖，不像胰岛素那么容易注意到，时间长，导致永久性神经损伤。老年人小心使用，个体差异大。体重增加(高胰岛素血症)5%的胃肠反应皮肤瘙痒、皮疹、感光小数血液学反应、血小板减少、粒细胞缺乏等现代糖尿病学。上海医学院出版社. 2000。20，磺酰己避症，21，21与磺酰脲不同，牙齿药不进入细胞，不抑制蛋白质合成，不影响胰岛素的直接分泌。糖耐量类的特征快速刺激胰岛

4、素分泌，特别是早期胰岛素分泌，更好地模拟生理性胰岛素分泌，有助于调节餐后高血糖，吃饭时服用即可。饭前30分钟不用服用。空腹和饭后发生低血糖的可能性减少。口服后迅速吸收，15min效用，4550分钟峰值，半衰期1小时左右，34小时后作用几乎消失。不影响心脏缺血预处理。可以起到保护功能受损的胰岛细胞的作用。Joslins Diabetes Mellitus.200741:718-719，24，格林纳达流和第二代磺脲的比较，Inzucchi SE。JAMA 2002287:36072.25，格莱内类适应证，26，纳格莱内疗效快49(Suppl.1):A128129。29，格利奈流改善早于磺胺类药物，

5、太，宁光等。中华内分泌代谢杂志2005年：21(3)206-210，30 108336011671174。33，AMPK参与了体内各种代斯过程，Long YC，et al . J Clin Invest.2006。116336017761783.34，脂肪组织，肝糖输出减少脂质合成减少脂质氧化提高，二甲双胍低血糖机制对病理生理进行多种茄子干预，Kirpichnikovd，Etal.ann Internmed，2002 JUL2137 (1) :25-33。fry f et al. metabolism，1997 feb46 (2) :227-33。defronzora，et al.j clin

6、 endocrinol metab，1991 dec73(6)33601294-301 . green BD，et al.eur j pharmacol，2006 oct 10547 (1-3) :192-9，35，二甲双胍适应证，二甲双胍不增加体重。二甲双胍是肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗剂，有助于调节血糖，减少糖尿病(1型或2型)患者的胰岛素用量，防止IGT发展为糖尿病二甲双胍，二甲双胍药代动力学，37，二甲双胍的剂量效应研究，Garber AJ，et al . Am J Med 1997102:491-7。38，有报道称二甲双胍降糖作用明显，剂量效应关系，最小有效剂量0.5g，最佳剂量2

7、.0g，国外每天最大剂量3g。二甲双胍的使用特征现代糖尿病学。上海医科大学出版社. 2000消化道要特别注意金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸中毒(罕见)老年人-缺氧、心肺、肝、肾功能不全的患者41:722，40，梅特波明的禁忌，Joslins Diabetes Mellitus.200741:723.中国2型糖尿病预防指南中华医学会。2010.41，42，噻唑酮类(TZD)的作用机制，New Oral Therapies for Type 2dm，Sunder RXR，TZD，主要是其他降糖药物的疗效不好。尤其用于有胰岛素抵抗的糖尿病患者。有水钠维持作用，服用少量利尿剂可以减少水肿，但

8、心脏功能不全的人请慎重使用。绝经后女性要评估基本情况，以避免骨质疏松的危险。剂量：1545毫克，每天1-2次，处方时应与磺酰药物或胰岛素一起使用。吡格列酮在脂肪调节方面优于罗格列酮。Rosiglitazone package insert，45，治疗时肝功能监测，噻唑烷二酮的副作用，与磺酰和胰岛素一起使用，低血糖部分患者的体重增加会加重钠储备面部和下身浮肿增加心脏负荷心功能衰竭患者的禁忌使用，肝功能异常，贫血41:72635633601-15.http:/WWW. .47，罗格列酮心血管危险问题：欧洲退市，美国要求中国国家食品药品监督管理局和卫生部严格限制发文，加强罗格列酮及其

9、复方制剂的使用管理。如果没有使用牙齿药，使用牙齿药的患者必须评估心血管疾病的危险，在权衡药的优缺点后才能使用继续药。罗格列酮的使用在我国受到比较严格的限制。中国2型糖尿病预防指南中华医学会。2010.48，49，-糖苷酶抑制剂会减缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。阿卡波糖主要抑制淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程。双糖醇选择性抑制双糖水解酶(糖酶，糖酶)，阻止双糖分解成单糖的过程。-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制，50，-葡萄糖苷酶抑制剂的使用，51，-葡萄糖苷酶抑制剂的药代动力学，药代动力学纯化能力，52，-葡萄糖苷酶抑制剂适应证，53，-葡萄糖苷酶抑制剂的使用注意事项，不吃应用食物而服药，5

10、4，-葡萄糖苷酶抑制剂的副作用主要是消化道反应，结肠部位，未吸收的碳水化合物通过细菌发酵引起腹部膨胀，腹痛，腹泻。，55，-葡萄糖苷酶抑制剂治疗的禁忌，现代糖尿病学上海医学院出版社. 2000。56，57，肠促胰岛素调节胰岛素和胰高血糖素水平，引自Kieffer T. Endocrinerere。20: 876913。版权所有1999，the endocrine society . Drucker DJ . diabetes care . 2003；26:29292940 . nauck ma et al . Diab etologia . 1993；36: 741744。允许的引用：Creu

11、tzfeldt W. Diabetologia。1979年；16: 7585。版权所有1979 Springer-Verlag。58，促肠胰岛激素GLP-1和GIP的作用，自适应From Drucker Dj Diabetes Care 200326:2929292940；Ahrn B Curr Diab Rep 20033:365372；Drucker DJ Gastroenterology 2002122:531544；Farilla L et al Endocrinology 2003144:51495158；Trmper A et al Mol Endocrinol 200115:15

12、591570；Trmper A et al J Endocrinol 2002174:233246.59，通过远端消化道L细胞分泌(回肠和结肠)，以葡萄糖依赖模式促进细胞释放胰岛素，以葡萄糖依赖模式抑制细胞分泌胰糖素，从而抑制肝糖输出，增加动物模型和离体人胰岛中细胞的增殖和生存。近端消化道K细胞分泌(十二指肠)作为糖依赖的模式，促进细胞释放胰岛素，在胰岛细胞株中加强细胞增殖和生存，GLP-1(胰高血糖素样肽1)，GIP(葡萄糖依赖促进胰岛素多肽)，肠促进胰岛素激素基础治疗：作用机制，自适应促Ahrn B Curr Diab Rep 20033:365372.DPP-iv=dipeptidyl

13、pepti dase iv，60，新降血糖剂：二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂，DPP-4:目前很常见：Januvia geno bin(磷酸-sighretin)，61，DPP-4抑制剂和GLP-1类似物的差异，62，相互作用问题-1吡格列酮的作用主要是A增加细胞的胰岛素敏感性B，促进胰岛素的分泌C，减少小肠葡萄糖的吸收D，减少胰岛素的破坏，减少胰岛素的破坏。65、相互作用问题-4、二甲双胍的作用是将蛋白质转化为糖B，抑制促进胰岛素分泌的C，减少小肠葡萄糖的吸收D，对细胞胰岛素的敏感性，66、内容，67、单次治疗随着时间的推移血糖恶化，UK Prospective Diabetes Study(UK PDS)352:854865.68，推荐口服药物结合指南，中国2型糖尿病防治指南。中国医学会. 2010。Glycemic Control Algorithm，End Ocrpract.200915(第6号):540559。69，口服药物的联合应用，70，各