药物相互作用及其临床意义课件

1、药物相互作用及其临床意义：1 .学会交换PPT1.药物相互作用概述；1.定义：药物相互作用是指两种或两种以上药物同时或依次使用时，在体内发生作用的干扰或在体外容器中药物性质的变化，导致药物疗效从量变到质变。包括药物疗效的增加或降低、作用的加速或减速、作用维持时间的延长或缩短，甚至出现新的药理作用或不良反应。2.学会交换PPT。1.药物相互作用概述。2.例子：有益的：雌激素和黄体酮一起制成避孕药；左旋多巴和脱羧酶抑制剂治疗帕金森病：利尿剂联合受体阻滞剂治疗高血压；铁结合叶酸预防妊娠贫血；川芎嗪联合磺胺能提高抗感染效果。不良反应：出血、低血糖休克、惊厥和高血压危象。例如，在服用抗高血压药物的过程中

2、，服用另一种药物治疗另一种疾病会导致抗高血压药物的效果下降，但认为是对抗高血压药物的耐受性增加了抗高血压药物的剂量，而当停止服用另一种药物时，会导致低血压。3。学会交换PPT，1。药物相互作用概述，3。研究综述中国自20世纪70年代才开始记录。如何应用医学知识(包括化学、药理学、物理学、药学等)正确进行临床治疗，即基础与临床相结合，也是临床药理学和临床药学的重要研究内容。联合用药的意义：(1)提高药物疗效；(2)减少药物不良反应；(3)延迟身体对药物的耐受性或病原体抗性。4，学会交流PPT，2，药物相互作用及分类，药物相互作用方法：(1)体外药物相互作用；(2)药代动力学中的相互作用；(3)药

3、效学相互作用。1.体外相互作用，也称为药物不相容性，属于药学领域。使用前混合药液，如有浑浊、沉淀、产气、变色等异常现象，易于检测；然而，如果外观正常且药物作用发生变化，则很容易被忽略。例如：5、学会交换PPT2、药物相互作用及分类。手术期间，肌肉松弛剂琥珀胆碱与硫喷妥钠混合，前者在碱性溶液中不能水解；将青霉素G和庆大霉素加入到输液中缓慢滴注。由于药物浓度太低，滴注速度太慢，很难达到有效血药浓度。同时，药物容易水解并在水溶液中停留太长时间而失效。将20%磺胺嘧啶钠注射液(pH9.5-11)和10%葡萄糖注射液(pH3.5-5.5)混合，使前者析出结晶，可引起栓塞，血液进入微血管；赋形剂的作用：6

4、 .学会交流PPT2.体内相互作用(1)药代动力学相互作用主要影响药物吸收相互作用：吸收不仅取决于药物的物理和化学性质，如脂肪溶解度、解离度、吸附和络合作用，还取决于人体的生理和生化因素，如消化液的酸碱度、胃肠蠕动、血液循环、空腹和饱腹感。脂肪溶解度和解离度：大多数药物通过被动扩散被吸收到血液中，其扩散能力取决于脂肪溶解度、高脂肪溶解度、小解离度和强扩散能力。b .酸碱度：正常胃液酸碱度7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等。具有很大程度的离解和很少的吸收；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺酰胺和巴比妥酸盐容易被吸收。当巴比妥酸盐与碳酸氢钠混合时，胃液的酸碱度增加，这增加了巴比妥酸盐的分

5、解，导致吸收减少。胃肠蠕动：如果胃肠蠕动增强，药物会很快到达小肠，小肠吸收的药物会很快起效，但排出快，吸收不完全；相反，如果胃肠蠕动减弱，效果会变慢，但吸收会完全。例如，地高辛与丙胺溴化物或me结合D.血液循环：当粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸收增加；相反，吸收减少。例如，普鲁卡因经常与肾上腺素结合，肾上腺素收缩皮肤和粘膜的血管，从而延长前者的局部麻醉维持时间。9。学会交流PPT，即饮食：它经常吸附药物并影响药物吸收。例如，当成人以0.5g的剂量服用四环素时，空腹服用后的血清浓度比饭后30分钟服用后的血清浓度高3-8倍。因此，饭后服用可明显减少胃肠道反应，但可明显降低抗菌效果，这一点常被忽

6、视；消胆胺是一种阴离子交换树脂，对酸性分子有很强的亲和力，可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等药物结合，阻碍其吸收。例如，粘液性水肿患者通常具有较高的血液胆固醇，因此消胆胺与甲状腺素联合使用可以降低血液胆固醇，但会减少甲状腺素的吸收并降低疗效。10。学习交流PPT主要影响药物代谢的相互作用：影响肝脏酶活性的药物可能影响其他药物的疗效。a .酶诱导剂：可缩短药物的t1/2，降低血药浓度，但不一定导致疗效下降：如可待因和麻黄碱的代谢产物与原药具有相同的药理活性。苯巴比妥可降低双香豆素的抗凝作用，所有患者在使用一周以上后均出现抗凝失效，因此使用苯巴比妥时应增加抗凝剂量，停用苯巴比妥时应减少抗凝剂量；乙醇

7、能明显缩短苯巴比妥、二甲双胍等药物的t1/2，严重影响其疗效。吸烟者血液中非那西丁的浓度通常低于服用相同剂量的非吸烟者。酶抑制剂：氯霉素联合苯妥英钠可使后者的血药浓度提高4-5倍；如果与二甲双胍联合使用，可能会导致低血糖休克。此外，一些食物也会影响药物代谢：吃卷心菜和卷心菜可以缩短安替比林的t1/2，降低非那西丁的血药浓度34-67%；含有多巴和酪胺的食物(蚕豆、香蕉、奶酪等)。)不能与单胺氧化酶抑制剂联合使用，否则ne会升高，血压也会升高。因此，服用MAOI的高血压患者应禁食此类食物。12岁。学会沟通PPT主要影响药物分布的相互作用：a .竞争性蛋白结合位点：药物与血浆蛋白的结合也是决定药物

8、作用强度和持续时间的重要因素。捆绑药物：未运输；不显示药理活性；不要穿过血脑屏障；不被肝脏代谢的；不是由肾脏排泄的。例如，保泰松可以与华法林、洋地黄、二甲双胍和甲苯磺丁脲竞争血浆蛋白，结合力强的可以替代结合力弱的；在低血浆蛋白患者中，相同剂量的游离型药物增多，导致疗效和毒性增加。组织分布：组织血流量和组织亲和力影响药物在组织中的分布。13，学会沟通PPT，这主要影响肾脏排泄的相互作用：a .肾小球滤过：游离型易于过滤，因此血浆蛋白结合力强的药物可促进结合力弱的药物的游离和过滤，导致t1/2缩短。肾小管排泄：通过同一排泄系统时的竞争性抑制。例如，羧丙基磺酰胺和青霉素的组合可以减少后者的排泄并延长

9、体内效果。如果用于治疗尿路感染，效果很差；水杨酸能与羧丙基磺胺在排泄系统中竞争，三者合用效果更为复杂。尿液酸碱度：它影响重吸收。例如，当尿液的酸碱度=8时，安非他明t1/2增加两倍，在白天和晚上服药后仍然难以入睡。(2)药效学中的相互作用，药效学中药物相互作用的结果：协同效应：两种或两种以上药物先后或同时使用，联合使用的效果等于或大于单次使用效果的总和。对抗效应：两个或更多例如，普萘洛尔和奎尼丁，前者阻断-R，而后者作用于离子通道，阻碍钠的流入和钾的流出，它们最终的生理活性是相同的，因此它们对心律失常有协同作用。16，学会沟通PPT，药物在作用部位的相互作用。竞争性受体：酚妥拉明竞争性阻断受体

10、，使Adr引起的降压作用转化为降压作用；氨基糖苷类抗生素可以阻断终板膜上的N2受体，并从运动神经末梢释放Ach。如果与仙茅联合使用，肌肉松弛增强，尤其是呼吸肌麻痹更容易在乙醚麻醉下发生。b .致敏受体：如氟烷增加了受体部位的敏感性，术中使用氟烷静脉麻醉易引起心律失常，可用受体阻滞剂预防或治疗。c .改变作用部位的递质和酶活性：例如，有机磷农药中毒，乙酰胆碱酯酶失活，导致Ach积累而不水解。肟类化合物能使胆碱酯酶复活，水解乙酰胆碱，而阿托品能阻断乙酰胆碱受体，因此未水解的乙酰胆碱不能与受体结合。它们的组合可以提高解毒效果。综上所述，药物相互作用的机制非常复杂，许多相互作用并不局限于一种机制。17

11、，学会交流PPT，3，严重的不良药物相互作用，不良药物相互作用可以发生在许多方面，这里无法描述，可以参考关于药物相互作用的专著。以下是临床上容易看到的严重药物不良反应列表，这些不良反应会导致不注意的不良后果。(1)高血压危象单胺氧化酶抑制剂的联合用药，如帕金(优江宁)、呋喃唑酮等。用去甲肾上腺素(麻黄碱、间羟胺、哌甲酯)、酪胺、左旋多巴、三环类抗抑郁药、胍乙啶和类似的抗高血压药物的合成前体会引起大量去甲肾上腺素蓄积并导致高血压危象。18岁。学会交换PPT，3。严重的药物不良反应。严重低血压反应1。氯丙嗪不应与氢氯噻嗪、速尿、依那美酸等联合使用。这些利尿剂具有降压作用，可明显增强氯丙嗪的降压反应

12、，引起严重低血压。普萘洛尔不应与氯丙嗪或哌唑嗪一起使用。普萘洛尔能阻断肾上腺素能受体，而氯丙嗪和哌唑嗪能阻断肾上腺素能受体。两药合用的降压效果明显增强。19，学会交换PPT，3，严重的药物不良反应，(3)心律失常1强心苷：不宜与利尿剂钾或糖皮质激素合用，后两者可促进钾排泄和降低血钾；静脉滴注葡萄糖溶液和两性霉素也能降低血钾。如果钾流失得不到纠正，心脏对强心苷的作用将更加敏感，心律失常将很容易发生。强心苷不应与钙盐结合，尤其是钙盐注射，因为血钙的增加会使心脏对强心苷更敏感，从而易发生心律失常。强心苷不应与利血平联合使用，因为两种药物都可能导致心动过缓，并容易诱发异位节律。20，学会交换PPT，3

13、，严重不良药物相互作用，2奎尼丁：不应与氯丙嗪一起使用，氯丙嗪对心脏有奎尼丁样作用，且两种药物联合使用可引起室性心动过速。它不应与氢氯噻嗪和其他利尿剂结合使用，后者会使尿液碱化。由于尿液碱化，它能促进奎尼丁被肾小管重吸收，增加血药浓度，引起心脏毒性反应。3维拉帕米不应与受体阻滞剂联合使用。静脉注射维拉帕米容易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭甚至心脏骤停。21，学会交换PPT，3，严重不良药物相互作用，4，出血1香豆素(包括双香豆素、硝基苯丙酮香豆素、华法林等。)可以与许多药物相互作用，如消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西咪替丁等。从而增强疗效并导致出血。肝素与阿司匹林和双嘧达莫

14、一起使用时应非常小心。后两者能抑制血小板聚集，使用后抗凝效果大大增强，有出血的危险。与尿酸结合，更容易引起消化道出血。，22，学会交流PPT，3，严重药物不良反应，5。呼吸麻痹1。氨基糖苷类抗生素不应与全身麻醉剂(乙醚、硫喷妥钠等)一起使用。)、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁，由于这些抗生素具有阻断神经肌肉接头传递的作用，并且在注射时对呼吸肌有更明显的作用，所以它们能协同引起呼吸麻痹。利多卡因可以增强琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，同时使用会导致呼吸麻痹。3环磷酰胺能抑制假胆碱酯酶的活性，使琥珀胆碱难以失活，从而增强其骨骼肌松弛。两种药物合用可能导致呼吸麻痹。23，学会交换PPT，3。严重的药物不良反应

15、。低血糖反应1。口服降糖药甲苯磺丁脲不应与长效磺胺类药物、水杨酸盐、保泰松、速尿等联合使用。这些药物与血浆蛋白的结合率较高，能转化与血浆蛋白结合的甲苯磺丁脲，提高血液中游离甲苯磺丁脲的浓度，明显增强降糖效果，引起低血糖反应。24，学会交换PPT，3，严重不良药物相互作用，2氯霉素和博他松能明显抑制肝微粒体酶对甲苯磺丁脲的代谢，提高甲苯磺丁脲的血药浓度，并明显增强降血糖作用，引起低血糖反应。3降糖药不宜与普萘洛尔合用，普萘洛尔不仅会加重低血糖反应，还会掩盖降糖药引起的急性低血糖先兆症状，因此更为危险。胍乙啶还能增强降糖药的降血糖作用，联合使用时应降低其降血糖作用，否则容易引起低血糖反应。25，学

16、会交换PPT，3，严重不良药物相互作用，7，严重骨髓抑制1。甲胺磷不应与水杨酸、磺胺类药物和速尿联合使用，后者可从血浆蛋白结合位点替代甲胺磷，血液中游离的甲胺磷浓度增加，明显增强对骨髓的抑制作用，可引起全血细胞减少。别嘌呤醇不应与硫唑嘌呤和巯基嘌呤联合使用。别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，黄嘌呤氧化酶减缓后两种药物的代谢，增加血液浓度并加强对骨髓的抑制。如果你需要分享，你必须减少硫唑嘌呤和巯基嘌呤的量。别嘌醇还能增强环磷酰胺对骨髓的抑制作用，其机制尚不清楚。26，学习交换PPT，3，严重的药物不良反应，8)听力反应1)依那美酸和呋塞米不应与氨基糖苷类抗生素联合使用，氨基糖苷类抗生素对听觉神经损伤有叠加作用，联合使用后耳聋的发生率明显增加，尤其是尿毒症患者。2氨基糖苷类抗生素不应与抗组胺药(尤其是苯海拉明和沙本汉明)联合使用。抗组胺药可以掩盖这些抗生素的听觉神经毒性症状，这种症状很难及时发现。要学会交流PPT，不可能记住所有已知的和临床上有意义的相互作用及其作用机制。只要掌握了基本原则，一些一般规则就不需要记住：警惕治疗窗狭窄的药物或需要维持一定血药浓度的药物(抗凝剂、抗惊厥剂、细胞毒剂、抗高血压药、抗感染药、洋地黄类