2016全国乙肝流行现状PPT幻灯片.ppt

1、2016乙型肝炎流行现状,海南琼岛医院肝病中心,1,1,全球及我国的乙肝流行概况 乙型肝炎的流行病学 乙肝病原学及其危害 我国乙肝的免疫预防 关于成人乙肝的免疫预防,2,2,乙型病毒性肝炎,乙型病毒性肝炎(Viral Hepatitis B,乙肝)是由乙型肝炎病毒（ Hepatitis B Virus, HBV）引起的、以肝脏为靶器官、并可引起多种器官损害的、主要经血传播的传染病。 乙肝的传染源主要是急性和慢性乙肝病人及 HBsAg/HBV 携带者。 主要传播途径有母婴传播、血液传播和性传播。 未免疫/未感染人群对HBV普遍易感。,3,一、全球及我国的乙肝流行概况,4,2002年中国前10位传

2、染病死亡数,病毒性肝炎 结核病 腹泻病 淋病 麻疹 伤寒 梅毒 疟疾 肾综合征出血热 猩红热,658 185 500 181 454 595 159 422 58 341 54 064 53 420 32 977 31 371 14 369,2002年中国卫生统计报告,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,传染病,每年死亡数,5,全世界前10位传染病死亡数(2000),疾病 1. 下呼吸道感染 2. 艾滋病 3. 腹泻病 4. 结核病 5. 疟疾 6. 麻疹 7. 乙型肝炎 8. 百日咳 9. 新生儿破伤风 10.肠道寄生虫病,每年死亡数 350万 300万 220万 200万 100-3

3、00万 88.8万 75万 35.5万 30万 13.5万,来源: CDC, WHO, UNICEF, UNAIDS,6,乙肝病毒感染呈全球性分布,全球60亿人口,20亿人曾感染HBV，占全球人口1/3,慢性HBV感染者3.85亿，占全球人口6%，其中亚洲占2/3 ，中国占1/3,25%40%最终将死于肝硬化或肝癌,Kew MC. Viral hepatitis 19(8):290-292,我国是HBV感染高流行区，面临HBV感染的严重威胁。,8,我国乙肝的血清流行概况,我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg携带率为9.75%(约1.2 亿)，人群HBV总感染率为57.6

4、3%。 2004年用2002年营养调查血清HBsAg携带率检测结果为9.09。 2006年乙肝血清学流调结果：人群HBsAg携带率为7.18（9300万），较1992年显著降低，1992年以后出生儿童降低更为显著。,9,全世界慢性HBV感染地域分布,HBsAg 地方性流行,8%高(占全世界人口45%),2%7%中(占全世界人口43%),2%低(占全世界人口12%),10,全球乙肝病毒流行状况,11,11,二、乙型肝炎的流行病学,12,乙肝传播及预防,No Transmission of HBV -Food 乙肝免疫的目的是预防慢性乙肝病毒感染，策略包括： 新生儿常规免疫 大年龄儿童、青少年免疫

5、 成人的高危人群免疫.,37,37,目前已投入市场的CHO表达重组乙肝疫苗,据现有文献报道，全球有10几个国家生产CHO表达重组乙肝疫苗并广泛应用于多个国家。 CHO表达的乙肝疫苗占据了欧洲市场（法国巴斯德研究所Gen Hevac B、以色列 Bio-Technology General公司的Bio-Hep-B、瑞士的Hepreeombe，英国Hepagene，加拿大Betagen等）。 中国CHO乙肝疫苗 已于1992年正式生产并广泛应用。 国外CHO乙肝疫苗大都带有preS抗原（特别适用于无或低应答者及需要快速保护的高危人群），而国内疫苗仅含S抗原。 在现有的安全性记载中，CHO表达的产物

6、的安全性很好。在已批准进入临床或生产的动物细胞表达的乙肝疫苗的使用中，没有发现严重的副反应。,38,发展现状与趋势,哺乳动物细胞已成为生物技术药物最重要的表达或生产系统，这种局面仍将持续并且其所占比例有逐年扩大趋势。 从2000年以后FDA批准的生物技术药物来看，哺乳动物细胞表达系统更受到FDA和各大制药公司的重视。 FDA在2000年-2004年批准的创新生物技术药物，用酵母表达的有2种，用大肠杆菌表达的产品只有4种，而通过动物细胞(主要为CHO细胞）培养生产的生物技术产品则有22种。,39,发展现状与趋势,美欧国家之所以在生物制药领域遥遥领先，最主要的原因就是其哺乳动物细胞表达和生产的产品

7、是其生物制药的主力军，我国生物制药与欧美国家的主要差距就是哺乳动物细胞表达的产品寥寥无几（大肠杆菌表达的产品占绝对统治地位，已批准上市的生物技术药物中哺乳动物细胞表达的产品只有EPO、乙肝疫苗等少数几种）。 中国部分专家对CHO认识与限制(?),40,我国乙肝控制策略,普及乙肝疫苗预防接种 新生儿、儿童 成人高危人群 控制乙肝病毒传播 传染病防治法和献血法 加强对介入性医疗器械的管理 使用一次性注射器具 依法加强准入和监管，规范诊疗服务行为 建立健全乙肝监测系统 加强宣传教育，增强全民乙肝防治意识 加强卫生监督执法,41,41,我国乙肝疫苗免疫历程,1992年：新生儿HepB纳入儿童计划免疫管

8、理 2002年：新生儿HepB纳入儿童计划免疫 2005年：新生儿全部免费接种 2006年：发布20062010年全国乙肝防治规划，明确我国HepB接种对象：主要是新生儿；其次为幼儿和高危人群 2009年：15岁以下儿童乙肝 2010年：孕产妇筛查，HBIG？ 2011年：成人重点人群免疫,42,42,43,20062010年全国乙型病毒性肝炎防治规划总体目标,采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施，优先保护新生儿和重点人群，有效遏制乙肝的高流行状态; 至2010年使我国人群乙肝发病率和乙肝表面抗原携带率有显著下降; 降低由乙肝引发的肝硬化和肝癌的死亡率.,43,关于成人乙肝的免疫预防,44,中

9、国成人乙型肝炎免疫预防技术指南,2016,45,20ug重组乙肝疫苗（CHO细胞),快速阳转 大于95%的接种者可获得血清学保护 持久的保护作用 对低无应答有效 三年有效期 不含硫柳汞，使用更安全 预防接种工作规范中唯一指定用于母婴阻断,46,关注成人接种,HBsAg携带率和传播方式转变 HBsAg携带率：1-4岁 1%，5-14岁为2.42%；成人8%以上 传播方式：20世纪以母婴传播为主（占我国HBV传播方式约40%-60%）；现在HBV水平传播较为突出 尽管全国15岁儿童 HBsAg携带率明显下降，但成人HBsAg携带率仍然很高，对成人中高危人群实施预防接种是降低 HBV 感染率和发病率

10、，减少疾病负担的重要策略。,47,接 种 对 象,所有未接种或者未全程接种乙肝疫苗或接种史不详的18岁以上成人，及所有自愿接种乙肝疫苗的18岁以上成人。 高风险人群： 存 在 性 暴 露 感 染 风 险 的 人 群： MSM、多性伴者、性伴为 HBsAg阳性者及性传播疾病患者。 存在职业暴露风险的人群：如医学院校学生、接触血液的医务工作者、救援 （ 公安、司法、消防、应急救灾等）人员及福利院、残障机构和托幼机构等工作人员。 存在经皮肤和黏膜暴露血液风险的人群：包括IDUs、 HBsAg携带者或乙肝患者的家庭成员、易发生外伤者、血液透析者及器官移植者。 其他人群：如其他慢性肝病患者、HBV高发区

11、的居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV阳性者等。,48,免 疫 程 序,乙肝疫苗全程需接种，免疫程序为0-1-6个月。 接种前不需进行血清学筛查。 坚持 “ 知情同意，自愿接种”原则。,49,暴露前预防接种,从未接种未全程接种或接种史不详者：对于成人从未接种者未全程接种或接种史不详者，建议接种20乙肝疫苗。 高危人群：对包括在职医疗卫生人员，高校大学生（ 特别是医学院校学生） ，救援人员，接受血液透析、输血和器官移植者，HBV 感染者的配偶 （ 性伴） ，IDUs，同性恋及性工作者等高危人群，按程序接种针20乙肝疫苗。 对于血液透析和器官移植者，可按照 “ 0-1-2-6”程序，接种6

12、0乙肝疫苗。,50,意外暴露后的预防接种,及时注射乙肝免疫球蛋白（ HBIG）对 机 体 进 行 应急（ 个月）保护。 与乙肝疫苗联合应用。暴露后预防接种有效性的主要决定因素是早期首剂疫苗接种。应尽早接种第针20乙肝疫苗，同时于不同部位注射HBIG 200400 IU，并于和个月后分别接种第和第针乙肝疫苗。研究表明，暴露时间与HBIG和首剂疫苗接种的时间间隔越长，预防的有效性越差。,51,接种后无应答者的处理,少数由于免疫功能低下或其他原因对疫苗接种无应答（ 抗HBs 10mIUml）者，建议增加接种剂量和接种次数：即对针免疫程序无应答者可再接种针，并于第次接种针乙肝疫苗后个月检测血清中抗HB

13、s，如仍无应答，可接种针60乙肝疫苗。,52,53,今后控制乙肝的方向,充分发挥免疫预防为主的策略 针对重点人群 提高免疫覆盖率 健康教育，改变危险行为 正规临床抗病毒治疗 加强医源性感染的控制 做好疾病监测 以实验室为基础 监测危险因素 对防治效果进行血清流行病学评价 安全性、效果 持久性,53,世界慢性HBV感染流行形式,高流行区(8%): 占全球45%人口; 一生中感染危险性60%; 幼儿感染常见。,中流行区(2%7%): 占全球43%人口; 一生中感染危险性20%60%; 各年龄人群均可感染。,低流行区(2%): 占全球12%人口;一生中感染危险性20%; 感染多发生于成年人群。,54

14、,HBsAg携带者流行地区,55,乙型肝炎病毒(HBV)在我国流行情况,我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg流行率为9.75%(约1.2 亿)，人群HBV总感染率为57.63%。 世界卫生组织报告在全球死于乙肝的病例中，1/3 发生在中国(每年约28万)。,56,资料来源：全国法定报告传染病疫情资料,全国病毒性肝炎年报告发病率变化趋势,乙肝,甲肝,57,病毒性肝炎中各型肝炎构成比,资料来源：全国法定报告传染病疫情资料,58,乙肝报告发病率上升的原因,乙肝病例报告中存在诸多问题 - 重报、漏报、错报等 - 临床表现复杂 - 诊断试剂问题 - 报告标准的执行存在差异 成人乙

15、肝发病未得到有效控制,59,全国2005年以省为单位乙型肝炎发病图（1/10万）,60,2005年乙肝报告发病情况,甲、乙类法定报告传染病 4 428 548例（338.7/10万) 病毒性肝炎 1 195 355例(91.42/10万) 占传染病的27% 乙肝 982 297例(75.12/10万) 占病毒性肝炎的82%,61,2005年全国乙肝年龄别发病率,资料来源：2005年全国法定报告传染病疫情资料,发病率 (/10）万,年龄,62,医务人员、经常接触血液的人员，托幼机构工作人员，易发生外伤者； 器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、 免疫功能低下者和用免疫抑制剂病人、慢性肝病、血透

16、析病人； HBsAg携带者的家庭成员，男性同性恋或有多个性伴侣者，静脉注射毒品者，等。,指南中明确高危人群包括：,63,乙肝高危人群：集体生活的年轻人,群居生活的庞大群体，乱用牙刷、剃须刀容易传染乙肝 性活跃期，容易通过性传播渠道传播乙肝 由于绝大多数未接种过乙肝疫苗，而成为空白人群。,64,接种HBV疫苗后免疫应答,高应答：100OmIU/ml 中应答：100_999mIU/ml 低应答：1099mIU/ML 无应答：10mIU/ml,65,66,20g与10g HBV疫苗接种成人后免疫 效果比较,Crovari Dahl-Hanse Renzulli Treadwell Poovorawa

17、n Chiaramonte,接种人数,年龄(岁),保护率(%),GMT(mIU/mL),20g*,10g,10g,20g*,83 139 241 392 320 507,19.9 2162 2050 3970 1822 1640,96.0 100.0 98.3 91.0 97.9 99.6,93.3 100.0 93.1 85.0 97.1 99.2,1 098 2 943 15 018 840 4 774 22 601,1 013 729 1 110 340 2 705 3 569,* Engerix-B HBV疫苗,67,接种10g和20g乙型肝炎疫苗组抗-HBs GMT比较,20g疫苗组

18、，n=251,10g疫苗组，n=256,50 000,40 000,30 000,20 000,10 000,0,GMT(mIU/ml),P0.05,P0.05,P0.001,男性(20岁),女性(20岁),女性(20-24岁),男性(20-24岁),男性(24岁),女性(24岁),女性(总),男性(总),男性女性,接种程序为0、1、6个月,Chiaramonte M, et al. Vaccine, 1996, 14:135-137,68,乙型肝炎疫苗抗原含量和免疫记忆的长期存在密切相关,18. Banatvala J, Van Damme P, Oehen S. Lifelong prot

19、ection against hepatitis B: The role of vaccine immunogenicity in immune memory. Vaccine 2000; 19(7-8): 887-885,69,高抗原含量儿童乙型肝炎疫苗，提供更长久的保护，至少持续15年,在婴儿和青少年中，接种安在时后，获得的保护性抗体滴度（10mIU/ml）可持续10-12年 2000年欧洲共识声明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，至少可维持15年,Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity? Eu

20、ropean Consensus Group on Hepatitis B Immunity. European consensus group on hepatitis B immunity. Lancet 2000;355(9203):561-565 Poovorawan Y, Sanpavat S, Theamboonlers A, Safary A. Long-term follow-up (11-13 years) of high-risk neonates vaccinated against hepatitis B. Antiviral Therapy 2000; 5 (Supp

21、l. 1): 24,70,Source: NNDSS,美国对新生儿以外人群接种仍有意义 1966 - 2000年,71,对乙肝疫苗无应答者的处理,再接种三针乙肝疫苗，加大剂量或更换疫苗品种 按常规 0、1、6 程序接种 于第二次3针乙肝疫苗后12个月检测抗-HBs,72,成人无应答和低应答者的加强免疫,Bock报告39名低应答者和71名无应答者接种 3针20g Engerix-B疫苗后免疫应答情况: 接种第一针后: 90.9%抗-HBs 100mIU/mL 接种第二针后: 39名低应答者抗-HBs均 100mIU/mL 接种第三针后: 无应答和低应答者的抗-HBs 均100mIU/mL,73,

22、21,21,46,46,48,58,55,79,37,75,0,20,40,60,80,100,1个月,2个月,3个月,7个月,24个月,3剂 0-1-6,4剂 0-1-2-6,血透析患者对40g乙肝疫苗不同接种程序所产生的血清抗-HBs阳转率比较,el-Reshaid K, et al. Vaccine, 1994, 12:223-234,抗-HBs阳转率 (%),74,意外暴露后HBV预防,如已接种过HBV疫苗，且已知抗-HBs10mIU /ml者，,不用特殊处理,如未接种过HBV疫苗，或虽接种过HBV疫苗，但抗-HBs10 mIU/mL或抗-HBs水平不详,立即注射HBIG 200400

23、 IU ，并同时于不同部位接种一针HBV疫苗 (20g)，于1和6个月后分别接种第2和第3针 (各20g)。,暴露者情况,处理意见,75,人群,婴儿及11岁以下儿童 1119岁少年 20岁以上成人 血透析及其他高危人群,Engerix-B (GSK) Dose(mL),10 g(0.5) 10 g(0.5) 20 g(1.0) 40 g(2.0)*,常规程序: 0、1、6，三针；母亲HBsAg阳性者出生时接种HBIG； *血透析病人专用；*0、1、2、6，四针，每次于同一部位接种2mL。,乙型肝炎疫苗的建议剂量,76,按0-1-2月快速免疫程序或0、7、21天的加速免疫程序均可快速产生免疫应答，但滴度相对较低，均需要在第12个月进行第四剂接种以获得长期保护。即按0-1-2-12程序接种3针20微克/ml效果更好。,（2） 乙肝疫苗的快速免疫程序,77,三、重组20g乙肝疫苗成人免疫效果比较 -河南临床试验数据总结,78,一、观察背景： 2010版慢性乙肝防治指南、2012版中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南 推荐, 成人建议接种20g乙肝疫苗，并遵循“016个月”的接种程序。 市场上存在多种20g重组乙肝疫苗。 由于目前我国缺少不