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文档简介
1、原发性肝癌,谭,湖北民族大学人民大学医院消化内科,1。1。掌握肝癌的临床表现、诊断要点、分类和并发症,以及肝癌的甲胎蛋白诊断标准。鉴别诊断2。熟悉肿瘤标志物、超声、CT、MRI、X线肝血管造影等的诊断价值。3.了解本病的病因、病机、防治原则、教学目标和要求。流行病学病因和发病机制、病理和临床表现、并发症、实验室等诊断标准、鉴别诊断、治疗、预后、预防和思维问题、教学主要内容、3。原发性肝癌的定义是指原发性肝癌的流行病学特征和死亡率:胃癌、食道癌和肝癌是消化系统的第三大恶性肿瘤。从全球来看,中国是一个高发病率地区,平均每年约有25万人死于肝癌。中国约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡人数的45%,
2、其中江苏启东和广西扶绥的发病率最高。男女比例是5: 1。发病年龄:可以发生在任何年龄,最多40-49岁。病因和发病机制可能与多种因素的综合作用有关。1.病毒性肝炎2。食物和饮用水。毒药和寄生虫。遗传因素。其他6。病毒性肝炎。在中国,慢性病毒性肝炎是原发性肝癌的主要原因。约90%的原发性肝癌患者有慢性乙型肝炎病史。HBV-DNA可以整合到宿主肝细胞的DNA中,HBV的x基因可以改变肝细胞的基因表达。丙型肝炎病毒感染已成为原发性肝癌的主要原因之一。7,2。食品和饮用水,饮用霉变食品:黄曲霉毒素亚硝胺缺乏是一种元素藻类毒素,8,黄曲霉毒素污染产生的黄曲霉毒素、发霉的玉米和发霉的花生会引起肝癌,这是因
3、为黄曲霉毒素代谢物B1(AFB1)具有很强的致癌作用。流行病学调查发现,在粮、油、食品受黄曲霉毒素B1严重污染的地区,肝癌发病率较高,提示黄曲霉毒素B1可能是某些地区肝癌发病率较高的一个因素。AFB1可能影响ras、c-fos、P53、Survivin等的表达。并且在AFB1和HBV感染之间存在协同效应。9,3。毒物和寄生虫,可疑:亚硝胺偶氮芥末有机磷农药增强易感性:中国血吸虫,10,4。遗传因素,有时家族聚集发生在肝癌高发区,尤其是共同生活且有血缘关系的人群,这可能与肝炎病毒的垂直传播有关,但尚待证实;其他研究结果表明,抗胰蛋白酶缺乏症患者患HCC病的风险增加;HCC病和血色病之间的关系只存
4、在于那些患有这种疾病并能存活很长时间的患者,从而导致肝硬化。11.5。其他可疑的致癌物,如一些化学物质:亚硝胺、氮芥、有机氯农药等。小肝胆管华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮细胞增殖,这是原发性胆管癌的病因之一。酒精中毒、硒缺乏和遗传易感性也是重要的危险因素。幽门螺杆菌感染可能是危险因素之一,返回,12,病理学,分类(1)一般形态学分类(1)块状型(2)结节型(3)弥漫型(2)细细胞分类(1)肝细胞癌(2)胆管癌(3)混合肝癌,13,肿瘤直径为5-10厘米。那些大于10厘米的被称为大块,可以是单块,多块或融合成块,大多是圆形,坚硬和膨胀的。肿瘤边缘可能有小卫星灶。这种癌组织易于液化、坏死和出血,导致
5、肝破裂和腹腔内出血等并发症。14岁,15岁,结节型为不同大小和数量的癌结节,直径一般不超过5厘米。大多数结节位于肝右叶,结节与周围组织的边界不如大结节清晰。经常伴有肝硬化。小肝癌:单个癌结节的直径为3厘米,或者两个相邻癌结节的直径之和为3厘米。小癌有明确的界限,常伴有明显的包膜,16,17,从米粒到大豆大小的弥漫性癌结节散布在肝脏各处,肉眼很难与肝硬化区分开来,而且肝脏不明显,甚至可以缩小。病人经常死于肝衰竭。这种类型是最罕见的。肝细胞型由肝细胞发展而来,约占肝癌的90%。癌细胞呈多边形或圆形,排列成巢状或有丰富的血窦,没有间质成分。胆管细胞型由胆管细胞发展而来,这是很少见的。癌细胞是立方体或
6、柱状的。排列成腺体,有更多的纤维组织和更少的血窦。20、混合型上述两种类型同时存在,或呈过渡型,既不完全像肝细胞,也不像胆管细胞,这种类型更为罕见。21,肝内转移肝内血液转移是最早也是最常见的,而且很容易侵入门静脉分支形成癌栓。大约一半的肝外转移血转移到肺,其次是肾上腺、骨、主动脉旁淋巴结、锁骨上淋巴结、肾和脑。淋巴结转移到肺门淋巴结是最常见的,它也可以到达胰腺、脾脏、主动脉旁淋巴结和锁骨上淋巴结。植入性转移是罕见的,从肝脏脱落的癌细胞可植入腹膜、膈肌、胸腔等部位,引起血性腹水和胸腔积液。如果植入盆腔,会在卵巢形成较大的肿块。返回,22,床貌(早期)、发病隐匿、早期无典型症状、早期病例经AFP
7、普查发现无任何症状和体征,称为亚临床肝癌。23,床状(中晚期)、肝痛(多为持续性胀痛或钝痛;右肩放射痛;当癌结节破裂时,其特征是剧烈疼痛和急腹症。其特征是肝大(质地坚硬、不均匀、触痛)、黄疸(梗阻性肝细胞)和肝硬化。门静脉高压症(脾肿大、腹水、侧支循环)的表现,如腹水,大多为顽固性、血性腹水和全身性渗液表现(进行性消瘦、发热、食欲不振等)。)。有时,转移的症状是第一表现,并伴有癌症综合征,24,出现在床上(中晚期)。癌症综合征是指因癌症导致的原发性肝癌患者。它有时发生在肝癌的局部症状之前,并成为第一症状。常见:自发性低血糖;红细胞增多症很少见:高钙血症;高脂血症;类癌综合征、性早熟和促性腺激素
8、分泌综合征、皮肤卟啉病和纤维蛋白原异常等。25,自发性低血糖的机制:肝癌组织的糖酵解增强、葡萄糖的过度利用或消耗;残留肝组织的糖原储备不足,不能满足快速生长的肿瘤和生物体的需要;肿瘤产生和分泌胰岛素和胰岛素样物质;肿瘤组织中葡萄糖-6-磷酸酶合成的减少或缺乏阻碍了糖原的异质化和分解;色氨酸被部分分解成烟酸,烟酸抑制脂肪分解,减少脂肪的能量来源,并过度使用葡萄糖;癌症压迫腹膜中未知的受体,阻止交感神经刺激肝脏,并且不能激活糖原和有效地缓冲血糖水平。红细胞增多症的机制尚不十分清楚,但一般认为与红细胞生成素过多有关:癌症组织合成并分泌红细胞生成素,刺激骨髓产生过多的红细胞;肝脏失活能力下降,红细胞生
9、成素半衰期延长。缺氧导致肝肿瘤分泌大量球蛋白,与肾促红细胞生成素相互作用产生过量的促红细胞生成素;缺氧刺激肾脏分泌促红细胞生成素或促红细胞生成素。晚期肝硬化患者通常有不同程度的贫血。布朗斯坦认为肝硬化患者的红细胞增多症是癌变的可靠指标,这有助于肝癌的早期诊断。27,高钙血症,特别指出:它常伴有低血磷,这不同于高血钙和高血磷在肿瘤骨转移中的作用。临床表现:腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、疲劳、精神错乱等机械系统:由于肝癌组织分泌异位甲状旁腺激素,它直接作用于骨骼,促进骨骼中游离的骨钙;免疫细胞,尤其是单核细胞和巨噬细胞,可以合成和释放具有溶骨性作用的前列腺素。返回,28,并发症,肝性脑病:1/3的死
10、亡原因,上消化道出血:15%的死亡原因。原因是血管破裂(食管和胃静脉曲张破裂,小肠静脉曲张破裂);胃肠粘膜糜烂;凝血功能障碍。继发感染:肝癌结节破裂如肺炎、败血症和肠道感染,占死亡的10%。返回,29,实验室及其他检查,1,肿瘤标志物检测,2,影像学超声成像,CT磁共振成像,X线肝血管造影,3,肝脏活检,返回,30,甲胎蛋白是肝癌最特异的标志物,也是诊断肝癌的主要指标,用于普查、诊断、疗效判断和复发预测,不包括妊娠、肝炎和性腺胚胎肿瘤。甲胎蛋白诊断肝细胞癌的标准是: (1)甲胎蛋白在4周内高于400微克/升(2)甲胎蛋白在8周内处于200微克/升以上的中等水平(3)甲胎蛋白在不降低甲胎蛋白异质
11、性的情况下从低浓度逐渐增加:有助于提高诊断率,且在2个月或更长时间内不受甲胎蛋白浓度、肿瘤大小和疾病分期的影响,而谷丙转氨酶正常。考虑到亚临床肝癌的可能性,HCC甲胎蛋白的阳性率为70%,31%,-L-岩藻糖苷酶(AFU),当其超过110毫卡/升时,HCC的灵敏度应被认为是75%,特异性是90%。甲胎蛋白阴性的HCC和小HCC的阳性率分别在70%、32、谷氨酰转移酶同工酶(-GT2)。特异性为97.1%,与甲胎蛋白无关。当甲胎蛋白为低或阴性时,阳性率为78.6%,33%。异常凝血酶原(APT)。用放射免疫法测定急性胰腺炎的阳性率为67%,对亚临床肝癌有早期诊断价值。M2丙酮酸激酶(M2-PYK
12、),酸性异铁蛋白(AIF),醛缩酶A(ALD-A)-抗胰蛋白酶(AAT),碱性磷酸酶同工酶(ALP-) 5-,5-核苷酸磷酸二酯酶同工酶v(5-NPDV),返回,35,肝癌筛查的第一种检查方法可以显示直径大于1cm的肿瘤有助于结合甲胎蛋白检测来指导肝活检,这已被广泛应用于肝癌筛查,36。肝脏多发性结节,37。肝内多发结节,38。弥漫性肝癌,39,小肝癌(箭头),返回,40,可显示直径大于2厘米的肿瘤被临床怀疑为肝癌,并计划在手术前进行常规检查。螺旋CT增强扫描可进一步提高肝癌的准确性和早期诊断率。结合肝动脉造影(CTA)或脂肪醇-CTA,1cm以下肿瘤的检出率可达80%以上,是目前诊断小肝癌和
13、小肝癌的最佳方法。肝细胞癌,回归,42,磁共振成像能清晰显示肝细胞癌的内部结构特征,对显示肿瘤下及肿瘤血栓有重要价值。43、磁共振成像(磁共振成像)显示肝右叶后下段直径为1.5厘米的局限性病变,经病理证实为原发性肝癌,44可显示直径大于1厘米的癌结节,阳性率为90%。术前血管造影可以确定肿瘤的位置和估计切除范围。45.肝细胞癌患者的腹部动脉血管造影显示肝门水平的肝动脉狭窄(箭头),返回,46。b超,CT,同一病变在不同检查下,47。磁共振成像,数字减影血管造影,回归,44个有一定局限性和风险的阳性患者可以通过超声或CT引导进行诊断。与盲法穿刺相比,细针穿刺提高了安全性和准确性。腹腔镜剖腹手术是
14、49,返回,50,诊断并不难。具有典型临床表现的病例通常是晚期。对于有肝病史的中年患者,尤其是男性患者,如不明原因的肝痛、消瘦和进行性肝肿大,应测定并选择甲胎蛋白进行上述其他检查,以争取早期诊断。对于高危人群(肝炎史5年以上,乙肝或丙肝病毒标志物阳性,35岁以上),应进行肝癌筛查,可显著提高检出率。通常亚临床肝癌的主要表现是甲胎蛋白在低浓度下持续升高,但转氨酶正常。51,诊断标准,非侵入性诊断标准1。影像学标准符合两种影像学检查,均有2厘米肝癌特征性占位性病变。影像学标准1(2厘米肝癌的特征性占位性病变)甲胎蛋白400微克/升(不包括妊娠、肝炎、性腺胚胎瘤和转移性肝癌)如果活检阳性且符合上述三
15、项中的任何一项,则可做出诊断。返回,52,鉴别诊断、继发性肝癌、肝硬化、结节、活动性病毒性肝炎、肝脓肿、肝脏局部脂肪浸润、早期肝硬化;邻近糖尿病肝区的肝外肿瘤,其他肝脏良恶性肿瘤,或占位性肝腺瘤、血管瘤、多囊肝包虫病等。53,鉴别诊断-1,1,继发性肝癌:肝脏外有原发性肿瘤;甲胎蛋白为阴性(少数为阳性)。诊断的关键是找到肝外原发癌的证据。2.肝硬化:两者可以同时存在。反复检测甲胎蛋白并密切观察病情可做出正确诊断。3.活动性肝病(急慢性肝炎、活动性肝硬化)甲胎蛋白和谷丙转氨酶的动态观察。如果甲胎蛋白和谷丙转氨酶平行或同步升高,或谷丙转氨酶比正常值高几倍,则表明肝脏疾病活跃。如果两条曲线分开,即甲
16、胎蛋白升高而丙氨酸氨基转移酶正常或降低,应更多考虑原发性肝癌。54,鉴别诊断-2、4、肝脓肿:通常临床表现为炎症、肝肿大、明显压痛、质软、白细胞计数高,b超可检测肝内液体的水平段,穿刺并抽出脓,且抗病原体治疗有效。5.肝脏局部脂肪浸润:肝硬化早期;糖尿病、肝动脉造影和肝活检有助于鉴别。肝区附近的肝外肿瘤:肾、肾上腺、胰腺和结肠肿瘤,甲胎蛋白阴性。7.肝脏其他良性和恶性占位性病变:肝血管疾病、多囊肝、包虫病、肝腺瘤、局灶性结节性增生、炎性假瘤等。返回,55,治疗、外科治疗、局部治疗、放疗、化疗、抗肿瘤药物、生物和免疫治疗、高级、56、肝癌治疗决策路径,肝癌,早期1-3个病灶,3厘米,中晚期多个病灶,肝外转移,终末期,对症治疗,TACE经动脉介入治疗,2个病灶,3个病灶,门静脉压力切除,不存在,肝移植,PEI/射频,57,手术治疗是目前治疗原发性肝癌的最佳方法。手术适应证如下:(1)诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝,第一、第二肝门及下腔静脉无侵犯;(2)肝功能代偿良好,凝血酶原时间不低于正常的50 %(3)能耐受手术者(5)术后复发,病灶局限于肝脏一侧(6)经肝动脉化疗栓塞或肝动脉结扎插管化疗后,病灶明显缩小,估计手术切除是可能的,返回,58,经导管动脉化疗栓塞术(TACE)的局部治疗、非手术治疗应每4-6周重复一次,通常用无水酒精注射(PEI)2-5
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