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文档简介

1、止痒和抗组胺剂,中国科技大学医院有白色,主题概述,一,二,止痒的生理基础3,诱发止痒的几种媒介4,止痒相关疾病5,组胺(HA) 6,抗组胺剂7,几种止痒和全身疾病8,止痒的治疗,一瘙痒是不是疾病的症状,可能伴有原发性皮肤病或全身疾病。长期顽固性瘙痒可能是内脏全身疾病的一种临床表现,对此,我们需要引起高度的关注。第二,痒症的生理基础,痒症是痒症受体直接受到刺激,或间接刺激化学介质的释放或激活后痒症受体,通过脊髓的脊髓丘脑途径传递,在皮肤表皮和真皮的交点及其周围引起痒。皮肤极限物理刺激可以止痒,广泛的刺激可以止痒,止痒。第三,引起发痒的多种介质,组胺5-5-羟色胺神经肽淋巴因子鸦片样肽,组胺,组胺

2、是典型的瘙痒介质,组胺在皮肤内注射会引起瘙痒,并伴随有充血,空气块,红斑三重反应,即荨麻麻疹症状。使用抗组胺剂通常可以减少瘙痒,在同一部位反复注射组胺,导致反应减少,也就是出现脱敏症。血清素,人类血小板包含血清素,血小板聚集后释放。血清素皮内注射引起的发痒症比组胺弱,但与前列腺素混合使用时,瘙痒性强。神经肽,神经肽在皮肤感觉神经中形成(如p物质,神经肽a,在神经细胞内形成,引起血管扩张和炎症的神经肽y)。如果迎接p物质和其他神经肽皮内注射,引起伴随风团和潮红的瘙痒,可以推测,神经肽引起的瘙痒是由肥大细胞释放组胺引起的。许多瘙痒性皮肤病,如淋巴因素、湿疹或扁平平台苔藓,表皮和真皮上部的淋巴细胞聚

3、集,即接近瘙痒性受体。皮肤上的淋巴细胞产生引起瘙痒的淋巴因子,淋巴因子直接作用于瘙痒受体,或其他细胞释放介质间接作用于瘙痒受体,从而引起瘙痒。鸦片样肽,(1)鸦片样物质的外周作用吗啡是组胺释放剂,皮下注射吗啡会引起皮肤瘙痒和充血、气团和红斑。内因性阿片样肽,如注射吗啡和-内啡肽皮肤,也会引起气团和红斑。(2)鸦片类物质的中枢作用,注射少量鸦片类物质可以减轻脊髓或硬膜外的疼痛,其副作用是发痒,不限于疼痛缺乏阶段,经常在脸部特别是鼻孔中传播瘙痒,暗示瘙痒部位没有红斑或气块,没有组胺释放。4,瘙痒相关疾病,瘙痒,严重皮肤疾病:疥疮,牙病,昆虫咬伤,荨麻疹,特应性皮炎,接触性皮炎,扁平苔藓,痱子,疱疹

4、样皮炎,老年人瘙痒。瘙痒明显,没有皮肤损伤的全身性疾病:梗阻性胆道疾病、尿毒症、淋巴瘤、白血病、真性血细胞增多症。瘙痒也可能发生在怀孕后期。许多药物,如巴比妥和水杨酸盐,会引起瘙痒。未确认为伴有全身性瘙痒的疾病包括甲状腺机能亢进、糖尿病、多种类型的内置癌症等。纯粹的精神因素引起的瘙痒是不常见的。5,组胺(ha),组胺生化结构,组胺药理作用,组胺受体类型,组胺生化结构,1,化学结构为-乙基胺咪唑,分子量为111Dalton;2、广泛分布在人类组织(肺、肝、肌肉、结缔组织、胃粘膜中的肥大细胞和嗜碱细胞)。3、体内HA由L-组胺酸二羧酸脱羧作用获得;4、新合成的HA主要与蛋白质结合,储存在肥大细胞和

5、碱性粒细胞中作为无活动复合物。,组胺药理作用,1,小血管扩张,血压下降,血管通透性增加;2、外分泌腺胃酸分泌亢进、唾液等其他外分泌增加;3,平滑肌刺激H1受体,引起收缩,H2受体引起松弛。4、神经系统对感觉神经周围H1受体刺激瘙痒或疼痛;刺激自主神经节后,纤维H1受体释放儿茶酚胺等介质。交感神经节刺激后,纤维H2受体可能发生急性炎症促进效果。,组胺受体类型,1,H1受体(H1R)主要分布在平滑肌和毛细血管壁上,与过敏/炎症反应密切相关;2,H2受体(H2R)主要分布在与消化性溃疡相关的消化道分泌腺。3,H3受体(H3R)主要存在于中枢神经系统的组胺在神经末梢的突触前部和周围的结合组织中,参与神

6、经冲动传递和HA合成、释放和调节。VI,抗组胺剂,概念,H1R拮抗剂的药理作用,H2R拮抗剂的药理作用,理想抗组胺剂标准,抗组胺剂分类,概念,组织内拮抗组胺受体的一种药物。根据结合受体分为H1R拮抗剂、H2R拮抗剂、H3R拮抗剂。治疗过敏性疾病常用的H1R拮抗剂。,H1R拮抗剂药理作用,1,抑制支气管、胃肠、子宫等平滑肌收缩反应;2、毛细血管通透性降低、渗出减少、水肿和风组缓解;3、皮肤感觉神经末端分布着h1r,ha可以脱极化引起瘙痒,H1R拮抗剂可以迅速消除这种效果;4、第一代H1R拮抗剂治疗量具有镇静、嗜睡等中枢抑制效果,第二代H1拮抗剂由于化学结构的变化,治疗量不容易通过血液脑屏障,不产

7、生中枢抑制效果;5、H1R结合抗剂能很好地控制某些理化因素,抑制组胺释放促进作用,从而迅速缓解这种原因引起的过敏反应。,H2R拮抗剂药理作用,西咪替丁:(cymimicin,taiweimei)对基本胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素、胰岛素、食物等刺激引起的胃酸分泌有很强的抑制作用。兰尼替丁: (呋喃硝胺,好胃病)有效抑制组胺五肽胃泌素和食物刺激后胃酸分泌,减少胃酸和蛋白酶活性。帕莫蒂丁:(Gao shuda,宝伟健)其作用强度是西美蒂丁的30-100倍,是罗尼蒂丁的6-10倍,其作用时间比上述两种药物约长30%。,理想抗组胺剂标准,疗效可靠,高副作用小无水副作用启动快速服用方便合理的价格,抗组胺剂

8、分类,1,根据药理作用2,药物结构1,根据药理作用,第一代盐酸苯乙胺(安替龙)第二代咪唑安定盐酸哌嗪:哌嗪、盐酸溴氯嗪、哌啶:噻嗪等哌替啶:噻嗪等,7多种瘙痒和全身疾病,1、肿瘤瘙痒发病机制2、代谢性疾病痒机制3、肾功能衰竭痒机制4、肾衰痒机制4脑部肿瘤引起的瘙痒可能是痒中枢抑制,切除肿瘤后症状减轻。(霍奇金病、蘑菇等浮肿),2,代谢性疾病的瘙痒机制(1)原发性皮肤淀粉样蛋白沉积在真皮乳头上,刺激表皮和真皮的交点及其周围,引起严重的瘙痒。(2)糖尿病瘙痒:糖分比正常人多的糖尿病患者的皮肤,引发瘙痒的同时,多尿导致体内水分大量流失,皮肤干燥引起瘙痒。(3)皮肤卟啉病瘙痒:卟啉是人体内的内源性感光

9、物质,具有吸收波长在400nm左右的光谱的能力,因此卟啉病患者对波长在400nm左右最敏感。光能刺激卟啉在光动力学作用和氧存在下形成一线氧和过氧化物等自由基,诸如组胺和西方甲壳素的释放等炎症介质引起炎症性光学病变,引起皮肤瘙痒。3、肾功能衰竭的瘙痒机制,慢性肾功能衰竭患者皮肤神经支配的衰减,也可能成为神经病变的原因。尿毒症随着皮肤神经末梢数的减少,皮肤表面含氮物质沉积引起瘙痒。尿毒症时从汗中析出的尿素在皮肤上形成结晶(尿毒症膏),引起皮肤发痒。4,肝胆病的瘙痒机制,因胆汁淤积或肝胆管梗阻,影响胆红素排泄,全身黄染色,刺激皮肤,引起瘙痒。乙型肝炎表面抗原及其抗体形成的免疫复合物引起补体血症荨麻疹,引起全身发痒。5,妊娠瘙痒机制,因为怀孕,身体激素水平和免疫状态的变化,导致皮肤瘙痒等一系列变化。8,消除瘙痒的治疗,原因和症状治疗。一般瘙痒可以用局部药物控制症状,如果时间较长或症状严重,则需要口服给药。抗组胺药的种类比较多,

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