生物化学脂代谢.ppt

1、第八章 脂类与脂类代谢,脂类（lipid）亦译为脂质或类脂，是一类低溶于水而高溶于非极性溶剂的生物有机分子。其化学本质是脂肪酸和醇所形成的酯类及其衍生物。 脂肪酸多为4碳以上的长链一元羧酸 醇成分包括甘油、鞘氨醇、高级一元醇和固醇。,一、定义:,第一节 生物体内的脂类,脂肪（甘油三酯，TG）,脂类,类脂,磷酸甘油酯（PL）,鞘磷脂,脑苷脂,神经节苷脂,磷脂,糖脂,胆固醇（Ch）及其酯（ChE）,二、分类:,（一）储能和供能的主要物质,1g 脂肪在体内彻底氧化供能约38KJ，而1g 糖 彻底氧化仅供销能 16.7KJ,脂肪组织储存脂肪, 约占体重1020% .,合理饮食 脂肪氧化供能占 1525

2、%,空腹 脂肪氧化供能占 50% 以上,禁食13天 脂肪氧化供能占 85%,饱食、少动 脂肪堆积，发胖,脂类的主要生理功能,(二)参与代谢调控,花生四烯酸,前列腺素等生物活性物质,磷脂酰肌醇,三磷酸肌醇、甘油二酯,胆固醇,类固醇激素、VD3,(三)生物膜的重要结构成分,(四)防止机械损伤或热量散失,三、重要脂类的结构,1.甘油三酯,n、m、k可以相同，也可以不全相同甚至完全不同， 其中n多是不饱和的。,甘油三酯的分子结构,X = 胆碱、乙醇胺、 丝氨酸、甘油,2.甘油磷脂,X= H 磷脂酸 （PA）,第三节 甘油三酯的分解代谢,脂类的消化、吸收、转运和储存,章首,节首,脂肪的分解代谢,章首,脂

3、肪的水解,甘油的转化,脂肪酸的分解代谢,-氧化作用,-氧化作用,-氧化作用,酮体的代谢,一、脂肪的酶促水解,脂肪,甘油+脂肪酸,限速酶,二、甘油的氧化分解与转化,动物的脂肪细胞中无甘油激酶，则甘油需要经血液运到肝细胞中进行氧化分解.,-氧化作用 -氧化作用,饱和脂肪酸的氧化分解,三 脂肪酸的氧化分解,单不饱和脂肪酸的氧化分解,奇数C原子脂肪酸的氧化分解,概念 脂肪酸的-氧化作用 能量计算,一、 饱和脂肪酸的-氧化作用,饱和脂肪酸在一系列酶的作用下，羧基端的位C原子发生氧化，碳链在位C原子与位C原子间发生断裂，每次生成一个乙酰COA和较原来少二个碳单位的脂肪酸，这个不断重复进行的脂肪酸氧化过程称

4、为-氧化.,R1CH2CH2CH2CH2 CH2COOH,1. 概念,2. 脂肪酸的-氧化作用,（1）脂肪酸的活化,脂肪酸首先在线粒体外或胞浆中被活化形成脂酰CoA，然后进入线粒体或在其它细胞器中进行氧化。 在脂酰CoA合成酶(硫激酶) 催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰CoA：,在线粒体外生成的脂酰CoA需进入线粒体基质才能被氧化分解，此过程必须要由肉碱（肉毒碱, carnitine）来携带脂酰基。,（2）脂酰CoA转运入线粒体,脂酰CoA进入线粒体的过程,-氧化循环的反应过程,（2反式烯脂酰COA）,L- 羟脂酰COA, -氧化循环过程在线粒体基质内进行； -氧化循环由脂肪酸氧化

5、酶系催化，反应不可逆； 需要FAD，NAD+，CoA为辅助因子； 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。,脂肪酸-氧化循环的特点,生成的乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化分解并释放出大量能量，并生成ATP。,(4) 彻底氧化：,1分子FADH2可生成2分子ATP，1分子NADH可生成3分子ATP，故一次-氧化循环可生成5分子ATP。 1分子乙酰CoA经彻底氧化分解可生成12分子ATP。,3、脂肪酸氧化分解时的能量释放,以16C的软脂酸为例来计算，则生成ATP的数目为：,7次-氧化分解产生57=35分子ATP；,8分子乙酰CoA可得1

6、28=96分子ATP；,共可得131分子ATP，减去活化时消耗的两分子ATP，故软脂酸彻底氧化分解可净生成129分子ATP。,对于任一偶数碳原子的长链脂肪酸，其净生成的ATP数目可按下式计算：,3. 饱和脂肪酸的-氧化作用,1.概念,脂肪酸在一些酶的催化下，其-C原子发生氧化，结果生成一分子CO2和较原来少一个碳原子的脂肪酸，这种氧化作用称为-氧化。 RCH2CH2 COOH RCH2COOH+CO2,（少一个C原子）,2. -氧化的可能反应历程,二、单不饱和脂肪酸的氧化,三、 奇数碳脂肪酸的氧化,酮体(ketone bodies)是脂肪酸在肝中不完全氧化的中间产物，是乙酰乙酸(约30%)、-

7、羟丁酸(约70%)和丙酮(极微)三种中间代谢产物的统称。,四、酮体的生成及利用,酮体主要在肝细胞线粒体中生成。 酮体生成的原料为乙酰CoA。,1酮体的生成,特点:肝脏内合成 肝脏外利用,NAD+,NADH+H+,-羟丁酸 脱氢酶,酮体的生成,-,羟丁酸脱氢酶,2酮体的利用,(1)酮体具水溶性，能透过血脑屏障及毛细血管壁，肝输出能源的一种重要的形式； (2) 在饥饿或疾病情况下，酮体可为心、脑等重要器官提供必要的能源。,3酮体生成及利用的生理意义,第三节 脂肪的生物合成,甘油的合成 脂肪酸的合成 二者分别转变为3-磷酸甘油和脂酰CoA后的连接,肝脏、小肠和脂肪组织是主要的合成脂肪的组织器官，其合

8、成的亚细胞部位主要在胞液。,合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由下列两条途径生成： 1由糖代谢生成（脂肪细胞、肝）：,一、3-磷酸甘油的生成,2由脂肪分解形成的甘油,二、饱和脂肪酸的从头合成 （在细胞质中）,从头合成 原料：乙酰辅酶A、ATP 部位：肝、脂肪组织、乳腺 细胞器：细胞质 供氢体：NADPH H （来源） 关键酶：乙酰辅酶A羧化酶 载体：酰基载体蛋白（ACP）,1.乙酰辅酶A的转运 2.丙二酸单酰辅酶A的合成： 3.乙酰-ACP和丙二酰-ACP合成 4.脂肪酸合成 步骤：四步，基本上是分解的逆过程 参与酶：脂肪酸合酶,过程：,脂肪酸两个碳原子延长,CH3COSCoA,脂肪酸合成酶,

9、来源 线粒体内的丙酮酸氧化脱羧（糖） 脂肪酸的-氧化 氨基酸的氧化 转运 柠檬酸穿梭（三羧酸转运体系）,1. 乙酰CoA（碳源）的来源及转运,在关键酶乙酰CoA羧化酶的催化下，将乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。,2丙二酸单酰CoA的合成,脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。 在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein, ACP）和7种酶单体所构成的多酶复合体。,3脂肪酸合成循环,脂肪酸合成酶系结构模式,ACP,ACP脂酰基转移酶 ACP丙二酰转移酶 -酮脂酰-

10、ACP合成酶 -酮脂酰-ACP还原酶 -羟脂酰-ACP脱水酶 烯脂酰-ACP还原酶 长链脂酰基硫解酶,章首,节首,4-磷酸泛酰巯基乙胺,乙酰基转移反应,CH3-CSACP,=,O,ACP-SH,酮脂酰-ACP合酶,丙二酸单酰基转移反应,COA-SH,ACP-SH,ACP脂酰基转移酶,4.反应历程,缩合反应,CH3-CS-合酶+,=,O,-酮脂酰-ACP合酶,+合酶-SH+CO2,还原反应,+NADPH+ + H +,-酮脂酰-ACP还原酶,+NADP+,D-羟丁酰-ACP,脱水反应,=,-,C,-,-羟脂酰-ACP脱水酶,+H2O,（2反式丁烯酰-ACP,巴豆酰-ACP）,再还原反应,-,-,

11、=,-,3 2,+NADPH+H+,-烯脂酰-ACP还原酶,CH3-CH2-CH-CSACP,O,=,+NADP+,（丁酰-ACP）,丁酰-ACP与丙二酸单酰-ACP重复缩合、还原、脱水、再还原的过程，直至生成软脂酰-ACP。,脂肪酸生物合成的反应历程,章首,节首,上一页,下一页,缩合,还原,脱水,再还原,软脂肪酸,硫解,乙酰CoA7丙二酸单酰CoA 14NADPH14H+H2O,软脂酸14NADP+7CO27H2O8CoA-SH,脂肪酸合成酶系 （7次循环）,软脂酸合成的总反应,节首,章首, 合成所需原料为乙酰CoA，直接生成的产物是软脂酸，合成一分子软脂酸，需七分子丙二酸单酰CoA和一分子

12、乙酰CoA； 在胞液中进行，关键酶是乙酰CoA羧化酶； 合成为一耗能过程，每合成一分子软脂酸，需消耗15分子ATP（8分子用于转运，7分子用于活化）； 需NADPH作为供氢体，对糖的磷酸戊糖旁路有依赖性。,脂肪酸合成的特点：,4. 饱和脂肪酸的从头合成与-氧化的比较,区别要点 从头合成 -氧化,细胞内进行部位 胞液 线粒 体 酰基载体 ACP-SH COA-SH 二碳单位参与或断裂形式 丙二酸单酰ACP 乙酰COA 电子供体或受体 NADPH+H+ FAD,NAD 对HCO3-和柠檬酸的需求 需要 不需要 所需酶 7种 4种(P209) 能量需求或放出 消耗7ATP及14NADPH+H+ 产生

13、129或106ATP,三、 甘油三酯的合成,Section 4 Metabolism of Phospholipids,第四节 磷脂的代谢,（一）甘油磷脂的基本结构：,一、甘油磷脂的代谢,体内几种重要的甘油磷脂,1甘油二酯合成途径： 磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过此代谢途径合成。 合成过程中所需胆碱及乙醇胺以CDP-胆碱和CDP-乙醇胺的形式提供。,（二）甘油磷脂的合成代谢,甘油二酯合成途径,磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和心磷脂通过此途径合成。 合成过程所需甘油二酯以CDP-甘油二酯的活性形式提供。,2CDP-甘油二酯合成途径：,CDP-甘油二酯合成途径,甘油磷脂的分解靠存在于体内的各种磷脂酶将其分

14、解为脂肪酸、甘油、磷酸等，然后再进一步降解。,H,H,（三）甘油磷脂的分解代谢,第五节 胆固醇的代谢,Section 5 Metabolism of Cholesterol,A,B,C,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,D,环戊烷 多氢菲,14,一、胆固醇的结构及其酯化,胆固醇（cholesterol）的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化。 存在于血浆中的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）。,存在于组织细胞中的是脂肪酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）。,胆固醇合成部位主要是在肝和

15、小肠的胞液和微粒体。其合成所需原料为乙酰CoA。 乙酰CoA经柠檬酸-苹果酸穿梭转运出线粒体而进入胞液，此过程为耗能过程。 每合成一分子的胆固醇需18分子乙酰CoA，36分子ATP和16分子NADPH。,（一）胆固醇合成的部位和原料,二、胆固醇的合成,胆固醇合成的基本过程可分为下列三个阶段： 1乙酰CoA缩合生成甲羟戊酸（MVA）： 此过程在胞液和微粒体进行。 HMG-CoA还原酶(HMG-CoA reductase)是胆固醇合成的关键酶。,（二）胆固醇合成的基本过程:,此过程在胞液和微粒体进行。,MVA5-焦磷酸甲羟戊酸异戊烯焦磷酸,二甲丙烯焦磷酸焦磷酸法呢酯鲨烯。,2甲羟戊酸缩合生成鲨烯,此过程在微粒体进行。 鲨烯结合在胞液的固醇载体蛋白（sterol carrier protein, S