我国2010版药典培训教材.ppt

1、2010版药典培训,中国2010版药典培训内容汇总一、中国药典发展及概况二、2010版药典的修订内容三、中国药典发展展望,2010版药典培训,1、中国药典发展简况中国最早的药典（公元659年）是新修本草又称唐本草，比欧洲药典（1542年出版）早880多年。最早的中药处方和制剂规范，并且具有药典性质的是宋代（公元1078年）“太平惠民和剂局”组织集编的太平惠民和剂局方。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,1930年，国民党政府卫生署参照英、美药典曾编写中华药典。中华人民共和国成立后，卫生部成立药典委，1953年出版中国药典为新中国第一部药典，中药、化药合为一部，以中药为主。1963年版

2、中国药典分为一、二部。一部为中药，二部为化药。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,1977年版中国药典是收载药材品种最多，并且首次引入了显微鉴别方法。1985年开始编译中国药典英文版。1990年版中国药典二部首次配套编撰临床用药须知，指导临床合理用药。2000年版中国药典二部将以往几版药典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”项内容移到配套的临床用药须知。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,2005年版中国药典为为一、二、三部。生物制品标准首次列为药典三部一部（中药）首次单列并增加了植物油脂与提取物，配套编制了临床用药须知（中成药卷）。,一、中国药典发展及概况

3、,2010版药典培训,2010年版中国药典一部（中药）首次配套编制了临床用药须知（中药包饮片卷）。中药饮片标准和药用辅料标准大幅增加。原有药典标准修订完善覆盖面广。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,中国药典（增补本）与药典具有相同法律地位对本版药典的品种进行增补、修订增补本收载的品种将全部收入新版药典,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,2、2010年版中国药典的概况2010版药典主要包括凡例、正文、附录、标准物质（对照品、对照药材、对照提取物、标准品）四部分。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,凡例部分：首次增加了总则首次明确了药典制定颁布的依据是中华人民共和国

4、药品管理法首次明确了药典的基本结构包括：中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成，内容包括凡例、正文玫附录。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,药典凡例中规范国家标准的定义：国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录首次在共同构成。这就明确了中国药典在国家药品标准体系中的核心地位。首次明确凡例和附录的法律约束力：凡例、附录对药典以外的其他国家药品标准具同等效力。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,药典凡例中规范国家标准的定义：国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录首次在共同构成。这就明确了中国药典在国家药品标准体系中的核心地位。首次明确凡例和附录的法律约束力：凡例、附录对药典以

5、外的其他国家药品标准具同等效力。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,首次界定药典与GMP和非法添加物质的关系：正文中所设各项规定是针对符合GMP的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定举例。,一、中国药典发展及概况,2010版药典培训,2010年版中国药典增修情况概述2010年版与2005年版收载品种的比较情况,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,二、2010版药典的修订内容,2010年版二部与2005年版二部品种情况比较

6、表,2010版药典培训,二、2010版药典的修订内容,2010年版二部各品种的增修情况,2010版药典培训,2010版药典具体的增修订内容1、名称与性状2、鉴别3、安全性检查4、有效性检查5、含量测定情况,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,名称的修订：规范并真正反映药品的组成和剂型特点，与制剂通则一致【2005版名称】甲硝唑注射液【2010版名称】甲硝唑氯化钠注射液【2005版名称】苯丙醇胶丸【2010版名称】苯丙醇软胶囊,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,鉴别的修订情况：一般收23个鉴别，以化学反应、色谱和紫外光谱鉴别为主，部分制剂采用了红外光谱鉴别、气相鉴别

7、。丙戊酸钠片标准：2005年版和2010年版对比，增加了气相鉴别。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,安全性检查：主要包括：残留溶剂、高聚物、有关物质、抑菌剂的控制残留溶液：本版药典加强了对有机溶剂残留的检查，不但同品种明确溶剂的要检查，而且同品种所有溶剂要检查，更是所有品种所有溶剂也要检查。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,凡例中增加了：对于生产过程中引入的有机溶剂，应在后续的生产环节予以有效去除。除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行该项检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项检查的各品种，如生产过程中引入或产品中

8、残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的限度规定。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,高聚物生化药品和抗生素药品：主要是生化提取过程中残余的蛋白或核酸等大分子物质和抗生素药品活性成分自身聚合或残余蛋白等等缺点：药典的检查方法不成熟，并且现在只有原料药和注射剂中检查，固体制剂中未列入标准。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,高聚物有文献报道：抗生素导致药物过敏反应的真正原因并不是药物本身，而是在生产、贮存、使用过程中由药物自身形成的聚合物。此部分国家可能还要进一步加强。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,有关物质2010年版

9、药典：对部分品种的杂质进行了定性研究，确定了结构，从而为实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，同时也为科学制订检查方法的系统适用性要求提供了基础保障。举例：司帕沙星片2010年版药典标准增加了有关物质检查，并且还是用梯度法。2005年版未有关物质检查,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,有关物质的名字2010年版药典第一次出现首先用化学名，在括号内增加了对杂质的简写，以罗马数字杂质等表示，以后在该各论中再次出现即采用简写。从2010年开始，局版化学药品标准中的杂质在标准的后面列杂质在标准的后面列杂质序号、结构式、分子式、分子量、中文化学名、英文化学名。非洛地平原料药标准和非洛地平缓

10、释片新药转正标准,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,有关物质的检测方法一般采用色谱法，具体有：TLC（HPTLC）、HPLC、GC、CE（HPCE）等方法，更甚至现在的要求是HPLC-MS、HPLC-MS-MS或者NMR具体要求中，大量增加了系统适应性的试验和采用梯度法检测。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,有关物质的检测方法盐酸洛美沙星片2010年版药典有关物质采用梯度法，并且增加了系统适应性试验原盐酸洛美沙星片新药转正标准第52册有关物质采用等度法，未进行系统适应性试验。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,有关物质的安全性“反应停”事件反应

11、停的最新研究,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,抑菌制、细菌内毒素、无菌、微生物限度主要是苯甲醇、苯酚等主要是注射剂,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,有效性检查主要包括：溶出度、含量均匀度、耐酸力等等溶出度非洛地平片含量均匀度耐酸力奥美拉唑肠溶胶囊,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,含量测定原料药和制剂两个方面原料药含量测定变化的主要特点原料药纯度达到98.5%以上时，首选容量分析法。本次药典修订中含量测定项一个最大的变化就是非水滴定中汞盐的革除，以避免汞污染。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,原料药含量测定原料药含量测定一般

12、避免采用UV法，必要时，采用对照品同时测定。对于吸收系数小于100的原料药，多组分原料药尽量避免采用UV方法。例如：五肽胃泌素（E值70）细胞色素C溶液（E值23.0）,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,原料药含量测定对于纯度略低的品种更多关注了含量测定方法的专属性，一般采用高效液相色谱法，一般用外标法。例：核黄素磷酸钠的含量测定由原来的紫外吸收系数法修改为高效液相色谱法。从新建方法可以将有关物质完全分开，使含量测定结果接近于真实。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,原料药含量测定对于部分离子型原料药加强了含量测定，原子吸收光谱法有更多应用。例：乳酸钠林格注射液

13、（检查：滴定法测总氮量；含量测定：原子吸收分光光度法测定氯化钾、氯化钠、氯化钙）。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,制剂含量测定滴定法改HPLC例：丙硫氧嘧啶片异烟肼片永停滴定法改HPLC例：对氨基水杨酸钠肠溶片UV法改HPLC法例：丙酸倍氯米松气雾剂（衍生化紫外法改HPLC法）达那唑胶囊,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,制剂含量测定特点更加注重方法的专属性，更多地采用HPLC法，不同剂型的含量测定方法应尽量可能统一，一般采用外标法。考虑到供试品溶液的制备，膏剂更多采用内标法例：丙酸氯倍他索乳膏复方醋酸地塞米松乳膏,二、2010版药典的修订内容,2010版药

14、典培训,制剂含量测定特点更加注重方法的专属性，更多地采用HPLC法，不同剂型的含量测定方法应尽量可能统一，一般采用外标法。考虑到供试品溶液的制备，膏剂更多采用内标法例：丙酸氯倍他索乳膏复方醋酸地塞米松乳膏,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,制剂含量测定各论中同时有含量均匀度检查项目且测定方法相同的，测定法在“含量测定”项下描述。复方制剂需建立方法对各有效成分的含量进行测定。用旋光度方法测定含量时，如大输液中葡萄糖的含量，建议注明温度，其学用值为25测定数据（2.0852）.,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,制剂含量测定有关物质项下的方法采用梯度洗脱记录时间太长

15、，则含量测定方法可修改为恒组成快速洗脱，只要保证主成分和杂质分开即可。例：戊酸雌二醇.,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,2010年版药典附录的修订情况附录增修订原则附录增修原则：新增通用检测方法应是目前药品检验测急需的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药品检验检测水平不断增高，能充分反映现阶段国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠的方法。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,2010年版药典附录的修订情况附录增修订原则指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药品质量标准和质量控制有实际指导意思。修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管理工作，修订必须有充分的理

16、由和科学依据，不轻易修改。,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,拟增修项目一部共16项，其中新增6项：电泳测定法渗透压摩尔浓度测定法等离子体发射光谱法大孔树脂有机残留物测定法聚合酶链式反应法中药特征图谱指导原则,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,拟增修项目二部共45项，新增12项：核磁共振波谱法离子色谱法电导率测定法锥入检查法2-乙基己酸测定法光学显微不镜法,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,拟增修项目二部共45项，新增12项：拉曼光谱法指导原则溶出度测定指导原则药物多晶型研究指导原则蛋白质含量测定法合成多肽中醋酸测定法氨基酸测定指导原则,二、2010版药典的修订内容,2010版药典培训,2010年版药典执行时间,二、2010版药典的修订内容,201