《药理学》课件-第五章 血液系统药物

1.促凝血药目录contents人体内的止血因素与抗凝物质1维生素K2氨甲苯酸、氨甲环酸3酚磺乙胺4垂体后叶素5人体内的止血因素与抗凝物质1人体内的止血因素与抗凝物质1（一）人体内的止血因素1、血管收缩2、血小板的粘附、聚集和释放3、凝血因子激活，凝血过程发生人体内的止血因素与抗凝物质1（三）作用于凝血过程药物的分类1、促凝血药（止血药）：维生素K、氨甲苯酸等2、抗凝血药：肝素、华法林、枸橼酸钠等3、溶栓药：链激酶、尿激酶等维生素K2维生素K2（一）分类

维生素K1：食物如番茄、苜蓿脂溶性维生素K2：肠道细菌合成维生素K水溶性维生素K3：人工合成

维生素K4：人工合成维生素K2作为辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成（三）临床应用作为用于维生素K缺乏所致的出血：黄疸、肝病、长期腹泻、胆瘘、新生儿、长期应用广谱抗生素、香豆素类抗凝药过量、水杨酸类所致出血。（二）作用机制维生素K2（四）不良反应及防治常用剂量无不良反应。1、偶见过敏反应2、肌内注射时，注射部位有疼痛感。静脉注射过速时可引起潮红、出汗、支气管痉挛、胸痛、心动过速，甚至发生低血压、休克等，并有引起死亡的报道。氨甲苯酸、氨甲环酸33氨甲苯酸、氨甲环酸（一）作用机制抑制纤溶酶原被激活为纤溶酶，保护纤维蛋白不受溶解。（二）临床应用用于纤溶亢进所致出血：如某些器官的术后出血。肝、肺、脑、胰、甲状腺、前列腺、子宫等术后出血。因这些器官中含有较丰富的纤溶酶原激活因子。3氨甲苯酸、氨甲环酸（三）不良反应及防治

血栓形成倾向。有血栓形成倾向（如急性心肌梗死）或过去有栓塞性血管病者禁用或慎用。一般不单独用于弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭。酚磺乙胺44酚磺乙胺增加血小板数量，增强其黏附和聚集功能。用于血小板减少性紫癜、过敏性紫癜等所致出血。（二）不良反应1.酚磺乙胺毒性低，可出现恶心、头痛和皮疹2.有报道静脉注射后可出现暂时性低血压，偶有过敏性休克发生。（一）作用机制及临床应用垂体后叶素55垂体后叶素（一）作用机制含缩宫素和加压素两种成份。其中加压素可使小动脉、小静脉和毛细血管收缩而止血。（二）临床应用用于肺咯血、肝硬化门脉高压所致上消化道出血。5垂体后叶素（三）不良反应及注意事项血压升高、面色苍白等。禁用于高血压、冠心病、肺心病、心功能不全患者2.抗凝血药目录contents肝素1香豆素类华法林2枸橼酸钠3溶栓药——链激酶、尿激酶4肝素1肝素1（一）作用机制

作用特点：迅速而强大，体内体外均有效增强抗凝血酶Ⅲ的活性。还能抑制血小板聚集。抗凝血酶Ⅲ能灭活多种凝血因子，尤其凝血酶。肝素可加速这一反应达千倍以上。肝素1（二）临床应用

1、早期应用防治DIC；2、防治血栓栓塞性疾病；3、体外循环、血液透析、心导管手术等的体内外抗凝。（三）不良反应及防治

1、自发性出血。防治药物——鱼精蛋白2、偶见过敏反应。香豆素类华法林2香豆素类华法林2（一）作用机制

通过拮抗维生素K的作用，妨碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，从而发挥抗凝作用。

由于对已经合成的凝血因子无破坏作用，因此起效慢，作用维持时间长。与老鼠药作用相似香豆素类华法林2（二）临床应用

防治血栓栓塞性疾病。如脑血栓、心肌梗死、静脉血栓栓塞等。由于起效慢，因此刚开始应与肝素合用，3天后华法林作用达高峰再停用肝素。（三）不良反应及防治自发性出血。防治——维生素K枸橼酸钠33枸橼酸钠（一）作用机制枸橼酸根离子能与血液中的Ca2+结合成络合物，从而降低血液中游离Ca2+（凝血因子Ⅳ）浓度，从而发挥抗凝作用。这种络合物在体内可以被分解开，因此体内无效，只在体外有抗凝作用。3枸橼酸钠（二）临床应用主要用于库存血的保存（三）不良反应

当肝功能不全或大量输入库存血，有时可导致低血钙。表现为手足搐搦，甚至出血倾向，血压下降。防治——葡萄糖酸钙使抗凝剂与血液充分混合溶栓药——链激酶、尿激酶44溶栓药——链激酶、尿激酶（一）链激酶从链球菌的培养液中提取，因此有过敏反应作用机制：间接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，溶解纤维蛋白，从而发挥溶栓作用4溶栓药——链激酶、尿激酶（一）链激酶临床应用：用于血栓栓塞性疾病的治疗。如心肌梗死、脑血栓形成、深静脉栓塞等。不良反应：自发性出血。防治——氨甲苯酸4溶栓药——链激酶、尿激酶（二）尿激酶从尿液中提取，因此无过敏反应作用机制：直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，溶解纤维蛋白，从而发挥溶栓作用。较链激酶常用不良反应及防治：自发性出血倾向。防治——氨甲苯酸N.S.20mli.v.尿激酶50万Ust5%GS250mli.v.gtt尿激酶75万Ust总结抗凝药物过量所致出血倾向的防治抗凝药防治药物香豆素类华法林维生素K肝素鱼精蛋白枸橼酸钠葡萄糖酸钙链激酶、尿激酶氨甲苯酸3.抗贫血药目录contents概述1铁剂2叶酸3维生素B124概述1概述1贫血指循环血液中的红细胞、红细胞比容或血红蛋白长期低于正常值的病理现象。标准

成年男性

血红蛋白<120g/L,红细胞<4.5x1012/L

血细胞比容<0.42

成年女性

血红蛋白<110g/L,红细胞<4.0x1012/L

血细胞比容<0.37概述1贫血的类型①缺铁性贫血：患者血红蛋白量下降，红细胞呈小细胞低色素性，需用铁剂治疗。②巨幼红细胞性贫血：由于叶酸或维生素B12缺乏所致。需用叶酸和维生素B12治疗。③再生障碍性贫血：由于骨髓造血功能障碍引起红细胞、白细胞和血小板减少所致，治疗比较困难。铁剂2铁剂2铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏,会引起小细胞低色素性贫血,即缺铁性贫血,严重时也会影响儿童行为和学习能力。

常用铁剂:硫酸亚铁、枸椽酸铁铵和右旋糖苷铁表正常人每日铁需要量每日平均需吸收铁量(mg)

每日食物中需供铁最少量(mg)

婴儿1.010儿童0.55有月经妇女2.020孕妇3.030成年男子和绝经妇女1.010铁剂2常用的铁剂有：口服铁剂：硫酸亚铁、富马酸亚铁和枸橼酸铁铵注射铁剂：葡萄糖酸亚铁、右旋糖酐铁和山梨醇铁铁剂2铁剂2[作用用途]

Fe3+与转铁蛋白结合复合物,再与胞浆膜上受体结合,通过受体介导的胞饮作用输送至造血组织,酸性环境下释出铁供造血或储存,而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能。原卟啉Fe3+血红素珠蛋白血红蛋白铁剂2治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血,疗效甚佳。硫酸亚铁吸收良好,价格也低,最常用。枸椽酸铁铵为三价铁,吸收差,但可制成糖浆供小儿应用。右旋糖酐铁供注射应用,仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。临床应用铁剂2[不良反应]胃肠道刺激:饭后服用可减少刺激性便秘:因铁和H2S生成硫化铁,减少了H2S对肠壁的刺激作用。[急性中毒与解毒]小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒。解毒方法:

用磷酸盐或碳酸盐洗胃,胃内给予去铁胺。叶酸33叶酸构成

蝶啶核、对氨苯甲酸(PABA)、谷氨酸分布动植物性食物,以酵母、肝、绿叶蔬菜中含量最多。特点

不耐热3叶酸巨幼红细胞性贫血因胸腺嘧啶核苷酸合成受阻,细胞有丝分裂发生障碍,影响血细胞发育。胃炎和舌炎因生长迅速的胃肠粘膜、上皮细胞受损叶酸缺乏时3叶酸作用机制

巨幼红细胞性贫血5-甲基四氢叶酸还原甲基化四氢叶酸辅酶F传递一碳基团dUMPdTMPB12CH3B12DNA合成一碳基团叶酸缺乏DNA合成障碍对RNA和Pr影响小ＲＮＡ:ＤＮＡVitB12缺乏叶酸缺乏,dTMP合成受阻,细胞有丝分裂发生障碍,引起巨幼红细胞贫血3叶酸临床应用(1)巨幼红细胞性贫血补充疗法,与VB12合用效果更好

但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等所致的需用亚叶酸钙治疗,因FH2还原酶被抑制,应用叶酸无效,需用甲酰四氢叶酸钙治疗。(2)恶性贫血

大剂量叶酸可纠正血象,但不能改善神经症状,需以VB12

为主,叶酸为辅。维生素B1244维生素B12为一组含钴的B族维生素总称,在动物内脏、牛奶、蛋黄中较多,植物性食物中几乎不含。药用的有氰钴胺、羟钴胺、硝钴胺。[药理作用]

为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需1.参与核酸和蛋白质的合成

2.促进叶酸的循环利用3.参与三羧酸循环4.升高白细胞药目录contents白细胞集落刺激因子1其他药物2白细胞集落刺激因子1白细胞集落刺激因子1（一）粒细胞集落刺激因子（G—CSF）

刺激骨髓中粒细胞集落形成单位，促进中性粒细胞成熟，促进成熟粒细胞从骨髓释放、增加中性粒细胞的趋化和吞噬功能。药理作用白细胞集落刺激因子1（一）粒细胞集落刺激因子（G—CSF）

主要用于自体骨髓移植、肿瘤化疗引起的严重中性粒细胞缺乏症、先天性粒细胞缺乏症、艾滋病及再生障碍性贫血。临床应用白细胞