《药理学》课件-第九章 胆碱能系统药物

1.抗胆碱药目录contents抗胆碱药分类1阿托品的药理作用、临床应用、不良反应2东莨菪碱、山莨菪碱的药理作用、临床应用及不良反应3阿托品合成代用品的作用特点及临床应用4其他胆碱受体阻断药的作用特点及临床应用5抗胆碱药分类1抗胆碱药分类

1.M受体阻断药：又称平滑肌解痉药,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1受体阻断药：又称神经节阻断药,美加明,六甲双铵。3.N2受体阻断药：又称骨骼肌松弛药,琥珀胆碱、筒箭毒碱。[分类]：根据对受体作用的选择性可分为一、阿托品和阿托品类生物碱阿托品东莨菪碱山莨菪碱二、阿托品的合成代用品1、合成扩瞳药2、合成解痉药3、选择性M1受体阻断药抗胆碱药分类阿托品的药理作用、临床应用、不良反应2阿托品竞争性M胆碱受体阻断药对M受体选择性高,亲和力强对M受体亚型选择性低大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用特点腺体眼胃肠和膀胱平滑肌心脏和血管

CNS阿托品的药理作用广泛,各器官对阿托品的敏感性不同,从高到低依次为：【药理作用】1、抑制腺体分泌

唾液腺、汗腺最敏感、泪腺、呼吸道腺体次之、较大剂量胃液分泌↓,但对胃酸影响小,原因：①HCO3-分泌也↓②H+分泌还受组胺、胃泌素等调节阿托品2、眼：阿托品阻断眼部所有M胆碱受体，表现为扩瞳、眼压升高和调节麻痹。(1)扩瞳：阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，瞳孔扩大。阿托品2、眼：阿托品阻断眼部所有M胆碱受体，表现为扩瞳、眼压升高和调节麻痹。(2)眼压升高：由于瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，使前房角间隙变窄，阻碍房水回流造成眼压升高。阿托品2、眼：阿托品阻断眼部所有M胆碱受体，表现为扩瞳、眼压升高和调节麻痹。(3)调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌的M受体，使睫状肌松弛，造成视近物模糊不清，视远物清晰。阿托品3、松弛内脏平滑肌,尤其是痉挛的SM解除胃肠平滑肌痉挛作用最好;降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之;对胆道、支气管平滑肌作用较弱;对子宫平滑肌作用不明显。对括约肌作用弱且不恒定。

阿托品4、心脏较大剂量阿托品

（１～２ｍｇ）阻断心脏窦房结上的Ｍ受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快，传导加速。阿托品5、血管和血压（1）常用量:

无明显变化（2）大剂量:

舒张血管,解除血管痉挛,改善微循环

机制：未明,与抗胆碱无关。可能：①抑制汗腺→体温↑→代偿性散热②直接扩张血管③大剂量阻断α受体阿托品6、中枢神经系统常用量(0.5-1mg)：轻度兴奋迷走中枢;较大量(1-2mg)：轻度兴奋延脑和大脑;大剂量(2-5mg)：明显兴奋中枢;中毒量(＞10mg)：中枢症状明显,如幻觉、惊厥,甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。阿托品1、解除平滑肌痉挛,治疗各种内脏绞痛:①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好;②对胆绞痛、肾绞痛较差,常与哌替啶合用【临床应用】阿托品2、抑制腺体分泌,用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的：减少呼吸道腺体和唾液腺分泌,防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。阿托品3、眼科用药：①治疗虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用,防止虹膜与晶状体粘连。②验光配镜(儿童)：调节麻痹作用强、久。③检查眼底：少用。阿托品4、解除迷走神经对心脏的抑制,治疗缓慢型心律失常,如窦缓、窦房或房室传导阻滞。阿托品5、抗休克（感染性休克）：大剂量,对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。阿托品6、解救有机磷中毒

应用原则：

①及早、反复、足量→阿托品化②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药阿托品1、副作用：口干,视力模糊,皮干,潮红,心悸,体温↑,排尿困难,便秘2、中毒反应

表现：M-R明显阻断及中枢症状

解救：①洗胃、导泻、清除药物②对症治疗：注射新斯的明等抗胆碱酯酶药;解救有机磷酸酯类用阿托品过量,禁用以上药物,可用安定等中枢抑制药物【禁忌症】青光眼,前列腺肥大,幽门梗阻【不良反应】阿托品东莨菪碱、山莨菪碱的药理作用、临床应用及不良反应3东莨菪碱、山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱是由洋金花等植物提取的生物碱。与阿托品比较：①对中枢有抑制作用较强，小剂量有镇静作用，较大剂量则有催眠作用，对呼吸中枢表现出兴奋作用；②抑制腺体、扩瞳、调节麻痹分泌作用较阿托品强；③心血管作用较阿托品弱。东莨菪碱主要用于：①麻醉前给药，因本品不但抑制腺体分泌，而且对中枢有抑制作用，故用作麻醉前给药优于阿托品；②中药麻醉，用东莨菪碱代替中药洋金花作中药麻醉用；③晕动病，对晕车、晕船等晕动病所致头晕、恶心、呕吐有效，也用于妊娠呕吐及放射病呕吐；④帕金森病，因其具有中枢性抗胆碱作用，能缓解流涎、震颤和肌强直等症状。不良反应与禁忌证同阿托品。东莨菪碱、山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱是从茄科植物唐古特山莨菪中提取的生物碱，简称“６５４”，其天然品称为“６５４－１”，人工合成品称为“６５４－２”。东莨菪碱、山莨菪碱山莨菪碱与阿托品比较：①解除平滑肌痉挛、扩张血管、改善微循环的作用突出。②抑制腺体分泌和扩瞳作用弱。③不易通过血－脑屏障，中枢作用弱。因选择性高、毒性较低，常取代阿托品用于各种感染性休克、内脏平滑肌痉挛性绞痛及微循环障碍性疾病。不良反应与禁忌证与阿托品相似。东莨菪碱、山莨菪碱阿托品合成代用品的作用特点及临床应用4阿托品合成代用品（一）合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺为临床常用的合成扩瞳药，均属短效M受体阻断药，对眼的作用与阿托品相似，但扩瞳、调节麻痹作用持续时间短，后马托品约为24～36h，托吡卡胺约为6h。常用于成人眼底检查和验光配镜，其中托吡卡胺常作为首选药，但儿童验光仍须用扩瞳作用较强的阿托品。禁忌证同阿托品。阿托品合成代用品（二）合成解痉药溴丙胺太林又名普鲁本辛。本品为季铵类，不易通过血脑屏障，很少发生中枢作用。对胃肠道M受体选择性较高，具有强而持久解除胃肠平滑肌痉挛作用，并能减少胃酸分泌。可用于消化性溃疡、胃肠痉挛、遗尿症及妊娠呕吐。其他胆碱受体阻断药的作用特点及临床应用5其他胆碱受体阻断药一、N1受体阻断药N1受体阻断药，也称为神经节阻断药，能选择性地结合神经节细胞上的N1受体，竞争性阻断ACh与N1受体的结合，从而阻断神经冲动在神经节中的传递。代表药有美卡拉明（mecamylamine，美加明）、樟磺咪芬（trimetaphancamsilate，阿方那特）等。其他胆碱受体阻断药二、N2受体阻断药（一）除极化型肌松药琥珀胆碱【体内过程】本品口服不吸收，注射后即为血液和肝脏中的假性胆碱酯酶迅速水解，仅不到2％的琥珀胆碱以原形从肾脏排泄。其他胆碱受体阻断药【药理作用】静脉给药后先出现短暂的肌束颤动，1min内即出现肌肉松弛，2min最强，5min左右肌松作用消失。肌肉松弛的顺序是眼睑、颜面部肌肉、颈部肌、上肢肌、下肢肌、躯干肌、肋间肌和隔肌，对呼吸肌松弛作用不明显。恢复顺序则相反，最先松弛的肌肉最晚恢复。【临床应用】1．辅助麻醉2．气管内插管、气管镜、食道镜检查等其他胆碱受体阻断药（二）非除极化型肌松药筒箭毒碱筒箭毒碱简称箭毒，为南美防已科植物中提取的生物碱，右旋体药理活性强。能竞争性地阻断ACh对N2胆碱受体的激动作用，使骨骼肌松弛。过量引起呼吸肌麻痹时，可进行人工呼吸，并注射新斯的明对抗。可作为外科麻醉时的辅助用药。因毒性较大，来源有限，临床已多用其他类非除极化型肌松药取代。2.拟胆碱药目录contents拟胆碱药物分类1毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应2其他拟胆碱药3新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应4有机磷中毒的机理、表现及解救5拟胆碱药物分类1拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物，按其作用环节和机制的不同，可分为：胆碱受体激动剂（直接拟胆碱药）作用并兴奋Ach-受体（M受体/N受体）乙酰胆碱酯酶抑制剂（间接拟胆碱药）抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。拟胆碱药胆碱受体激动剂乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）M受体激动剂N受体激动剂胆碱酯类——氯贝胆碱生物碱类——毛果芸香碱选择性M受体亚型激动剂拟胆碱药不可（难）逆性生物碱类季铵类——溴新斯的明叔胺类——盐酸多奈哌齐其他类拟胆碱药可逆性

临床上拟胆碱药主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其他老年性痴呆；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛；具有N样作用的拟胆碱药还可缓解帕金森症。拟胆碱药毛果芸香碱的药理作用、临床应用及不良反应2毛果芸香碱(匹鲁卡品):是从毛果芸香属植物叶中提取的生物碱,现在也可以人工合成。［药理作用]选择性激动M胆碱受体,产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。毛果芸香碱毛果芸香碱(1)缩瞳M受体,瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩。毛果芸香碱(2)降低眼压虹膜拉向中央,虹膜根部变薄,前房间隙扩大,房水流通。

毛果芸香碱胆碱能神经支配睫状肌环状肌收缩,悬韧带松弛，近物清楚,远物模糊。(3)调节痉挛毛果芸香碱2、对腺体的作用:毛果芸香碱吸收后激动腺体的M受体,使分泌增加,尤以汗腺和唾液腺最为明显。3、对平滑肌的作用:激动消化道M受体,增加消化道平滑肌的收缩力和张力,大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体,使气管收缩,对哮喘病人有危险,需要注意。毛果芸香碱1、青光眼闭角型青光眼(充血性青光眼):前房角狭窄,房水回流受阻所致的眼压升高。瞳孔括约肌收缩,使前房角间隙变大。开角型青光眼(单纯性青光眼):小梁内皮细胞变性、脱落或增生,网眼变窄或闭塞,房水流出受阻所致的眼压升高。睫状肌收缩,牵拉小梁网,使其结构发生变化,间隙开大,房水流出。[临床应用]2、治疗虹膜睫状体炎:与扩瞳药阿托品交替使用。３、解救阿托品类药物中毒本品为Ｍ胆碱受体激动药，可用于阿托品等Ｍ受体阻断药中毒。毛果芸香碱不良反应：用药过量可见出汗，流涎，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，震颤，血压下降，瞳孔缩小，心跳先快后慢，支气管痉挛，呼吸困难（过多分泌物所致）等。毛果芸香碱其他拟胆碱药3（一）毒扁豆碱（依色林）2、临床应用治疗青光眼，对抗阿托品类药物中毒1、作用特点外周作用与新斯的明相似；对中枢神经，小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时引起呼吸麻痹3、不良反应及注意事项恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、眼痛、视物模糊；滴眼时应压迫内眦的鼻泪管开口，避免药液吸收引起不良反应其他拟胆碱药（二）吡斯的明2、临床应用治疗重症肌无力、术后腹胀和尿潴留1、作用特点与新斯的明相似而稍弱，维持时间长3、不良反应及注意事项适于晚上用药。不良反应和注意事项同新斯的明其他拟胆碱药（三）依酚氯铵（滕喜龙）2、临床应用用于重症肌无力鉴别诊断，非除极化肌松药中毒解救1、作用特点作用快而短暂，对骨骼肌有较强作用3、不良反应及注意事项不良反应和注意事项同新斯的明其他拟胆碱药（四）安贝氯铵（酶抑宁）2、临床应用治疗重症肌无力，尤其不能耐受新斯的明的患者1、作用特点较新斯的明强而持久3、不良反应及注意事项M样副作用较新斯的明少其他拟胆碱药新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应4新斯的明是人工合成品,具有季铵基团,又称间接作用拟胆碱药。因含季铵基团,极性大,口服吸收少而不规则。一般口服剂量15-30mg,为皮下注射量0.5-2mg的10倍以上。不易透过血脑屏障,无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房,对眼的作用较弱。新斯的明(–)Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性,使Ach↑,间接发挥作用。【药理作用】

新斯的明机制:(1)抑制AchE活性,增强Ach作用;

(2)直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R;

(3)促进运动神经末梢释放Ach。1、兴奋骨骼肌作用强大。作用:引起副交感兴奋样作用。新斯的明２、兴奋平滑肌：因抑制ＡＣｈＥ，使ＡＣｈ浓度升高，兴奋胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌的Ｍ受体，使蠕动或张力增加，促进排气和排尿，适用于术后腹气胀和尿潴留。新斯的明３、减慢心率：因抑制ＡＣｈＥ，使ＡＣｈ浓度升高，兴奋心脏上Ｍ受体，使心率减慢，可治疗阵发性室上性心动过速。新斯的明４、其他：能对抗筒箭毒碱和阿托品的作用，用于抢救筒箭毒碱等非除极化型肌松药中

毒和阿托品等抗胆碱药中毒出现的外周症状。新斯的明不良反应：恶心、呕吐、上腹部不适等症状，过量时可致胆碱能危象，因ＡＣｈ在运动终板处堆积，产生持久性除极化，使神经肌肉传导阻滞，表现为心率减慢、肌肉震颤、痉挛甚至出现肌无力加重等。新斯的明有机磷中毒的机理、表现及解救5有机磷酸酯类包括:(1)农药:甲拌磷(3911)、对硫磷(parathion,1605)、内硫磷(systox,1059)、马拉硫磷(malathion,4049)、乐果(rogor)、敌敌畏(DDVP)、敌百虫(dipterex)(2)神经毒剂的化学毒气:如沙林(sarin)、塔朋(tabun)和梭曼(soman)等有机磷中毒1、M样作用症状:(1)作用——兴奋虹膜括约肌、增加腺体分泌、使平滑肌收缩加强。(2)症状——表现为瞳孔缩小,视物模糊,