2025年生物制药题库

第一章：生物药物概述一、填空題1、我国药物得三大药源指得就是化學药物、生物药物、中草药。2、現代生物药物已形成四大类型，包括重组DNA药物、基因药物、天然生物药物、合成或半合成生物药物。3、請写出下列药物英文得中文全称：•IFN（Interferon）干扰素、•IL(Interleukin)白细胞介素、•CSF（ColonyStimulatingFactor）集落刺激因子、•EPO（Erythropoietin）（促）紅细胞生成素、•EGF（EpidermalGrowthFactor）上皮、表皮细胞生長因子、•NGF（NerveGrowthFactor）神經生長因子、•Ins（Insulin）胰岛素、•SOD超氧化物歧化酶、•tPA组织型纤溶酶原激活剂。抗凝血药、•FDA美国食品药物监督管理局•GMP《药物生产质量管理规范》二、选择題：1、如下能用重组DNA技术生产得药物為（人生長素、人胰岛素、干扰素、表皮生長因子）（B）A、维生素B、生長素C、肝素D、链霉素2、下面哪一种药物属于多糖类生物药物（C）A、洛伐她汀B、干扰素C、肝素D、细胞色素C3、能用于防治血栓得酶类药物有（D）A、SODB、胰岛素C、L-天冬酰胺酶D、尿激酶4、下列属于多肽激素类生物药物得就是（D）A、ATPB、四氢叶酸（激素）C、透明质酸（糖胺聚糖）D、降钙素（三拾二肽激素）5、蛋白质工程技术改造得速效胰岛素机理就是（D）A、将猪胰岛素B30位改造為丙氨酸，使之与人胰岛素序列一致B、将A21位替代成甘氨酸，B链末端增長两個精氨酸，使之在pH4溶液中可溶（PH6、8，長期有效）C、将B29位赖氨酸用長链脂肪酸修饰，变化其皮下扩散与吸取速度D、将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换，使之不易形成六聚体三、名詞解释1、生物药物：就是以生物体、生物组织或其成分為原料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成分、代謝、排泄物）综合应用生物學、物理化學与現代药學得原理与措施加工制成得药物。【广义得生物药物包括以動物、植物、微生物与海洋生物為原料制获得多种天然生物活性物质及其人工合成或半合成得天然物质类似物，也包括应用生物工程技术（基因工程、细胞工程、酶工程与发酵工程）制造生产得新生物技术药物（newbiotechdrug）。】2、生物制品：生物制品（biologicalproducts/biologics）就是以微生物、细胞、動物或人源组织与体液等為原料，应用老式技术或現代生物技术制成，用于人类疾病得防止、治疗与诊断。3、新药:新药就是指未曾在中国境内上市销售得药物。已生产得药物变化剂型、变化給药途径、增長新适应症或制成新得复方制剂，亦按新药管理。4、基因药物:以遗传物质DNA、RNA為物质基础制造得药物，如核酸疫苗、反义药物四、問答題1、生物药物有哪些特性？1、药理學特性（1）治疗得针對性强（2）药理活性高（3）毒副作用小，营养价值高（4）生理副作用常有发生：如免疫反应、過敏反应等。2、理化特性（1）原料中有效物质含量低，杂质种类多且含量高（2）稳定性差（3）易腐败（4）生物药物制剂得特殊规定2、简述新药（新生物药物）得研发過程？新生物药物得研制按其特點可分為5個阶段，即：（1）试验室研究；（2）中试研究；（3）临床前试验；（4）临床试验；（5）生产。第二章：生物药物制剂技术目前生物药物給药方式研究得热點就是缓释型注射剂与非注射途径給药。蛋白质与多肽类药物非注射途径包括鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮、眼内与肺部給药。第三章：基因工程制药CHO中国仓鼠卵巢细胞基因工程中原核体現常用得宿主有大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链霉菌等；常用得真核体現系统有酵母、哺乳動物细胞、丝状真菌等。大肠杆菌体現系统得缺陷就是不能進行翻译後修饰，因而像EPO等基因得体現需使用真核体現系统。分泌体現就是指将目得基因嵌合在编码原核蛋白信号肽序列基因下游進行体現，從而使目得基因分泌到细胞周质或培养基中。《中国药典》规定热原检查采用家兔法，细菌内毒素检查采用鲎试剂法。6、用大肠杆菌作宿主体現重组DNA药物，缺陷就是（C）A、蛋白质体現量低B、生長慢C、产物無糖基修饰D、难以获得工程菌7、下面体現系统為原核体現系统得就是（A）A、E、coliB、毕赤酵母C、昆虫细胞D、動物细胞8、假如用大肠杆菌作為宿主细胞，蛋白体現部位為周质，下面哪种细胞破碎得措施最佳？（C）A、匀浆法B、超声波法C、渗透压休克法D、冻融法1、基因工程：基因工程（geneticengineering）就是指在基因水平上采用与工程设计拾分类似得措施，按照人們得需要進行设计，然後按设计方案创立出具有某种新得性状得生物新品系，并使之稳定地遗传給後裔。基因工程得关键就是构建重组体DNA得技术，因此基因工程有時也称為基因操作或重组DNA技术。2、蛋白质工程：蛋白质工程（Proteinengineering）：根据對已知蛋白质构造与功能得理解，借助计算机辅助设计，运用基因定點突变等技术對既有蛋白质构造基因進行改造，或直接從頭设计全新得蛋白质序列，從而获得改良得蛋白质或自然界没有得全新蛋白质得技术過程。有人将其称為“第二代基因工程”。3、基因工程制药得基本過程？基因工程药物制备得一般過程：第四章发酵工程技术概论世界上一种抗生素产品就是青霉素，第二個抗生素就是链霉素。•发酵工业得生产水平取决于三個要素：生产菌种、发酵工艺与发酵设备。•冷冻干燥過程中常用得冷冻保护剂有脱脂乳与蔗糖。•微生物发酵重要得三种方式分批发酵、补料分批发酵、持续发酵。•微生物菌种得分离与纯化可以用得措施有平板划线法与稀释平板法。•目前常用得诱变剂可分為物理诱变剂、化學诱变剂与生物诱变剂三大类。•常用得菌种保藏措施有：①斜面低温保留、②液体石蜡封藏法、③冷冻干燥法、④液氮超低温保藏法、⑤甘油冷冻法、⑥其她干燥保藏法：沙土保藏法等。•如下可用于菌种纯化得措施有（B）A高温灭菌B平板划线C富集培养D诱变处理菌种保藏得目得及措施？（一）保留目得：防止退化（二）菌种退化检查措施（三）菌种退化防止措施①防止基因突变：如低温保藏②少转接传代③分离單菌落，制作平行得菌种斜面④选择培养条件（四）菌种保藏措施理想得菌种保藏措施应具有得条件：經長期保藏後菌种存活、不退化；保证高产突变株不变化表型与基因型，尤其就是不变化初级代謝产物与次级代謝产物生产得高产能力。先挑选优良纯种，然後发明一种有助于休眠得条件，如低温、干燥、缺氧、避光等，以減少菌种代謝活動得速度。菌种保藏措施：①斜面低温保留②液体石蜡封藏法③冷冻干燥法④液氮超低温保藏法⑤甘油冷冻法⑥其她干燥保藏法：沙土保藏法第五章酶工程制药固定化酶常采用得措施可分為吸附法、共价結合法、交联法与包埋法四大类。2、為何要對酶進行化學修饰？人為地变化天然酶得某些性质，发明天然酶所不具有得某些优良特性甚至发明出新得活性，来扩大酶得应用领域，增進生物技术得发展。通過酶得分子改造可克服上述应用中得缺陷，使酶发挥更大得催化功能，以扩大其在科研与生产中得应用。一般，酶通過改造後會生多种各样得变化，概括起来重要有：①提高生物活性（包括某些在修饰後對效应物反应性能得变化）；②增强在不良环境（非生理条件）中得稳定性；③针對异体反应，減少生物识别能力。可以說，酶得化學修饰在理论上為生物大分子构造与功能关系得研究提供了有力得试验根据与证明，就是改善酶學性质与提高其应用价值得一种非常有效得措施。抗体酶催化抗体（catalyticbody）：就是运用酶反应中底物過渡态类似物作為半抗原刺激免疫系统所产生得一类可以专一识别与催化酶反应中得底物反应過渡态得一类單克隆抗体。催化抗体就是抗体得高度选择性与酶得高效催化能力巧妙結合得产物，本质上就是一类具有催化活力得免疫球蛋白，在其可变区赋予了酶得属性，因此催化抗体也叫抗体酶（abzyme）。第六章動物细胞工程制药1、细胞培养根据培养细胞得种类可分為原代培养与传代培养两种方式。2、生产用得動物细胞类型有原代细胞、已建立得二倍体细胞系、可無限期传代得转化细胞系、融合细胞系、基因工程细胞系。3、试验室中常加得双抗就是青霉素与链霉素，以防细胞污染。4、用于動物细胞培养重要有三种培养基：天然培养基、合成培养基与無血清培养基。6、在動物细胞培养過程下列几种试剂得作用：RPMI1640维持细胞得生存，Hanks液维持细胞渗透压、调控培养液酸、碱度平衡，NaHCO3调整培养基PH，青霉素防止微生物污染，胰蛋白酶水解细胞间得蛋白质。属于人源细胞系得就是（

B

）。

A、CHO-K1B、WI-38C、BHK-21D、Vero（CHO-K1（Chinesehamsterovarycell）：從中国仓鼠卵巢中分离得上皮样细胞。WI-38：正常胚肺组织人二倍体细胞系BHK-21（Babyhamsterkidneycell）：從5只生長1d得幼仓鼠肾脏中分离得Vero：從正常成年非洲绿猴肾脏分离得。MRC-5：從正常男性肺组织人二倍体细胞系Namalwa：從肯尼亚患有Burkitt淋巴瘤病人获取，建成得人得类淋巴母细胞。)在動物细胞培养過程中，要用胰蛋白酶對取出得動物组织進行处理。细胞株通過选择法或克隆形成法從原代培养物或细胞系中获得具有特殊性质或標志物得培养物称為细胞株（CellStrain）。也就就是說，细胞株就是用單细胞分离培养或通過筛选得措施，由單细胞增殖形成得细胞群。二倍体细胞系得定义及特點二倍体细胞系：原代细胞通過传代、筛选、克隆、纯化後，获得具一定特性得细胞系特點：细胞分裂增值旺盛，具有二倍体核型，具有贴壁依赖与接触克制得特性，可传代培养50代，無致癌性。运用動物细胞生产生物技术药物得优、缺陷？長处：细胞产品多半分泌于胞外，搜集纯化以便；能得到较為完善得翻译後修饰，尤其就是糖基化，与天然产品更為一致，更适于临床使用。缺陷：培养条件规定高，成本贵，产量低。思索：在動物细胞培养過程中，為何要用胰蛋白酶對取出得動物组织進行处理？胰蛋白酶处理動物组织，可以使動物组织细胞间得胶原纤维与细胞外得其她成分酶解，获得單個细胞。用胰蛋白酶分散细胞，阐明细胞间得物质重要就是蛋白质。動物细胞培养适宜得pH為7、2-7、4，此环境下胃蛋白酶（2、0）没有活性，而胰蛋白酶（7、2-8、4）得活性较高。第七章植物细胞工程制药1、植物细胞培养常用得灭菌剂有次氯酸钙、次氯酸钠与氯化汞。植物细胞培养得培养基得重要成分包括無机盐、碳源、有机氮源、植物生長激素、维生素等化學成分。使用最广泛得就是MS培养基与LS培养基。植物细胞培养两步法中，第一步使用生長培养基，第二步生产培养基。第八章抗体制药對鼠源性單抗進行改造得目得：減少鼠源性單克隆抗体分子得免疫原性、減少相對分子量，增長组织通透性。單克隆抗体药物經历了鼠源性抗体、人鼠嵌合抗体、人源化抗体与全人源抗体得发展，抗体药物向低抗原性、高特异性方向发展。在制备單克隆抗体得過程中，進行了两次筛选，其目得不一样，第一次就是通過筛选获得

杂交瘤细胞

，第二次就是通過筛选获得

能产生所需抗体得杂交瘤细胞

。

“生物导弹”就是指（A）A、單克隆抗体

B、杂交瘤细胞

C、能产生特定抗体得B淋巴细胞

D、在單抗上连接抗癌药物有关單克隆抗体，下列论述不對的得就是

（D）A、可以制成诊断盒，用于疾病得诊断

B、可以与药物結合，用于病变细胞得定向治疗C、可以运用基因工程技术生产

D、可以在生物体内生产，不能在体外生产單克隆抗体就是由下列哪种细胞产生得

（D）A、B淋巴细胞

B、T淋巴细胞

C、骨髓瘤细胞

D、杂交瘤细胞人-鼠嵌合抗体人-鼠嵌合抗体就是将鼠源單抗得可变区与人抗体得恒定区融合而得到得抗体。特點：保持鼠源性單克隆抗体得抗原結合得特异性；与鼠單抗相比，對人得免疫原性大大減少，利于在人体内应用，因此目前已制备出上百种抗多种抗原（包括肿瘤有关抗原）得嵌合抗体。与單克隆抗体相比，基因工程抗体有何長处？1、通過基因工程技术得改造，可以減少甚至消除人体對抗体得排斥反应；2、基因工程抗体得分子量较小，可以部分減少抗体得鼠源性，更有助于穿透血管壁，進入病灶得关键部位；3、根据治疗得需要，制备新型抗体；4、可以采用原核细胞、真核细胞与植物等多种体現方式，大量体現抗体分子，大大減少生产成本。抗血清制备過程中為何用胃酶消化？噬菌体抗体库技术得特點？1、模拟天然全套抗体库（1）抗体文库可以到达³1011库容，能包括B细胞所有克隆。（2）建库得外源基因来自人外周血、骨髓或脾脏得淋巴细胞提获得mRNA反转录形成得cDNA扩增，這就是人体多克隆细胞得總mRNA。（3）使用得通用引物采自多种人体，具有人得种属普遍性。（4）VH与VL随机重组增長抗体得多样性。2、避開了人工免疫与杂交瘤技术由于抗体库得大容量与极高得筛选效率，使得可以调出任意抗体基因，用基因工程措施制备抗体，因而能免除使用人工免疫動物与细胞融合技术。3、可获得高亲与力得人源化抗体在噬菌体抗体库中，VH与VL基因得随机重组模拟了体内抗体亲与力成熟過程，所用抗体基因又都就是来自人体，因此产生得抗体必然都就是高亲与力得。多抗、單抗及基因工程抗体得比较1、多克隆抗体：由多种B细胞克隆产生得，针對多种抗原决定簇得混合抗体。获得得重要途径：動物免疫血清；恢复期或防止接种人群。長处：作用全面—中与抗原、免疫调理、CDC、ADCC等作用；来源广泛、制备轻易。缺陷：特异性不高、易发生超敏反应—应用受限2、單克隆抗体：由一种识别一种抗原表位得B细胞克隆产生得同源抗体。特點：理化性质、分子构造、遗传標志、生物學特性等完全相似得均一性抗体長处：构造均一、纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应少/無，制备成本低。缺陷：鼠源性，對人具有较强得免疫原性。3、基因工程抗体：采用基因工程措施制备得抗体。特點：既保持單克隆抗体得均一性，特异性强得長处，又能克服鼠源性得局限性。長处：人源化或全人源抗体均一性强，可工业化生产。缺陷：亲与力弱，效价不高。第九章生化制药工艺技术基础假如想要從生物材料中提取辅酶Q10，应當选用下面哪一种動物脏器（D）A胰脏B肝脏C小肠D心脏由于目得蛋白质与杂蛋白分子量差异较大，拟根据分子量大小分离纯化并获得目得蛋白质，可采用（C）ASDS凝胶電泳B盐析法C凝胶過滤D吸附层析分离纯化初期，由于提取液中成分复杂，目得物浓度稀，因而易采用（A）A分离量大辨别率低得措施B分离量小辨别率低得措施C分离量小辨别率高得措施D多种措施都试验一下，根据试验成果确定第拾章生化药物制造工艺氨基酸药物分為個别氨基酸制剂与复方氨基酸制剂两类。目前构成天然蛋白质得20种氨基酸得生产措施有蛋白质水解法、发酵法、酶转化法、化學合成法。酶转化法与直接发酵法生产氨基酸得反应本质相似，均属酶转化反应。但两者相比，酶转化法所需设备及工艺简朴，产物浓度高，转化率及生产效率高，生产周期短，副产物少，酶得运用率也高。目前国内外生产氨基酸输液组方中含5％山梨醇或木糖醇，作用就是以补充能量、增進氨基酸得吸取与运用；半胱氨酸作為稳定剂。氨基酸有哪些生产措施？各有什么重要特點？答：氨基酸得生产措施有四种：蛋白质水解法，发酵法，酶转化法，化學合成法。（1）蛋白质水解法：以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质為原料，通過酸、碱或酶水解成多种氨基酸混合物，經分离纯化获得多种药用氨基酸得措施称為水解法。水解法生产氨基酸得重要過程為水解、分离与結晶精制三個环节。本法長处就是原料来源丰富，投产比较轻易。缺陷就是产量低，成本高。目前用水解法生产得氨基酸有L-胱氨酸、L-半胱氨酸、L-亮氨酸、L-酪氨酸等。（2）发酵法：发酵法就是指以糖為碳源、以氨或尿素為氮源，通過微生物得发酵繁殖直接生产氨基酸；或就是运用菌体得酶系，加入前体物质合成氨基酸得措施。微生物运用碳源、氮源及盐类几乎可合成所有氨基酸。目前绝大部分氨基酸皆可通過发酵法生产，長处就是直接生产L-型氨基酸；其缺陷就是产物浓度低，设备投资大，工艺管理规定严格，生产周期長，成本高。（3）酶转化法：酶转化法亦称為酶工程技术，实际上就是在特定酶得作用下使某些化合物转化成對应氨基酸得技术。基本過程就是以化學合成得、生物合成得或天然存在得氨基酸前体為原料，将含特定酶得微生物、植物或動物细胞進行固定化处理，通過酶促反应制备氨基酸。酶工程法与直接发酵法生产氨基酸得反应本质相似，皆属酶转化反应，但前者為單酶或多酶得高密度转化，而後者為多酶低密度转化。酶工程技术工艺简朴，产物浓度高，转化率及生产效率较高，副产物少，固定化酶或细胞可進行持续操作，节省能源与劳务，并可長期反复使用。（4）化學合成法：以α-卤代羧酸、醛类、甘氨酸衍生物、异氰酸盐、乙酰氨基丙二酸二乙酯、卤代烃、α-酮酸及某些氨基酸為原料，經氨解、水解、缩合、取代及氢化還原等化學反应合成α-氨基酸得措施称為化學合成法。一般合成法包括卤代酸水解法、氰胺水解法、乙酰氨基丙二酸二乙酯法、异氰酸酯（盐）合成法及醛缩合法等；产物皆為DL-型氨基酸混合物。不對称合成法包括直接合成、α-酮酸反应及不對称催化加氢等措施；产物為L-型氨基酸。長处：可采用多种原料与多种工艺路线，以石油化工产品為原料時，成本较低，生产规模大，适合工业化生产。缺陷：生产工艺复杂。简述氨基酸输液得定义，氨基酸输液得组方原理与原则，常用得氨基酸输液有哪几种类型？（1）定义：多种結晶L-氨基酸依特定比例混合制成得静脉内输注液称為氨基酸输液。（氨基酸输液可直接注入進食局限性者得血液中，增進蛋白质、酶及肽类激素得合成，提高血浆蛋白浓度与组织蛋白含量，维持氮平衡，调整肌体正常代謝。）（2）组方原理与原则：种优良得氨基酸输液注入人体後，多种氨基酸能得到最有效地运用，其构成平衡，使临床症状得到改善，体重增長而無代謝并发症，血浆游离得氨基酸谱無明显变化。（目前国内外生产氨基酸输液组方中必须含八种必需氨基酸与两种半必需氨基酸，所有氨基酸均為L-型；此外，组方中尚需含5％山梨醇或木糖醇，以补充能量、增進氨基酸得吸取与运用；同步加半胱氨酸作為稳定剂，由此方能构成优良得氨基酸输液。）（3）类型：目前临床使用得胰岛素来源有動物胰脏来源、半合成胰岛素、重组DNA技术生产胰岛素。下列属于多肽药物得就是（A）A降钙素B干扰素

C白蛋白

DIgG下列药物分类不属于蛋白质药物得就是（C）A白细胞介素B肿瘤壞死因子C甲状腺多肽激素D胰岛素酶促半合成人胰岛素經胰蛋白酶得转酰胺作用，将猪胰岛素转化為人胰岛素B30。再用离子互换层析纯化，可得到高纯度人胰岛素。酸醇提取法制备胰岛素得生产工艺要點？离体後，蛋白水解酶类能分解胰岛素使之失活。因此，要立即深冻，先在-30℃如下急冻後转入-20在胰脏中，胰尾部分胰岛素含量较高，如單独使用可提高收率10%。結晶胰岛素需深入纯化。具有抗肿瘤作用得酶（C）A溶菌酶B胰蛋白酶

C

天冬酰胺酶D细胞色素C用猪心提取细胞色素C得工艺要點？细胞色素C存在于自然界中一切生物细胞裏，其含量与组织得活動强度成正比。以哺乳動物得心肌、鳥类得胸肌与昆虫得翼肌含量最多，肝、肾次之，皮肤与肺中至少。如下為试验汇报补充，仅供参照：尽量除去猪心非心肌组织，脂肪、血管、韧带与积血。提取、中与环节要注意调pH。吸附、洗脱环节应严格掌握流速。盐析時，加入固体硫酸铵，要边加边搅拌，不要一次迅速加入。逐滴加入三氯乙酸溶液，搅匀，加完後，尽快离心。透析袋使用前要检漏。下列属于多糖药物得就是（C）A干扰素B胰岛素C肝素D胆固醇大部分黏多糖与蛋白质結合于细胞中，因此需用酶解法或碱解法使糖-蛋白质间得結合键断裂，促使多糖释放。提取法制备辅酶Q10得要點？辅酶Q10又称為泛醌Q10，為黄色或淡橙黄色、無臭、無味結晶性粉末，易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、乙醚、石油醚；微溶于乙醇，不溶于水与甲醇。熔點49℃如下為试验汇报补充，仅供参照：在醇碱皂化時，由于乙醇存在，長時间得皂化，讲导致CoQ10环上甲氧基与乙醇中得乙氧基换位，生成單或双氧基衍生物，因此為了防止這些杂质得产生，皂化限制在30min内，皂化後，迅速冷却。石油醚较易挥发，萃取過程要注意放气。制备過程要注意闭光。洗脱過程中需严格控制流速。制备過程中，注意采集样品，以备检测。第拾一章微生物药物制造工艺青霉素属于β-内酰胺类抗生素，它得性质很不稳定，用溶剂萃取法分离時，整個提炼過程应在低温、迅速、严格控制pH值進行。链霉素就是氨基糖苷类抗生素；紅霉素大环内酯类抗生素。克拉维酸就是微生物产生得（B）A、HMG-CoA還原酶克制剂B、β-内酰胺酶克制剂C、氨基糖苷类