不良反应与合理用药

不良反响与合理用药今天的主题药品不良反响的根本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反响药品不良事件的可能原因及合理用药药品不良反响〔ADR)?药品不良反响报告和监测管理方法?合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反响。AEADEADR用药期间因果关系药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件它不一定与该药有因果关系；不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。

药物警戒〔Pharmacovigilance〕

WHO定义

发现、评估、理解和预防不良作用或者一些其它药物有关问题的科学和活动今天的主题药品不良反响的根本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反响药品不良事件的可能原因及合理用药齐二药事件欣弗劣药事件国家食品药品监督管理局2006年10月15日召开新闻发布会通报了对安徽华源生物药业生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引发的药品不良事件调查结果：安徽华源违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。国家食品药品监督管理局新闻发言人张冀湘宣布，他们已会同安徽省食品药品监督管理局对安徽华源进行了现场检查。经查，该公司2006年6月至7月生产的欣弗未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果说明，无菌检查和热源检查不符合规定。061015新闻发布会1财务危机出事的“欣弗克林霉素〞本钱在两元左右，出厂价为2.7元，按照物价部门的限价，医疗机构卖给患者时最高价格可达38元。

按常规，“欣弗克林霉素〞参加药品集中招标的竞标价格应在20元至25元，但在药品批发市场上3元多就可以买到。

但是，很多患者找安徽华源索赔时，是要求按照购置药品时的价格进行赔付。

甲氨蝶呤卫生部、国家食品药品监管局公布甲氨蝶呤药物损害事件调查情况2007年9月14日，卫生部、国家食品药品监督管理局公布上海医药〔集团〕华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的药物损害事件调查结果。经两部门联合专家组调查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘内注射后引起的损害，与两种药品的局部批号产品中混入了微量硫酸长春新碱有关。2007年7、8月，国家药品不良反响监测中心分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省的报告，反映局部医院在使用上海医药〔集团〕华联制药厂局部批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困难等神经损害病症。国家食品药品监督管理局和卫生部联合发出通知，暂停生产、销售和使用华联制药厂局部批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。9月5日，卫生部和国家食品药品监管局再次发出通知，暂停生产、销售和使用该厂所有批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。卫生部国家食品药品监督管理局紧急通知：暂停销售使用标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液

2021年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液〔批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶〕出现严重不良反响，其中有3例死亡。完达山药业公司的上述行为严重违反?药品管理法?的规定，依法应按假药论处。国家食品药品监督管理局决定：一、由黑龙江省食品药品监管局责令完达山药业公司全面停产，收回药品GMP证书，对该企业违法违规行为依法处分，直至撤消?药品生产许可证?。二、由黑龙江省食品药品监管局依法处理企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动。建议该企业主管部门追究企业管理者的管理责任。2021-11-06国家药监局新闻发布会茵栀黄注射液四川新闻网10月19日讯

据东北网报道，黑龙江省卫生厅19日发出紧急通知，要求全省医疗机构立即对山西太行药业股份生产的茵栀黄注射液进行全面清查、封存、暂停使用，对发生不良反响的药品要立即对同批产品和已使用药品的残留下架、封存、送检，并迅速向卫生行政部门和药品监督管理部门报告。19日上午，卫生部召开紧急电视会议，通报了陕西省延安市志丹县医院因使用山西太行药业股份生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后，有4名新生儿发生不良反响，其中1名出生9天新生儿于10月11日死亡。经调查，该企业共生产茵栀黄注射液26万支，已全部销往河北、山西、吉林、黑龙江、山东、云南、陕西和宁夏自治区共8省(区)。卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。为切实保障公众用药平安，国家食品药品监督管理局再次强调，药品生产企业必须建立健全质量保证体系，必须保证每个环节按照标准操作规程执行，必须对原辅料的购入、检验、使用等严格管理，必须严格按照法定标准、批准工艺组织生产，必须建立真实的药品生产记录和销售记录，必须保证产品检验合格后审核放行，确保药品生产质量。

今天的主题药品不良反响的根本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反响药品不良事件的可能原因及合理用药中药注射剂的不良反响尤其是中药注射剂致输液反响、变态反响〔以皮肤变态反响最为常见，以过敏性休克最为严重〕，此外还有溶血性贫血我国中药注射剂使用现状注射剂过度使用及滥用我国注射剂的临床使用处于“自由〞状态,各级医疗机构使用率相差很大。随着医院分类等级的下降,注射剂使用率那么递增。在农村地区,个别医院甚至75.6%的处方含注射用药。而某些兴旺国家注射剂使用率控制在4%以下不合理配伍用药较多由于注射剂联合用药时混合注射可减少注射的次数,减轻患者的痛苦,简化医疗和护理工作的操作,中药注射剂参加输液中静脉滴注或与其它药物配伍现象在临床日益增多，但不少药物在混合后性质会发生变化,出现了不应有的药物不良反响。中药注射剂以变态反响为主的可能原因：中药自身的特点中药成分复杂处方组成以复方居多即使单方成分也很复杂，且单体成分也有多方面的活性按生理活性可分为有效成分〔有些其有效成分也是致敏成分〕、辅助成分、无效成分及杂质等其制剂中的添加剂、助溶剂、稳定剂等及注射剂所含的所有中药成分在制备过程中的氧化、复原、分解、聚合等形成的杂质均能成为过敏原而导致机体过敏，从而诱发各种类型的变态反响；原药材产地不固定，药材质量不稳定，从而导致注射剂的质量不稳定今天的主题药品不良反响的根本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反响药品不良事件的可能原因及合理用药生化药品生化药品一般系指具有提取的生物组织成分,如:蛋白质、核酸、肽、氨基酸等。多具活性,对热不稳定,易变性失效等特点。生化药品既具有与其它药品的相似之处，也具有自己的独特之处：由于它本身就是生物组织的一局部,因此无论药品来源于别离和提取或人工合成的单一成分,均是细菌生长的最正确培养基。容易污染微生物(如枯草芽孢杆菌)或致热原。生化药品生化药品生产质量应以能保证药品不变质、不变性、防止外来污染为管理和检查重点。动物源性生物制品,蛋白及多肽有较强的抗原性,有些患者使用后可发生超敏反响及血清病,不良反响常发生于用药后数分钟至2周内.脑蛋白水解物注射液的平安性问题

药品不良反响信息通报〔第2期〕2002年7月发布胸腺肽注射剂与过敏性休克

药品不良反响信息通报〔第12期〕2007年10月23日发布胸腺肽为胸腺激素的一种，临床用于各种细胞免疫功能低下疾病的治疗。

1988年至2007年5月底，国家药品不良反响监测中心病例报告数据库中有关胸腺肽注射剂病例报告共1976例。胸腺肽注射剂的主要不良反响表现为皮疹，发热、寒战、畏寒，胸闷、心悸、呼吸困难、头痛、紫绀等过敏样反响及过敏性休克等；其中过敏性休克报告85例，占该品种所有不良反响报告的4%、严重不良反响报告的69%。按照给药途径统计，静脉滴注占该品种所有不良反响报告的86%、严重不良反响报告的90%，其中过敏性休克报告中95%为静脉滴注给药。

1978年至2007年4月，国内文献报道中检索到有关胸腺肽注射剂不良反响报告96例，其中过敏性休克38例。

胸腺肽注射剂与过敏性休克

药品不良反响信息通报〔第12期〕2007年10月23日发布中药及生化药注射剂中药及生化药注射剂今天的主题药品不良反响的根本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反响药品不良事件的可能原因及合理用药细辛脑注射液说明书〔注：网上说明书〕：少数病人可产生轻度不良反响，如口干、头昏、恶心、胃不适、心悸及便秘等，罕见休克。临床报道：全身过敏样反响〔主要病症为:呼吸困难、面色苍白、口干、气促，喉头水肿〕；面色发红,眼眶周围水肿；过敏性哮喘；过敏性休克；皮疹、荨麻疹、风团样红疹；频繁呕吐口干、头昏、恶心,胃不适、心慌、胸闷等轻微不良反响,适当减慢注射速度或减少剂量即可消除。脑蛋白水解物注射液不良反响脑蛋白水解物是从猪脑组织中提取的各种特异性氨基酸及小分子肽复合物。其结构与进口脑活素〔cerebrolysin〕完全一致。其可跨越生物膜，包括血－脑脊液屏障，促进细胞的代谢调节功能。说明书：本品一般耐受性良好。体内及体外试验、毒理实验均显示无任何潜在的致畸、致敏或致癌作用。注射过快会有轻度热感，极少数病例会出现寒颤、轻度发热，且多与病人体质有关。迄今尚未发现用药后持久的不良反响或危及生命的病例。大剂量使用时，注射过快少数病例会引起发热。临床报道：不良反响除过敏反响及其他输液反响外，还有报道：意识障碍、视错觉、致类白血病反响并多器官功能障碍注射用尿激酶不良反响本品临床最常见的不良反响是出血倾向。以注射或穿刺局部血肿最为常见。其次为组织内出血，发生率5%-11%，多轻微，严重者可致脑出血。本品用于冠状动脉再通溶栓时，常伴随血管再通后出现房性或室性心律失常，发生率高达70%以上。需严密进行心电监护。本品抗原性小，体外和皮内注射均未检测到诱导抗体生成。因此，过敏反响发生率极低。但有报告，曾用链激酶治疗的病人使用本品后少数人引发支气管痉挛、皮疹和发热。促肝细胞生长素不良反响说明书：个别病例可出现低热和皮疹，可自行缓解。临床实际：发热、流感样病症〔鼻塞、流涕、喷嚏、四肢肌肉酸痛,咽干、低热、体温在37.4～37.6℃，予以抗过敏药物可以消退〕、皮肤瘙痒和荨麻疹〔以上病症有伴有嗜酸性细胞升高的情况〕、过敏性休克、致转氨酶升高注射用胸腺肽的不良反响注射部位疼痛、红肿，短暂性肌萎缩，多关节痛伴水肿，皮疹，过敏性哮喘小牛血去蛋白提取物注射液不良反响说明书：偶有发热、皮疹、低血压等反响。临床报道：呼吸困难、气促、发绀、血压下降、皮疹、寒战、发热等,严重者可致过敏性休克,有肝损害和血小板减少〔提示：监测血象〕的报道。甚至并发急性肾功能损害和应激性胃出血；恶心呕吐、,意识障碍，结膜充血；口唇麻木，心动过速、脉细弱面色潮红头痛言语不清等。今天的主题药品不良反响的根本概念近期国内药品不良事件的启示中药注射剂常见的问题和情况生化药注射剂常见的问题和情况迪龙制药主要品种常见的不良反响药品不良事件的可能原因及合理用药药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药物因素1．药理作用2．药物相互作用3.超适应症用药4．药物的理化性质、化学结构、立体异构、代谢产物的作用5．药用辅料的影响6．药物杂质的影响药品不良事件的可能原因药物相互作用脑蛋白水解物注射液蛋白水解物注射液不能与氨基酸注射液在同一瓶中输注〔注：配伍〕，当同时应用氨基酸输液时，应注意可能出现氨基酸不平衡。同用抗抑郁药治疗可发生不良的相互作用，导致不适当的精神紧张。此时建议减少抗抑郁药剂量。药物相互作用注射用胸腺肽治疗慢性乙肝，如果与α－干扰素联合使用，当两药物在同一天使用时，一般胸腺肽是早上给药，干扰素晚上给药。药物相互作用药物相互作用

细辛脑注射液与利血平或氯丙嗪合用对中枢的作用有协同。能增强巴比妥类催眠作用。

超适应症用药问题促肝细胞生长素治疗肝病的常用药物。使用说明书中标示的适应证：用于各种重型病毒性肝炎〔急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期〕的辅助治疗。并不适合用于慢性轻度或中度的肝病患者但是不少医院将此药当作一般保肝药物使用，不管病情轻重，就开始使用促肝细胞生长素，这就超出了该药的适应证。胸腺肽胸腺肽以及各种胸腺素制剂具有增强机体免疫功能的作用。但是这些制剂有可能影响和干扰儿童胸腺的正常发育，使其发生萎缩，因此不能用于儿童乙肝患者。机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因病理状态脑蛋白水解物注射液禁用：癫痫持续状态。癫痫大发作，此时用药可能增加发作频率。严重肾功能不良者。孕妇、哺乳期妇女病理状态小牛血去蛋白提取物注射液禁用:严重肾功能障碍者病理状态注射用胸腺肽成心使用免疫抑制剂的患者〔器官移植〕禁用。〔日达仙说明书〕

慢性乙肝患者接受胸腺肽治疗时，可能有ALT水平一过性上升到根底值的两倍以上。请注意：有肝衰竭的病症和预兆时立即停止使用。病理状态病理状态给药方法

1．给药途径

2.给药间隔和时辰3.给药剂量及浓度、给药速度和持续时间4.配伍

5.减药或停药药品不良事件的可能原因给药途径凝血酶冻干粉说明书中【用法用量】局部止血，用灭菌氯化钠注射液溶解成50～200单位/ml的溶液喷雾或用本品干粉喷洒于创面。〔2〕消化道止血，用生理盐水或温开水〔不超过37℃〕溶解成10-100单位/ml的溶液，口服或局部灌注；也可根据出血部位及程度增减浓度、次数。严禁注射。如误入血管可导致血栓形成、局部坏死危及生命。给药浓度和速度输液治疗中控制速度是最关键的环节之一。不同药物对滴注速度有不同要求。例如脑蛋白水解物，用法要求将其10～30ml，稀释于250ml生理盐水中缓慢滴注，一日1次，约60～120分钟滴完。

给药浓度和速度给药浓度和速度说明书中：小牛血去蛋白提取物20-30ml稀释于250ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，静脉点滴速度每分钟应小于2ml；〔文献报道：一般应控制在20滴/min左右ChinJPharmacoepidemiol2003,Vol.12,No.2：102〕本品为高渗溶液，宜深部肌肉缓慢注射，可以减少局部疼痛。注射量不超过5ml.给药浓度和速度注射用鹿瓜多肽16～24mg用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml溶解稀释后静脉滴注;对首次用药者开始滴速宜慢(20～40滴/min),观察10min后无反响再适当调整,密切观察有无寒战、发热、胸闷、气促、恶心、呕吐、皮肤感觉异常反响。配伍中药注射剂、生化药注射剂配伍后的常见问题pH值变化由于注射剂pH值各不相同,药液混合后必然发生变化。稳定性改变因中药注射剂中含有一些高分子化合物,如色素、鞣质、淀粉、蛋白质、树脂、果胶、黏液质等以胶态形式存在于药液中；生化药注射剂含有蛋白质或生物大分子物质；这些高分子物质在配伍中受氧气、温度、光线、酶因素影响,或者盐析效应,致使因胶粒凝结,出现药液混浊、沉淀及色泽变深。所有的中药注射剂、生化药注射剂都宜单独使用,防止与其他药物混和使用关于中药注射剂的相关建议遵守用药说明,适当加液隔开在两种药物之间输一些液体,如葡萄糖、氯化钠注射液等,防止两种药物在血液中混合发生化学反响。掌握用法用量,防止增加用药剂量按照说明书使用中药注射剂是比较平安的,而超出用药剂量那么易出现不良反响。用药前注意检查药品外观、生产厂家、批号、有效期,溶解后观察有无沉淀产生,配制后尽快输注,控制滴注速度。西药的适应证是由其化学结构决定的,而中药的作用那么取决于寒、热、温、凉属性,区别中医药学中的