《脂肪代谢》课件

脂肪代谢脂肪代谢是机体内重要的能量代谢系统，涉及脂类在人体内的消化、吸收、运输、贮存、合成与分解等多个环节。高效的脂肪代谢不仅能够为机体提供大量能量，还参与细胞膜的形成、激素合成以及多种生命活动的调节。课程目标1掌握脂肪代谢的基本概念深入理解脂类的分类、结构特点及其在人体内的生理功能，建立对脂肪代谢整体框架的认识。2了解脂肪代谢的关键过程系统学习脂肪的消化、吸收、运输及其在体内的合成与分解过程，掌握各环节的酶学特性和调控机制。3认识脂肪代谢紊乱相关疾病分析脂肪代谢异常与临床疾病的关系，包括肥胖症、高脂血症、动脉粥样硬化等常见疾病的发病机制。熟悉脂肪代谢的调节网络脂类的基本概念定义脂类是一组在生物体内普遍存在的，以碳、氢、氧为主要元素组成的有机化合物，它们的共同特点是疏水性强，不溶于水但溶于有机溶剂。基本结构脂类分子通常由脂肪酸与醇（如甘油、胆固醇等）通过酯键或其他化学键连接而成，形成多样化的分子结构。生物学意义脂类在生物体内具有储能、构成生物膜、参与信号传导以及维持体温等多种重要功能，是维持生命活动的基本物质基础之一。脂类的分类简单脂由脂肪酸与醇缩合而成的酯类，主要包括甘油三酯（中性脂肪）和蜡。甘油三酯是人体最主要的储能物质。1复合脂除含有脂肪酸和醇外，还含有其他成分的酯类。主要包括磷脂、糖脂和脂蛋白等，是细胞膜的重要组成部分。2衍生脂由脂类水解产生的物质，包括脂肪酸、甾族化合物（如胆固醇）、脂溶性维生素（A、D、E、K）和某些激素等。3脂肪的生理功能能量储存脂肪是机体最主要的能量储存形式，每克脂肪氧化可产生约9千卡热量，比糖类和蛋白质高出一倍多。一个正常成年人体内储存的脂肪约可维持1-2个月的能量需求。保护作用脂肪组织包裹在重要器官周围，可以保护内脏免受外力损伤。皮下脂肪还能起到保温隔热的作用，维持体温相对恒定。结构功能磷脂和胆固醇是细胞膜的主要成分，参与维持细胞完整性和细胞内环境稳定。某些脂类还参与神经系统的髓鞘形成。调节功能多种类固醇激素和前列腺素等由脂类衍生物合成，参与机体的内分泌调节和生理功能调控。脂溶性维生素也具有重要的调节作用。脂肪在人体中的分布80%皮下脂肪人体内最大的脂肪储存部位，主要分布在腹部、臀部、大腿和上臂等处，具有保温和缓冲保护作用。15%内脏脂肪围绕内脏器官的脂肪组织，主要分布在腹腔内，过多的内脏脂肪与代谢性疾病风险密切相关。5%其他部位包括肌肉内脂肪、骨髓脂肪和特殊器官中的脂肪，如眼眶周围的脂肪垫、乳房组织等。脂肪代谢的重要性1健康体重维持平衡的脂肪代谢是维持理想体重的关键2能量平衡调节影响人体能量摄入与消耗的平衡3生理功能支持支持多种组织器官的正常功能4疾病风险控制与多种慢性疾病的发生风险相关脂肪代谢紊乱与多种疾病密切相关，包括肥胖、糖尿病、心血管疾病和某些癌症等。理解脂肪代谢的调控机制对于疾病的预防和治疗具有重要意义。此外，脂肪代谢还与机体的免疫功能、生殖健康和大脑认知功能等多个方面相互影响，是整体健康的重要组成部分。脂肪的消化过程1口腔阶段食物中的脂肪在口腔内基本不发生消化，仅通过咀嚼使脂肪与其他食物成分混合，为后续消化做准备。唾液中的舌脂肪酶对一些脂肪进行初步分解。2胃部阶段胃脂肪酶在酸性环境下对脂肪进行部分水解，主要作用于短链和中链甘油三酯。胃的搅动作用使脂肪形成乳化状态，增大表面积，有利于后续消化。3小肠阶段小肠是脂肪消化的主要场所。胰脂肪酶、胆汁酸和小肠脂肪酶共同作用，将甘油三酯水解为甘油和脂肪酸。胆汁酸乳化脂肪，形成微小脂滴，增大接触面积。胰脂肪酶的作用结构特征胰脂肪酶是一种水溶性蛋白酶，由胰腺分泌，分子量约48kDa，含有一个催化三联体（丝氨酸、天冬氨酸和组氨酸）构成的活性中心。辅助因子胰脂肪酶需要辅助蛋白——胰脂肪酶辅因子（colipase）的帮助才能有效发挥作用。胰脂肪酶辅因子可以帮助胰脂肪酶锚定在脂水界面上。催化机制胰脂肪酶优先水解甘油三酯1位和3位的酯键，生成2-单酰基甘油和两个脂肪酸。随后，单酰基甘油在单酰基甘油酯酶的作用下进一步水解为甘油和脂肪酸。胆汁酸的作用乳化作用胆汁酸是一类两亲性分子，具有亲水性胆汁酸基团和疏水性甾体核心。这种特性使其能够降低脂肪与水之间的表面张力，将大的脂肪滴分散成微小的脂肪乳滴，大大增加了脂肪与水相的接触面积。促进酶活性胆汁酸通过乳化脂肪，为胰脂肪酶提供更大的作用表面。同时，胆汁酸与钙离子结合，防止钙皂形成，避免脂肪酸在小肠中沉淀，有利于脂肪酶的持续作用。促进吸收胆汁酸与脂肪酸、单酰基甘油等脂溶性物质形成混合胶束，使这些不溶于水的物质能够通过水相环境到达小肠上皮细胞表面，促进其被吸收。脂肪的吸收1小肠上皮附近混合胶束接近小肠微绒毛2跨膜转运脂溶性物质通过细胞膜3细胞内重组合成甘油三酯和磷脂4乳糜微粒形成包装为脂蛋白颗粒脂肪的吸收主要发生在小肠上段，尤其是十二指肠和空肠。混合胶束中的脂肪酸和单酰基甘油可以通过简单扩散或借助膜转运蛋白（如脂肪酸转运蛋白FATP、脂肪酸结合蛋白FABPpm等）进入肠上皮细胞。短链和中链脂肪酸（碳原子数小于12）可以直接进入血液循环，而长链脂肪酸在进入肠上皮细胞后会重新酯化为甘油三酯，随后与磷脂、胆固醇和载脂蛋白共同形成乳糜微粒，通过淋巴系统进入血液循环。乳糜微粒的形成结构组成乳糜微粒是一种特殊的脂蛋白颗粒，直径约75-1200nm。核心主要由甘油三酯和胆固醇酯组成，表面由磷脂单层包裹，其中嵌有游离胆固醇和载脂蛋白，主要是载脂蛋白B-48。合成过程在肠上皮细胞内，长链脂肪酸在脂酰CoA合成酶的作用下活化为脂酰CoA，随后与单酰基甘油在甘油三酯合成酶和乙酰基转移酶的催化下重新合成甘油三酯。这些甘油三酯与内质网中合成的载脂蛋白B-48、磷脂和胆固醇一起组装成乳糜微粒。分泌途径形成的乳糜微粒通过胞吐作用释放到肠上皮细胞基底侧，进入乳糜管，经淋巴系统最终汇入血液循环。乳糜微粒使不溶于水的脂类能够在水性环境中运输，是长链脂肪酸和胆固醇从肠道向全身输送的主要载体。脂肪的转运甘油三酯含量(%)胆固醇含量(%)磷脂含量(%)血液中脂类主要以脂蛋白的形式进行转运。不同类型的脂蛋白在组成、大小、密度和功能上存在显著差异。脂蛋白颗粒一般由疏水性核心（含甘油三酯和胆固醇酯）和亲水性表面（含磷脂、游离胆固醇和载脂蛋白）构成。随着脂蛋白代谢的进行，其组成会发生变化，甘油三酯含量逐渐降低，而胆固醇和磷脂含量相对增加，密度也随之增大。这种变化反映了脂蛋白在体内代谢转化的动态过程。脂肪动员储存状态在能量充足时，脂肪组织中的脂肪细胞会将多余的能量以甘油三酯形式储存在细胞内的脂滴中。脂滴是由磷脂单层包裹的甘油三酯和胆固醇酯聚集体，占据了脂肪细胞体积的大部分。动员启动在能量需求增加（如禁食、运动）或某些激素（如肾上腺素、去甲肾上腺素）刺激下，脂肪细胞内的甘油三酯水解酶被激活，开始水解储存的甘油三酯，释放甘油和脂肪酸。运输利用释放的脂肪酸与血浆白蛋白结合，通过血液运输到肝脏、肌肉等需能组织进行氧化分解提供能量。甘油则主要在肝脏转化为糖原或参与糖异生过程。脂肪动员的激素调节激素类型作用机制动员效果儿茶酚胺激活腺苷酸环化酶，增加cAMP水平，激活蛋白激酶A，进而激活激素敏感性脂肪酶强烈促进胰高血糖素类似儿茶酚胺，通过cAMP-PKA途径激活脂肪酶中度促进糖皮质激素增强其他激素的促脂解作用，诱导脂肪酶基因表达间接促进甲状腺激素上调β-肾上腺素受体表达，增强儿茶酚胺敏感性间接促进胰岛素激活磷酸二酯酶降解cAMP，抑制激素敏感性脂肪酶的激活显著抑制脂肪动员受到复杂的激素网络调控，这些激素可以直接或间接地影响脂肪细胞内的信号通路，调节脂肪酶的活性，从而控制脂肪分解的速率。在饥饿状态下，促脂解激素水平升高而胰岛素水平降低，共同促进脂肪动员；而在饱食状态下则相反。甘油三酯的水解第一步：甘油三酯→甘油二酯脂肪酶ATGL催化1第二步：甘油二酯→甘油一酯激素敏感性脂肪酶HSL催化2第三步：甘油一酯→甘油+脂肪酸单酰基甘油脂肪酶MGL催化3甘油三酯的完全水解需要三种不同的脂肪酶顺序作用。首先，脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）特异性水解甘油三酯的第一个酯键，生成甘油二酯和一个脂肪酸；随后，激素敏感性脂肪酶（HSL）优先水解甘油二酯，生成甘油一酯和第二个脂肪酸；最后，单酰基甘油脂肪酶（MGL）催化甘油一酯的水解，释放最后一个脂肪酸和甘油分子。其中，HSL的活性受到激素调控最为明显，是脂肪动员过程中的限速酶。当HSL被蛋白激酶A磷酸化后，其活性显著增强，并且从细胞质转移到脂滴表面，加速脂肪分解。甘油的代谢甘油释放甘油三酯水解过程中释放的甘油无法在脂肪细胞内直接利用，因为脂肪细胞缺乏甘油激酶。因此，甘油分子从脂肪细胞释放到血液中，主要运往肝脏进行代谢。甘油激酶作用在肝脏中，甘油首先被甘油激酶催化，与ATP反应生成甘油-3-磷酸，这是甘油进入代谢途径的激活步骤，需要消耗一分子ATP。代谢命运活化后的甘油-3-磷酸可以有多种代谢途径：可以重新与脂酰CoA结合，合成甘油三酯；可以转化为二羟丙酮磷酸，进入糖酵解或糖异生途径；也可以用于磷脂合成。脂肪酸的活化活化的必要性脂肪酸在进一步代谢前必须先被"活化"，即与辅酶A结合形成脂酰CoA。这一过程是脂肪酸参与各种代谢反应的前提，也为后续β-氧化提供了能量更高的底物。酶学反应脂肪酸的活化由脂酰CoA合成酶（又称脂酰CoA连接酶）催化，该反应分两步进行：首先脂肪酸与ATP反应形成脂酰腺苷酸中间体，随后与辅酶A反应生成脂酰CoA，同时释放AMP和焦磷酸。能量消耗脂肪酸活化过程消耗两个高能磷酸键：一个来自ATP转变为AMP时释放的能量，另一个来自焦磷酸被焦磷酸酶水解为无机磷酸的过程。因此，活化每分子脂肪酸相当于消耗2分子ATP的能量。脂肪酸的β-氧化过程1脱氢反应首先，脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶的作用下，在α碳和β碳之间形成双键，产生反式-2-烯酰CoA，同时将电子传递给FAD，生成FADH₂。这是β-氧化过程的第一个氧化反应，也是限速步骤。2加水反应随后，烯酰CoA水合酶催化反式-2-烯酰CoA加水，在双键上加入一分子水，形成L-3-羟酰CoA。这一步将一个羟基引入到脂肪酸碳链的β位。3再脱氢反应接着，3-羟酰CoA脱氢酶催化L-3-羟酰CoA的脱氢反应，将羟基氧化为酮基，形成3-酮酰CoA，同时将电子传递给NAD⁺，生成NADH+H⁺。4硫解反应最后，β-酮硫解酶(硫裂解酶)催化3-酮酰CoA与一分子辅酶A反应，在β碳处断裂碳链，生成乙酰CoA和比原来少两个碳原子的脂酰CoA。新生成的脂酰CoA重新进入β-氧化循环，继续被氧化。β-氧化的能量产生以棕榈酸（C16:0）为例，完全β-氧化需要7个循环，每个循环产生1个FADH₂、1个NADH和1个乙酰CoA。FADH₂通过电子传递链氧化可产生约1.5个ATP，NADH可产生约2.5个ATP。此外，每个乙酰CoA进入三羧酸循环完全氧化可产生约10个ATP。因此，一分子棕榈酸完全氧化的总ATP产量为：7×(1.5+2.5)+8×10=96个ATP。考虑到活化过程消耗了2个ATP当量，棕榈酸氧化的净ATP产量为94个，效率远高于葡萄糖氧化（产生约30-32个ATP）。不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸的β-氧化与饱和脂肪酸基本相似，但当氧化循环进行到双键位置时，需要额外的酶参与。对于常见的顺式双键（如油酸C18:1Δ9），标准的β-氧化会产生顺式-3-烯酰CoA，而非正常的反式-2-烯酰CoA。此时，需要两种辅助酶：顺式-Δ3-反式-Δ2-烯酰CoA异构酶将顺式-3-烯酰CoA转变为反式-2-烯酰CoA；对于含多个双键的多不饱和脂肪酸（如亚油酸C18:2Δ9,12），还需要2,4-二烯酰CoA还原酶，该酶利用NADPH将共轭双键还原，以便继续β-氧化过程。奇数碳原子脂肪酸的氧化特殊产物奇数碳原子脂肪酸（如C15:0或C17:0）经过多轮β-氧化后，最终会产生丙酰CoA（3碳）而非乙酰CoA（2碳）。丙酰CoA不能直接进入三羧酸循环，需要额外的代谢转化。丙酰CoA的转化丙酰CoA首先在丙酰CoA羧化酶的作用下被羧化为D-甲基丙二酰CoA；随后，D-甲基丙二酰CoA消旋酶将其转化为L-甲基丙二酰CoA；最后，甲基丙二酰CoA变位酶催化其重排为琥珀酰CoA。代谢去向琥珀酰CoA是三羧酸循环的中间产物，可以直接进入循环参与能量代谢；也可以用于葡萄糖异生作为四碳底物；还可以参与血红素合成等其他代谢过程。ω-氧化参与酶系ω-氧化主要由内质网中的细胞色素P450单加氧酶系催化，这些酶能够在脂肪酸远离羧基的末端（ω端）引入羟基，随后进一步氧化为羧基，形成二羧酸。代谢意义ω-氧化是脂肪酸氧化的次要途径，通常只有约5%的脂肪酸通过此途径代谢。然而，在某些情况下（如β-氧化受阻的遗传疾病中），ω-氧化可能成为重要的替代途径。产物命运形成的二羧酸可以从两端同时进行β-氧化，最终生成琥珀酸或己二酸等短链二羧酸，这些化合物可以通过尿液排出体外，是某些代谢疾病的诊断标志物。α-氧化1反应特点α-氧化是在脂肪酸的α碳（与羧基相连的碳原子）发生氧化脱羧的过程，导致脂肪酸碳链缩短一个碳原子。与β-氧化不同，α-氧化不需要脂肪酸先活化为脂酰CoA，也不产生FADH₂、NADH或乙酰CoA。2生理意义α-氧化主要用于代谢具有β位取代基的脂肪酸，如植物中的植酸（3-甲基支链脂肪酸）和长链分支脂肪酸。这些脂肪酸由于β位有取代基，不能直接进行β-氧化，需要先经过α-氧化去除一个碳原子，使取代基移至α位，随后才能进行β-氧化。3过氧化物酶体疾病α-氧化主要发生在过氧化物酶体中。遗传性过氧化物酶体疾病（如Refsum病）患者，α-氧化能力受损，导致植酸等分支脂肪酸在体内积累，引起神经系统症状、视网膜色素变性和骨骼异常等。过氧化物酶体β-氧化细胞器特性过氧化物酶体是一种被单层膜包围的细胞器，含有多种氧化酶和过氧化氢酶。过氧化物酶体β-氧化与线粒体β-氧化在酶系组成和能量利用效率上存在显著差异。代谢特点过氧化物酶体β-氧化主要用于代谢极长链脂肪酸（>C22）、支链脂肪酸、二羧酸和前列腺素等特殊底物。第一步脱氢反应产生H₂O₂而非FADH₂，因此能量转化效率较低。疾病关联过氧化物酶体功能障碍可导致多种遗传性疾病，如肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）、Zellweger综合征等。这些疾病通常表现为神经系统发育异常、肝功能障碍和骨骼发育问题等多系统症状。酮体的生成起始底物酮体生成的主要原料是乙酰CoA，这些乙酰CoA主要来源于脂肪酸β-氧化。当大量脂肪酸被氧化时，产生的乙酰CoA超过了三羧酸循环的处理能力，多余的乙酰CoA就会被转向酮体生成途径。合成步骤首先，两分子乙酰CoA缩合形成乙酰乙酰CoA；随后，乙酰乙酰CoA可以与另一分子乙酰CoA缩合形成β-羟基-β-甲基戊二酰CoA（HMG-CoA）；HMG-CoA裂解为乙酰乙酸和乙酰CoA；乙酰乙酸可以自发脱羧形成丙酮，或被还原为β-羟基丁酸。调控因素酮体生成受多种因素调控：低血糖和低胰岛素水平促进酮体生成；高脂肪酸供应增加底物；糖皮质激素和生长激素可间接促进酮体生成；HMG-CoA裂解酶活性是限速环节，受胰岛素和糖原水平紧密调控。酮体的利用运输酮体从肝脏释放到血液1组织摄取心脏、肾脏、脑等组织吸收2活化β-羟基丁酸转化为乙酰乙酸3能量释放乙酰乙酸转化为乙酰CoA进入TCA循环4酮体是水溶性物质，可以直接通过血液循环从肝脏运输到各组织器官。与游离脂肪酸不同，酮体能够穿过血脑屏障，因此在饥饿状态下可以作为大脑的重要能源，替代葡萄糖提供高达70%的能量需求。在使用组织中，β-羟基丁酸首先被β-羟基丁酸脱氢酶氧化为乙酰乙酸，随后通过琥珀酰CoA:乙酰乙酸转移酶转化为乙酰CoA，进入三羧酸循环产生能量。肝脏由于缺乏这一转移酶，无法利用自身产生的酮体，这也解释了为什么酮体需要从肝脏输送到其他组织使用。酮症的产生原因1临床表现呼气丙酮味、代谢性酸中毒2直接原因酮体产生速率远超利用速率3促发因素胰岛素缺乏、高脂肪动员4常见病理状态糖尿病、长期饥饿、酮饮食酮症是由于体内酮体（主要是β-羟基丁酸和乙酰乙酸）过度生成和积累导致的病理状态。在正常情况下，酮体的产生和利用处于动态平衡，血中酮体浓度维持在很低水平（<0.5mmol/L）。当这种平衡被打破，酮体产生显著增加而利用不足时，血中酮体浓度可升高至10-20mmol/L，出现酮症。酮症患者表现为呼气有水果或丙酮样气味（由于丙酮通过肺排出），严重时可导致代谢性酸中毒，表现为恶心、呕吐、腹痛、呼吸深快和意识障碍等症状。糖尿病酮症酸中毒是1型糖尿病的严重并发症，需要紧急医疗干预。脂肪酸的合成概述1底物准备脂肪酸合成的主要底物是乙酰CoA和丙二酰CoA。乙酰CoA来源于糖酵解、氨基酸分解和脂肪酸氧化；丙二酰CoA则由乙酰CoA羧化而来，是碳链延伸的关键中间体。2细胞定位与脂肪酸β-氧化主要在线粒体中进行不同，脂肪酸的从头合成主要发生在细胞质中。合成所需的乙酰CoA需要从线粒体转运到细胞质，通常以柠檬酸形式转运。3酶系特点哺乳动物脂肪酸合成由脂肪酸合酶复合物（FAS）催化，这是一个多功能酶复合体，含有所有催化脂肪酸合成所需的活性部位。FAS以二聚体形式发挥作用，结构呈哑铃状。4主要产物FAS合成的主要终产物是棕榈酸（C16:0），随后可以通过延长酶和去饱和酶系统进一步转化为更长链和不饱和脂肪酸。不同组织产生的脂肪酸谱系存在差异，反映了特定组织的代谢需求。乙酰CoA羧化酶酶学特性乙酰CoA羧化酶（ACC）是一种生物素依赖性酶，催化乙酰CoA羧化为丙二酰CoA的ATP依赖性反应。哺乳动物存在两种ACC亚型：ACC1主要存在于脂肪合成组织（肝脏、脂肪组织），ACC2则主要分布在心肌和骨骼肌等组织。催化机制ACC催化反应分两步进行：首先，生物素羧化酶将CO₂转移到酶蛋白上共价结合的生物素上，消耗一分子ATP；随后，羧基转移酶将生物素上的羧基转移到乙酰CoA上，形成丙二酰CoA。调控意义ACC是脂肪酸合成途径的第一个限速酶，其活性对控制整个脂肪酸合成速率至关重要。ACC的活性受到多种因素的精细调控，包括反馈抑制、可逆磷酸化/去磷酸化以及基因表达水平的调控。脂肪酸合酶复合物脂肪酸合酶（FAS）是一个大型多功能酶复合体，分子量约为250kDa，在哺乳动物中以同源二聚体形式存在。每个亚基包含七个功能域，按序排列为：β-酮酰基合酶（KS）、丙二酰/乙酰基转移酶（MAT）、β-羟酰基脱水酶（DH）、烯酰还原酶（ER）、β-酮酰基还原酶（KR）、酰基载体蛋白（ACP）和硫酯酶（TE）。在FAS催化反应过程中，生长中的脂肪酸链始终与ACP区域的磷酸泛酰胺基团通过硫酯键相连，随着催化过程在各功能域之间"摆动"，依次接受各种催化修饰，最终合成出完整的脂肪酸分子。脂肪酸合成的步骤起始反应首先，乙酰基从乙酰CoA转移到ACP（酰基载体蛋白）上；丙二酰基从丙二酰CoA转移到KS（β-酮酰基合酶）活性部位的巯基上。这两步转移反应由MAT（丙二酰/乙酰基转移酶）催化。缩合反应KS催化丙二酰基与乙酰基-ACP发生缩合反应，形成乙酰乙酰-ACP（4碳中间体），同时释放CO₂。这一步是碳链延长的关键，每次循环碳链增加2个碳原子。还原过程乙酰乙酰-ACP随后经过三步还原反应：首先被KR（β-酮酰基还原酶）还原为β-羟酰基-ACP；然后被DH（β-羟酰基脱水酶）脱水生成反式-2-烯酰-ACP；最后被ER（烯酰还原酶）还原为饱和的酰基-ACP。这三步反应完成一个碳链延长循环。循环延长与终止新形成的酰基-ACP重新进入下一轮缩合-还原循环，继续延长碳链。当碳链达到16个碳原子（棕榈酰-ACP）时，TE（硫酯酶）催化棕榈酰基从ACP上水解下来，释放出游离的棕榈酸，完成整个合成过程。NADPH的来源戊糖磷酸途径苹果酸酶反应异柠檬酸脱氢酶其他来源脂肪酸合成过程中每延长2个碳原子需要消耗2个NADPH分子，用于两步还原反应。因此，合成一分子棕榈酸（C16）需要消耗8个NADPH。细胞质中NADPH的主要来源包括：1.戊糖磷酸途径：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶催化反应各产生1个NADPH；2.苹果酸酶反应：将线粒体中的苹果酸转运到细胞质，经苹果酸酶催化生成丙酮酸和NADPH；3.细胞质中的NADP⁺依赖的异柠檬酸脱氢酶反应也是NADPH的来源之一。长链脂肪酸的合成延长系统脂肪酸链的进一步延长主要发生在内质网，由脂肪酸延长酶系统催化。这一系统包括四种酶：3-酮酰CoA合成酶、3-酮酰CoA还原酶、3-羟酰CoA脱水酶和反式-2,3-烯酰CoA还原酶。催化特点延长酶系统的反应机制与脂肪酸合酶类似，但使用脂酰CoA而非脂酰-ACP作为底物，并且各个催化活性由独立的酶蛋白承担，而非集成在一个复合体中。每个循环同样增加2个碳原子。组织分布延长酶系统在大多数组织中都有分布，但以肝脏、脑和皮肤中活性最高。不同组织中特异性的延长酶亚型对不同长度的脂肪酸底物具有不同的亲和力，从而产生组织特异性的脂肪酸谱系。生理意义长链和极长链脂肪酸（>C18）是细胞膜脂质的重要组成部分，特别是神经系统中髓鞘的鞘脂需要超长链脂肪酸。某些长链脂肪酸还是信号分子的前体，参与细胞信号转导。不饱和脂肪酸的合成去饱和酶系统哺乳动物细胞中的不饱和脂肪酸合成主要由去饱和酶(desaturase)催化，这些酶能在脂肪酸碳链的特定位置引入双键。不同的去饱和酶根据其引入双键的位置命名，如Δ9-去饱和酶、Δ6-去饱和酶等。最常见的Δ9-去饱和酶可将硬脂酸(C18:0)转化为油酸(C18:1Δ9)，是细胞中引入第一个双键的关键酶。催化机制去饱和反应需要分子氧、NADH和细胞色素b₅参与。反应过程中，去饱和酶从脂肪酸碳链的相邻两个碳原子上各移除一个氢原子，形成碳-碳双键，同时将氧气还原为水。去饱和酶是膜结合蛋白，主要定位于内质网膜上。与β-氧化不同，去饱和反应不需要先活化脂肪酸为脂酰CoA。调控与限制去饱和酶的活性受多种因素调控，包括饮食、激素和转录因子等。高碳水化合物饮食和胰岛素可促进去饱和酶基因表达，而禁食和糖尿病则抑制其表达。哺乳动物细胞缺乏Δ12和Δ15去饱和酶，因此无法合成亚油酸(C18:2n-6)和α-亚麻酸(C18:3n-3)，这两种脂肪酸必须从食物中获取，称为必需脂肪酸。必需脂肪酸1定义与种类必需脂肪酸是指人体无法自行合成、必须从食物中获取的脂肪酸。两种主要的必需脂肪酸是亚油酸（C18:2n-6，又称ω-6脂肪酸）和α-亚麻酸（C18:3n-3，又称ω-3脂肪酸）。这些脂肪酸之所以必需，是因为哺乳动物缺乏能在ω-6和ω-3位置引入双键的去饱和酶。2生理功能必需脂肪酸是多种重要生物活性物质的前体，包括花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等。这些衍生物参与细胞膜的构成，影响膜的流动性和功能；还是前列腺素、血栓烷和白三烯等类二十烷酸的前体，参与炎症反应、血小板聚集、血管舒缩等多种生理过程的调节。3缺乏症状与来源必需脂肪酸缺乏可导致皮肤干燥、脱屑、伤口愈合不良、生长发育迟缓、生殖障碍和神经系统异常等症状。亚油酸主要存在于植物油中，如玉米油、葵花籽油和大豆油；α-亚麻酸主要来源于亚麻籽油、菜籽油和核桃等；EPA和DHA则主要存在于深海鱼油中。甘油三酯的合成合成前提甘油三酯合成需要两类底物：活化的甘油（甘油-3-磷酸或磷酸二羟丙酮）和活化的脂肪酸（脂酰CoA）。甘油-3-磷酸可以来源于糖酵解的中间产物二羟丙酮磷酸，也可以通过甘油激酶催化甘油磷酸化获得。合成途径合成过程包括：首先，甘油-3-磷酸酰基转移酶催化脂酰CoA与甘油-3-磷酸反应，在1位羟基上加入脂肪酸形成溶血磷脂酸；接着，溶血磷脂酸酰基转移酶催化第二个脂肪酸加到2位羟基上，形成磷脂酸；随后，磷脂酸磷酸酶催化去除磷酸基团，生成甘油二酯；最后，甘油二酯酰基转移酶催化第三个脂肪酸加到3位羟基上，完成甘油三酯的合成。组织分布甘油三酯的合成主要发生在肝脏、脂肪组织和小肠上皮细胞中。肝脏合成的甘油三酯可以分泌为极低密度脂蛋白（VLDL）输送到外周组织；脂肪组织是甘油三酯储存的主要场所；小肠上皮细胞则将饮食中吸收的脂肪酸重新合成甘油三酯，形成乳糜微粒。磷脂的合成1磷脂酸形成磷脂合成的共同前体2CDP-甘油或CDP-胆碱/乙醇胺活化高能中间体形成3磷酸头基转移特异性磷酸头基加入4脂酰基修饰脂肪酸组分调整磷脂是细胞膜的主要成分，种类繁多，包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇等。磷脂的合成有两条主要途径：Kennedy途径（或称CDP-胆碱途径）和磷脂酰丝氨酸脱羧途径。Kennedy途径中，胆碱首先被磷酸化，然后与CTP反应形成CDP-胆碱；CDP-胆碱再与甘油二酯反应，形成磷脂酰胆碱。磷脂酰丝氨酸脱羧途径则是通过磷脂酰丝氨酸脱羧酶催化磷脂酰丝氨酸脱羧，生成磷脂酰乙醇胺。细胞内不同区室的磷脂组成存在显著差异，反映了不同膜系统的功能特异性。磷脂的降解磷脂酶A₁水解磷脂1位脂酰基，生成溶血磷脂和脂肪酸1磷脂酶A₂水解磷脂2位脂酰基，生成溶血磷脂和脂肪酸，是花生四烯酸释放的关键酶2磷脂酶C水解磷酸二酯键，生成甘油二酯和磷酸胆碱，参与信号转导3磷脂酶D水解胆碱与磷酸之间的键，生成磷脂酸和胆碱，磷脂酸是重要的信号分子4磷脂的降解由多种磷脂酶催化，每种磷脂酶特异性水解磷脂分子中的不同化学键。这些降解过程不仅参与膜脂质的更新，也产生多种重要的信号分子和生物活性物质。磷脂酶A₂是花生四烯酸代谢的关键酶，释放的花生四烯酸可以进一步转化为前列腺素、血栓烷和白三烯等类二十烷酸，参与炎症反应和免疫调节。磷脂酶C和磷脂酶D则主要参与细胞内信号转导，产生的甘油二酯和磷脂酸作为第二信使调控多种生理过程。胆固醇的合成1合成位点胆固醇合成主要发生在肝脏（约占总合成量的50%），但几乎所有细胞都具有合成胆固醇的能力。合成过程主要在内质网和细胞质中进行，涉及20多种酶催化的30多个步骤，是一个高度复杂的代谢途径。2乙酰CoA到甲羟戊酸合成的第一阶段是将乙酰CoA转化为甲羟戊酸。首先，两分子乙酰CoA缩合形成乙酰乙酰CoA；然后，乙酰乙酰CoA与另一分子乙酰CoA缩合形成β-羟基-β-甲基戊二酰CoA(HMG-CoA)；最后，HMG-CoA还原为甲羟戊酸，这一步骤由HMG-CoA还原酶催化，是胆固醇合成途径的限速步骤。3甲羟戊酸到鲨烯第二阶段是将甲羟戊酸转化为鲨烯。甲羟戊酸经过磷酸化和脱羧形成异戊烯基焦磷酸(IPP)；IPP经过一系列缩合反应形成法呢基焦磷酸(FPP)；两分子FPP在鲨烯合成酶催化下缩合形成鲨烯。4鲨烯到胆固醇最后阶段是将鲨烯转化为胆固醇。鲨烯先被鲨烯环氧化酶催化形成鲨烯-2,3-环氧化物；随后经过一系列的环化、甲基转移和氧化还原反应，最终形成胆固醇。整个过程需要消耗大量的ATP和还原力NADPH。胆固醇合成的调节酶水平调控HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键限速酶，其活性受到多层次调控。短期调控包括可逆的磷酸化/去磷酸化：胰岛素促进酶的去磷酸化和活化，而AMP活化蛋白激酶则促进酶的磷酸化和失活。转录水平调控长期调控主要通过影响HMG-CoA还原酶的基因表达实现。固醇调节元件结合蛋白（SREBP）是调控胆固醇合成基因表达的关键转录因子。当细胞胆固醇含量低时，SREBP被激活，促进胆固醇合成相关基因的表达；而当胆固醇含量高时，SREBP被抑制。药物干预他汀类药物（如洛伐他汀、辛伐他汀等）是临床上广泛使用的降胆固醇药物，它们通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低胆固醇的从头合成。此外，胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布）通过减少小肠对胆固醇的吸收，协同降低血胆固醇水平。胆固醇的转运细胞内转运新合成的胆固醇主要通过非囊泡途径从内质网转运到质膜和其他细胞器。这一过程由多种胆固醇转运蛋白介导，如STARD家族蛋白和氧固醇结合蛋白（OSBP）等。胆固醇在细胞内各膜系统中的分布不均匀，质膜含量最高，约占细胞总胆固醇的60-80%。LDL介导的转运肝脏合成的胆固醇以胆固醇酯形式被包装进极低密度脂蛋白（VLDL）分泌到血液中，VLDL逐渐转化为低密度脂蛋白（LDL）。LDL被外周组织通过LDL受体介导的内吞作用摄取，是将胆固醇从肝脏转运到外周组织的主要载体，也被称为"坏胆固醇"。HDL介导的反向转运高密度脂蛋白（HDL）介导胆固醇的反向转运过程，将外周组织多余的胆固醇运回肝脏。这一过程由ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）和胆固醇酯转移蛋白（CETP）等多种蛋白参与。HDL被视为"好胆固醇"，其水平与心血管疾病风险呈负相关。胆固醇的降解胆汁酸合成途径胆固醇去除的主要途径是在肝脏中转化为胆汁酸。这一过程由细胞色素P450家族的多种酶催化，包括胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1，经典途径的限速酶）和胆固醇27-羟化酶（CYP27A1，替代途径的关键酶）。胆汁酸合成过程包括胆固醇侧链的氧化和缩短、甾核的羟化以及与甘氨酸或牛磺酸的结合等步骤。形成的胆汁酸随胆汁排入肠道，部分被重吸收（肝肠循环），部分随粪便排出体外。类固醇激素合成胆固醇还可以转化为各种类固醇激素，包括皮质激素（如皮质醇）、性激素（如睾酮、雌二醇）和盐皮质激素（如醛固酮）。这些转化主要发生在肾上腺和性腺中，由多种P450家族酶和羟类固醇脱氢酶催化。类固醇激素合成的第一步是胆固醇侧链的裂解，形成孕烯醇酮，随后通过一系列羟化和脱氢反应生成各种特定的激素。这一途径虽然消耗胆固醇，但在总量上相对较少。其他排出途径除了转化为胆汁酸和激素外，胆固醇还可以直接从肝脏分泌到胆汁中，随粪便排出体外。这一过程由肝细胞中的ABCG5/G8转运蛋白介导。此外，皮肤也是胆固醇排出的一个途径。皮脂腺分泌的胆固醇及其酯类，以及表皮细胞脱落过程中流失的胆固醇，占人体每日胆固醇排出总量的约10%。胆汁酸的合成经典途径也称中性途径，是胆汁酸合成的主要途径（约占90%）。第一步也是限速步骤是胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)催化的胆固醇7α位羟化反应，产物经过一系列修饰最终形成胆酸和鹅去氧胆酸。CYP7A1的表达和活性受到复杂的调控，包括胆汁酸反馈抑制和昼夜节律影响。替代途径也称酸性途径，约占胆汁酸合成的10%。起始步骤是胆固醇27-羟化酶(CYP27A1)催化的胆固醇侧链羟化和氧化，产生27-羟基胆固醇和胆酸中间体，后者可以被不同组织中的酶进一步修饰。这一途径在成人中贡献较小，但在某些肝病患者和新生儿中可能更为重要。结合反应新生成的初级胆汁酸（胆酸和鹅去氧胆酸）通常与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合型胆汁酸，增加其水溶性和排泄效率。这一反应由胆汁酸-CoA连接酶和胆汁酸-氨基酸N-酰基转移酶催化。结合型胆汁酸是肝脏排出的主要形式。肠道微生物转化初级胆汁酸进入肠道后，可被肠道菌群通过脱羟基、脱结合、氧化和表观异构化等反应转化为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸（由胆酸转化）和石胆酸（由鹅去氧胆酸转化）。这些次级胆汁酸部分被重吸收，参与肝肠循环。脂蛋白的分类脂蛋白类型密度(g/mL)直径(nm)主要载脂蛋白主要功能乳糜微粒<0.9575-1200ApoB-48,ApoC-II,ApoE将饮食脂肪从小肠运输到外周组织极低密度脂蛋白(VLDL)0.95-1.00630-80ApoB-100,ApoC-II,ApoE将肝源性甘油三酯运输到外周组织中密度脂蛋白(IDL)1.006-1.01925-35ApoB-100,ApoEVLDL代谢的中间产物低密度脂蛋白(LDL)1.019-1.06318-25ApoB-100将胆固醇运输到外周组织高密度脂蛋白(HDL)1.063-1.215-12ApoA-I,ApoA-II促进胆固醇从外周组织转运到肝脏脂蛋白是由脂质和蛋白质组成的复合颗粒，负责在血液这一水性环境中运输不溶性脂质。按密度递增或粒径递减顺序，脂蛋白可分为五类：乳糜微粒、极低密度脂蛋白、中密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。脂蛋白颗粒的结构特点是疏水性脂质（如甘油三酯和胆固醇酯）位于核心，外层被磷脂单层和游离胆固醇包裹，表面有载脂蛋白穿插其中。载脂蛋白不仅维持脂蛋白的结构稳定性，还介导脂蛋白与细胞表面受体的特异性识别，调控脂质的定向运输和代谢。脂蛋白的代谢外源途径餐后脂类消化吸收形成乳糜微粒1内源途径肝脏合成VLDL，循环转化为LDL2反向胆固醇转运HDL将周围组织胆固醇运回肝脏3肝脏处理代谢终产物由肝脏转化或排泄4脂蛋白代谢涉及三条主要途径：外源途径处理来自食物的脂质，主要载体是乳糜微粒；内源途径处理肝源性脂质，主要载体是VLDL和LDL；反向胆固醇转运途径则通过HDL将外周组织多余的胆固醇运回肝脏。这些途径中，载脂蛋白（特别是ApoB、ApoE和ApoA-I）、多种酶（如脂蛋白脂肪酶、肝脂肪酶、胆固醇酯转移蛋白等）以及细胞表面受体（如LDL受体、清道夫受体等）协同作用，确保脂质在体内的有序运输和代谢。脂蛋白代谢的紊乱与多种疾病相关，如动脉粥样硬化、高脂血症等。脂肪肝的形成机制1脂肪肝临床表现肝脏脂肪含量超过5%2脂质代谢失衡脂质摄入/合成增加，氧化/输出减少3关键代谢通路异常多种酶和转录因子活性变化4诱发因素酒精、肥胖、糖尿病、药物等脂肪肝是指肝脏内甘油三酯过度积累的病理状态，可分为酒精性和非酒精性两大类。其形成涉及多种机制：1)脂肪酸摄取增加，如高脂饮食或外周脂肪动员增强；2)脂肪酸合成增加，常见于高碳水化合物饮食和胰岛素抵抗状态；3)脂肪酸β-氧化减少，如线粒体功能障碍；4)甘油三酯输出减少，如VLDL合成或分泌受阻。在分子水平上，脂肪肝的形成与多种转录因子（如SREBP-1c、ChREBP、PPARα等）的失调有关。这些转录因子受到激素、代谢物和信号通路的调控，共同参与脂质代谢相关基因的表达调控。长期脂肪肝可导致肝细胞损伤、炎症反应和纤维化，进而发展为肝硬化甚至肝癌。脂肪酸代谢与糖代谢的关系胰岛素/胰高血糖素比值糖酵解活性脂肪酸氧化活性脂肪酸代谢与糖代谢之间存在密切的相互调控关系，这种关系由兰德尔循环（Randlecycle，又称葡萄糖-脂肪酸循环）描述。当脂肪酸氧化增加时，产生的乙酰CoA和NADH会抑制丙酮酸脱氢酶复合体的活性，同时柠檬酸积累抑制磷酸果糖激酶，导致葡萄糖利用减少；反之，当葡萄糖代谢增强时，产生的丙二酰CoA会抑制脂肪酸β-氧化的关键酶（肉毒酰CoA羧化酶），同时胰岛素促进脂肪酸合成，抑制脂肪酸氧化。这种代谢相互调控确保了机体能量来源的灵活转换，适应不同的生理状态。在饱食状态下，高胰岛素促进葡萄糖利用和脂肪合成；而在饥饿状态下，低胰岛素和高胰高血糖素促进脂肪分解和脂肪酸氧化，保护有限的葡萄糖供应。代谢紊乱疾病（如糖尿病、肥胖）常伴随这种调控机制的失衡。脂肪酸代谢与蛋白质代谢的关系1能量竞争与补充脂肪酸氧化是重要的能量来源，可以保护蛋白质免于过度分解用于产能。在长期饥饿状态下，脂肪储备逐渐耗尽后，蛋白质分解会增加以提供能量和葡萄糖异生的底物。这种能量替代关系对于维持生命活动至关重要。2代谢中间产物共享脂肪酸代谢与蛋白质代谢共享多种代谢中间产物。某些氨基酸（如亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）分解产生的中间产物可以转化为乙酰CoA或琥珀酰CoA，进入三羧酸循环；而某些氨基酸（如丙氨酸、丝氨酸）则可以转化为丙酮酸，参与糖异生和脂肪酸合成。3信号通路交叉调控脂肪酸代谢和蛋白质代谢的信号通路存在交叉。例如，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路不仅调控蛋白质合成，还参与脂肪酸合成的调控；而AMP活化蛋白激酶(AMPK)则同时抑制脂肪酸和蛋白质的合成，促进脂肪酸氧化和蛋白质降解。脂肪酸代谢的调节转录水平调控多种转录因子参与脂肪酸代谢相关基因的表达调控，主要包括：SREBP-1c（由胰岛素激活，促进脂肪酸合成）；PPARα（由脂肪酸激活，促进脂肪酸氧化）；PPARγ（主要在脂肪组织表达，促进脂肪酸摄取和脂肪细胞分化）；ChREBP（由葡萄糖激活，促进脂肪酸合成）。这些转录因子相互协调，根据机体营养状态和能量需求调整脂肪酸代谢的方向。酶活性调控关键代谢酶的活性受到多种因素的调节：乙酰CoA羧化酶（ACC）受到AMP激酶的磷酸化抑制和柠檬酸的别构激活；CPT-1（β-氧化限速酶）受丙二酰CoA的抑制；激素敏感性脂肪酶（HSL）受蛋白激酶A的磷酸化激活。这些快速调控机制能够迅速响应机体代谢状态的变化。激素和代谢物调控多种激素参与脂肪酸代谢的调控：胰岛素促进脂肪酸合成，抑制脂肪酸氧化；肾上腺素和胰高血糖素促进脂肪动员和脂肪酸氧化；甲状腺激素增强整体脂肪酸代谢。此外，脂肪酸本身及其衍生物也是重要的信号分子，可以调节多种代谢过程和基因表达。胰岛素对脂肪代谢的影响促进葡萄糖摄取胰岛素促进GLUT4葡萄糖转运蛋白向细胞膜转位，增加脂肪细胞和肌肉细胞对葡萄糖的摄取。摄取的葡萄糖可以通过糖酵解产生丙酮酸，进而转化为乙酰CoA，为脂肪酸合成提供底物。激活脂肪合成酶胰岛素通过激活PI3K-Akt通路，促进脂肪酸合成关键酶（如乙酰CoA羧化酶和脂肪酸合酶）的去磷酸化和活化。同时，胰岛素还促进这些酶的基因转录，增加酶蛋白的合成，从长期增强脂肪酸合成能力。抑制脂肪分解胰岛素通过抑制蛋白激酶A的活性，减少激素敏感性脂肪酶的磷酸化和活化，从而抑制脂肪分解。同时，胰岛素还促进磷酸二酯酶的活性，降低细胞内cAMP水平，进一步抑制脂肪分解过程。抑制脂肪酸氧化胰岛素通过促进乙酰CoA羧化酶活性，增加丙二酰CoA的生成，后者是肉毒酰CoA羧化酶1(CPT1)的强效抑制剂。CPT1是脂肪酸进入线粒体进行β-氧化的限速酶，其活性受抑制导致脂肪酸氧化减少。肾上腺素对脂肪代谢的影响受体介导肾上腺素（以及去甲肾上腺素）主要通过与脂肪细胞表面的β-肾上腺素受体结合发挥作用。这些受体是G蛋白偶联受体，激活后主要通过Gs蛋白-腺苷酸环化酶-cAMP-蛋白激酶A信号通路传递信号。促进脂肪分解肾上腺素激活的蛋白激酶A通过磷酸化激活激素敏感性脂肪酶(HSL)和脂滴表面蛋白脂肪滴包被蛋白(perilipin)，促进脂肪三酰甘油酶(ATGL)与其辅激活蛋白结合。这些变化协同促进甘油三酯的水解，释放大量脂肪酸和甘油。促进脂肪酸运输与氧化肾上腺素促进释放的脂肪酸与血浆白蛋白结合，运输到肝脏、心脏和骨骼肌等组织。同时，肾上腺素还通过增加PPARα和PGC-1α的表达，上调线粒体β-氧化相关酶的基因表达，促进脂肪酸的氧化分解，为组织提供能量。糖皮质激素对脂肪代谢的影响作用靶点影响机制代谢效应脂肪组织增强其他激素的脂解作用；上调脂肪酶基因表达；长期作用促进脂肪细胞分化急性：促进脂肪分解；慢性：促进中心性肥胖肝脏上调脂肪酸合成酶和乙酰CoA羧化酶基因表达；促进极低密度脂蛋白合成和分泌促进脂肪酸和甘油三酯合成；增加血脂水平骨骼肌降低胰岛素敏感性；增加蛋白质分解减少葡萄糖摄取；促进脂肪酸氧化全身代谢拮抗胰岛素作用；增加胰高血糖素分泌整体促进分解代谢；长期过量导致胰岛素抵抗糖皮质激素（如皮质醇）对脂肪代谢的影响复杂，既有促进分解也有促进合成的作用，取决于作用的组织和持续时间。急性应激状态下，糖皮质激素主要促进脂肪动员，为应对压力提供能量；而长期过量的糖皮质激素则导致特征性的中心性肥胖和代谢紊乱。在分子水平上，糖皮质激素通过与胞内糖皮质激素受体结合，调控多种脂质代谢相关基因的表达。此外，糖皮质激素还通过非基因组机制快速调节细胞信号通路，影响脂质代谢酶的活性。生长激素对脂肪代谢的影响促进脂肪分解生长激素是一种强效的脂解激素，能够直接促进脂肪细胞内甘油三酯的分解。它通过增加脂肪细胞对儿茶酚胺的敏感性，以及直接激活蛋白激酶A通路，增强激素敏感性脂肪酶和脂肪三酰甘油酶的活性，促进脂肪动员。抑制脂肪合成生长激素通过抑制脂蛋白脂肪酶的活性，减少脂肪组织对循环中甘油三酯的摄取和储存。同时，它还通过干扰胰岛素信号通路，降低脂肪细胞对葡萄糖的摄取，减少脂肪酸合成的底物供应。促进脂肪酸氧化生长激素通过上调脂肪酸转运蛋白和线粒体β-氧化相关酶的表达，增强肝脏、心脏和骨骼肌等组织对脂肪酸的摄取和氧化利用。这一作用部分通过生长激素诱导的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导。甲状腺激素对脂肪代谢的影响甲状腺激素（主要是T3）是基础代谢率的主要调节因子，对脂肪代谢有全面的影响。在脂肪分解方面，T3通过上调β-肾上腺素受体的表达，增强脂肪组织对儿茶酚胺的敏感性，促进脂肪动员；同时，T3还直接激活脂肪酶，增强脂肪分解。在脂肪酸氧化方面，T3通过上调线粒体脂肪酸转运蛋白（如CPT-1）和β-氧化相关酶的表达，增强脂肪酸的氧化能力。此外，T3还促进解偶联蛋白（UCP）的表达，增加能量以热量形式散失，提高能量消耗。在脂肪合成方面，T3通过上调脂肪酸合酶等基因的表达，也有促进脂肪合成的作用，但在整体上甲状腺激