化疗副反应课件

化疗副反应

－恶心、呕吐

化疗副反应概述恶心、呕吐（chemotherapy-inducednauseaandvomiting、CINV）是化疗最常见的不良反应之一，也是很多肿瘤病人恐惧化疗的重要原因之一。未经预防和治疗，化疗后24小时内出现恶心或呕吐的几率高达85－95%。对患者：不适、厌食、脱水、电解质紊乱、病情加重，严重者需推迟治疗，30％患者拒绝进一步化疗，而影响疗效。对医生：被迫减少化疗剂量和频次、更改治疗方案、不易取得患者配合。化疗副反应机制

化疗药5-HT3受体多巴胺受体（D2）组胺受体（H1、H2）胆碱能受体（M）阿片受体（O）血液、脑脊液位于脑干的催吐化学感受区（CTZ）呕吐中枢(EC)兴奋位于脑干的小细胞性网状结构喉咽部、胃肠道、纵隔和高级皮层中枢的刺激化疗副反应呕吐分类分类定义高峰时间机制严重程度急性应用化疗药后24h内发生的呕吐用药后1～2小时内出现，治疗后5～6小时达高峰与胃肠嗜铬细胞释放5－HT有关最严重迟发性应用化疗药后24h后发生的呕吐40～50%发生于化疗后24-48小时，可持续5-7天不清楚，与P物质介导，血脑屏障破坏，胃肠动力破坏，肾上腺激素分泌等有关较急性轻，但持续时间长，影响生活质量预期性应用化疗药之前发生的呕吐。感觉、精神因子刺激大脑皮质通路所致。条件反射常见于既往化疗恶心、呕吐控制不良者化疗副反应呕吐临床分级轻度：每日1～4次；中度：每日5～9次；重度：每日10次以上。化疗副反应呕吐发生的相关因素化疗方案抗呕吐药患者特征其他药物致吐能力种类既往化疗中不良反应情况胸、腹、背部放疗用药剂量用药剂量饮酒史胃肠道梗阻用药途径用药途径年龄电解质紊乱药物代谢情况是否联合用药精神因素肾功不全、脑转移联合方案中药物组成前庭功能障碍化疗副反应呕吐发生的相关因素用药剂量：越大，呕吐发生频率越高；用药途径：全身用药>局部用药动脉>静脉>肌注>腹腔>胸腔>膀胱>外用；年龄：年轻人更常见；性别：女性更易发生且症状更严重。

化疗副反应呕吐发生的相关因素饮酒史：止吐效果较理想。这可能与其受体位点的敏感性较低相关。既往化疗：既往控制不良者，后续止吐药物疗效较差。另外，情绪紧张、恐惧等心理因素与预期性呕吐发生有关，并对急性呕吐的控制不利。化疗副反应呕吐发生的相关因素致吐水平药物高度（>90％）CDDP≥50mg/m2

CTX>1500mg/m2

卡氮芥>250mg/m2

氮烯咪胺CTX＋ADM/EPI

氮芥中度（30～90％）CDDP<50mg/m2

CTX≤1500mg/m2/PO卡氮芥≤250mg/m2

草酸铂>75mg/m2

MTX（250～1000mg/m2）Ara-C>1g/m2亚砷酸CBP伊立替康VP-16（PO）柔红霉素

ADM/EPI

IL-2>12～15万U/m2格列卫、替莫唑胺化疗副反应呕吐发生的相关因素致吐水平药物低度（10～30％）Ara-C（100～200mg/m2）紫杉醇/泰索帝

MTX（50～250mg/m2）5-FU/希罗达

健择

VP-16米托蒽醌MMCC-225、赫赛汀脂质体阿霉素、培美曲塞极低度（<10％）MTX<50mg/m2

BLMVCRVLBNVBα-干扰素AVASTIN

美罗华Iressa

索拉非尼化疗副反应医生需观察及记录的内容化疗前状况：有无恶心、呕吐病史以往癌症治疗的经历

曾应用过什么措施缓解其他原因所致的恶心、呕吐化疗副反应医生需观察及记录的内容化疗中及化疗后状况：恶心呕吐开始发作的时间、次数，每次持续的时间及严重程度，尤其注意有无预期性或迟发性呕吐呕吐物的量及特性，包括颜色、气味等缓解或加重的因素，包括化疗药的用法、以往止吐药应用的种类、剂量、持续时间及效果化疗副反应抗呕吐治疗原则应预防性应用止吐药物，防止恶心、呕吐发生；接受高、中度致吐药化疗后，发生此副反应的风险至少持续4天，在此期间应采取止吐治疗；综合考虑与呕吐发生的相关因素，排除非化疗引起的呕吐，选择恰当的止吐药及最低有效剂量。联合用药效果优于单药。化疗副反应疗效判定根据化疗后24h内反应状况：显效（完全控制）：无呕吐或仅有轻度恶心；有效（部分控制）：呕吐1次或无呕吐，但存在中、重度恶心；无效：呕吐2次以上。化疗副反应止吐药物分类5-HT3受体拮抗剂类：昂丹司琼、格拉司琼、帕洛若司琼、雷莫司琼（奈西雅）激素类：地塞米松、强的松苯二氮卓类：安定、劳拉西泮抗组胺类：非那根、苯海拉明多巴胺受体D2阻断药：胃复安、氟哌啶、氯丙嗪NK-1受体阻滞剂：aprepitant化疗副反应高度致吐药物的止吐治疗

Aprepitant地塞米松5-HT3受体拮抗剂Lorazepam+＋±d1125mgPOd2～380mgPOd112mgPO/IVd2～48mgPOd1Ondansetron：16-24mgPOor8-12mg(max32mg)IVGranisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IVDolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV

Palonosetron：0.25mgIVd1～40.5～2mgPO/IV/舌下q4horq6h化疗副反应中度致吐药物的止吐治疗d1

Aprepitant地塞米松5-HT3受体拮抗剂Lorazepam±＋±125mgPO12mgPO/IVPalonosetron：0.25mgIVOndansetron：16-24mgPOor8-12mg(max32mg)IVGranisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IVDolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV0.5～2mgPO/IV/舌下q4horq6h化疗副反应中度致吐药物的止吐治疗d2～4

Aprepitant80mgPOd2～3地塞米松8mgPO/IV5-HT3受体拮抗剂Lorazepam0.5～2mgPO/IV/舌下±

Ondansetron：16mgPOor8mg(max32mg)IV

Granisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IV

Dolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV±胃复安：0.5mg/kgPOevery6h20mgPO4timesdaily±苯海拉明：25～50mgPO/IVevery4/6h化疗副反应低度致吐药物的止吐治疗

地塞米松12mgPO/IV胃复安20～40mg4～6h/次

1～2mg/kg3～4h/次Lorazepam0.5~2mgPO/IV4~6h/次氯丙嗪10mgPO/IV4～6h/次±化疗副反应极低度致吐药物的止吐治疗

MINIMAL（<10％）

无需常规预防若24h内发生恶心/呕吐，参考低度致吐药