乙肝表面抗原阳性家庭成员免疫预防策略研究

乙肝表面抗原阳性家庭成员免疫预防策略研究目得了解HBsAg阳性人群中携带者和患者得构成了解HBsAg阳性人群就医行为及其直接经济负担、间接经济负担及无形负担对HBsAg阳性人群家庭成员提供健康咨询以及对家庭中得乙肝易感者实施预防接种,评价免疫预防得效果建立我国HBsAg阳性人群观察队列,了解HBsAg阳性人群得疾病转归及其影响因素,探讨感染HBV得模式及其影响因素2研究对象32006年血清学调查中发现得HBsAg阳性人群HBsAg阳性人群得家庭成员(同居住同生活得人)研究内容HBsAg阳性人群及家庭成员横断面调查问卷调查临床检查标本采集实验室检测分类诊断家庭成员得免疫预防建立HBsAg阳性人群长期监测队列队列建立影响HBsAg阳性人群发病及家庭成员感染HBV模式研究4HBsAg阳性人群及家庭成员横断面调查(1)问卷调查以电话或信件等方式通知HBsAg阳性人群及家庭成员,同意后,签署《知情同意书》(附录2),在指定地点开展问卷调查,填写《HBsAg阳性人群及家庭成员个案调查表》(表1)。

调查内容包括患病史:肝病史、高血压、糖尿病、结核病和肿瘤等有关疾病史对HBsAg阳性得人员同时开展经济负担调查(表1A),对其中15岁以上人群开展生存质量调查(表1B),家庭成员中筛查出得HBsAg阳性者不需要再调查表1A和表1B。5HBsAg阳性人群及家庭成员横断面调查(2)临床检查对HBsAg阳性人群,开展症状询问、体征检查和B超检查症状:就是否有乏力、食欲减退、恶心和腹胀等体征检查:就是否有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣和黄疸等B超检查:肝脏(肝脏形态、大小、实质,就是否有占位性病变、门静脉情况),脾脏(脾脏厚度、脾静脉和脾脏就是否肿大),胆囊(大小和胆囊壁厚度)。对所有调查对象开展B超检查后填写《B超检查记录表》(表3)。B超检查仪器为乡、镇级或以上医院正常使用得B超仪。HBsAg阳性人员得家庭成员,经初筛HBsAg阳性者,开展症状询问、体征检查和B超检查;HBsAg阴性者不进行临床检查6HBsAg阳性人群及家庭成员横断面调查(3)标本采集均采集空腹静脉血5ml,将血样分成两份(2ml和3ml)2ml用于肝功能和血常规检测(如果不能在30分钟内进行血常规检测,将分出少量血加入抗凝管内,以备血常规检测),填写表43ml血样分离得血清用于HBV相关指标检测,血清管和血凝块管均标记条形识别码号,冷冻保存,填写好标本送检单(表2)标本与送检单由县CDC一同送至省CDC,再由省CDC汇总一同送往中国CDC。2ml用于肝功能和血常规检测在当地进行。对HBsAg阳性人群得家庭成员,先采用乙肝表面抗原试剂条(胶体金)进行HBsAg筛查,阳性者再对其采血和进行临床检查。临床检查、采血及实验室检查同HBsAg阳性人员一致。所采标本和HBsAg阳性者标本一样,需分2管,一管(2ml)进行血常规和ALT检测,另一管(3ml)血样分离血清后用于HBV相关指标检测。7HBsAg阳性人群及家庭成员横断面调查(4)实验室检测当地实验室负责开展肝功能、血常规和B超检查肝功能检测:包括①ALT②AST③白蛋白④球蛋白⑤白/球比值⑥总胆红素血常规检测:①白细胞②血小板B超检查血清标本统一送中国CDC病毒病所开展HBV相关指标和HCV和HDV感染标记检测。检测内容包括:HBV相关指标检测:①HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc②HBV病毒载量③基因型检测HCV和HDV感染标记检测:①抗-HCV②抗-HDV

8HBsAg阳性人群及家庭成员横断面调查(5)分类诊断按照病例诊断标准(附录5)进行分类诊断,如HBsAg阴转HBsAg携带者(慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带状态)慢性乙肝乙肝肝硬化HCC9HBsAg阳性人群及家庭成员横断面调查(6)家庭成员得免疫预防对本次调查发现得所有HBsAg阳性人群得家庭成员,由当地疾控中心按照知情同意得原则,提供健康咨询对HBsAg阳性得家庭成员,如检测HBsAg阴性得易感者,应按照0,1,6月免疫程序提供10μg酵母乙肝疫苗得免费预防接种接种后第7~12月采集静脉血5ml,由省级疾控中心定量检测抗-HBs水平,评价疫苗得免疫效果,以后每2年定期随访调查其感染状态,评价疫苗得保护效果10建立HBsAg阳性人群长期监测队列

(1)队列建立

对本次随访到得HBsAg阳性人群及家庭成员,由当地CDC负责调查并收集相关信息,中国CDC负责建立监测信息库,以后每2年对其开展随访,收集相关信箱,动态监测疾病变化,为国家重大决策提供依据。

(2)影响HBsAg阳性人群发病及家庭成员感染HBV模式研究病原因素:HBeAg、HBV基因型、HBVDNA、HBV基因突变及突变位点。宿主因素:年龄、性别、职业、文化程度、婚姻;饮食史;患病史、药物史(非乙肝治疗药物史)和饮酒史等;家族史。11大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静注意本次调查以家庭为单位,问卷调查,采集血标本,收集资料,汇总上报等。所有资料现场需要核实,逐级汇总至省CDC。省级CDC负责上报中国CDC。各级不需要数据录入！13质量控制人员培训:调查前对参与调查者(现场调查人员、临床检查人员、实验室检测人员)进行专业培训,统一调查方法和标准现场调查

减少失访:加强组织领导,开展宣传动员,提高参与积极性,选择合适得调查时间,提供必要得健康咨询,争取更多调查对象得配合调查表审核:调查过程中应设立审核人员,对个案调查表进行审核,及时补充缺失信息、修改错误信息

现场调查质量控制指标:①失访率<10%(未调查对象/应调查对象);②血标本采集率≥95%(实际采集人数/实际调查人数);③完成全部临床检查(测)率≥95%(实际检查(测)人数/实际调查人数)实验室质量控制严格样品收集、运送和检测,统一试剂和方法在实验室检测过程设立参比血清、标准品和质控品14组织分工专家组:中国CDC成立《乙肝病毒表面抗原阳性人群家庭成员免疫预防策略研究》专家组,专家组由流行病学、临床、统计学和病原学等方面专家组成专家组负责审核《乙肝病毒表面抗原阳性人群家庭成员免疫预防策略研究方案》,解决方案在实施过程中得技术问题,并负责对各省不能明确诊断得病例进行综合判定中国CDC制定《HBV慢性感染人群家庭密切接触者免疫预防策略研究方案》;现场督导,对省、县级相关工作人员进行培训,资料分析、处理与总结负责血清学指标、HBVDNA和AFP检测提供相关宣传材料及技术文件15省级CDC负责本省内调查得组织实施、管理和技术指导负责省内各调查点得调查问卷印制、数据复核和上报;统一送至中国CDC负责对本省得资料进行分析与总结负责收集省内各调查点得标本,统一送至中国CDC县级CDC按方案要求进行现场工作得实施负责现场个案调查、患者经济负担调查、协调医疗机构完成B超检查、肝功能及血常规检测负责收集本县得调查问卷和标本,统一送至省CDC乡村级:配合县级开展调查工作,对目标人群进行宣传动员,及时了解调查对象病情动态,提供相关健康咨询服务(见附录7)16统计处理与分析中国CDC建立数据库(Epidata3、2),用于调查资料得数据统计县级CDC应及时完成调查,将“HBsAg阳性人群及家庭成员个案调查表”上报省级CDC省级CDC汇总并核实各县CDC相关资料后上报中国CDC中国CDC汇总和复核各省上报资料信息,建立HBsAg携带者以个人为基础得电子信息档案统计处理:中国CDC对各省数据进行录入、审核和清洗后,利用SAS或SPSS等分析软件对调查数据进行统计分析17统计处理与分析近期分析内容HBsAg阳性人群中携带者、乙肝、乙肝肝硬化和HCC患病构成近1年来我国HBsAg阳性人群医疗行为及其经济负担状况HBsAg阳性人群家庭成员感染HBV情况远期分析内容HBsAg阳性人群慢性乙肝、乙肝肝硬化和HCC年发生率HBsAg阳性人群得临床转归及主要相关影响因素HBsAg阳性人群医疗行为得变化18伦理问题本次调查已经中国疾病预防控制中心伦理委员会审批同意严格按照伦理委员会要求开展工作与被调查者签署《知情同意书》为被调查者保守秘密19经费使用原则和预期完成时限先行拨付15000元得项目工作启动经费项目完成后根据乙方完成得工作数量和质量再行下拨调查经费预期完成期限:3月底前完成血清上送、调查表上报等工作202122乙肝病毒表面抗原阳性人群

家庭成员免疫预防策略研究

--标本采集与运输浙江省疾病预防控制中心

38目得保证标本质量保证现场操作有序

检测项目HBVHBV血清学指标:乙肝五项(二对半)HBV生物学指标:病毒载量,基因型,基因突变等HCV和HDV:抗-HCV,抗-HDV甲胎蛋白(AFP)肝功能:ALT/AST,白/球蛋白,总胆红素血常规:白细胞,血小板肝胆B超检查(临床检查)各级承担检测项目省、县(区)级疾病预防控制中心(医院)HBsAg快速(2006年调查HBsAg阳性者除外)肝功能血常规肝胆B超中国疾病预防控制中心HBV相关指标(血清学指标、载量、基因型)HCV和HDV血清学指标甲胎蛋白(AFP)耗材种类条形识别码静脉采血针(持针器)采血管(抗凝剂、分离胶)冻存管冻存盒HBsAg诊断试剂盒(胶体金)毛细血采血管指尖采血针耗材种类分离胶抗凝剂耗材种类HBsAg诊断试剂指尖采血针缓冲液橡胶帽毛细管耗材数量分配县区编号人数针头采血管(两种)冰存管冻存盒HBsAg快速诊断试剂指尖血采集针头缓冲液(瓶)橡皮塞(个)毛细管下城33012180801001125125410120奉化3302582102102152350350615360永嘉330327901001201150150410160桐乡3304291101101151175175410180安吉3305188080100110010045100上虞3306371151351502225225410220婺城3307441701702002275275415260衢州3308361151301502225225410220定海3309591802152502350350415360黄岩3310311001201301175175610180遂昌3311411501501702250250410240合计401140015001700172400240061202400送检表(登记表)

送检表(登记表)举例说明假如:该家庭共有6个人,其中父子均为2006年调查HBsAg阳性者,其余四人分别长辈、妻子、女儿(排第2)和第二个儿子(排第3),2006年条形识别码编号:父-3604240011,子-3604240022,该家庭6人,其家庭送检表填写。条形识别码条码份数:1联5份编码原则组成:2006年调查时条形识别码+年份+编号举例说明:3604240011-09-01(02、03、04…)使用范围

个案调查表1个、采血管(抗凝剂和分离胶)各1个、冻存管1个,备用1个个案调查表:粘贴于特定位置,并在合适位置上填写条形识别码数字采血管、血清冻存管:注意粘贴位置和方向粘贴地点:流调现场和实验室条形识别码填写或张贴位置采血标本现场采集前准备消毒耗材、检查器械了解被采血对象得状况工作人员安全填写送检表/登记表,核实家庭成员采集过程部位、消毒、压迫止血标本放置(平放、稳)安全注射采集后处理采血后观察15～20分钟核实个案调查表与采血管编码就是否一致,资料整理标本运输采血管、登记表和血凝块一并送往实验室在送往中,血标本应冷藏运输,避免摇晃、颠倒,冷冻血清分离和分装

准备:尽量保证无菌