临床茶碱类药物、非甾体类抗炎药、抑酸剂等喹诺酮类药物配伍禁忌

临床茶碱类药物、非甾体类抗炎药、抑酸剂等喹诺酮类药物配伍禁忌喹诺酮类抗菌药物是人工合成的抗菌药物，主要通过作用于拓扑异构酶Ⅱ和（或）拓扑异构酶Ⅳ，抑制细菌DNA合成起到杀菌作用，具有广谱抗菌、高效杀菌、组织渗透性好等特点，广泛用于治疗泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染及皮肤软组织感染等。喹诺酮类抗菌药物发展迅速，目前临床上已有五代，抗菌活性越来越强，临床应用广泛，常用的有氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等。由于部分喹诺酮类药物对细胞色素肝药酶CYP450（CYP1A2）有抑制作用，联用时可能导致其他药物代谢减慢、清除降低，与多种药物之间存在相互作用。那么喹诺酮类抗菌药物与哪些药物存在相互作用呢，临床上应该怎么处理？茶碱类药物茶碱主要经肝脏代谢，其治疗窗窄，个体差异较大，根据《新编药物学（第十七版）》，其有效血药浓度在10～20μg/mL。当血药浓度大于20μg/mL时，不良反应发生率明显提升，容易引起茶碱中毒反应，严重时甚至导致死亡。喹诺酮类抗菌药物可抑制肝脏细胞色素P450（CYP1A2），与茶碱类药物合用，会使茶碱清除率下降，药物代谢下降，导致血液中茶碱浓度升高，半衰期显著延长，如果达到茶碱的中毒剂量，可能会引起出现恶心、呕吐、震颤、头痛、心动过速、兴奋等茶碱类中毒症状。处理方式1.合用时需监测茶碱血药浓度，并及时调整药物剂量。2.优先选择对茶碱类药物体内药代动力学影响较小的药物如莫西沙星。非甾体类抗炎药（NSAIDs）部分喹诺酮类抗菌药物如左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星等和非甾体抗炎药如阿司匹林、布洛芬、塞来昔布、双氯芬酸、吲哚美辛等合用，会抑制γ-氨基丁酸（GABA）与受体的结合，可能增加中枢神经系统兴奋性和癫痫发作风险。处理方式1.对于有癫痫病史、惊厥史，急性脑血管病的患者不应联合使用喹诺酮类抗菌药物和NSAIDs。一旦发生惊厥，应立即停药，确保患者呼吸畅通的同时，给予巴比妥类镇静剂。2.对于正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星、普卢利沙星的患者禁止使用氟比洛芬酯。3.避免使用对中枢神经系统影响大的药物如氟罗沙星、诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星，可优先选择莫西沙星。影响Q-T间期的药物喹诺酮类抗菌药物可引起Q-T间期延长，与其他影响Q-T间期的药物合用，可能会导致尖端扭转型心动过速，严重情况下甚至猝死。处理方式1.应尽量避免联合使用。2.尽量减少Q-T间期延长的危险因素，特别是低血钾。3.用药期间定期复查心电图。4.在喹诺酮类抗菌药物中，影响Q-T间期延长风险：莫西沙星＞加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星，应优先选择对Q-T间期延长影响较小的药物如左氧氟沙星或环丙沙星。含钙、铝、镁等金属离子的药物喹诺酮类抗菌药物与含有钙、铝、镁、铁等金属离子药物如碳酸钙、硫糖铝、硫酸亚铁片、氢氧化铝等合用，金属离子会和喹诺酮类抗菌药物分子结构发生螯合反应，形成不溶性络合物，影响喹诺酮类药物的吸收，导致药效降低。处理方式1.应尽量避免联合使用。2.如果必须两个药物合用，建议喹诺酮类抗菌药物和含金属离子的药物间隔服用。如莫西沙星片应在和含镁、铝、硫糖铝、金属阳离子联用前至少4小时或后8小时后服用；左氧氟沙星片应在前后至少2小时服用；诺氟沙星、环丙沙星应在前2小时或后6小时服用。抑酸剂对于依赖酸性环境吸收的喹诺酮类抗菌药物如环丙沙星、诺氟沙星，与抑酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、雷贝拉唑等合用，可以降低胃液酸度，从而减少喹诺酮类抗菌药物的吸收。对于环丙沙星，除了影响药物吸收外，抑酸剂可使环丙沙星在肾小管中的溶解度下降，析出结晶损伤肾脏。处理方式1.喹诺酮类抗菌药物应在抑酸剂服用前2小时或后4～6小时服用。2.莫西沙星的吸收不受胃pH影响，合用时可优先选择莫西沙星。口服降糖药喹诺酮类抗菌药物与降糖药如磺脲类、二甲双胍、SGLT-2抑制剂等合用时，可能通过影响血糖代谢，导致低血糖或高血糖风险。处理