临床骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇等区别及联系

临床骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇等区别及联系骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇均是临床上常用的活性维生素D药物，他们之间有什么区别呢，为什么帕立骨化醇不用于骨质疏松的治疗？维生素D在体内的代谢过程人体维生素D主要是来源于表皮中的7-脱氢胆固醇（7-DHA）经紫外线照射后转变为维生素D3，以及经食物获得部分维生素D2

和维生素D3，维生素

D2

和维生素D3

统称为维生素D

。人体的维生素

D2

和维生素

D3

没有活性，需先后经过肝脏、肾脏活化后变成活性形式才能发挥作用。

维生素D在体内的活化过程第一步：主要在肝脏完成维生素D羟化酶

↓

肝细胞内25羟基维生素D[25(OH)D]↓进入全身循环第二步：主要在肾脏完成

25(OH)D1α-羟化酶

↓

肾脏内

活性形式1,25-二羟基维生素D[1,25-(OH)2D]↓结合维生素D受体（VDR）结合发挥生理作用其中1,25-(OH)2D3

生物活性最强

维生素D的人体主要代谢过程维生素D的主要生理作用肠粘膜细胞上分布有1,25-(OH)2D3

受体，活性维生素D[1,25-(OH)2D3]可以与受体结合促进肠钙吸收,提高血钙浓度,促进骨形成；成骨细胞是活性维生素D的重要靶器官，1,25-(OH)2D3

不论在体内和体外都具有调节成骨细胞分化和活性作用。活性维生素D可通过增加肠钙吸收间接地抑制甲状旁腺激素（PTH），也可直接抑制甲状旁腺细胞增生，还可以抑制PTH的合成。骨化三醇vs阿法骨化醇vs帕立骨化醇适应症阿法骨化醇是骨化三醇的前体药物，两者临床应用相似。骨化三醇与阿法骨化醇主要用于治疗骨质疏松、慢性肾功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症；甲状旁腺功能低下；维生素D依赖性佝偻病等

。与骨化三醇、阿法骨化醇的适应症不同，帕立骨化醇主要用于治疗接受血液透析慢性肾衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进，但不用于治疗骨质疏松。这可能与帕立骨化醇对维生素D受体的选择性不同有关。维生素D及其类似物按其对不同器官的VDR亲和力不同，可分为选择性和非选择，阿法骨化醇、骨化三醇为非选择性，对肠道黏膜细胞和甲状旁腺细胞的VDR亲和力无明显差别，帕立骨化醇为选择性维生素D受体激动剂（VDRA），对甲状旁腺细胞的VDR亲和力强于肠道黏膜细胞。结构式及体内活化过程骨化三醇即

1,25-(OH)2D3，为维生素

D3

的主要活性形式，不需要经肝脏、肾脏羟化，可直接作用于小肠、直接起效。老年人维生素D生成量低于年轻人,并且钙吸收率随增龄而降低，老年人随着年龄增大维生素D受体减少、肝肾功能也下降,因此骨化三醇更适用于老年人群或肝肾功能不全的患者

[12]，

（2）阿法骨化醇即1α-(OH)D3，无法直接发挥作用，在小肠内被吸收后，需经肝脏转化为活性形式

1,25-(OH)2D3（骨化三醇）才能发挥作用，无需经过肾脏活化。阿法骨化醇在体内的活化特点，可能更适应于肾功能不全的患者，但不适应于肝功能不全的患者。

（3）帕立骨化醇结构为19‐去甲‐1,25‐二羟维生素

D2

[19‐nor‐1,25（OH)2D3]，无需经肝肾活化即可直接发挥药理作用，是一种注射剂型的药物

。

3.不良反应

骨化三醇与阿法骨化醇主要不良反应均为高钙血症。帕立骨化醇选择性作用于甲状旁腺细胞的VDR，肠道钙转运作用相对较低，高钙血症的发生率低。帕立骨化醇对血钙及血磷水平影响作用是骨化三醇的1/10，高血钙和血管钙化的风险相对较低。需要注意的是，帕立骨化醇注射液里含20%乙醇，每次给药的乙醇含量最高可达1.3g，可对酒精中毒患者造成损害，在妊娠期或哺乳期女性、儿童和高危人群（如肝病或癫痫患者）中使用时应予以重视。另外要注意与头孢菌素类、硝基咪唑类等药物的双硫仑反应。

4.用药后引起高钙血症的处理

（1）骨化三醇

骨化三醇使用过程中如血钙浓度较正常值（9~11mg/100mL）超过1mg/100mL或血肌酐大于120μmol/L，须减少药物剂量或停药，直至血钙水平恢复正常。

血钙增高期间需要每日测定血清钙水平，血钙恢复正常后可以重新使用，但日剂量应较先前剂量低0.25μg。

（2）阿法骨化醇

阿法骨化醇用药过程中如出现高钙血症须停药，直至血清钙水平降低至正常值后，再减量开始服药。

为防止过量用药，使用期间可定期检测血清钙浓度，调整剂量，以不超过血清钙正常水平为限。

（3）帕立骨化醇

帕立骨化醇过量使用可能导致高钙血症、高磷血症以及甲状旁腺激素过度抑制。

如果出现高钙血症或者校正后钙磷乘积高于52mmol2/L2，应减少剂量或中止用药直至血钙恢复正常，随后应从较低剂量重新开始给药。对伴有临床显著意义的高钙血症的患者的