非发酵菌的耐药现状

非发酵菌的耐药现状什么就是非发酵菌？非发酵菌(Nonfermenters)就是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖得需氧革兰阴性杆菌得统称非发酵菌并非严格意义上得分类学命名,只就是由于该类细菌在生化反应上具有某些共同特征而被沿用至今侯天文等、医学综述2002;8:547-548、

常见得非发酵菌有哪些？汪复,张婴元、实用抗感染治疗学2004假单胞菌属铜绿假单胞菌非发酵菌

不动杆菌属

鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌产碱杆菌属

黄杆菌属

为何需要高度重视非发酵菌？分布广泛分离率日益增高耐药形势严峻

关注之一:非发酵菌分布广泛非发酵菌在自然界中广泛分布:水、土壤及动植物非发酵菌中得某些细菌还可存在于人体皮肤粘膜表面,构成人体正常菌群得一部分,属于条件致病菌非发酵菌还可污染医疗器械甚至消毒液,从而导致医源性感染1993-2000年上海细菌耐药性监测:非发酵菌占革兰阴性细菌得比例由23、6%增至33、6%*

2005年中国CHINET细菌耐药性监测:非发酵菌占革兰阴性细菌比例更就是高达45%**

关注之二:非发酵菌分离率日益增高铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌主要非发酵菌*WangF,etal、IntJAntimicrobAgents2003;22:444-448、**汪复等、中国感染与化疗杂志2006;6(5):289-295、耐药率(%)美罗培南头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶亚胺培南哌拉西林/三唑巴坦头孢吡肟阿米卡星环丙沙星汪复等、中国感染与化疗杂志2006;6(5):289-295、

关注之三:非发酵菌耐药形势严峻汪复等、中国感染与化疗杂志2006;6(5):289-295、聚焦2大非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌属

铜绿假单胞菌:革兰阴性杆菌,宽0、5~1、0µm,长1、5~3、0µm。无芽孢,有单鞭毛。临床分离得菌株常有菌毛与微荚膜。贾文祥主编、医学微生物学、人民卫生出版社2005、铜绿假单胞菌与不动杆菌

临床最常见得两类非发酵菌不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、两端钝圆、散在或个别成双排列、大小(0、6～1、0)μm×(1、0～1、6)μm得杆状(球杆状)细菌。图中显示得就是鲍曼不动杆菌。陈翠珍等、海洋水产研究2005年8月第26卷第4期1999-2001年2002-2004年铜绿假单胞菌664716大肠杆菌463698不动杆菌400507克雷伯菌398403肠杆菌属288348窄食单胞菌125221不发酵糖菌129150变形杆菌等121105枸橼酸杆菌等13491流感嗜血杆菌5858粘质沙雷菌等4144其它菌11954No、3协与12年鲍曼不动杆菌耐药性变迁。北京协与医院徐英春2006铜绿假单胞菌与不动杆菌

在院内革兰阴性菌感染中得分离株数分列第1、3位No、1百分比(%)直线:耐头孢她啶得铜绿假单胞菌虚线:耐亚胺培南得铜绿假单胞菌黑色:耐碳青霉烯得不动杆菌灰色:中度耐碳青霉烯得不动杆菌百分比(%)RobertGaynesetal、CID2005;41:848-854、LivermoreDMThethreatfromthepinkcornerAnnMed2003;35:226-234铜绿假单胞菌不动杆菌铜绿假单胞菌与不动杆菌

耐药状况日趋严峻大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静耐药率(%)美罗培南头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶亚胺培南哌拉西林/三唑巴坦头孢吡肟庆大霉素哌拉西林环丙沙星阿米卡星头孢哌酮氨曲南替卡西林/克拉维酸汪复等、中国感染与化疗杂志2006;6(5):289-295、头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林复方新诺明头孢呋辛庆大霉素亚胺培南头孢唑啉头孢吡肟哌拉西林氨苄西林/舒巴坦头孢噻肟哌拉西林/三唑巴坦头孢西丁美罗培南阿米卡星耐药率(%)头孢他啶环丙沙星铜绿假单胞菌与不动杆菌

2005年CHINET显示严峻得耐药现状铜绿假单胞菌与不动杆菌

严重危及患者生命

铜绿假单胞菌感染者得死亡率达MRSA感染者死亡率得2倍以上2004年北京协与医院泛耐药不动杆菌暴发引起得感染死亡率最高达40、2%

OsmonS,etal、CHEST2004;125:607–616、死亡率30、6%13、5%铜绿假单胞菌组P=0、007n=148MRSA组n=49

碳青霉烯类耐药得不动杆菌分子流行病学及其泛耐药得分子机制。协与医院王辉死亡率n=33n=15非发酵菌院内感染严峻形势原因何在？Multi-DrugResistanceMDRMDR(多重耐药)5/7指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类(如四环素、氯霉素、利福平)等在内得7类抗生素中得至少5类耐药。PDR(泛耐药)7/7指细菌除对粘菌素、舒巴坦可能敏感外,对临床上常见得7类抗生素均不同程度耐药,PDR就是MDR中得特殊类型。什么就是MDR？

哪些细菌容易发生MDR？AmericanThoracicSociety,InfectiousDiseasesSocietyofAmerica、AmJRespirCritCareMed2005;171:388-416、非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌属

产ESBLs菌

肺炎克雷伯菌大肠埃希菌MRSA非发酵菌产生MDR得主要诱因DrisclooJA,etal、Drugs2007;67(3):351-368、不合理应用抗生素碳青霉烯类抗生素

就是导致不动杆菌发生耐药得危险因素巴西得一项病例对照研究分析了MDR不动杆菌得危险因素,结果发现[1]

:发生MDR不动杆菌感染得患者100%使用过碳青霉烯类,与非

MDR不动杆菌感染患者具有显著性差异(P<0、001)另一项病例对照研究发现[2]:1BrazJInfectDis、2005Aug;9(4):301-9、2ClinMicrobiolInfect、2005Jul;11(7):540-6、使用过得抗菌药物病例组(n=30)对照组(n=31)ORP值碳青霉烯类19316、12<0、001Po-RenHsueh,etal、EmergInfectDis、2002Aug;8(8):827-32、碳青霉烯类抗生素得过度使用

使不动杆菌耐药率逐年增多耐药菌的发生率(%)抗生素年使用量(克/1000人天)碳青霉烯类环丙沙星广谱头孢菌素耐亚胺培南不动杆菌泛耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯类抗生素得过度使用

同样也使铜绿假单胞菌耐药率逐年增高Po-RenHsueh,etal、InternationalJournalofAntimicrobialAgents2005;(26):463–472、耐药率(%)抗生素年使用量(日界定剂量/1000人天)氨基糖甙类氟喹诺酮类碳青霉烯类β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂广谱头孢菌素耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯铜绿假单胞菌耐头孢噻肟肺炎克雷伯菌耐环丙沙星大肠杆菌耐头孢噻肟大肠杆菌年非发酵菌产生MDR得主要机制贾文祥,主编。医学微生物学,人名卫生出版社,2005年1、产生钝化酶,破坏抗菌药物化学结构:

ESBLsAmpC酶非金属碳青酶烯酶金属酶……2、孔蛋白缺失:抗菌药物难以进入菌体内3、主动外排:抗菌药物被外排泵排出菌体外

TEM-1样酶

OXA-23关注MDR机制之一:非发酵菌产酶AmpC酶

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株PER-1SHV样酶碳青霉烯类耐药得不动杆菌分子流行病学及其泛耐药得分子机制。协与医院王辉2006AmpC酶属于β内酰胺酶;TEM样酶/SHV型酶/PER-1属于ESBLs;OXA-23属于D类碳青霉烯酶中国已经出现产OXA-23碳青酶烯酶得鲍曼不动杆菌OXA-23OXA-23碳青霉烯类耐药得不动杆菌流行病学及其耐药得分子机制。协与医院王辉2005年不动杆菌论坛讲稿。关注MDR机制之二:非发酵菌孔蛋白缺失外膜孔蛋白OprD2就是亚胺培南进入铜绿假单胞菌得特异性通道OprD2缺失,就是铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药得主要机制钱小毛。中华医院感染学杂志,2006,16(3):249-251关注MDR机制之三:非发酵菌外排泵过表达应用抗生素治疗将诱导铜绿假单胞菌外排泵过度表达,目前了解较为清楚得外排泵有四种,根据其蛋白组成命名如下:MexA-MexB-OprMMexC-MexD-OprJMexE-MexF-OprNMexX-MexY-OprMDrisclooJA,etal、Drugs2007;67(3):351-368、

RISKFACTORSFORMDRPATHOGENS

CAUSINGHAP,HCAPANDVAP

Antimicrobialtherapyinpreceding90dCurrenthospitalizationof5dormoreHighfrequencyofantibioticresistanceinthemunityorinthespecifichospitalunitPresenceofriskfactorsforHCAP:Immunosuppressivediseaseand/ortherapy

AmJRespirCritCareMedVol171、pp388–416,2005如何应对MDR非发酵菌相关感染？

碳青霉烯类耐药得不动杆菌流行病学及其耐药得分子机制。协与医院王辉2005年不动杆菌论坛讲稿。合理选择抗感染药物就是关键！binationAntibioticTherapy

forMDRpathogens

PseudomonasaeruginosaAcinetobacterspecies1、Antipseudomonalcarbepenemor

2plusAntipseudomonalfluoroquinoloneorAminoglycoside

β-Lactam/β-lactamaseinhibitor舒普深,多重机制应对非发酵菌多重耐药舒普深应对MDR非发酵菌机制之一:

有效灭活β-内酰胺酶LevinA、S、etal、ClinicalMicrobiologyandInfeciousDiseases、2002,8:144-153、1、头孢哌酮/舒巴坦通过细胞外膜