药理学 抗精神失常药-2014 学习资料

第十八章

抗精神失常药

P141精神失常(psychiatricdisorders)是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱，临床表现为精神活动异常，如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为70/10万，终生患病率为1%。我国现有精神分裂症患者约800万，且呈逐年增长趋势。城市的精神分裂症发病率高于农村，研究发现，精神分裂症患者的自杀危险是无精神分裂症者的23.8倍；所有自杀者中9.7%归因于精神分裂症。第一节抗精神病药精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）分为两型：☆治疗方法

△传统方法：

电休克法

胰岛素休克法

阿托品休克法

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进

兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂①黑质—纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。

DA↓——帕金森病（帕金森综合症）

DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）②中脑边缘系统通路③中脑皮质通路④结节—漏斗通路（

D2样受体）：内分泌调控D2样受体，与精神活动、思维、情感反应有关。

DA↑精神分裂多巴胺能神经通路及主要功能阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。抗精神病作用机制吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药一、吩噻嗪类1951年法国外科医生拉博里特合成氯丙嗪(异丙嗪类似物)

动物实验：氯丙嗪的中枢镇静作用>异丙嗪患者：术前/术中的焦虑紧张减轻强化麻醉：可引起人工冬眠状态（嗜睡，对周围事物淡漠，但意识并不消失）1952年法国著名的精神病学家德莱和德尼克用氯丙嗪治疗8例高度兴奋躁动的精神病患者获得成功（消除紧张、焦虑和控制兴奋、缓解幻觉妄想）次年瑞士巴塞尔大学精神科把氯丙嗪用于治疗各种精神病，特别是精神分裂症。结果急性患者、慢性患者都有显著效果。

氯丙嗪

（chlorpromazine）

又称为冬眠灵（wintermine），主要阻断脑内边缘系统DA受体，也能阻断α受体和M受体，药理作用广泛。一、体内过程口服吸收慢而不规则；食物、抗胆碱药能延缓吸收；个体差异大，应剂量个体化二、药理作用及机制1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用：明显减少动物自发活动，易诱导入睡能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量（2）镇吐作用作用强小剂量阻断延髓催吐化学感受区的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐可治疗顽固性呃逆：抑制了CTZ旁的呃逆调节中枢（3）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵阻断

-受体：使血管扩张，血压下降（可致体位性低血压，只能用

NA，不能用AD）易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）2.对植物神经系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制试用于巨人症3.对内分泌系统的作用三、临床应用1、精神分裂症

其它精神病伴兴奋躁狂Ⅰ型精神分裂症器质性/症状性精神病

对急性患者效果显著，对慢性精分症疗效差,不能根治，需长期用药/终身用药;对Ⅱ型精分症无效，甚至加重病情；脑动脉硬化感染中毒性精神病神经官能症小剂量,症状控制即停药2.呕吐和顽固性呃逆对多种药物和疾病引起的呕吐有显著的镇吐作用；对顽固性呃逆有显著疗效；对晕动症无效；3.低温麻醉和人工冬眠：

+（冰袋、冰浴）提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应

严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象

体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪不良反应

①嗜睡、淡漠、无力等；②药源性精神异常：兴奋，燥狂，幻觉，妄想，惊厥。

M-R阻断（口干、便秘、视力模糊等）；

α受体阻断（体位性低血压）；

内分泌：乳腺增大，泌乳，停经，生长抑制等。

过敏反应：皮疹，接触性皮炎，少数有肝损害，黄疸，粒细胞减少，溶血，再障。

局部刺激性大，宜深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。1、一般反应

CNS植物NS2、特殊不良反应-------锥体外系反应

表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等多出现在用药后1-5天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。机制:阻断黑质-纹状体D2-R，胆碱能功能

减量、停药；用安坦

Ⅲ.急性肌张力障碍（acutedystonia)

Ⅱ.静坐不能（akathisia)Ⅰ.帕金森综合症（Parkinsoism）Ⅳ.迟发性运动障碍（tardivedyskinsia)机制：长期用药，D2样受体增敏/上调有关反馈性DA释放增多长期用药,出现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。加量用药;可试用利血平或毒扁豆碱用抗胆碱药会加重3.急性中毒氯丙嗪过量所致

★昏睡、血压下降、休克

★心肌损害、心电图