HRMA-肝癌 CoreSlides-肝癌介入治疗进展-完整版

肝癌介入治疗研究进展中央医学事务部医学科学二部目录010203肝癌介入治疗发展历程和应用现状肝癌TACE治疗研究进展肝癌HAIC治疗研究进展04肝癌SIRT治疗研究进展肝癌介入治疗发展历程和应用现状01肝癌的特征门静脉肝动脉肝静脉下腔静脉肠系膜上静脉脾静脉肝胆管诊断方式的特殊性治疗方式的多样性通道管道作用流入通道肝固有动脉供氧流入通道肝门静脉提供能量，携带营养物质流出通道肝静脉血液回流流出通道胆总管排泄胆汁富血供肿瘤肝癌的发生过程从正常肝脏组织发展到恶性肿瘤的过程中，门静脉血流减少逐渐消失，新生动脉血管大量增加；栓塞肝动脉可有效阻断肿瘤的血供，使其缩小坏死，而对肝组织血管影响较小。经肝动脉治疗TAE：经皮将导管超选择插管至肝癌的供血动脉内，给予各种栓塞材料，对肝癌供血动脉分支进行栓塞TAI/HAIC：经皮将导管超选择插管至肝癌的供血动脉内，一次性或保留导管持续灌注化疗药物TACE：经皮将导管超选择插管至肝癌的供血动脉内，给予带有化疗药物的碘化油乳剂、微球、PVA、明胶海绵等，对肝癌供血动脉分支进行栓塞栓灌栓（载药）0102肝癌TACE发展历程肝癌HAIC发展历程03思考目录0102肝癌TACE发展历程肝癌HAIC发展历程03思考目录1950-60s动脉灌注开始应用于肝肿瘤治疗；日本也于1966年首次开展肝肿瘤的肝动脉灌注治疗1979年，林贵发表了我国第一篇有关选择性血管造影诊断肝癌的论著；日本首次报道了碘化油经肝动脉栓塞治疗肝癌1995年NEJM：不能手术肝癌，TACE与支持治疗相比，会引起急性肝功能衰竭，不能明显延长患者生存期两篇前瞻性随机对照研究均证实，相比最佳支持治疗，TACE能明显延长不能手术切除肝癌的生存期1970-80s1990s2000s2010s被多个指南推荐为BCLCB期肝癌患者的首选治疗方法我国逐渐制定和发布了多个有关TACE治疗肝癌的技术规范经动脉治疗的发展历程开展了不同栓塞剂栓塞肝动脉治疗肝癌的研究。我国卫生部颁布的《原发性肝癌诊疗规范》明确TACE为IIb-IIIa期人群的首选治疗方法TACE的发展历程TACE地位的奠定第一项试验来自巴塞罗那，研究显示HR为0.47[95％CI0.25-0.91，p=0.025]，TACE相对于支持治疗，2年生存期为63%比23%。第二项临床试验研究显示，TACE将2年生存期从支持治疗的11%提高到了31%。TACE治疗可以降低死亡风险RR:0.49（95％CI，0.29-0.81;P=0.006）两项以OS为研究终点，小样本、随机对照研究LlovetJMetal,Lancet,2002,359(9319):1734-1739;

Lo

CM

et

al,

Hepatology,2002,35(5):1164-1171这两项研究均证明，与最佳支持治疗相比，TACE治疗能明显延长不能手术切除肝癌的生存期。Lencioni等对1980.1-2013.6发表的采用带有化疗药物的碘化油乳剂为主的c-TACE治疗101篇论文10108例肝癌患者的系统回顾分析显示：TACE客观有效率为52.5%，1、2、3、5年生存率分别为70.3%、51.8%、40.4%、32.5%，中位生存期为19.4个月。LencioniRetal,Hepatology,2016,64(1):106-116TACE地位的奠定TACE被多个指南推荐用于中期肝癌AASLDEASL巴塞罗那肝癌指南中国指南对TACE的推荐CNLC推荐TACE可用于Ib-IIIb期的HCC，IIb-IIIa期HCC，TACE为首选治疗方案Parketal,LiverInternational2015:2155-2166TACE的应用现状BRIDGE研究TACE是BCLCB期最常用的治疗手段；不同区域TACE的应用存在差异，在中国，TACE是首选治疗方式，也是消融治疗后的首选后续治疗方式中国TACE治疗的特点与欧美和日本不同，我国接受TACE治疗的肝癌患者肿瘤直径较大（BRIDGE研究中我国肝癌中位直径为6.7cm）、且多伴有肝内血管侵犯或远处转移。Parketal,LiverInternational2015:2155-2166要求在数字减影血管造影机(DSA)下进行TACE栓塞材料的选择TACE化疗药物的选择必须强调保护病人的肝功能TACE的操作原则TACE手术操作动脉穿刺入路的选择与实施：常规采用Seldinger方法，经皮穿刺股动脉入路TACE手术操作术中动脉造影：（1）腹主动脉造影（对比剂注射剂量为30～40ml，速度为10～20ml/s）：评估腹腔动脉及其分支的起源、迂曲、狭窄和闭塞情况。（2）选择性腹腔干动脉造影：利于评估正常或变异的肝脏动脉血供（如，取代性左肝动脉）。（3）选择性肠系膜上动脉、脾动脉造影：利于评估任何供应肝脏的变异血管（辅助性或者取代性右肝动脉），并可以在造影晚期评价门静脉的通畅性。（4）选择性左肝动脉造影及右肝动脉造影：评估各个肝段的供血动脉，并评估侧枝血供，如肝镰状动脉，胃右动脉或副胃动脉等。TACE的基本要素常规TACE(conventional-TACE，cTACE)通常指经皮将导管超选择插管至肝癌的供血动脉内，先采用带有化疗药物的碘化油乳剂对肝癌供血动脉末梢进行栓塞，然后选择明胶海绵、空白微球和聚乙烯醇(PVA)等颗粒栓塞剂加强栓塞效果。

药物洗脱微球TACE(drugelutingbeads-TACE，DEB-TACE)通常指采用化疗药物洗脱微球栓塞肝癌供血动脉。TACE栓塞材料介入治疗常用化疗药物有多柔比星(或表柔比星)、丝裂霉素C、顺铂，以及注射用三氧化二砷、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、雷替曲塞、羟基喜树碱(HCPT)等。建议根据患者的肿瘤负荷、体表面积、体质状况、既往的用药情况和是否联合应用等选择配伍与用量。

TACE化疗药物的选择一般先灌注一部分化疗药物，一般灌注时间应＜20min。TACE操作过程建议然后将另一部分化疗药物与碘油混合成乳剂进行栓塞。碘油用量一般为5～20mL，不超过30mL。以肿瘤区碘油沉积是否浓密、瘤周是否已出现门静脉小分支影为界限。在碘油乳剂使用后加用颗粒性栓塞剂。不同栓塞材料的疗效对比JIVROSG-1302PRESIDENT研究设计：随机对照、开放标签、日本多中心临床研究主要入组标准：无法手术切除的HCC计划接受选择性TACE治疗计划TACE的肝癌结节既往未接受过治疗无门静脉血栓，无肝外转移ECOG

PS：0-1分Child-Pugh分级：A或B级N=2001:1载表柔比星DEB-TACE表柔比星-碘油cTACE主要终点：3个月CR率次要终点：1个月CR率，AEs患者来自22家日本机构入组时间：2016年3月至2019年5月评估：TACE术后1个月、3个月行动态CT或MRI检查；疗效由IRC依据mRECIST评估标准，不良事件依据CTC-AEv4.0载表柔比星药物洗脱微球选择性TACE应用表柔比星-碘油的常规选择性TACEN=99N=101cTACE组患者术后3个月和1个月的CR率均显著高于DEB-TACE组患者选择性cTACE比选择性DEB-TACE似乎更能有效地控制局部肿瘤cTACE组栓塞后综合征的发生率高于DEB-TACE组当以CR为治疗目标时，对于栓塞后综合征能够耐受的患者应选择cTACE进行治疗总结TACE常见不良反应和并发症栓塞后综合征主要表现为发热、疼痛、恶心和呕吐等发热、疼痛的发生原因是肝动脉被栓塞后引起局部组织缺血、坏死，而恶心、呕吐主要与化疗药物有关其他穿刺部位出血、白细胞下降、一过性肝功能异常、肾功能损害以及排尿困难等

介入治疗术后的不良反应会持续5～7d，对症治疗后多数病人可完全恢复术后并发症急性肝、肾功能损害消化道出血胆囊炎和胆囊穿孔肝脓肿和胆汁瘤形成栓塞剂异位栓塞（包括肺和脑栓塞、消化道穿孔、脊髓损伤、膈肌损伤等）0102肝癌TACE发展历程肝癌HAIC发展历程03思考目录1950-60s动脉灌注开始应用于肝肿瘤治疗；日本也于1966年首次开展肝肿瘤的肝动脉灌注治疗1979年，林贵发表了我国第一篇有关选择性血管造影诊断肝癌的论著；并开展了不同栓塞剂栓塞肝动脉治疗肝癌的研究。Hirose（日本）等人报道了使用大剂量阿霉素的动脉内输注治疗HCC1995年，日本学者进行HAIC相关研究日韩进行多项HAIC相关研究，包括单臂、队列研究等，缺少RCT研究1970-80s1990s2000s2010s日本HCC指南(JSGH-HCCGuidelines)将HAIC作为HCC合并门脉癌栓的首选治疗方式我国台湾学者进行了HAIC在HCC合并门脉癌栓的研究HAIC的发展历程我国学者进行了HAIC在HCC合并门脉癌栓的研究探索，区域主要集中在南方HAIC的发展历程HAIC的发展历程

HidenoriToyoda,etal,oncology,1995通过输注泵持续动脉灌注5-Fu和CDDPTheEfficacyofcontinuouslocalarterialinfusionof5-Fluorouracilandcisplatinthroughanimplantedreservoirforsevereadvancedhepatocellularcarcinoma样本量给药方案疗程215-Fu,500mg；CDDP,

5~10mg连续给药24小时，持续1周，休息1周2周为1疗程置管灌注的同时，栓塞动脉防止抗肿瘤药物传送至除肝脏的其他器官。栓塞胃十二指肠动脉（n=12）栓塞肝总动脉（n=9）HAIC的研究肝动脉造影显示肝动脉灌注后的肿瘤染色变化（PR的病例）21例受试者1-OS率为61.1%CDDP联合5-Fu具有增效减毒的作用，能够延长晚期HCC患者的生存并提高生活质量。

HidenoriToyoda,etal,oncology,1995HAIC的历史HAICvs

索拉非尼:Meta分析-1

NiJiayan,etal,OncoTargetsandTherapy,2018HAICvs

索拉非尼:Meta分析-1结果显示，对于BCLCC期的患者，相较于索拉非尼治疗，HAIC能够显著提高其1-，2-和3-年的OS率以及肿瘤反应。因此HAIC可作为BCLCC期患者一种治疗方式

NiJiayan,etal,OncoTargetsandTherapy,2018HAICvs

索拉非尼:Meta分析-2

LiuMiao,etal,JournalofGastroenterologyandHepatology,2020结果显示对于合并PVTT的人群，对于OS和PFS，HAIC均显著优于索拉非尼。HAICvs

索拉非尼:Meta分析-2

LiuMiao,etal,JournalofGastroenterologyandHepatology,2020HAIC被日本HCC指南推荐HAIC被JSH-HCC指南推荐为多结节HCC的第二选择，为合并门脉癌栓HCC的首要治疗选择。KokudoN

et

al,

HepatologyResearch,2019,49(10):1109-1113KudoM.LiverCancer,2020,9（1）：1-5研究显示，日本的肝动脉灌注化疗约占所有原发性肝癌治疗方式的4.5%，尤其在晚期肝癌的治疗领域也是格外重要（71.4%）。

HAIC在日本的应用情况HAIC化疗药物的选择HAIC化疗方案：包括单药或者联合给药，可选择的药物包括阿霉素、表柔比星、丝裂霉素C，5-Fu，顺铂，米铂，奥沙利铂等。表柔比星大部分为不可切除HCC，反应率差异很大。HirokiNetal.cancers,2012,4:

165-183HAIC化疗药物的选择5-Fu大部分为合并门脉侵犯的HCC患者，从数值上看起来，联合IFN-α的反应率更高。HirokiNetal.cancers,2012,4:

165-183日韩HAIC化疗方案休息CDDP10mg/d休息5-FU250-500mg/dCDDP10mg/d5-FU250-500mg/d前2周化疗休息CDDP10mg/人5-FU1000mg/人CDDP10mg/人休息5-FU1000mg/人FP方案用法：该方案4周为1疗程，前2周每周5天持续动脉输注氟尿嘧啶250-500mg/d以及顺铂10mg/d，随后每周1次动脉输注氟尿嘧啶1000mg和顺铂10mg，持续5小时。后2周化疗国内的给药方案休息Oxaliplatin85或130mg/m2Leucovorin200或400mg/m25-FU400mg/m25-FU2400mg/m2连续灌注23h或46h团注灌注奥沙利铂为基础的FOLFOX方案以奥沙利铂为基础的FOLFOX方案是目前国内的主流HAIC化疗方案（FOLFOX‑HAIC）奥沙利铂85mg/m2或130mg/m2动脉滴注2~3h亚叶酸钙400mg/m2或左亚叶酸钙200mg/m2，动脉滴注1~2h5‑氟尿嘧啶400mg/m2动脉团注后再以2400mg/m2持续动脉灌注23h或46h每3周重复2020年CSCO《原发性肝癌诊疗指南》

HAIC被推荐为合并PVTT肝癌的标准治疗治疗0102肝癌TACE发展历程肝癌HAIC发展历程03思考目录后续的研究探索方向PICOS人群的选择对照终点设计干预TACE中期HCC（多结节HCC）合并门脉癌栓的HCCTACE作为对照联合（免疫+分子靶向）联合给药顺序按需TACE主要终点：OS晚期标准治疗/HAIC？主要终点：PFS/OSTACE进展的定义HAIC联合（免疫+分子靶向）联合给药顺序固定周期HAIC缺少双盲、随机对照研究证据双盲、随机对照研究证据同时也需要在单臂研究中进行探索肝癌TACE治疗研究进展020102TACE联合治疗的临床需求与理论基础TACE联合治疗的主要研究解读03TACE联合ICIs的策略与研究布局目录0102TACE联合治疗的临床需求与理论基础TACE联合治疗的主要研究解读03TACE联合ICIs的策略与研究布局目录指南推荐的中期HCC的治疗策略LiverCancer.2019Oct;8(5):299-311.中期HCC的异质性LiverCancer.2019Oct;8(5):299-311.TACE治疗的“sixandtwelvescore”JHepatol.2019Nov;71(5):1053-1054.肿瘤负荷＞6的中期HCC，治疗预后不佳，需要TACE联合治疗TACE联合抗血管生成治疗的理论基础TACE治疗抑制细胞增殖组织缺氧HIF-1α新生血管形成细胞凋亡VEGF、PDGFR侧支循环形成循环肿瘤细胞种植生长转移灶生长潜在/残余病灶进展/复发新发病灶抗血管生成治疗肿瘤进展转移复发×微血管密度异常的/异质性正常的/低密度肿瘤间质压血管通透性药物渗透性

LiverCancer.2019Oct;8(5):299-311.LiverInt.2014Feb;34(2):174-83.0102TACE联合治疗的临床需求与理论基础TACE联合治疗的主要研究解读03TACE联合ICIs的策略与研究布局目录TACE联合索拉非尼的主要研究解读研究分期主要人群试验组对照组结局SPACE全球Ⅱ期BCLCB期TACE+索拉非尼TACE+安慰剂失败TACE-2英国Ⅲ期BCLCB期TACE+索拉非尼TACE+安慰剂失败POST-TACE日韩Ⅲ期BCLCB期索拉非尼安慰剂失败TACTICS日本Ⅱ期BCLCB期TACE+索拉非尼TACE+安慰剂主要研究终点PFS达成OS未达到SPACE研究方案全球首个探索性Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照研究入组标准不可切除、多结节、无症状的HCC（BCLCB）无血管侵犯或肝外转移Child-PughAECOG评分0无腹水既往未接受过局部治疗或系统治疗n=307索拉非尼（400mg/bid）（n=154）安慰剂（n=153）R1:1主要终点至疾病进展时间（TTP）

（中心影像学评估，mRECIST）次要终点总生存期（OS）客观缓解率（ORR）疾病控制率（DCR）至MVI/EHS的时间至TACE无法治疗进展的时间（TTUP）安全性JHepatol.2016May;64(5):1090-1098.分层因素：区域（美国、欧洲、亚太）；AFP（＜400ng/Lvs≥400ng/L）开始使用索拉非尼或安慰剂后3-7天进行第一次DEB-TACE然后分别在周期3、7和13的第1天（±4天）进行DEB-TACE，之后每6个月进行一次（定时TACE）如果研究者认为有必要，可以在周期7和13之间、周期13和19之间接受额外的DEB-TACE至TACE无法治疗的进展（TTUP）定义至少2次DEB-TACE后靶病灶无反应出现方案规定的TACE禁忌症大血管侵犯或肝外转移持续性腹水肝功能Child-PughB级ECOGPS＞2分血小板计数≤60x109/LJHepatol.2016May;64(5):1090-1098.基线特征JHepatol.2016May;64(5):1090-1098.联合治疗组，索拉非尼剂量更低，TACE次数更少联合治疗组索拉非尼实际剂量为推荐剂量的70%联合治疗组超过1/3患者仅接受1次TACE治疗保守的TACE治疗规则导致更低的ORR和TTUPJHepatol.2016May;64(5):1090-1098.JHepatol.2016May;64(5):1090-1098.主要终点：TTP；次要终点：至MVI/EHS时间、OS、TTUP联合组随访270天(52个事件)，对照组272天(49个事件)JHepatol.2016May;64(5):1090-1098.次要终点：ORR；亚组分析：索拉非尼/DEB-TACE治疗次数、疗效亚洲患者获益趋势更好亚洲患者联合治疗组和安慰剂组TACE治疗次数相当，索拉非尼治疗时间更长非亚洲患者联合治疗组接受＞2次TACE的比例仅为55.6%，安慰剂组为80.2%，索拉非尼治疗的时间也更短治疗相关不良反应（发生率≥15%的所有等级AEs，相应的3/4级AEs，治疗相关5级AEs）JHepatol.2016May;64(5):1090-1098.索拉非尼组无非预期AEs两组发生率＞10%的常见AEs：腹泻、手足口皮肤反应、厌食、高血压、肝胆胰相关、皮疹、体重减轻5级AEs两组相当SPACE失败的可能原因DEB-TACE的治疗时间固定时间：第3、7、13个月各做一次，之后治疗周期为1次/6个月即便肝内病灶对TACE治疗呈现缓解，依然需按照治疗周期进行TACE治疗，这样有可能破坏肝功、增

加索拉非尼的不良反应TACE不可治疗的定义较为苛刻肿瘤的血管侵犯、肝外转移是TACE治疗的绝对禁忌症持续性腹水、Child-PughB级、ECOG评分≥2分、血小板计数＜60,000/μL是TACE治疗的相对禁忌症索拉非尼的治疗周期依据出现TACE不可治疗的进展时，决策索拉非尼的停药时间，索拉非尼的用药持续时间较短亚洲人群中，索拉非尼的治疗时间为30周（HR=0.72，P=0.078），非亚洲人群为17.4周

（HR=0.865，P=0.243）TACE-2研究方案首个随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究入组标准组织学或影像学确诊的HCC不可手术切除或者肝移植ECOG评分0-1分Child-Pugh

A既往未接受过栓塞、系统治疗、放疗n=313索拉非尼（400mg/bid）（n=157）安慰剂（n=156）R1:1主要终点PFS次要终点OSTTPDCR安全性QoLDEB-TACE随机后2-5周内进行按需进行LancetGastroenterolHepatol.2017Aug;2(8):565-575.基线特征、索拉非尼/TACE治疗的次数（剂量）与疗效LancetGastroenterolHepatol.2017Aug;2(8):565-575.主要终点：PFS，次要终点：OS、TTPLancetGastroenterolHepatol.2017Aug;2(8):565-575.PFSOSTTPOS亚组分析：PFS、OSLancetGastroenterolHepatol.2017Aug;2(8):565-575.LancetGastroenterolHepatol.2017Aug;2(8):565-575.治疗相关不良反应（发生率≥10%的所有等级AEs）索拉非尼相关不良反应导致两组AEs不同：口腔炎、腹泻、手足口皮肤反应、皮疹、出血在联合治疗组更为常见常见3/4级AEs:疲劳、腹痛、腹泻、胃肠紊乱、手足口皮肤反应TACE-2失败的可能原因DEB-TACE的治疗周期DEB-TACE的后续治疗与否，由临床医生决定索拉非尼的治疗周期研究以RECIST1.1作为疗效评价标准，当出现肝内新病灶时，停止索拉非尼治疗肝内出现转移复发是HCC的异质性，因此肝内出现新病灶时，并不一定代表TACE或索拉非尼治疗的无效，在索拉非尼能够产生临床获益前，DEB-TACE的重复治疗或许能够获得预期结果索拉非尼作为辅助治疗的依据STORM研究中，索拉非尼在根治性切除或射频消融后的辅助治疗中未能够显著性的抑制肿瘤复发TACE或许可以联合其他治疗，如免疫治疗、其他靶向药物（如仑伐替尼）主要研究终点需要能够相对合理评价TACE联合治疗疗效的指标POST-TACE研究方案随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究入组标准不可切除的HCCECOG评分0-1分Child-Pugh

ATACE治疗的应答至少为缓解（至少25%肿瘤坏死或缩小）靶病灶≤70mm，靶病灶≤10个n=458索拉非尼（400mg/bid）（n=157）安慰剂（n=156）R1:1主要终点TTP（IRC）次要终点OS探索性终点TTP（研究者）TTP（基于分层因素）TACE治疗TTP：进展时间，即CR患者复发、非CR患者疾病进展（肿瘤体积增加≥25%或出现新发病灶）分层因素：病因（HBVvsHCV）、TACE反应（CRvs非CR）、结节数量≤3个vs＞3个）、TACE数量（1次vs2次）、国家（日本vs韩国）、

年龄（＜65岁vs≥65岁）、性别、ECOG（0vs1）、治疗延迟（≤9周vs＞9周）。EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.基线特征EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.主要终点：TTP（IRC）；次要终点：OS、TTP（研究者）EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.TTP（IRC）OSTTP（I研究者）主要终点/次要终点均未达到次要终点：TTP（基于分层因素）EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.亚组分析：韩国人群获益趋势明显EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.系统治疗时间影响结局EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.索拉非尼发生减量、中断的比例高达73%、91%，SHARP研究中仅为26%和44%，ORIENTAL研究中仅为31%和43%该研究的实际治疗剂量仅为386mg，SHARP和ORIENTAL研究的治疗剂量为797mg和795mg与日本亚组相比，韩国亚组索拉非尼治疗时间更长治疗相关不良反应（发生率≥20%的所有等级AEs）EurJCancer.2011Sep;47(14):2117-27.POST-TACE失败的可能原因TACE治疗后的1-3m，达到PR或CR的患者，开始索拉非尼的治疗，较长的等待周期或许削弱了预期的联合治疗疗效TACE治疗后，短期内开始索拉非尼或许能够更加有效抑制血管生成索拉非尼治疗组的口服剂量仅为386mg，出现73%减量，91%中断治疗（SHARP研究中，索拉非尼治疗组的口服剂量为797mg，26%减量，44%中断治疗）此外，SHARP研究结果公布前，已经开展了POST-TACE研究，且SHARP研究中心并未包含日本，研究者可能对索拉非尼的不良反应管理不甚熟知，导致减量和中断治疗比例较高，从而影响索拉非尼的疗效TACTICS研究方案Gut.2020Aug;69(8):1492-1501.分层因素：研究中心、满足/未满足米兰标准（单结、≤5cm；≤3个结节、≤3cm）、既往TACE治疗史（0vs1-2）首次TACE治疗前2-3周接受索拉非尼400mg/d治疗，一方面为了明确索拉非尼的耐受性，一方面使肿瘤血管正常化，以使TACE疗效最大化，同时抑制TACE引起的VEGF升高，TACE治疗开始后索拉非尼用量为800mg/d每次TACE治疗前2天和治疗后2天，中断索拉非尼治疗，TACE治疗后第3天，开始服用索拉非尼TACE：碘油+表柔比星/米铂+明胶颗粒（Gelpart）当病灶大于基线体积的50%，需要重复TACE治疗；当肝内出现＞10mm病灶且影像呈现动脉增强时，需要重复TACE治疗TACE术后4周开始，每8周对肿瘤进行动态CT或MRI评估主要研究终点PFS：非传统意义的PFS，为TTUP（不可治疗的疾病进展时间），或任何原因导致死亡的时间采用成组序贯”守门人”策略，只有当PFS有意义时，才进行OS的分析主要研究终点PFS/OS次要研究终点TTUP、TTP、ORR安全性不可切除HCC肿瘤结节≤10个，直径≤10cm既往TACE治疗0-2次Child-Pugh评分≤7ECOG评分0-1分合适的器官功能R(1:1)（N=156）对照组(n=76)索拉非尼组(n=80)TACE索拉非尼(400mgod→400mgbid)TACE无法治疗的疾病进展（不可治疗的疾病进展、肝功Child-PughC、血管侵犯、肝外转移）无进展生存期(PFS)的定义从随机分组当天到发生以下事件的时间段：进展：不可治疗的进展(不适合TACE治疗，即患者无法进一步接受或从TACE治疗中获益)肝内肿瘤进展(较基线，肿瘤大小增加25%，RECICLJSH2009)肝功能恶化到Child-PughC级肝外扩散大血管侵犯

(注意：肝内新病灶不应该视为“肿瘤进展”，因为它不代表治疗失败，也不建议换用后线治疗)根据JSH定义，进展需符合TACE治疗失败或难治性的标准各种原因的死亡RECICL：肝癌疗效评估标准；JSH：日本肝病协会Gut.2020Aug;69(8):1492-1501.TACE失败/难治性的定义（LCSGJ）肝内病变充分实施选择性TACE后1-3月，即使在改变化疗药物和/或CT/MRI反应评估所见供血动脉再分析后，所治肿瘤仍旧出现连续两次或以上不充分反应（存活病灶>50%）充分实施选择性TACE第1-3月，即使在改变化疗药物和/或CT/MRI反应评估所见供血动脉再分析后，肝内仍旧出现连续两次或以上肿瘤进展（与TACE治疗前相比，肿瘤数目增加）肿瘤标志物持续升高，即使TACE后即刻观察到轻微、短暂下降出现血管侵犯出现肝外扩散LCSGJ：日本肝癌研究组TransarterialChemoembolizationFailure/Refractoriness:JSH-LCSGJCriteria2014Update[J].Oncology,2014;87:22-31.TTUP和TTP的定义次要研究终点：TTUP（unTACEable，无法进行TACE治疗的进展时间）、TTP、ORR、安全性TTUP：从随机到肝功能达到Child-PughC级或肝内肿瘤进展（相比基线增大25%以上）或出现大血管浸润或肝外转移（直径≥10mm）的时间TTP：从随机到无法进行TACE治疗的时间或从随机到TACE失败/不耐受的时间（符合JSH标准）Gut.2020Aug;69(8):1492-1501.基线特征、索拉非尼/TACE治疗的次数（剂量）Gut.2020Aug;69(8):1492-1501.纳入156名患者，60名(38%)为BCLCA期，大多数患者有一个不可切除的大肿瘤(>5厘米)；18名(12%)为BCLCC期，体能状态好且没有EHS或MVI，余78名(50%)为BCLCB期中位随访122.3周，联合治疗组索拉非尼治疗的中位持续时间为38.7周（0.3-245.9周）；首次TACE治疗后，42例（n=80）患者的索拉非尼剂量增加到800mg，最终这42例患者和其他患者的索拉非尼均进行了减量（AE、患者诉求、医生决策），索拉非尼的实际使用剂量为355.2mg/d联合治疗组TACE中位间隔为21.1周(15.8-39.0周)，单独TACE组中位间隔为16.9周(10.1-32.1周)(P=0.018)次要研究终点：ORRGut.2020Aug;69(8):1492-1501.TACE联合索拉非尼vsTACE的肿瘤缓解率ORR和疾病控制率DCR相似RECICL标准评估：依据碘油沉积区域定义肿瘤坏死肿瘤反应定义CR病灶内碘油完全沉积PR病灶内碘油沉积50%-100%PDJSH定义的TACE失败(肝内病变)SD上述3种情况以外的其他情况主要研究终点：PFS；次要研究终点：TTP、TTUPGut.2020Aug;69(8):1492-1501.截止至2017年11月2日，由于仅有73.6%（92/125）OS事件，共同主要研究终点OS尚未达到。亚组分析：PFSGut.2020Aug;69(8):1492-1501.所有亚组均显示出TACE联合索拉非尼试验组的临床获益治疗相关不良反应（发生率≥10%的所有等级AEs，以及相应的3/4级AEs）Gut.2020Aug;69(8):1492-1501.相较TACE组，联合治疗组的AEs发生频率更高，且3级AEs发生率亦更高，这可能与索拉非尼相关JournalofClinicalOncology39,no.3_suppl(January20,2021)270-270.TACTICSOS数据更新（2021GastrointestinalCancersSymposium）截止2020-6-31，获得131个事件mOS：36.2mvs30.8m（TACE联合索拉非尼组vsTACE组，HR=0.661，P=0.02）TACE联合索拉非尼组47例（58.8%）患者接受后线治疗；TACE组则有58例（76.3%）患者接受后线治疗，其中14例接受手术/消融、53例接受经动脉治疗、7例接受放疗、40例接受靶向治疗（29例索拉非尼、5例瑞格非尼、3例仑伐替尼、3例雷莫芦单抗）、5例化疗、5例免疫治疗PFS具有临床获益，OS阴性的可能原因TACE对照组中76.3%患者接受了后线治疗，或许需要新的评价指标以客观反应试验组的临床获益尽管OS阴性，但不可否认的是，相较其他TACE试验，TACTICS试验组达到最长生存期-OS36.2mTACTICS研究总结筛选靶向治疗耐受人群，提供治疗持续时间根据肝癌生物学特性，重新定义的疾病进展选择适合TACE的疗效的评估标准，宽松的TACE策略间断联合治疗，避免不良反应叠加PFS具有临床获益，OS阴性：

可能与TACE对照组更多患者（76.3%）接受了后线治疗相关，但相较其他TACE试验，TACTICS试

验组达到最长生存期-OS36.2mTACE联合索拉非尼的试验对比试验Ⅲ期Post-TACEⅡ期SPACEⅢ期TACE-2Ⅱ期TACTICS作者KudoM,etalEurJCancer2011LencioniR,etalJHepatol2016TimMeyer,etalLancetGH2017KudoM,etalGut2020Child-PughAA(无腹水)AA5-B7ECOG-PS0-100-10-1肿瘤负荷≤7cm≤10个肿瘤不可切除的多结节不适合切除或移植≤10cm≤10个肿瘤TACE手术cTACE,按需DEB-TACE,标准疗程DEB-TACE,按需cTACE,按需终点TTP(5.4个月)TTP(6.0个月)PFS(8.5个月)PFS(25.2个月)进展的标准RECICL2004mRECISTRECIST

1.1符合TACE不可治疗的进展/TACE治疗失败的标准新病灶：不算做PD索拉非尼持续治疗时间17.021.017.138.7索拉非尼中位剂量386mg566mg660mg355mg中位随访时间NA38.688.6123.60102TACE联合治疗的临床需求与理论基础TACE联合治疗的主要研究解读03TACE联合ICIs的策略与研究布局目录TACE联合ICIs的策略—患者流和诊疗选择积极治疗BCLC分期《原发性肝癌诊治规范》（2019版）中期（B期）

>4个以上肿瘤；ECOG0-1分晚期（C期）

门静脉侵犯、肝外转移；ECOG1-2分IIa期2-3个肿瘤，最大直径>3cm

IIb期4个及以上肿瘤，无血管侵犯&肝外转移IIIa期肿瘤情况不论，有血管侵犯、无肝外转移

IIIb期肿瘤情况不论，血管侵犯不论，有肝外转移规范推荐的治疗方案手术切除/TACE/RFA2021年新发肝癌患者：463,942中晚期肝癌患者：398,990(86%)极早期&早期（O&A期）终末期（D期）

ECOG3-4分46,394(10%)83,506(18%)139,183(30%)115,986(25%)诊断107,420（23%）222,689（48%）92,789(80%)TACE/手术切除/系统治疗系统治疗/TACE/放疗是否初始可切初始不可切除:178,151(80%)初始不可切除:92,789(100%)初始可切除:96,678(90%)初始不可切除:10,742(10%)初始可切除:44,537(20%)适合系统性治疗当年适合系统性治疗的患者数：310,601（含当年复发28,919）18,558(4.0%)Ia期

单发肿瘤≤5cm

Ib期单发肿瘤>5cm

患者数61,026(13%)患者流和诊疗选择适合系统性治疗310,601首次治疗方案选择TACE等局部治疗93,180(30%)系统治疗62,120(20%)选择药物治疗的患者1L仅系统治疗人数：108,710局部治疗进展后联合或转换为系统治疗50%*品牌选择靶向+：76,098（70%)免疫+：27,176（25%）没有接受系统性治疗*：46,590(50%)局部+系统治疗155,301(50%)二线及以后50%其他：5,436（5%）2L及以后系统治疗人数：54,355靶向+：16,307（30%)免疫+：32,613（60%）其他：5,435（10%）初始可切除患者，手术是优先选择治疗方案局部治疗仍是大多数不可切除患者的首选治疗方案关键环境的改变和影响免疫检查点抑制剂(抗PD-1/PD-L1抗体)手术切除TACERFA消融TKIs/抗血管生成放疗细胞毒性药物其他免疫检查点抑制剂阻断剂：抗-CTLA-4，抗LAG-3，抗-TIM-3抗体激动剂：OX40激动剂和CD137激动剂单药治疗抗血管生成/TKI联合治疗两种免疫抑制剂联合治疗联合治疗是HCC系统治疗的大趋势免疫检查点抑制剂联合局部治疗或TKI/抗血管生成药物等的临床试验，已经广泛开展TACE是免疫联合治疗的首选（Ⅱb、Ⅲa）PD-1/PD-L1抑制剂样本量试验方案主要终点起始时间结束时间NCT帕博利珠单抗950TACE+帕博利珠单抗+仑伐替尼vsTACE+安慰剂+安慰剂PFS&OS2020.32025.4NCT04246177（LEAP-012）纳武利尤单抗765TACE+纳武利尤单抗+伊匹木单抗vsTACE+纳武利尤单抗+安慰剂vsTACE+安慰剂+安慰剂TTTP&OS2020.92026.2NCT04340193（Checkmate-74W）纳武利尤单抗522DEB-TACE+纳武利尤单抗

vsDEB-TACEOS2019.52025.6NCT04268888（TACE-3）度伐利尤单抗710TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗vsTACE+度伐利尤单抗+安慰剂

vsTACE+安慰剂+安慰剂PFS2018.112022.9NCT03778957（EMERALD-1）TACE联合ICIs的研究布局—注册研究卡瑞利珠单抗联合cTACE的研究—MA-HCC-Ⅱ-005研究题目：TACE联合卡瑞利珠单抗和甲磺酸阿帕替尼对比TACE治疗中晚期肝细胞癌的随机对照、开放、多中心临床研究主要研究者：滕皋军教授东南大学附属中大医院研究设计：主要终点:PFSa次要终点:PFSb;OS；TTUP；ORR；DCR；DoR;安全性R主要入组标准病理学或影像学确诊，有可测量病灶的中晚期HCCCNLC分期：IIb-IIIaChild-PughA级既往未接受过系统治疗ECOGPS0-1预计生存期≥12周允许纳入既往接受过不超过2次TACE治疗的患者c-TACE治疗*卡瑞利珠单抗，200mg，iv,Q3W；阿帕替尼片，250mg，QD;c-TACE治疗*1:1依据研究者的判断，选择后续治疗方案依据研究者的判断，可进行卡瑞利珠单抗和/或阿帕替尼系统治疗a研究者评估的受试者从随机之日至TACE进展或任何原因引起死亡之间的时间b包括研究者基于mRECIST评估的PFS和IRC基于mRECIST评估的PFS*TACE采用传统碘油TACE治疗，碘油包含的化疗药物为盐酸表柔比星。碘油栓塞后，研究者认为必要时加用栓塞剂明胶海绵颗粒；按需TACE卡瑞利珠单抗联合dTACE的研究—MA-HCC-Ⅱ-018研究题目：dTACE+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗vsdTACE+阿帕替尼在不可切除肝细胞癌的多中心、前瞻、随机对照研究主要研究者：韩国宏教授第四军医大学西京医院研究设计：分层因素病因：乙肝/其他肿瘤负荷：6-12/>12肝功能ALBI:1/2/3分主要纳入标准：肝细胞癌Child-Pugh

A-B（≤7）ECOG0-1分不适合根治性治疗中高肿瘤负荷

（six-and-twelvescore）无血管侵犯/肝外转移

（N=100#）R1:1DEB-TACE+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗DEB-TACE+阿帕替尼主要终点PFS*次要终点OSPFS(mRECIST)TTPORRTTRDOR安全性指标*主要终点PFS：指受试者从随机之日至TACE进展或任何原因引起死亡（以先发生者为准）之间的时间#样本量：分阶段进行，第一阶段先入组100例，之后再根据第一阶段结果以及同类研究进度来决定来第二阶段入组情况肝癌HAIC治疗研究进展03目录HAIC化疗方案研究进展1单纯HAIC治疗vs.其他治疗的比较研究进展2HAIC联合治疗研究进展3肝癌HAIC临床研究布局4目录HAIC化疗方案研究进展1单纯HAIC治疗vs.其他治疗的比较研究进展2HAIC联合治疗研究进展3肝癌HAIC临床研究布局4NO.PopulationTreatmentregimenResponserate(CR+PR)MediansurvivalPublicatioyear21severeadvancedhepatocellularcarcinomaCisplatin5-10mg+5-FU500mg14.30%36-549d199553unresectableadvancedhepatocellularcarcinomaCisplatin10mg+5-FU100mg,+Mitomycin2mg+Leucovorin15mg28.30%NA2004103advancedhepatocellularcarcinomawithportalveintumorthrombosisGroup1:Cisplatin:80mg/m2（n=67）Group2:Cisplatin:60mg/m2(1d)+5-FU500mg/m2(3d)（n=36）Group1:20%Group2:19.2%Group1:5moGroup2:8.5mo2005114advancedhepatocellularcarcinomaGroup1:IFN/FU（n=57）Group2:IFN/FU+Cisplatin（n=57）Group1:45.6%Group2:24.6%Group1:10.5moGroup2:17.6mo201155advancedhepatocellularcarcinomaFOLFOX(oxaliplatinplusfluorouracil/leucovorin)28.6%（RECIST）40.8%（mRECIST）6.1m（TTP）201839unresectablehepatocellularcarcinomaoxaliplatin+raltitrexed51.40%5.2m（PFS）2020HAIC化疗方案晚期HCC无肝外转移ECOGPS：0-2肝功能Child-pugh分级：A或B至少有1个可评估的肝内靶病灶若既往接受过索拉非尼治疗，需停药超过4周n=55肝动脉灌注FOLFOX主要研究终点PFS次要研究终点ORR6个月和1年OS率肝内靶病灶PFS血清AFP水平降低率AE奥沙利铂（130mg/m2，动脉内输注2h，d1，q3w）+氟尿嘧啶（400mg/m2，推注，d1，每3周2次+2400mg/m2，动脉内输注46h，d1-2，q3w）+亚叶酸钙（200mg/m2，动脉内输注2h，d1，q3w）FOXAI：肝动脉灌注FOLFOX治疗晚期HCC的II期研究LyuN,etal.Gut.2018Feb;67(2):395-396.LyuN,etal.Gut.2018Feb;67(2):395-396.肿瘤应答LyuN,etal.Gut.2018Feb;67(2):395-396.靶病灶大小和AFP水平较基线变化瀑布图疗效指标TTP，月6.1（95%CI4.8-7.4）肝内靶病灶PFS，月7.1（95%CI6.0-8.2）6个月OS率，%71.4%12个月OS率，%55.1%疗效LyuN,etal.Gut.2018Feb;67(2):395-396.年龄18-70岁不可切除HCC肝动脉灌注奥沙利铂和雷替曲塞直至疾病进展、不可耐受毒性或拒绝进一步治疗奥沙利铂（100mg/m24h）+雷替曲塞(3mg/m21h)q3w主要研究终点：ORR（根据RECISTv1.1标准）一项单臂、前瞻性II期临床研究肝动脉灌注奥沙利铂和雷替曲塞治疗不可切除HCC的II期研究

/showproj.aspx?proj=24155.2.ShiguangChen.ASCO2020.Poster4574.自2018年1月5日至2019年8月7日，本研究共筛选了51例患者，最终39例纳入ITT人群，包括34例男性和5例女性患者，中位年龄为53岁在PPS和ITT人群中，ORR分别为51.4%（18/35）和46.2%（18/39）ITT人群(n=39)PPS人群(n=35)CR1(2.6%)1(2.9%)PR17(43.6%)17(48.6%)SD13(33.3%)13(37.1%)ORR18(46.2%)18(51.4%)DCR31(79.5%)31(88.6%)肿瘤应答

/showproj.aspx?proj=24155.2.ShiguangChen.ASCO2020.Poster4574.

中位TTP和中位PFS分别为6.7个月和5.2个月TTP和PFS

/showproj.aspx?proj=24155.2.ShiguangChen.ASCO2020.Poster4574.未观察到4级治疗相关不良事件和导致死亡的不良事件观察到的3级不良事件：AST升高（12.8%）、ALT升高（2.6%）、白细胞减少症（2.6%）、血小板减少症（2.6%）、腹部感染（2.6%）AE，n(%)1级2级3级4级白细胞减少症2(5.1)4(10.3)1(2.6)0血小板减少症1(2.6)2(5.1)1(2.6)0ALT升高3(7.7)3(7.7)1(2.6)0AST升高2(5.1)1(2.6)5(12.8)0发热6(15.4)2(5.1)00腹痛2(5.1)5(12.8)00恶心13(33.3)000呕吐2(5.1)10(25.6)腹泻1(2.6)2(5.1)00胃溃疡01(2.6)00腹部感染001(2.6)0上消化道出血01(2.6)00安全性/showproj.aspx?proj=24155.2.ShiguangChen.ASCO2020.Poster4574.目录HAIC化疗方案研究进展1单纯HAIC治疗vs.其他治疗的比较研究进展2HAIC联合治疗研究进展3肝癌HAIC临床研究布局4NousoK,etal.BrJCancer.2013Oct1;109(7):1904-7.肝动脉灌注顺铂和5-FU对比非积极治疗用于晚期HCC回顾性研究从2000年1月到2005年12月，日本肝癌研究小组共入选了31743例资料完整的肝癌患者，其中1150例首次接受化疗，1466例接受非积极治疗（非治疗组）。在接受化疗的患者中，476例（41.4%）接受了肝动脉灌注顺铂和5-FU（HAIC组）在倾向评分匹配分析中，HAIC组mOS比非治疗组显著更长（14.0个月vs.5.2个月，HR=0.60，P<0.0001)在肿瘤超过3个、Child-PughA或B级患者中，HAIC组mOS显著更长（13.9个月vs.3.7个月，P<0.0001）在合并门静脉癌栓、Child-PughA或B级患者中，HAIC组mOS也显著更长（7.9个月vs.3.1个月，P<0.0001）肝动脉灌注FOLFOX对比索拉非尼治疗不可切除HCC的Ⅲ期研究主要纳入标准局晚或不可切除的HCC可存在肝外寡转移，定义为最多3个病灶、2个脏器，最大径≤3cm不适合手术、消融、TACE，或经以上治疗后进展既往未经系统治疗肝功能Child-Pugh≤7ECOGPS：0-2足够的器官功能

n=260R

1:1HAIC索拉非尼400mg，BID治疗直至疾病进展，不可耐受的毒性或撤回知情奥沙利铂130mg/m2,亚叶酸钙200mg/m2，氟尿嘧啶400mg/m2，氟尿嘧啶2400mg/m2

，q3w主要研究终点：OS（ITT）次要研究终点：PFS、ITPFS、ORR、DCR、安全性和耐受性、HAIC并发症、QoL探索性终点：HAIC-FO疗效的Biomarker一项随机、III期临床研究（FOHAIC-1）NingLyu,etal.JClinOncol.2021Dec14;JCO2101963.doi:10.1200/JCO.21.01963.基线特征NingLyu,etal.JClinOncol.2021Dec14;JCO2101963.doi:10.1200/JCO.21.01963.ITT人群的OS、PFS、ITPFSNingLyu,etal.JClinOncol.2021Dec14;JCO2101963.doi:10.1200/JCO.21.01963.ITPFS：intrahepatictumorprogression-freesurvival

即肝内病灶无进展生存期HAIC-FO组的OS、PFS、ITPFS均显著高于索拉非尼组HAIC-FOvs索拉非尼OS：13.9mvs8.2mPFS：7.8mvs4.3mITPFS：9.1mvs4.5m高危人群（Vp4和/或50%肝脏侵犯）的OS、PFS、ITPFSNingLyu,etal.JClinOncol.2021Dec14;JCO2101963.doi:10.1200/JCO.21.01963.即便是高危人群，HAIC-FO组的OS、PFS、ITPFS依然显著高于索拉非尼组HAIC-FOvs索拉非尼OS：10.8mvs5.7mPFS：7.7mvs2.9mITPFS：8.4mvs3.3mHAIC-FO的应答人群vs无应答人群：OS、PFS、ITPFSNingLyu,etal.JClinOncol.2021Dec14;JCO2101963.doi:10.1200/JCO.21.01963.测序96例患者的肝癌组织，设计出包含15个基因的panel（PIK3CD,HNRNPCL4,NBPF20,TCHH,RAB3-GAP2,FGFR4,ARID1B,AGO2,PGR,KMT2A,SLX4,NF1,ERBB2,AXIN2,PRKD2），以预测HAIC-FO的疗效HAIC-FO应答人群相较无应答人群呈现出更长的生存获益OS：19.3mvs10.6mPFS：14.3mvs6.2mITPFS：15.6mvs6.4m肿瘤应答NingLyu,etal.JClinOncol.2021Dec14;JCO2101963.doi:10.1200/JCO.21.01963.AEsNingLyu,etal.JClinOncol.2021Dec14;JCO2101963.doi:10.1200/JCO.21.01963.HAIC-FO组94.5%患者发生TRAEs，索拉非尼组100%患者发生TRAEs，其中索拉非尼组的3级、4级TRAEs高于HAIC-FO组HAIC-FO治疗期间，主要的并发症是急性腹痛，可通过降低奥沙利铂的滴速及对症治疗缓解，没有患者因为急性腹痛而终止HAIC-FO的治疗肝动脉灌注FOLFOX对比TACE治疗不可切除HCC的Ⅲ期研究主要纳入标准不可切除的HCC最大病灶≥7cm无大血管侵犯或肝外转移至少1个可测量病灶（基于RECIST1.1）肝功能Child-Pugh分级：AECOGPS：0-1足够的器官功能

n=315R

1:1HAIC(n=159)TACE(n=156)治疗直至疾病进展，不可耐受的毒性或撤回知情50mg表柔比星，50mg洛铂混合碘油，聚乙烯醇颗粒，按需治疗奥沙利铂130mg/m2,亚叶酸钙400mg/m2，氟尿嘧啶400mg/m2推注，氟尿嘧啶2400mg/m224小时滴注，q3w，最多6周期主要研究终点：OS次要研究终点：PFS、ORR(基于RECIST1.1)、安全性一项随机、III期临床研究Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..基线特征Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..治疗情况Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..FOLFOX-HAIC组平均治疗3.6次，TACE组为2次FOLFOX-HAIC组18%延迟治疗，TACE组为29%FOLFOX-HAIC组13%终止治疗，TACE组为23%肿瘤应答Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..OS及亚组分析Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..OS：23.1mvs16.1m（FOLFOX-HAIC

vsTACE）所有亚组均呈现出FOLFOX-HAIC组的生存获益PFS及有症状PFSSymptomaticPFS:Definedastheintervalfromrandomizationtoeitheraincreaseof4ormorepointsfromthebaselinescoreontheFHSI-8questionnaireoranECOGstatusof4ordeath,whicheveroccurredfirst.Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..PFS：9.6mvs5.4m（FOLFOX-HAIC

vsTACE）有症状PFS：17.9mvs10.4m（FOLFOX-HAIC

vsTACE）PFS的亚组分析Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..所有亚组均呈现出FOLFOX-HAIC组的生存获益TRAEsQi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..TACE组呈现出更高频率的与栓塞相关的AEs：发烧、ALT升高、AST升高、高胆红素血症FOLFOX-HAIC组则更多发生与化疗药物相关的AEs：腹泻、感觉神经病变、低蛋白血症STRAEs血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、呕吐、肾功能衰竭、上消化道出血、腹水、胆管炎、高胆红素血症、感染Qi-JiongLi,etal.JClinOnco.2021Oct14;JCO2100608.doi:10.1200/JCO.21.00608..目录HAIC化疗方案研究进展1单纯HAIC治疗vs.其他治疗的比较研究进展2HAIC联合治疗研究进展3肝癌HAIC临床研究布局4HAIC+索拉非尼vs.索拉非尼用于合并门静脉侵犯HCC的III期研究

HeM.JAMAOncol.2019Jul1;5(7):953-960.主要纳入标准年龄≥18岁不适合手术治疗或局部消融的HCC2项影像学检查确诊存在门静脉侵犯肝功能Child-Pugh分级：AECOGPS：0-2既往未接受过HCC治疗至少1个可测量病灶（基于RECIST1.1）足够的器官功能

n=247R1:1HAIC+索拉非尼(n=125)索拉非尼(n=122)主要终点OS次要终点PFSORRAE索拉非尼400mgbid索拉非尼+HAIC组：当HAIC延迟或停止使用时没有出现疾病进展，则允许使用索拉非尼单药治疗，不认为已经停止研究治疗索拉非尼组：若确认疾病进展且研究者判断索拉非尼单药无获益，则允许交叉至索拉非尼+HA