2025年角鲨烷深度研究及行业洞察白皮书

角鲨烷深度研究及行业洞察白皮书9目录①\角鲨烷行业概况②\角鲨烷简介③\角鲨烷的生产工艺④\角鲨烷的用量及安全性⑤角鲨烷功效与机理研究6角鲨烷应用和产品举例⑦\角鲨烷未来展望8\参考文献1.1角鲨烷的发现与研究历史角鲨烷(Squalane)最初主要源自鲨鱼肝脏中提取的角鲨烯(Squalene),特别是深海鲨鱼的肝脏中含有高浓度的角鲨烯。1916年，日本科学家过本博士(TsujimotoMitsumaru)在研究深海鲨鱼(如Ai-zamé和Heratsuno-zamé)的肝油时首次分离出一种新的淡黄色不饱和烃(三十碳六烯),并将其命名为"Squalene",即角鲨烯。由于角鲨烯分子结构中包含6个不饱和双键，化学性质不稳定，容易被氧化，角鲨烯在工业应用中需要特殊使用难度和成本。为了提高其稳定性，科学家们通过氢化反应将角鲨烯转化为饱和烃—一角鲨烷。角鲨烷分子具备良甘蔗提取物培养酵母菌，成功合成了法尼烯来制成角鲨烷。具体工艺为：将甘蔗糖通过转基因酵母发酵生成法尼烯(近年来，合成生物学技术的飞速发展推动了角鲨烷工业生产的新变革。2023年，森瑞斯生物科技(深圳)有限公司 表1四代角鲨烷的区别因环保压力，目前已很少使用全球角鲨烷市场在过去几十年间经历了显著的增长与变革。回顾至20世纪70至80年代，角鲨烷因其优异的润滑性和高度的化学稳定性，开始在化妆品及个人护理产品领域内得到广泛应用。20世纪90年代至21世纪初，随着个人护理与化妆品市场的快速扩张，角鲨烷的需求呈现迅猛增长的态势。作为护肤品、口红及润唇膏等化妆品的重要成分，发挥了不可替代的作用。2000年代中期至2010年代，角鲨烷产业持续展现出创新与发展的活力。新一代生产技术与工艺的出现极大提升了角鲨烷的产能和质量，同时降低了生产成本。此外，角鲨烷的应用范畴也逐渐拓展，除了美容护肤领域，还涉足了医疗健康、食品添加剂等新兴领域网。随着全球范围内环保理念与可持续发展意识的增强，市场对可再生且源自天然角鲨烷的需求持续攀升，推动了角鲨烷生产的环保化与可持续化。据智研詹数据统计，截至2020年，全球角鲨烷市场收入已达9.96亿人民币。预计到2026年，全球角鲨烷市场总价值将增长至15.58亿元人民币，期间复合年增长率(CAGR)为7.6%;到2027年则会增长到27.53亿人民币，复合年增长率(CAGR)高达11.83%国。目前，全球范围内角鲨烷生产商主要包括Amyris、Givaudan、NOFGroup、Ineos、EFP、VESTAN、Sophim等。2022年，全球前五大厂商占有大约58.67%的市场份额。这种高度集中化的市场格局使中小型企业较难进入角鲨烷行业，同时也提高了行业内竞争的门槛。尽管角鲨烷在化妆品及护肤品领域的应用价值广泛，但消费者对角鲨烷的认知度仍然有限，导致市场需求尚未完全释放，制约了产业进一步发展。然而，随着全球化妆品市场的快速增长以及消费者对化妆品成分的关注度提升，角鲨烷的销量持续上升。n从消费市场来看，目前北美地区是全球最大的消费市场，2022年占有38.15%的市场份额，之后是日本和欧洲，11.32%。中国市场同样表现出强劲的增长潜力，预计2029年，其市场份额将达到10.65%,并成为全球增长最迅速1.3角鲨烷行业发展现状1.3.1相关化妆品市场规模中国角鲨烷化妆品市场竞争激烈，主要由国内外知名企业与新兴品牌共同参与。2023年，前五大企业的市场份额合计达到了60%,市场集中度较高。其中，上海家化联合股份有限公司、雅诗兰黛(上海)商贸有限公司和资生堂(中国)投资有限公司分别占据了15%、13%和12%的市场份额。与此同时，新兴品牌的市场份额从2023年的15%预计将在2025年提升至20%,展现出强劲的增长势头。其他品牌则通过提供性价比高、符合年轻消费者需求的产品，同样取得了1.3.2中国角鲨烷相关化妆品行业产业链分析中国化妆品级角鲨烷行业拥有完整的产业链，涵盖了上游原料供应、中游产品研发与生产以及下游销售与终端消在上游原料供应企业负责角鲨烷的提取和合成，其在供应链中扮演着至关重要的角色。传统从鲨鱼肝脏提取角鲨烯以获得角鲨烷的方式因动物保护需求而逐渐减少，取而代之的是对环境更加友好的植物提取法，例如利用橄榄油和大豆等植物原料生产角鲨烷。此外，化学合成技术由于成本低且产量高，也占有一定市场份额。但产品纯度与安全性控制仍需进一步优化。近年来，合成生物技术逐渐受到重视。这种技术凭借其环保、安全的特性和高产品质量，逐渐成为行业发展的重点。不仅满足了消费者对天然成分的追求，还已形成一定规模。中国主要的原材料供应商包括宜春大海龟生命科学股份有限公司、森瑞斯生物科技(深圳)有限公司等。在中游生产制造环节，参与企业涵盖致力于化妆品应用的生物科技公司和化妆品配方制造商等多种类型。它们利用发酵、生物催化等创新技术，不断提升产品质量，同时降低生产成本，增强产品的稳定性和市场竞争力。这些企业在下游应用领域，角鲨烷凭借其优异的保湿和修复性能，在护肤品、彩妆等化妆品中得到广泛应用。下游企业如资生堂、雅思兰黛通过化妆品品牌推广，将产品覆盖至线上电商平台、线下专柜、美妆店等多元化销售渠道。伴随消费升级趋势和市场竞争加剧，品牌商们不断拓展销售渠道，并加强宣传推广，以提高市场占有率，满足消费者对高品总体来看，中国化妆品级角鲨烷行业在产业链的各个环节都呈现出创新驱动、环保优先的发展趋势，供应链的完1.3.3市场竞争格局如前所述，角鲨烷销售市场份额占比前三的地方分别为北美地区、日本和欧洲，三个区域的市场份额超过全球市场的70%。这一市场分布表明其区域集中度较高，为新进入市场的企业设定了较高的竞争门槛。在中国，烷行业的上游原材料供应商凭借其在质量控制、技术创新及环保实践方面的优势，为下游企业提供了可靠的支持。随1.3.4行业发展趋势防晒产品及婴童护理产品等，市场需求广泛且持续上升。1.护肤品领域护肤品是角鲨烷最大的应用领域。据统计，2023年护肤品对角鲨烷的需求量占总需求量的60%,市场规模约为8.33亿元人民币。角鲨烷凭借其优异的保湿和修复性能，成为润肤霜、精华液等高端护肤品中不可或缺的成分四。2.防晒产品领域防晒产品市场是角鲨烷的另一重要应用领域。2023年，防晒产品市场对角鲨烷的需求量占据了总需求量的10%,市场规模约1.39亿元人民币6。在防晒霜和防晒喷雾等中，角鲨烷通过提升产品滋润度和修复能力，为消费者提供更全面、有效的防晒保护。3.婴童护理领域角鲨烷因其高效保湿、低刺激性和安全性广泛应用于婴童护理产品中。常见于婴儿润肤霜、护臀膏和沐浴露等产品。一些品牌在婴儿沐浴露和洗发水中添加角鲨烷，可以减少清洁过程对皮肤的刺激，同时为皮肤提供保护层，避免水分流失，如BcBabycare的儿童面霜以及哆咪奇的婴儿洗发沐浴露均添加了角鲨烷成分，以满足婴幼儿敏感肌肤的需求。未来三年，中国角鲨烷市场需求将继续增长，护肤品、彩妆、防晒产品等领域的需求占比预计将进一步提升。企业应把握市场增长机遇，通过技术创新、品牌建设和生产成本优化等手段提升竞争力。同时，关注环保和可持续发展趋势，研发天然原材料及绿色生产工艺满足消费者对高品质和环保产品的需求。生物合成角鲨烷所展现出的伦理关怀与环保特性，使其更容易迈入对原料来源要求极为严苛的高端化妆品市场，深受消费者的青睐。特别是在全球范围内法规政策日益严格的大背景下，生物合成产品因其更易符合各国法律法规的要求，从而大幅降低了市场准入门槛，减少了上市过程中的潜在障碍。综上所述，生物合成角鲨烷在环保性、伦理性、生产效率和成本等方面的优势，在注重可持续发展的现代消费环境中使其能在全球市场中占据更强的竞争地位。1.4.1相关法规近年来，随着消费者对化妆品成分安全性和环保性的关注不断提升，多种国际和地区性法规对角鲨烷的使用进行了严格规范。这些法规和认证体系共同确保了角鲨烷产品的安全性和可追溯性，使消费者能够放心选择以角鲨烷为原料的产品，满足日益增长的绿色消费需求。以下是欧盟、美国和中国对角鲨烷使用方面的相关法律法规：根据《化妆品法规》(EC1223/2009),欧盟对化妆品成分的安全性和透明度有严格要求。如果角鲨烷的来源是鲨鱼，则涉及额外的动物保护法规的监管。2.美国食品药品监督管理局(FDA)要求化妆品成分的来源和安全性需明示，但并未对角鲨烷的使用设定特别限制。3.中国《化妆品监督管理条例》规定化妆品原料必须进行备案。角鲨烷已经被列入中国化妆品原料名录中，作为原料应用于化妆品配方。1.4.2使用和标识要求在化妆品成分表中，角鲨烷通常以"Squalane"进行标注。对于非动物来源的产品，某些情况下会特别标注有动物成分，以满足消费者对产品透明度的需求。在国际市场中，某些国家对含有动物成分的化妆品实施了严格限制，使用非动物来源的角鲨烷显著增强了产品的在中国，角鲨烷(Squalane)作为一种化妆品原料，其使用和管理受到《化妆品监督管理条例》及相关法规的严①《化妆品监督管理条例》(2021年实施):《化妆品监督管理条例》是中国化妆品行业的主要法规，规范了化·普通原料备案：角鲨烷作为已广泛使用的化妆品原料，被列为普通化妆品原料，无需单独注册，但需要按照②《化妆品安全技术规范》(2021年版)·角鲨烷需在成分表中标注为"Squalane",成分的排列顺序应按照含量从高到低。3.进口和跨境电商要求·跨境电商渠道销售的化妆品需符合相应的政策法规。由于消费者对产品来源的关注度增加，非动物来源的角在中国，对化妆品原料的监管日益严格。角鲨烷作为一种安全性高、应用广泛的化妆品原料，法规对其来源并无过多限制。随着市场对角鲨烷的需求日随着市场对角鲨烷的需求日益增加，企业若选择使用生物发酵来源的角鲨烷，不仅能够满足消费者对天然和环保产品的需求，还能符合国内外市场对成分透明化和可持续发展的要求，从而进一步提升产品的市场竞争力。2.1角鲨烷的结构特点及性质角鲨烷作为一种具有重要应用价值的化合物，其独特的化学结构和优良的物理性质引发了在多个领域的广泛关注。角鲨烷的化学特性使其在化妆品、制药以及润滑剂等行业中展现出显著的应用潜力。深入研究角鲨烷的结构和性质，有助于更好地理解其在不同应用中的作用机制，并为开发新型化妆品及其他应用提供理论支持和实践依据。以下将对角篮烷的结构特点和物理化学性质进行详细阐述，为进一步的研究和应用奠定基础。2.1.1角鲨烷的结构角鲨烷是一种分支烷烃明，化学式为C₀H。该化合物具有一个由24个碳原子构成的主链，且在主链的两侧对称地排列着6个甲基侧基10。如图3所示，有24个碳原子在平面上形成锯齿状结构，构成了角鲨烷的分子主链。这种特殊的分支结构使得角鲨烷在某些性质上与直链烷烃存在显著差异。角鲨烯角鲨烷如图4所示，其结构特点主要包括以下几个方面：有6个甲基支锁，分别位于破睛的第2.6.10.15,19和23在纳米间照中，角鲨烷润滑原子烦向于形成平行于壁面的角鲨烷分子在薄疆中星现出国机取向，包括在平行和垂直值得关注的是，角鲨烷的分子构象变化显著。与二十四烷相比，角鲨烷在吸附于固体表面时，其分子结构会发生扭曲，这种变化增强了其与基材的相互作用。相对而言，二十四烷的吸附分子则保持较为稳定的构象，未表现出类似的扭曲现象。这一构象差异对两者在实际应用中的性能表现产生了重要影响，使角鲨烷在润滑和涂层等领域具有更优的适用性和效果。2.1.2角盐烷的物理化学性质根据研究人员的总结、CIR报告及相关企业安评报告1国，角鲨烷的基本理化性质总结如下表：闪点无色.无味，光亮及达明的粘机油状液体，宣温(20-250)不溶于水：易溶于乙、汽油。石油醚、苯、氯仿和油类，微溶于甲醇。乙酵、丙酮和冰乙酸、2.2角鲨烷与皮肤的关系角篮烷的前体一角篮烯主要分布在人体的皮肤及皮脂中，对于皮肤的健康和生理功能发挥着重要的作用。角鲨烯是肌肤间脂的组成之一15,也是皮脂膜的重要组成成分，皮脂膜是肌肤的最外层锁水防御层，起着关键作用。皮脂腺是皮肤中的小腺体，主要负责在毛囊中分泌油性物质(皮脂)以润滑皮肤和毛发。在人类中，皮脂腺在面部和头皮上最为丰富，角鲨烯是皮脂的主要成分之一，约占13%@,在保持皮肤健康和水分平衡方面发挥着重要作用16.角监烷的化学结构与人体皮肤的皮脂高度相似，使其成为补充皮肤表面缺失脂质的理想成分。它能够有效填充角和化学污染物)的入侵，同时减少皮肤内部水分流失，增强皮肤的屏障功能。例如，当皮肤因为过度清洁或环境刺激角鲨烷凭借其卓越的化学稳定性、高度的皮肤亲和性以及对其他活性成分的渗透促进作用，在化妆品领域展现出了广泛的应用潜力，随着人们对高品质护肤品的需求持续高涨，角鲨烷的市场需求量也与日俱增。怎样才能高效、稳定地生产出优质的角鲨烷，以满足市场的旺盛需求，已然成为整个行业关注的核心问题。接下来，我们将深入探讨角角盆烷作为化妆品领域的重要原料，备受关注，其生产工艺的发展也日益多元化。过去，鲨鱼肝脏是角盆烷的主要来源，但随着动物保护意识的提高和环保理念的深入人心，这一传统提取方式逐渐受到限制。如今，角鲨烷的生产工艺呈现出多元化的发展趋势。植物提取作为角鲨烷生产的重要途径之一，通过利用橄榄油、大豆等植物原料，经过酯化、皂化、分子蒸馏等一系列复杂的预处理和分离纯化步骤，获得角鲨烷。化学合成工艺也在不断发展。其中，日本可乐丽法和脱氢橙花叔醇相关合成法等工艺，尽管工艺复杂，却能够联产其他萜烯化合物。生物合成则因其原料可再生、安全性高和可调控性强等优势，成为研究的热点。接下来，将对角鲨烷的动植物提取、化学合成及生物合成等3.1.1鲨鱼肝脏中提取在动物源的角鲨烷生产中，首先需要提取角鲨烯，鲨鱼肝油是其关键原料，其不皂化物是角鲨烯的重要来源，约99%的动物来源角鲨烯均来自于此。当前，主流的提取手段主要分为两类：第一类是直接对原料肝油进行减压蒸过精准调控压力条件，有效实现角鲨烯的高效分离。第二类则是先对肝油进行皂化处理，经过精细的分离工序，提取加入15~25g/L的NaOH,将pH值调至8~9,并在80℃下水解1小时。水解完成后，静置片刻，随后过筛去除肝渣。在油水混合液中，加入20~100g/L的食盐，然后进行离心分离(速度为7000~8000r/min),一般需进行2~3次，以获得粗油。随后，将粗油在7~10℃下预冷1周，并在-2~-4℃的低温环境中处理3~4天。最后，在0~-1℃的冷库中清鲨鱼肝油随后在接近10.12×10+Pa的真空度下进行减压蒸馏，收集得到的馏分即为鲨烯粗品。此馏分将与150-200g/L的NaOH溶液进行皂化，加碱量为m(角鲨烯粗品):m(NaOH溶液)=1:1.5。皂化完成后，去除皂脚，并甲醇):V(角鲨烯)=1:2,回流加热1小时。完成后，取下层液体，并进行第3次减压蒸馏，参数同前。最终，得到的馏分经过碱洗和水洗至中性，进行折光率检验，合格的成品折光率应在1.4955~1.497量的20%~40%。角篮烯→氢化→过滤→减压蒸馏→低温结晶过滤→成品角鲨烷。催化剂放于酒精中，角篮烯放入耐压反应器，压力为2.94×107Pa,加热到(200±10)℃,使用纯度为99.5%的氢气将把酒精及催化剂压入反应器，启动氢化反应开始，反应8h,转化率达为98.8%。氢化反应完成后，通过过滤除去除催化剂。然后接着在真空度为10.12×104Pa的条件下进行下减压蒸馏，集中收集240-280℃段的馏分。在-2℃条件下对得到的馏分进行预冷，随后进行过滤，角鲨烷。该工艺的得率约为角鲨烯质量的70%。3.1.2植物中提取植物角鲨烷的生产首先需要提取植物来源的角鲨烯，然后通过加氢工艺获得角鲨烷。当前主要的角鲨烯加氢技术通常依赖有机溶剂进行催化加氢，但这种方法在安全性和环保性方面存在不足，成本也较高，不符合绿色化学发展的趋势。此外，在氢化过程中，副反应可能导致环角鲨烷的产生，当原料角鲨烯含量较低时，氢化反应往往不完全，进近年来，对于植物提取角鲨烯的研究取得了显著进展。目前，已经在多种植物中发现角鲨烯的存在，尤其是在植物油里发现的脱臭馏出物(DeodorizerDistillate,简称DD油)被认为是一个优质的角鲨烯来源。目前，在工业上利,尤其在欧洲，利用橄榄油脱臭馏出物提取植物角鲨烯的技术已实现。嫩模油(油脂)棕构油(油脂)菜籽油(油脂)大豆(油脂)罗汉果(种仁)3.1.2.1植物提取预处理分离纯化方法1有溶剂提取法、皂化分离法、分子蒸馏法、超临界萃取法、吸附分离法；从不同原理出发，精准提纯3.1.2.2植物提取分离纯化溶剂提取法利用角鲨烷前体角鲨烯在特定溶剂中的溶解特性，将其与其他杂质分离。然而，单一的溶剂提取法通皂化分离法的原理是利用角鲨烯不参与皂化反应的特性。经过皂化处理后，使用有机溶剂提取不皂化物，从而实现角鲨烯的分离。这种方法特别适用于含有丰富脂肪酸和甘油酯的原料，且操作简便、机制明确，是目前较为有效的分离技术。结合其他分离手段能够获得更高纯度的角鲨烯。例如，从角鲨烯含量为4.2%的苋菜籽皂化1小时、95%乙醇溶解及石油醚萃取，最终可获得43.3%的角鲨烯纯度。分子蒸馏法通过高真空条件下，利用液体分子受热逸出的特点实现分离。由于分子自由程的差异，该法可在低蒸能够有效提取出40%以上的角鲨烯。超临界萃取法利用超临界二氧化碳作为溶剂，通过调节临界点附近的压力和温度改变溶剂密度以提高溶解度，进而实现分离。该法具备无易燃性、无毒性和无污染等优点，尤其适合高沸点和热敏性物质的提取，因而在天然产物提吸附分离法基于物质在硅胶吸附剂上的吸附力差异，使用溶剂进行解吸实现分离。由于角鲨烯的极性较小，使其不易被硅胶吸附从而优先流出，分离效果良好且纯度高。此方法尤其适用于精细化提纯，尽管分离规模较小且消耗溶操作复杂，在碱性条件下对目标产物有一定破坏(1)成本较高植物来源角鲨烷的提取过程相对复杂，且植物中角鲨烯的含量相对较低，导致其生产成本较高，最终使得产品价(2)原料供应受限植物来源角鲨烷的原材料主要依赖于油料植物，如橄榄油、小麦胚芽油、米糠油等。这些植物的生长周期长、产量有限，且受自然环境(如气候、土壤)影响较大，可能出现原材料供应不足而而影响产品的稳定供应。(3)提取效率有待提高(4)可能存在的质量差异虽然植物来源角鲨烷通常被认为更纯净，但其杂质较多，产品纯度整体较低，且易出现质量参差不齐的情况。例(5)竞争优势相对不足角鲨烷化学合成法2主要有日本可乐丽法、脱氢橙花叔醇氧化偶联法、脱氢橙花叔醇二聚继之脱水加氢法、从橙3.2.1日本可乐丽法3.2.2脱氢橙花叔醇相关合成法四种与脱氢橙花叔醇相关的角鲨烷合成法：一是脱氢橙花叔醇氧化偶联法，其在特定催化剂及溶剂下发生氧化偶联反应生成二乙炔二醇，后续加氢等步骤与可乐丽法类似得角鲨烷；二是脱氢橙花叔醇二聚继之脱水加氢法，在氮气下二聚得二乙炔二醇，经脱水、加氢制得角鲨烷；三是从橙花叔醇制取角鲨烯再加氢法，以橙花叔醇为原料生成角鲨烯(未详述反应步骤),再加氢得角鲨烷；四是从法尼烯制取角鲨烯再加氢法，法尼烯可由多种方式制得，用不同催3.2.3化学合成催化剂相关研究催化剂的选择与应用是角鲨烷化学合成方法学研究的主要方向。溶胶-凝胶包埋的Pd催化剂备，将钯纳米颗粒固定于有机硅基质中，用于角鲨烯加氢生成角鲨烷的多相催化反应。Pandarus等人研究了在温和溶剂(30mL,0.33m)加入100mL圆底双颈烧瓶中，然后加入SiliaCatPd°(1.0mol%)。烧瓶连接搅拌棒，抽真空并用Ar和H₂置换四次，反应混合物在50℃下剧烈搅拌(800rpm),通过GC-MS分析确定反应完成。溶剂的影响：在H₂佳溶剂为乙醇(0.50m),最佳反应温度为50℃。该方法的催化活性受原料纯度影响，高纯度角鲨烯(≥98%)在温和条件即可实现较高转化率，98wt%纯度的鲨烯在4h内可完全转化为角鲨烷，92wt%纯度的鲨烯需要8h,而低纯度原料需调整反应温Pandarus等人2)在研究基础上继续开发了在无溶剂、温和反应条件下，使用球形溶胶-凝胶包埋的Pd催化剂SiliaCatPd(0)对鲨烯进行化学选择性加氢制备角鲨烷的反应。该方法在无溶剂、温和条件(3barH₂、70℃)生物合成途径早期采用半合成法思维，首先合成获取法尼烯，再通过催化法尼烯制取角鲨烯，最后通过催化反应生成角鲨烷。虽然微生物自然状态下通常不会大量积累角鲨烯，但其生长迅速及对代谢工程的高度适应性，使得微生物在角鲨烯合成领域展现出了极大的潜力。以酿酒酵母为例，这种未经改造的真核模式生物能够产生少量的角鲨烯，在酸酒酵母中，角鲨烯的生物合成主要依赖00AspFRnk图7β-法尼媚MVA迷径合成过程3.3.1生物合成的核心技术与生产化学转化中由于中间产物法尼烯引发的副反应风险。其次，在生物体系中合成角鲨烯可以充分利用微生物自身的代谢相较之下，通过生物合成法尼烯后再进行化学反应制备角鲨烷的方式，其后续化学步骤的复杂性和不可控性可能导致产品纯度和产率的波动，并增加了杂质引入的风险。因此，直接生物合成角鲨烯后氢化获得角鲨烷的方式展现出3.3.1.1生物法合成角鲨烷前体一角鲨烯目前，在角鲨烯的研究中，已成功应用多种微生物，包括解脂耶氏酵母、酿酒酵母和大肠杆菌等。其中，大肠杆菌和酿酒酵母分别作为原核和真核微生物的模式生物，成为主要生产载体。鉴于解脂耶氏酵母在萜类化合物生产中的优势，LiuJW等将其作为角鲨烯生产菌株，通过基因编辑在大肠杆菌中，研究人员通过共表达热联球菌的角鲨烯合酶与甲戊酸嵌合途径，实现了在摇瓶发酵中角鲨烯浓度达到230mg/L(55mg/gDCW)。此外，LiuH00等等以大肠杆菌内的MVA途径的基因，通过异源表达实现MVA及其前体达到612mg/L。大肠杆菌在基因操作上较为简便，培养周期短且具备较强的合成能力，但其缺乏蛋白质糖基化等修饰功能，这导致部分异源蛋白在大肠杆菌中无法正确折叠，从而影响其活性。此外，由于大肠杆菌内毒素的存在，生物合成产物在制药领域的应用时，面临着分离和纯化的难度。酿酒酵母则展现出工业生产中的稳定性、公认的安全性以及完整的蛋白质修饰系统等显著优势。因此，酿酒酵母常被选定为多种萜类化合物合成的宿主菌株，成为合成角鲨烯的理想底盘细胞00。森瑞斯公开了一项发明，涉及HMG-CoA还原酶突变体及其在提升萜类化合物生产效率方面的应用。该发明利用pMG21环形人工染色体作为工具，简化了HMG-CoA还原酶突变体库的构建过程。通过筛选获得的突变体，显著增强了甲羟戊酸途径的代谢流，从而提高了下游萜类化合物的产量。其中，某-HMGR突变体的过表达使得角鲨烯森瑞斯还发明了一种用于生物合成发酵生产角鲨烯的高效分离纯化方法32,其主要步骤包括：该方法的其主要步骤包括：(1)膜分离，先对酵母发酵液进行膜分离以收集菌体浓缩液；(2)抗氧化处理，接着在菌体浓缩液中添加抗氧化剂后进行高压均质，以保护目标产物；(3)萃(4)初步浓缩，对萃取液进行第一次浓缩，从中得到角鲨烯粗品；(5)脱色与层析，对粗品进行脱色处理后，进行层析分离；(6)最终浓缩，最后对层析流出液和洗脱液进行第二次浓缩，以得到角鲨烯纯品。该方法通过溶剂预处理和过程条件的控制协同作用，使角鲨烯的含量和纯度均达到99%以上。此外，采用单一有机溶剂进行萃了溶剂回收困难问题，总提取收率高达90%,展示了良好的工业化连续生产能力。发准发准压邓3.3.1.2酿酒酵母合成角鳌烯的机制角盆烷的生物合成过程发生在酿酒酵母的甲羟戊酸(MVA)途径中，以乙酰辅酶A为起始物，通过一系列中间产物如乙酰乙酰辅酶A、HMG-CoA和甲羟戊酸，经过多种关键酶的催化，包括乙酰辅酶A乙酰转移酶(ERG10)、羟甲基戊二酰辅酶A合酶(ERG13)和HMG-CoA还原酶(HMGR),在消耗ATP和NADPH的过程中，逐步生成异戊烯焦磷酸(IPP)、二甲基烯丙基焦磷酸(DMAPP)、焦磷酸香叶酯(GPP)及法尼基焦磷酸盐(FPP)。最终，角鲨烯合成酶ERG9催化FPP生成角鲨烯，角鲨烯经氯化反应可转化为角鲨烷。图9酸酒群母内角鲨烯代谢路径3.3.2生物合成的优势生物合成利用微生物(如酿酒酵母、解脂耶氏酵母等)发酵方式进行大规模生产，与传统动、植物来源获取角鲨烷的生产方式相比，生物合成不会对动物和植物资源造成过度开采和破坏，符合可持续发展的要求，在环境保护和资生物合成角鲨烷通常是在严格控制的生物反应条件下进行，所生产的杂质较少，产品具有更高的纯度，且不含有害的残留物质。此外，生物合成角鲨烷的安全性较高，显著降低了对人体皮肤的刺激性和过敏风险，尤其适合敏感肌优化培养条件等，从而提高角篮烷的产量和质量。通过改变微生物的代谢途径，能够更精准地控制合成过程，提升高生物合成的角鲨烷不仅是一种优质的化妆品原料，未来还可能广泛应用于医药等领域，展现出广阔的应用前景。在药物传递系统中，角鲨烷可作为有效载体，通过调整生物合成条件和后续处理过程，其性能可满足不同领域的特殊需求。鲨鱼贸源有限导：潜在污染影响角多种植物果，好或油根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)的相关要求，化妆品原料的微生物质量控制需做到菌落总数不超过表7微生物质量控制指标菌落总数/(CFU/mL)霉菌和耐母菌总数/(CFU/mL)4.2角鲨烷的毒理学终点毒理学终点指在毒理学实验中用于评估化学物质对生物体产生有害影响的观测指标。美国化妆品原料评价委员会(CosmeticIngredientReview,CIR)报告中体现了角鲨烷的毒理终点数据133,包括：角篮烷的经皮吸收量很小，难以透过真皮进入循环系统。对氟化角鲨烷在正常和裸露的小鼠皮肤上的经皮吸收量进行测试时发现，即使去除表皮屏障，该化合物只能通过毛囊迁移到皮脂腺，不会被全身吸收。此外，根据欧洲化学品管理局(ECHA)的数据库中显示的角鲨烷的毒理终点数据，根据OEC进行毒性研究，以不同剂量经口灌胃给药，连续14天给予1000mg/kg/d角篮烷时，无死亡或相关临床症状，急性致死剂量LDLO>1000mg/kg。依据美国环保局的EPAOPPTS870.2500指南，角鲨烷在免皮肤测试中，修正后的原发性刺激指数为0.22,被判定为无刺激性。按EPAOPPTS870.2400指南进行兔眼刺激性试验，虽有3/3只眼睛出现结膜刺激，但72小时内缓解，根据OPPTS,角鲨烷不是眼部刺激物。依据欧盟EUMethodB.42(LLNA),用七组健康雌性小鼠进行试验，不同浓度角鲨烷(25%、50%和100%溶于丙二醇)的受试物组和对照组操作后，计算刺激指数(SI),阳性对照组SI为19.5,受试物组在25%、50%和100%时的S值分别为2.1、2.8和2.8,商业角篮烷的S值为2.3,角篮烷不是皮肤致敏剂。根据OECD422指南，分组给大鼠不同剂量角鲨烷，雄鼠和雌鼠分别按不同时长给药，未出现动物死亡，各项指标与对照组相比无统计学差异，大体解剖和组织病理学检查未发现与受试物有关的改变，雄性和雌性的NOEL为通过多项实验，角鲨烷在急性毒性方面，急性致死剂量较高；在皮肤和眼部刺激性测试中，分别被认定为无刺激性和非眼部刺激物；皮肤致敏性测试表明其不是皮肤致敏剂；在重复剂量毒性及生殖/发育毒性研究中，未发现明显毒性改变，且NOEL为1000mg/kg/d。表8含角需烷毒理学终点烷对小鼠的经口LD50>50ml/kgbw(赌内动物重复剂量28天经口霉性试验)4.3角鲨烷的安全评估和用量根据《化妆品安全技术规范》,当原料属于限用成分时，必须符合相关技术规范的要求。如原料已获机构的评估结论，则可直接引用相关结论。角鲨烷的评估结论可直接使用，其在化妆品中的应用浓度低于5角鲨烷因其独特的化学结构与人体皮脂高度相似，从而展现出了一系列卓越的护肤功效。它不仅在保湿滋润方面表现出色，能够迅速渗透皮肤并形成保护膜，锁住水分，为肌肤提供持久的滋润与保护；角鲨烷还能促进皮肤屏障的修复，增强皮肤对外界环境的抵抗力，帮助肌肤维持健康状态。此外，角鲨烷凭借其良好的生物相容性，可增强多种活性物的渗透效果和促进其功效发挥。但在原料筛选时，使用者会首先关注其肤感初体验。在针对不同来源角鲨烷肤感初体验的比对测试中，研究人员依据《化妆品安全技术规范(2015版)》、《化妆品功效宣称评价规范》和《化妆品功效评价(XIⅢ)一消费者使用测试》等相关规范，采用消费者调查问卷的形式评估不同来源角鲨烷的肤感区别。在试验中，研究人员分别将酵母角鲨烷、半合成角鲨烷、动物角鲨烷、植物角鲨烷和氢化聚异丁烯(因其俗称“合成角鲨烷”而常被混为一谈，故一同纳入对比)等五种不同来源的0.1mL角篮烷均匀涂抹在受试人试验区域(手背),测试时间结束后，受试者对受试物的流动性、产品延展性、产品吸收性、产品轻透程度进行双盲测评反馈。应用描述性统计对各时间点的所有评价参数进行统计分析，计算各选项百分比，公式如下：认同度 (%)=选择“非常认同”的百分比+选择“比较认同”的百分比+选择“有些认同”的百分比(采用7分制)。满意度结果汇总如下表：未检出从产品初体验测试可以看出：酵母角鲨烷具有极好的流动性和延展性，肤感轻盈、轻透易吸收迅速，优于市面上售卖植物角鲨烷、动物角鲨烷、半合成角鲨烷和冒充角鲨烷的氢化聚异丁烯等产品(表9,图10)。因此，我们以酵母角鲨烷为研究对象，进一步进行角鲨烷功效与机理研究。●不同来源角鲨烷肤感表现。角质层作为表皮的最外层保护结构，其含水量一般处于10%~30%,促进皮肤进行正常的生理活动，若其低于正常的含水量，就会产生各种皮肤问题。人体皮肤中的保湿系统主要由水、脂类和天然保湿因子(NMF)组成，并且通过NMF减少经表皮水分流失量(TEWL)是皮肤的保湿机理之一[34],天然保湿因子在角质层中约占干燥重量的25%[35]。皮肤屏障功能下降，经皮丢失的水分增多，会引起皮肤失水干燥，造成皮肤松弛、起皱和角质化[36]。因此角鲨烷的锁水能力影响其保湿效果。研究人员对比同种油脂不同比例角鲨烷的数据可以发现，其失水速率变化规律大致体现为油脂所占比例越高则失水速率越小结果显示，利用液态油脂角鲨烷制备的O/W乳膏剂均显示出优异的对下层水的保湿能力。另外，角篮烷与不同浓度硅氧烷葡萄糖表面活性剂形成的乳液具有良好的润湿效果，能够降低固体表面自由能，其中含2.0%(质量分数)硅氧烷葡萄糖表面活性剂的角鲨烷/H2O乳液湿润效果最好。这种良好的润湿性能有助于乳液在固体表面(如皮肤等)更好地铺展，提高产品的使用体验和功效发挥3。表面活性剂具有降低液体表面张力以及表面自由能的能力，故具有湿润性。液体对固体表面的湿润效果可藉由接触角的大小来判断，接触角越小，润湿效果越好。该研究以PVC,Teflon,Acylic为测试板，通过测定含0.5%、1.0%、2.0%硅氧烷葡萄糖表面活性剂的角鲨烷/H2O乳液液滴在测试板上的接触角大小，确定乳液的润湿效果，进而判断表面活性剂的乳化效果。研究结果如图12所示，3种乳液对不同测试板的接触角皆远低于以纯水测试的角度，故3种乳液均具有降低固体表面自由能的能力。而3种乳液在PVC,Teflon,Acylic表面接触角大小顺序为H2O>0.5%(质量分数)>1.0%(质量分数)>2.0%(质量分数)。由于含2.0%(质量分数)硅氧烷葡萄糖表面活性剂的角鲨烷/H2O乳液与各固体材料的接触角最小，因此，其表面张力和表面自由能的降低能力最大，湿润效果最好。HO-AR20%(质量分数)05%(质量分数)10%(质量分数)20%(质量分数)05%(质量分数)10%(质量分数)20%(质量分数)图12角鲨烷/H20乳液在ARPVCJTF表面的接触角5.1.2酵母角鲨烷具有优秀的保湿功效皮肤中的表达量对皮肤的干燥程度起着决定性作用。作为一种转运水分和甘油的水甘油膜通道蛋白，AQP-3在表皮及其他上皮组织中发挥重要功能，调节皮肤的水分平衡3,当皮肤受到紫外线、或干燥等环境因素刺激时，AQP-3的表此外，透明质酸(HA)是细胞外基质中的关键保湿成分，对于维细胞(HaCaT)具备合成多种与皮肤保湿相关的生物分子的能力，包括AQP-3和HA,为保湿活性的研究提供了一个稳究酵母角鲨烷对干燥处理后的HaCaT细胞存活率及AQP-3基因和蛋白表达水平及和CA:酵母角鲨烷对干燥损伤的HaCaT细胞存活率的影响；B、D:酵母角鲨烷对干燥损伤的HaCaT细胞AQP-3、HA实验结果如图13所示，与对照组相比，经过30分钟干燥处理后，模型组细胞存活率显著下降。然而，当向培养基中添加浓度在0.31%-10%的酵母角鲨烷后，细胞活性较模型组显著提升。这表明，角鲨烷能够有效缓解干燥对细胞造成的损伤，增强干燥损伤细胞的存活率，从细胞生存状态的角度体现了其保湿功效。此外，添加1.25%和2.这说明角鲨烷能够通过上调AQP-3的mRNA表达，促进AQP-3蛋白的合成，进而增强细胞对水分的摄取和运输能力，提高细胞的保湿性能。同时，酵母角鲨烷处理后细胞内HA的表达量也显著增加，表明角鲨烷不仅可以促进水分运输相保湿类化妆品通过模拟皮肤保湿体系，通过以下两种方式促进经皮水分吸收[4],首先，吸湿性物质能够结合并保留周围环境中的水分，从而提高皮肤表面水分浓度，促进水分向皮肤深层扩散；其次，形成的疏水屏障有效减少经皮水分流失，为皮肤提供更多的水分来源，进一步促进水分向皮肤深层渗透。角鲨烷的显著保湿功效正是源于其具备这两大特性。作为一种高度稳定且亲肤的烃类油脂，其化学结构与皮肤自身的皮脂非常相似，使得它能够与皮脂膜良好融合，增强皮肤表面的脂质屏障。在涂抹于皮肤表面后，角鲨烷能够形成一层薄且连续的保护膜，有效减少水分向外界环境的蒸发，发挥锁水的作用。此外，角鲨烷还能影响角质层细胞间脂质的排列与功能，它能够渗透到细胞间的脂质，填补脂质分子之间的空隙，使细胞间脂质结构更加紧密和有序，从而增强皮肤的屏障功能，进一为进一步探究酵母角篮烷在动物模型中的保湿功效及其作用机制，研究人员采用丙酮-乙醚干燥模型(2。研究中，针对模型小鼠，分别加入2.5%、5%和10%浓度的角鲨烷进行干预，以观察其对模型小鼠皮肤表观特征、皮肤组织结构以及水通道蛋白AQP-3表达水平的影响。通过这些观察，评估角鲨烷对小鼠皮肤干燥的改善效果，从而实验结果如图14所示，与空白组相比，模型组的皮肤表现出明显的干燥、褶皱、暗淡及粗糙的特征。然而，在接受酵母角鲨烷高剂量组及透明质酸阳性对照组处理的小鼠中，皮肤光滑细致，色泽得到恢复，且未观察到明显的皮屑和裂纹。皮肤含水量的测定结果显示，与空白组(含水量为91.22%±1.32%)相比，模型组皮肤含水量显著降低，仅为68.38%±1.20%)。相对而言，酵母角鲨烷中剂量组和高剂量组，以及透明质酸组的小鼠皮肤含水量均有所提高，分别为77.66%±1.59%(角鲨烷中剂量),83.97±0.97%(角鲨烷高剂量),93.93±0.93%(透明质酸组)。这些结果表明，图14酵母角鲨烷对小量皮肤干燥度的影响Squalane-Low:2.5%酵母角鲨烷乳液、Squalane-Mid:5%酵母角鲨烷乳液鲨烷乳液。小鼠背部皮损区的H&E染色结果显示，与空白对照组相比，小鼠在经过造模处理后，表皮层明显增厚。然而，在连续涂抹酵母角鲨烷或透明质酸后，增厚的表皮层逐渐变薄，恢复至正常状态。这一现象表明，酵母角鲨烷能够有效抑制表皮的过度增厚，井促进表皮各层的正常分布与表达，进一步证实其在皮肤修复中的潜在作用。ContrlModel注：黑色的头表皮层图15小保背部皮肤组织病理学变化水通道蛋白在皮肤中负责调节水分的跨细胞运输，尤其是AQP-3在皮肤中的表达较为丰富，与皮肤的保湿效果密切相关。本研究检测了小鼠背部皮损区皮肤组织组皮肤组织中AQP-3mRNA表达水平显著下降；而与模型组相比，含5%和10%酵母角鲨烷中、高剂量干预的小鼠皮肤综上所述，酵母角篮烷在干燥小鼠模型中展现出高效保湿的性能，不仅显著改善了干燥小鼠表观特征、皮肤组织表皮主要位于皮肤的最外层，是机体抵御外来病原入侵的重要屏障之一143。表皮的形成和功质层及细胞间的表皮脂质组成，能够有效调节皮肤对水分及其他物质的渗透。同时，位于表皮基底层的黑素细胞通过总体而言，表皮的物理屏障、色素屏障、微生物屏障之间相互调控、联系，组成表皮屏障体系，具有强大的防御如图17所示，外源性的因素(机械损伤、气候干燥、清洁剂的过度使用、辐射和紫外线照射)和内源性的因素(衰老、营养缺乏、特应性皮炎、干燥症)都会影响皮肤的屏障功能。当表皮屏障受损时，皮肤对外界过敏原和有害物但是，对于某些老年人、皮肤病患者和糖尿病患者而言，皮肤在受损后难以恢复至正常状态，这主要是由于角质形成细胞的增殖、迁移和分化过程出现异常7。随着年龄的增长，人体各组织和器官的伤口修复能力普遍下降，皮肤的修复能力更是如此。这使得老年人皮肤更易出现干燥和粗糙等症状，从而阻碍伤口愈合，并增加感染的风险。因此，保持皮肤屏障的完整性和功能对于促进皮肤健康和修复至关重要。角鲨烷是一种性能优异的烃类油脂。由于其突出的保湿性、亲肤性和高稳定性，角鲨烷能够与人体自身的皮脂膜有效融合，在皮肤表面形成天然的"保护层",从而有效抵御外界刺激，发挥重要的屏障作用。研究表明，角鲨烷在皮肤屏障功能受损时，能够显著促进皮肤的修复过程。它通过填充皮肤细胞间的空隙，增强屏障功能，使皮肤恢复到健康状态。此外，角鲨烷还能够刺激皮肤细胞的再生，促进伤口愈合和整体皮肤修复，帮助减少痤疮疤痕及其他皮肤缺陷，使皮肤更加均匀光滑。对于敏感性皮肤，角鲨烷则能够有效缓解皮肤发红和瘙痒等不适症状，舒缓皮肤的敏感反应。因此，角鲨烷不仅在保湿和修复方面展现出卓越效果，更为敏感肌肤提供了理想的护理方案。研究人员通过细胞、动物和人体等多个维度综合评估酵母角篮烷的屏障修复功效。TOPICALAPPLICATIONOFSKIN-IDENTICAL5.2.1酵母角鲨烷对UVB诱导人永生化角质形成细胞损伤具有修复作用角质形成细胞是表皮的主要构成细胞，占表皮细胞总数的80%以上，构成了表皮形成的关键物质基础。表皮不断地自我更新主要依赖于角质形成细胞的增殖、分化以及脱落，而角质形成细胞增殖与分化的动态平衡也是表皮屏障完整性和功能稳定发挥的前提；丝聚蛋白(FLG)是角质层的骨架，在半胱天冬酶-14(Caspase-14)作用下FLG又能够水解生成天然保湿因子(NMF),维持角质层的保湿功能；水通道蛋白3(AQP-3)除与皮肤水合功能相关外，还能够上调FLG等多种屏障蛋白的表达，同样与皮肤屏障密切相关。研究表明，UVB能够下调FLG、AQP-3的基因表达量，破坏屏障结构完整性。因此，通过600mJ/cm2中波紫外线(UVB)辐射人永生化角质形成细胞(HaCaT)构建屏障损伤模型，探究酵母角鲨烷对UVB辐射后的HaCaT增殖及FLG、AQP-3等基因表达水平的影响，探索酵母角鲨烷对UVB诱导的皮肤屏障损伤的修复能力。如图18所示，UVB条件下，0.625-10%酵母角鲨烷处理24h后HaCaT细胞存活率与模型组相比显著提高，提升率24-30%,对HaCaT细胞具有促增殖作用。FLG、AQP-3是两种与皮肤屏障相关的重要蛋白，Ki67已被证明是一种细胞鲨烷后，HaCaT细胞中AQP-3表达量与模型组相比显著提高，提升率136-210%;FLG表达量与模型组相比显著提高，提升率50-67%;角鲨烷处理24h后HaCaT细胞K167表达量与模型组相比显著提高，提升率50-82%。综上所述，酵母角5.2.2酵母角鲨烷促进小鼠表皮屏障修复为进一步探讨酵母角鲨烷对小鼠皮肤屏障功能的修复作用，将60只雄性BALB/c小鼠随机分为6组，除空白对照组小鼠外，其余各组小鼠均采用胶带粘贴法模拟机械损伤，构建皮肤屏障功能障碍小鼠模型。造模后分别用5%、10%和15%的酵母角鲨烷连续涂抹7天，实验结束后拍摄照片并采用VapoMeter经皮水分测定仪 (TEWL)。实验结束后，通过荧光定量PCR法检测小鼠背部皮损区水通道观察结果显示，在连续涂抹酵母角鲨烷7天后给药组小鼠皮损区较模型组小鼠提前出现结痂和脱落的表皮屏障功能之一是阻止皮肤内水分大量流失，而当表皮完整性受到破坏后，表皮屏障功能也因此受到损伤，导致水分经表皮流失增多。经表皮水分流失量(TEWL)是衡量表皮屏障功能常用的指标，检测TEWL不仅可直接反应表肤中表达最丰厚的水通道蛋白亚型。AQP-3不仅参与皮肤的水合、屏障功能及创伤愈合，还在维持皮肤的正常形态和对小鼠表皮层中FLG和AQP-3的表达情况进行分析，结果如图21所示。在模型组中，与正常组相比，Filaggrin/GAPDH表皮屏障的损伤会导致皮肤组织结构出现不同程度的病理变化。为了评估表皮屏障受损小鼠的皮肤组织病理学表现，我们提取了小鼠背部皮损区的皮肤组织，并进行了H&E染色分析。从H&E染色结果(见图22)可以看出，与空白对照组相比，经过胶带反复粘贴后，小鼠背部皮肤的表皮层结构发生了显著改变，表皮明显增厚，并出现增生样症状 (见图22、23)。然而，在连续涂抹酵母角鲨烷或透明质酸后，小鼠表皮的增生样症状得到了显著改善。增厚的表皮层逐渐变薄，接近正常状态。这一结果表明，酵母角鲨烷在该模型中能够有效缓解小鼠的表皮增生样症状，促进表皮屏障损伤的修复。5总的来说，酵母角鲨烷能够补充皮肤角质层脂质，使角质层结构更加完整，增强皮肤对外界刺激的抵御能力，对5.2.3酵母角鲨烷在修复、舒缓、保湿功效方面表现良好在化妆品功效评价的各种实验方法中，人体试用被认为是最接近实际使用情况的方法，能够最直接、真实地反映根据2021年颁布的《化妆品功效宣称评价规范》中，修护、保湿和舒缓功能均被列为可宣称的功能，且必须通过人体功效评价试验进行验证。其中，修护是指有助于维护施用部位保证正常状态的功效。正常状态的皮肤屏障应该具有一定的刺激耐受性、锁水能力和免疫功能。表征皮肤屏障功能最重要的测试参数有乳酸刺激试验、皮肤经皮水分流在一项双盲，随机且自身前后对照的酵母角鲨烷人体功效评价的试验中，招募了至少30名敏感性皮肤受试者连续使用酵母角鲨烷14天，通过仪器测量皮肤相关指标，影像设备拍摄受试者面部图片以及分析，自我评价，比较30名受试者连续使用酵母角鲨烷14天前后经皮水分流失量(数值越低说明皮肤锁水力、屏障功能越好)、血红素含量(数值越高，说明测试区域越红)、a值(皮肤色度a*值表征红绿平衡，此值越大，说明该区域颜色越偏向红色)和红区面积 (面部红区面积占比越大，说明皮肤泛红范围越大)的指标变化来判断酵母角鲨烷的舒缓、修护、保湿效果。项目并均由伦理委员会对试验协议和知情同意书进行核查和审批。受试者在参与试验前均要签署知情同意书，参与试验的所各1次，连续使用14天。在试验期间，受试者禁止使用舒缓、修护的制剂；受试者禁止点滴、注·结果反馈：受试者在使用产品后14天(D14数据分析：试验过程中，33例受试者入组，2例脱落(因个人原因自动退出),最终31例受试者符合方案，为有5.2.3.1酵母角鲨烷无不良反应，具有良好的安全性试验过程中，由专业皮肤科医生询问受试者在使用被测试产品过程中是否出现干燥、油腻、脱屑、发红、刺痛等症状，并观察记录面部是否有皮疹、红肿及脱屑的现象。而后根据表11的评分标准进行评分，得分记入事件报告表，表11不良反应的评分标准02中度不良反应十分不适，以致妨碍日常活动，受试者自觉症状明显，但可忍受，无须立即3不良反应干扰了每天正常的活动，变试者白觉症状品石。不配表12被测试产品的评估0受试者未使用被测试产品：或不良反应的出现与使用被测试产品或有其他显著的原因可导致不良反应。有使用被渊试产品的证据，不良反应更可能由其他原因引起：停用被测试产品后不良反应仍然存在。斑贴试验圣阴性。有使用被测试产品证据不良反应与使用被测试产品的时间顾序是一致的：不良反应的测试产品导致，也可能虫其他原因所致，停用被测试产品后不良反应消失；斑贴试验皇阴性。2有使用被测试产品的证据：不良反应的出现与使用被测试产品的时间级序是一致的；不由破测试产品解释较其他原因更为合理；停用测试产品后不良反应消失，班贴5.2.3.2酵母角鲨烷样品能改善乳酸对敏感性皮肤受试者造成的刺痛反应的效果5分钟时对受试者的敏感反应进行4级评定，然后将3次评分相加。评分数值越小，乳酸刺激感觉程度越低。结果所示，与使前基线值(D0)相比，乳酸刺痛试验结果均值在使用产品后呈现下降趋势，在使用14天(D14)后下降了29.00%,与基线值相比具有极显著性差异(p<0.01)。表13不良反应的评分标准变化率(vs.DO)p值(vs.D0)5.2.3.3受试者对含酵母角鲨乳液使用感受及功效的评价和满意度使用5级评分法(表14),受试者在试用产品2周(D14)后对产品进行整体评价。使用7级评分法(表15),对调查问卷中的关于产品肤感、使用效果、温和度及使用满意度评分，受试者在试用产品后2周(D14)填写问卷。由此分析受试者对产品使用感受及功效的评价和满意度。好1分比较认周比较不认罔(一)产品肤感评价以上结果表明：从产品肤感上来看，所有评分均值均在6.4分以上，统计学上超过50%的受试者对产品肤感评分给予积极评价。其中“产品温和无刺激"和“产品敏感肌适用”在D14时均有100.00%认同。比较认同既不认同比较不认同(25分)73000030000(二)产品使用效果评价(1)保湿效果调研结果如表17和图25显示：从保湿方面来看，使用含酵母角鲨烷的乳液14天(D14)后所有评分均值均在6.1分时间点比较认同既不认同(=5分)均值±4000050000400006000097000090000ama(2)舒缓效果表18产品舒级效果评价结果(n*31)时间点比较认同既不认同(25分)4000060000400006000评价结果评分给予积极评价。其中“总体使用肤感"、“总体护肤效果”和“整体肤质改善”在D14时均有100.00%认同；“整体味道评价"在D14时有96.77%认同(见表19和图27)。时间点好(24分)0008100000000体使用感体使用感整体改5.2.3.4酵母角鲨烷样品降低面部皮肤少。因此TEWL值降低的趋势代表了屏障受损皮肤的经表皮水分流失的恢复过程。通过比较使用前后的皮肤TEWL平均值变化，可反映产品的减少皮肤水分流失的效果。p值(vs.D0)于基线值。p值(vs.D0)血红素含量(E1)血红素含量(E1)利用秩和检验分析对皮肤血红素含量的基线值和回访时间点数值进行差异性分析。显著性差异结果以"p<0.05,试验结果如表21,图29所示：与使用酵母角鲨烷样品前基线值(D0)相比，皮肤血红素E值在使用产品后呈现下降趋势，在使用14天(D14)后下降了15.75%,与基线值相比具有极显著性差异(p<0.01),使用产品后皮肤血红素E值低于5.2.3.6酵母角鲨烷样品减少面部泛红面积VISIA-CR拍摄的红色区图像经ImageProPlus软件皮肤综合分析模红色区面积占比在不同回访时间点的数值与使用前基线值(DO)相比下降越多，皮肤泛红面积越小，提示产品的缓解泛红效果越好。红色区面积占比变化率=(使用产品后红色区面积占比-使用产品前红色区面积占比)/使用产品前p值(vs.D0)红色区面积占比%红色区面积占比%试验结果如图30所示：与使用酵母角鲨烷样品前基线值(D0)相比，面部特定区域内红色区面积占比在使用产品后呈现下降趋势，在使用14天(D14)后下降了21.50%,与基线值相比具有极显著性差异(p<0.01),使用产品后面部特登试者编号：03)(受试看编号：10)5.2.3.7酵母角鲨烷样品降低皮肤颜色a*值过比较使用前后的皮肤血红素值变化，可反映产品的舒缓效果。血红素值在不同回访时间点的数值与使用前基线值(D0)相比下降越多，皮肤泛红的改善效果越好，提示产品的缓解泛红效果越好。血红素值变化率=(使用产品后血红素值-使用产品前血红素值)/使用产品前血红索值×100%。p值(vs.D0)利用配对t检验分析对皮肤颜色a*值的基线值和回访时间点数值进行差异性分析。显著性差异结果以*p<0.05,试验结果如表23,图31所示：与使用酵母角鲨烷样品前基线值(D0)相比，皮肤颜色a*值在使用产品后呈现下降趋势，在使用14天(D14)后下降了12.07%,与基线值相比具有极显著性差异(p<0.01),使用产品后皮肤颜色a*值低于基线值。5.2.3.8酵母角鲨烷样品提升皮肤角质层含水量由CorneometerCM825测得的皮肤角质层含水量数值越大，代表皮肤角质层的水分含量越高。通过比较使用前后的特定区域内的角质层含水量变化，可反映产品的对角质层水分的影响。水分含量在不同回访时间点的数值与使用前基线值(D0)相比上升越多，测试区域内表面水分含量的改善效果越好，提示产品的增加皮肤角质层水分含量的效果越好。皮肤水分含量变化率=(使用产品后水分含量-使用产品前水分含量)/使用产品前水分含量×100%。试验结果如24,图32所示：p值(vs.DO)/角质层含水量角质层含水量(C.U.)利用配对t检验分析对皮肤角质层水分含量的基线值和回访时间数值进行差异性分析。显著性差异结果以p<0.05,“p<0.01标注与使用酵母角监烷样品前基线值(D0)相比，皮肤角质层水分含量在使用产品后呈现上升趋势，在使用14天(D14)后上升了34.37%,与基线值相比具有极显著性差异(p<0.01),使用产品后皮肤角质层水分含量高于基线值。综上所述，使用角鲨烷样品14天后，能改善乳酸对敏感性皮肤受试者造成的刺痛反应的效果，降低面部皮肤水分散失率，缓解面部泛红，减少面部泛红面积，提升角质层含水量，达到舒缓、修护、保湿的作用。并且在主观评价中100%的受试者对产品保湿、舒缓、修护效果、温和度及满意度给予积极评价。说明产品温和无刺激，具有舒缓、修护、保湿功效，敏感肌适用。综上，基于细胞、动物以及人体实验，与对照组相比，酵母菌角鲨烷均表现出了良好的舒缓、修护和保湿功效，5.3.1酵母角鲨烷增强其它活性物渗透能力角鲨烷是一种与人体皮脂成分高度相似的脂类物质，具有良好的亲和力，能够与皮肤的天然脂质膜融为一体。当角鲨烷涂抹于肌肤表面时，它能迅速形成一层轻薄、透气并具有一定疏水性的保护膜。这层膜可有效阻止皮肤内水分状态。在对混合物P中多酚渗透特性的探究过程中10,观察到不同类型的多酚展现出截然不同的渗透行为。当进一步探讨角鲨烷(即混合物PS)对渗透特性的影响时，得到了重要的数据对比结果：相较于仅包含混合物P的配方，当添加角鲨烷后，大多数多酚在皮肤组织中的回收量显著增加。这一现象表明，角鲨烷有助于更多的多酚被重新收集。然而，这一增一减的变化结果清晰地表明，角鲨烷在皮肤微环境中发挥了独特的作用。它有效延长了多酚在皮肤中的滞图33不同处理下多酚的皮肤渗透行为刚5.3.2酵母角鲨烷有效增强其它活性物功效含角鲨烷的油包水(W/O)乳液显著改变了多酚的渗透特性。除牡荆素外，多数化合物主要滞留在皮肤表面。这下图实验中进行了猪耳皮肤组织对多酚的非线性拟合扩散实验[49],旨在验证不同条件下(混合物P、混合物PS和W/O乳液PS)多酚释放的控制机制以及其在皮肤中的渗透特性。基于菲克定律的相关计算结果显示，在水混合物体系一步地，当体系转变为油包水(W/O)乳液形式时，多酚的通量与渗透系数进一步将低。这些结果表明，角鲨烷的添加不仅改变了多酚的释放机制，也显著影响了其在皮肤中的渗透行为，为研发高效的护肤产品提供了重要的理论基础和实践指导。b)相关研究表明[50],角鲨烷作为纳米脂质载体的核心成分，与其他活性物质紧密结合。凭借其优越的在纳米脂质体的制备环节，角鲨烷可对基质结晶度予以改变，提升载药量与包封效率，保障阿魏酸乙酯等抗氧化成分得到妥善保护与释放，进而协同增强整体的抗氧化水平，有力地辅助皮