液体制剂课件

液体制剂1液体制剂本章主要内容液体制剂的基本概念表面活性剂的基本特性与应用增加药物溶解度的方法液体制剂的防腐溶液型液体制剂、胶体溶液混悬剂的性质、制备与质量评价乳剂的性质，制备与质量评定液体制剂2液体制剂本章要求掌握液体制剂的基本概念掌握表面活性剂的基本特性与应用掌握增加药物溶解度的方法掌握混悬剂的性质、制备与质量评价掌握乳剂的性质，制备与质量评定熟悉溶液型液体制剂的制法与特点熟悉液体制剂的防腐了解胶体溶液的制法与特点液体制剂3一、液体制剂的基本概念（一）、液体制剂的定义以不同的分散方法(溶解、乳化或混悬)使不同的药物（固体、液体或气体）以不同程度（离子、分子、胶粒、微滴或微粒的形式）分散于液体介质中制成的液体分散体系

灭菌制剂(注射剂与滴眼剂)液体制剂4（二）、液体制剂的分类1.按分散体系分类均相液体制剂以分子、离子状态分散于液体介质中构成均相体系特点：无相界面，真溶液，热力学稳定体系包括：低分子溶液（<1nm）、高分子溶液（1-100nm）、缔合胶体非均相液体制剂以微粒（或微滴）形式分散于液体介质中构成非均相体系特点：相界面，粗分散系，热力学不稳定体系包括：疏水性溶胶1-100nm、乳剂>100nm、混悬剂>500nm液体制剂5液体制剂的分类2．按给药途径分类内服：合剂、糖浆剂、口服液、乳剂、混悬剂

体表用：洗剂、搽剂外用：五官科用：滴耳、滴鼻、含漱剂直肠/阴道/尿道用：灌肠剂、灌洗剂等液体制剂6（三）、液体制剂的特点和质量要求液体制剂的特点吸收、作用快、BA好、刺激小、给药途径多、剂量准稳定性差（物理、化学、生物）、易配伍变化、不方便液体制剂的质量要求剂量准确、稳定、无刺激性、具防腐能力均相液体制剂应均匀、澄明非均相液体制剂粒径小、均匀，再分散性口服时口感好，患者易接受液体制剂7（四）、液体制剂的溶剂极性：水、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、DMSO等非极性：脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯等理化性质：介电常数（相似相溶）、渗透压、表面张力、粘度、pH、pKa其它性质：生理相容性、刺激性、毒性首选水，其次乙醇、甘油、植物油等液体制剂8二、表面活性剂（一）、表面活性剂基本概念

定义：凡能显著降低溶液表面张力的物质结构：两亲性基团，有亲水、亲油基团亲水基团：羧酸基、磺酸基、氨基或胺基、羟基等亲油基团：碳氢链等液体制剂9表面活性剂表面活性剂的分类1.非离子型2.离子型阴离子型：极性基团是阴离子阳离子型：极性基团是阳离子两性型：电荷相反的二种基团液体制剂10(二)、常用表面活性剂吐温类（Tween）化学名：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨酯)特点：非离子型，粘稠、黄色液体，混合酯，亲水，对热稳定,不受pH影响，应用广,增溶剂、O/W乳化剂

液体制剂吐温20(聚山梨酯20)：聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯

吐温80(聚山梨酯80)：聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯

11(二)、常用表面活性剂司盘类（Span）化学名：脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨坦/脂肪酸山梨坦)特点：非离子型，粘稠、油状液，亲油，是混合酯，W/O乳化剂，或辅助乳化剂

液体制剂司盘20（聚山梨坦20）：脱水山梨醇单月桂酸

司盘80（聚山梨坦80）：脱水山梨醇单油酸酯12常用表面活性剂聚氧乙烯脂肪酸酯类通式：R·COO·(C2H4O)n·H代表：卖泽、聚氧乙烯40硬酯酸酯、Cremophor特点：非离子型，水溶性，乳化能力很强，O/W乳化剂聚氧乙烯脂肪醇醚类通式：R·O(CH2OCH2)n·H代表：苄泽类、平平加(0)特点：非离子型，水溶性，O/W乳化剂液体制剂13常用表面活性剂聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物通式：HO(C2H4O)a—(C3H6O)b—(C2H4O)aH代表：普朗尼克F68(泊洛沙姆188)特点：非离子型，亲水性，用途广，增溶能力较弱，O/W乳化剂，可用于静脉给药；HLB值在0.5-30之间，随分子量增加，本品由液态变为固态

液体制剂14常用表面活性剂硫酸化物通式：R-OSO3-M+代表：十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠，SDS)等特点：阴离子型，乳化性很强，稳定，有刺激性，主要外用

季铵类(阳性皂)代表：苯扎溴铵(新洁而灭)等特点：阳离子型，水溶性大，稳定，表面活性及杀菌作用强，用于杀菌、防腐液体制剂15常用表面活性剂卵磷脂结构：磷酸型阴离子+季铵盐型阳离子+疏水基团特点：天然两性离子型，透明或半透明黄色油脂状，不耐热，易水解。不溶于水，对油脂乳化性强，可用于IV组成：大豆磷脂与卵黄磷脂，组成十分复杂用途：脂质体，脂肪乳剂等液体制剂16（三）、表面活性剂的基本性质1.形成胶束饱和吸附现象疏水基团自发结合在一起，亲水基团指向水，n个表面活性剂分子缔合成胶束(Micelle)特点：自发进行、热力学稳定体系液体制剂17表面活性剂的基本性质临界胶束浓度(CMC)criticalmicelleconcentration表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度CMC是形成胶束的难易程度的量度使溶液理化性质急剧变化，如电导、渗透压、表面张力等故可借此测定CMC

液体制剂18表面活性剂的基本性质胶束的结构与形状达CMC后，胶束呈球形浓度↑，缔合度↑，出现圆柱形、六角柱形、板状、层状胶束的特性核-壳结构，可包裹、插入、镶嵌极性不同的分子与基团

液体制剂19表面活性剂的基本性质2.亲水亲油平衡值定义表面活性剂的亲水、亲油基对水、油的综合亲合力称为亲水亲油平衡值（HLB值）HLB：hydrophile-lipophilebalanceHLB值的确定

液体石蜡的HLB值定为0十二烷基硫酸钠的HLB值定为40其它HLB值为0-40HLB值大，亲水性强，反之则小液体制剂20表面活性剂的基本性质混合表面活性剂的HLB值

HLBA·WA+HLBB·WBHLB=—————————WA+WBWA、WB表示非离子型表面活性剂A、B的量

液体制剂21表面活性剂的基本性质3．克氏点与昙点克氏点温度升高，离子型表面活性剂溶解度增大克氏点：使离子型表面活性剂溶解度急剧增加的温度克氏点对应的浓度，就是该温度下的CMC

液体制剂22表面活性剂的基本性质起昙与昙点有聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂，温度↑某点，溶解度↓↓，混浊，起昙温度↓低于此温度时，溶液由浊变清，此相变温度称为昙点起昙的原因和意义液体制剂23表面活性剂的基本性质液体制剂4.表面活性剂的配伍表面活性剂与原辅料之间表面活性剂之间特别是离子型的表面活性剂5.表面活性剂的生物学性质

对药物吸收、胃排空、生物膜的通透性可能有影响还可能与蛋白质发生相互作用毒性与安全性（溶血性、刺激性等）

24（四）、表面活性剂在药剂学中的应用1.增溶剂(solubilizers)增溶：表活剂增大药物在水中溶解度并形成澄清溶液的过程(solubilization)增溶剂：有增溶能力的表面活性剂最适HLB：15-19.意义：增加溶解度2.乳化剂(emulsifiers)乳化：在乳化剂存在下一种液体的液滴分散在另一种不互相溶的液体中的过程(emulsifying)乳化剂：有乳化作用的表面活性剂最适HLB：3-8(W/O),8-16(O/W)意义：制备乳化剂

液体制剂25表面活性剂在药剂学中的应用

3.润湿剂(wetters)润湿：液体在固体表面的铺展(贴附)(wetting)润湿剂：有润湿作用的表面活性剂最适HLB：7-9意义：制备混悬剂、增加药物的溶出或与生物膜的接触液体制剂26三、增加药物溶解度的方法不少药物的溶解度达不到治疗需求液体药剂的给药剂量是有限的定义:在一定温度和压力下，一定量的饱和溶液中溶解的溶质的量(Solubility)中国药典：按一份溶质在多少份数溶剂中溶解，定义为极易溶、易溶、溶解、略溶、极微溶解、几乎不溶解液体制剂27（一）、影响药物溶解度的因素1.药物与溶剂的极性2．温度一般药物溶解是一个吸热过程3．其它因素同离子效应、离子强度、pH、药物的晶型、粒子大小及分布，等液体制剂28(二)、溶解速度及影响因素溶解速度定义：一定的温度和压力下单位时间内溶质溶出的量意义：是难溶性药物吸收的关键因素Noyes－Whitney方程

dC/dt=KS(Cs-C)K=D/VL药物方面：溶解度、粒子大小、晶型等条件方面:温度、介质、搅拌液体制剂29（三）、增加药物溶解度的方法1.制成盐类某些难溶性有机酸、有机碱类药可用相应的碱或酸制成盐考虑因素：哪种盐最好？溶解度？pH？稳定性？吸湿性？毒性及刺激性,是否成新药?等

液体制剂30（三）、增加药物溶解度的方法2．应用混合溶剂水中加入甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇等与水互溶的有机溶剂(潜溶剂，cosolvent)例子

液体制剂31（三）、增加药物溶解度的方法3加入助溶剂(hydrotropicagents)难溶性药物加入第三种物质时，能够增加其在水中的溶解度而不降低药物的生物活性，称此过程为助溶加入的第三种物质为低分子化合物，称为助溶剂可溶性络盐、复盐、复合物?分类：无机物、有机酸及盐、酰胺化合物例子液体制剂32（三）、增加药物溶解度的方法4.使用增溶剂增溶机理液体制剂33（三）、增加药物溶解度的方法4.使用增溶剂增溶机理影响增溶的因素a增溶剂的种类b药物的性质c增溶剂加入的顺序d增溶剂的用量液体制剂34四、液体制剂的防腐(一)、防腐的重要性防腐（Preservation）:防止和抑制微生物生长繁殖液体制剂易被微生物污染而霉变多含水，或糖、蛋白质等营养物即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变液体制剂35(二)、防腐措施减少、防止环境污染严格控制溶剂与原辅料的质量处方设计、工艺选择、管理处方设计、工艺选择、管理处方设计：pH调节、加防腐剂制备过程：操作温度、时间、人员、洁净状态、器具/包材灭菌处理

液体制剂36（三）、防腐剂能够抑制微生物生长繁殖的物质称为防腐剂Preservative能破环和杀灭微生物的物质为杀菌剂优良防腐剂的选择条件用量应很小，无毒性和刺激性能溶于制剂，并达有效抑菌浓度性质稳定、不与有效成分发生作用抑菌活性强，范围广无特殊气味、味道用于乳化剂时有合适的油水分配系数

液体制剂37(四)、常用防腐剂1．羟苯烷基酯类(尼泊金类)（甲/乙/丙/丁酯）在酸性溶液中抑菌作用较强烷基碳数增加，抑菌活性增强，但溶解度降低（丁酯活性最强）两酯合用具有协同作用（乙丙，乙丁）易与吐温类、PEG等络合，抑菌性下降2．苯甲酸及钠盐在酸性溶液中抑菌作用强（最佳pH值约为4）用量与溶液的pH值相关与尼泊金合用，可防止霉变与发酵，适用于中药液体制剂

液体制剂38常用防腐剂3．山梨酸在酸性溶液中作用强（最佳pH值约为4.5）合用具有协同作用（对霉菌、酵母菌效果好）不太稳定，与吐温有配伍，有吸咐问题等4．苯扎溴铵(新洁尔灭)阳离子型表面活性剂，水溶性性能稳定、耐酸碱、耐热无刺激性、对器具无腐蚀作用5．其他防腐剂醋酸洗必泰,乙醇（20%）,甘油（30%）,丙二醇,薄荷油等苯甲醇,氯叔丁醇,硫柳汞等液体制剂39五、溶液型液体制剂小分子药物以分子、离子状态分散在溶剂中制成的供内服、外用的液体剂型(一)、溶液剂（solutions）定义:药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。一般指化学药物的内服或外用的均相澄明溶液。制法：溶解法、稀释法、化学反应方法注意：配制方法，添加剂，溶剂的选择,与合剂、口服液等的区别,等等液体制剂40(二)、糖浆剂(syrups)定义：指含有药物、芳香物质的浓蔗糖水溶液分类：矫味糖浆(单-、橙皮-)

药用糖浆(枸橼酸哌嗪-)

单糖浆:纯蔗糖近饱和水溶液，含蔗糖65%(g/g)制法：溶解法(热、冷溶法)

混合法（药物+糖浆）注意：特点，防腐，添加剂,加药方式，生产(选糖,加热,避菌)例子：液体制剂41(三)、芳香水剂(aromaticwaters)定义：系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。也可用乙醇和水混合溶剂制成芳香水剂。制法：溶解法、稀释法、蒸馏法（药材）；多临用前稀释特点：芳香味，浓度低应用:医院制剂,矫味为主例子：液体制剂42（四）、醑剂(spirits)定义：一般指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用，用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂制法：溶解法、蒸馏法特点：乙醇浓度高（60-90%）；挥发油不稳定（氧化、酯化、聚合），密闭，不宜放置过久分类：治疗剂（樟脑-、芳香氨-）、芳香剂（复方橙皮-、薄荷-）例子：液体制剂43（五）、甘油剂(glycerins)定义：指药物溶于甘油制成的外用溶液剂制法：溶解法、化学反应法特点：黏稠、吸湿，有滋润、长效作用例子：

液体制剂44六、高分子溶液剂定义：高分子溶于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂特点：真溶液、均相体系、热力学稳定体系（一）、高分子溶液的性质是由其结构特征、大分子量所决定的分子量在103-107，多数104以上结构上：长链、有嵌段、交替、无序、支链共聚物液体制剂45（一）、高分子溶液的性质１.高分子化合物的溶解特性溶胀(swelling)：有限溶胀（溶剂分子进入高分子的过程,时间长）溶解：无限溶胀/溶解平衡影响因素：溶剂、分子结构加速溶胀：加热、搅拌（淀粉浆、明胶）自然溶胀：不加热、不搅拌（胃蛋白酶合剂）2．溶液中高分子化合物的荷电荷电原因：解离，吸附，pH改变（如蛋白质），一般带负电荷；而琼脂、血红素等则带正电荷意义：如微囊的制备、稳定性、相互作用等液体制剂46高分子溶液的性质高分子溶液的胶凝胶凝与凝胶（gelationandgel）：一定条件下（温度、pH、介质改变等），线性高分子链伸展，相互靠近，产生交联，形成含有大量溶剂分子的网状结构特点：半固体状，有一定强度、弹性、塑性；胶凝具有可逆性（微囊的制备）例子：液体制剂47高分子溶液的性质

4．高分子溶液的稳定性关键：水化作用（主要）、荷电盐析(saltingout)：加大量中性电解质或脱水剂（乙醇、丙酮等），可破坏高分子的水化膜，使其脱水、析出。陈化(aging)：静置可自动凝聚沉淀析出。影响因素包括盐、pH、射线等5.其它性质液体制剂48（二）、高分子溶液剂的制备主要的关注点稳定性因素溶解特性例子:应用

液体制剂49高分子溶液剂的制备溶胶（Sols）定义：难溶性（药物）微粒分散在水中形成的非均相液体分散体系，特点：1-100nm，疏水胶体，热力学不稳定体系溶胶的性质（光学、电学、动力学、稳定性）制备方法（分散法、凝聚法）应用：胶态金，胶态汞，胶态银，胶态硫液体制剂50高分子溶液剂的制备溶胶的双电层结构ξ电位可用来表征胶体溶液的稳定性。ξ电位越高，胶粒间排斥力越强，溶胶体系越稳定；当ξ电位降至25mv以下时，溶胶粒子凝聚速度增大，溶胶稳定性下降。液体制剂51七、混悬剂(Suspensions)定义：系指难溶性固体药物的微粒形成分散于液体介质中形成的非均相液体制剂药物粒子一般在10μm以下，有的可达50μm，甚至更大特点：粗分散体系,热力学不稳定体系适合制成混悬剂的药物药物的溶解度不能满足剂量要求在溶液中稳定性差且溶解度又低的药物为了达到缓释目的剂量小或毒性大的药物不宜作成混悬剂液体制剂52混悬剂(Suspensions)混悬剂的种类大多数混悬剂是液体制剂干混悬剂

剂型：合剂、洗剂、搽剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂等混悬剂的质量要求微粒大小应符合用途与给药途径的要求微粒沉降慢，沉降后不结块，振摇后可再分散有一定的黏度外用混悬剂应容易涂布液体制剂53（一）、混悬剂的物理稳定性及影响因素1.DLVO理论

液体制剂VT=VR+VA54混悬剂的物理稳定性及影响因素2．混悬剂中粒子的沉降速度stokes定律（近似）：V=V：微粒的沉降速度（cm/s）；γ：微粒半径（cm）ρ1，ρ2：分别为微粒和分散介质的密度（g/cm）η：为分散介质的粘度（g/cm.s）；g：为重力加速度(cm/s2)由公式表明：也提示解决稳定性的方法。V与微粒半径γ成正比。V与密度差成正比。V与粘度η成反比.液体制剂55混悬剂的物理稳定性及影响因素2．混悬剂中粒子的沉降速度其他影响因素

粒径的均匀性:Ostwald

Freundlich

晶型：晶癖：温度：沉降、絮凝、溶解速度与程度浓度：浓度高易沉降液体制剂56（二）、混悬剂的稳定剂1.润湿剂（Wetters）定义：能改善微粒表面润湿性能的添加剂作用：增加微粒表面亲水性最佳HLB值：7-9常用润湿剂：吐湿类、SDS、泊洛沙姆等

液体制剂57（二）、混悬剂的稳定剂2.助悬剂(Suspendingagents)机理：增加介质粘度、微粒亲水性，吸附于界面形成保护膜，防止粒间聚集、转晶品种：低分子助悬剂（甘油、糖浆）高分子助悬剂天然：黄原胶、阿拉伯胶、西黄耆胶、桃胶、琼脂、白及胶、海藻酸、淀粉合成/半合成：MC、CMC钠、HPC、HPMC、PVP、卡波普、葡聚糖硅皂土：天然胶状的含水硅酸铝液体制剂58混悬剂的稳定剂3．触变胶(Thixotropicgel)触变性流体(thixotropicfluid)现象：含某些物质的流体，静置时形成网状结构，顷倒或振摇时，网状结构破坏，粘度突然变小，容易流动特点:静置时粘度大，微粒不沉降例子：液体制剂59混悬剂的稳定剂3.絮凝剂、反絮凝剂(flocculating/deflocculatingagents)絮凝与絮凝剂(Flocculation)絮凝：加适量电解质(称絮凝剂)使微粒ζ↓，粒间斥力稍低于引力，形成疏松絮状聚集体的过程意义：经振摇可恢复成均匀的混悬剂絮凝剂加量：ζ↓20-25mV为度影响因素：电解质浓度、离子价数反絮凝与反絮凝剂(Deflocculation)反絮凝：加电解质(反絮凝剂)使微粒ζ

，斥力>引力，阻碍粒间碰撞聚集的过程意义：不絮凝影响因素：电解质种类与加量，加量不同引起絮凝或反絮凝

液体制剂60（三）、混悬剂的制备问题：防止结块、良好的再分散性关键：合理选择、使用稳定剂1.分散法（Dispersion）方法：粗粒粉碎，再分散到介质中干研磨：亲水性药，（加液研磨），再分散：加液研磨：疏水性药物，再分散水飞法：质重、硬度大的药物设备：研钵、胶研磨等例子：液体制剂61混悬剂的制备2.凝聚法(Aggregation,coacervation)

化学凝聚法两种或两种以上物质经化学反应生成难溶性微粒，再分散关键因素是稀溶液、激烈搅拌例子：物理凝聚法(微粒结晶法)将热饱和药液，急速搅拌下加到另一冷溶剂中，药物快速结晶，再分散于介质中关键因素药液的饱和程度、温度、搅拌速度、顷倒速度等例子：液体制剂62（四）、混悬剂的质量评价1.微粒大小(Particlesize)微粒大小直接影响制剂的质量、稳定性、药效、生物利用度显微镜法

一般应测定300-600个粒子才具统计意义，若粒径较均匀可测定200个本法测定范围0.2-100μm

液体制剂63混悬剂的质量评价库尔特计数法测定原理：管壁有细孔，内外有电极，微粒通过时，引起电阻变化，两侧电压随粒子体积大小而变化，将电压变化信号转换、放大，输出为粒径与分布的数据特点：方便快捷，粒径范围0.6-150μm其它方法：光散射法等液体制剂64混悬剂的质量评价2.沉降容积比(Sedimentationrate)定义：沉降物容积V与沉降前容积V0的比值

F=V/V0=H/H0×100%式中V、V0分别为二者的容积，也可分别用沉降物高度H与混悬剂H0代替。F值在0-1之间测定方法：首先测定一定量的混悬剂的体积V0或高度H0，然后静置一定时间，沉降面相对不在改变时测定V或H，代入公式可求出F。液体制剂65混悬剂的质量评价3.絮凝度（Flocculationvalue）

=F/F

=（V/V0）/（V

/V0）=V/V

F=加絮凝剂时、F

=不加絮凝剂时沉降容积比；V=加絮凝剂时、V

=不加絮凝剂时沉降容积；

表示絮凝的程度。即絮凝引起的V（沉降容积）增加的倍数

越大，表示絮凝效果越好，混悬剂越稳定

可用于评价絮凝剂，预测混悬剂的稳定剂液体制剂66混悬剂的质量评价4.重新分散试验（Redispersion）测定方法：混悬剂置于100ml具塞量筒内，静置一定时间，然后以20r/min的能速旋转一定时间评价：沉降物应重新分散，否则视为不合格5.ζ电位与流变性

(ζpotentialandRheologicproperty)液体制剂67八、乳剂(Emulsions)(一)基本概念1.乳剂的定义乳剂是指互不相溶的两种液体，其中一种液体以微滴形式分散于另一种液体中，形成的非均相液体制剂分散相，内相，非连续相分散介质，外相，连续相2.乳剂的类型o/w、w/o、w/o/w、o/w/o常规乳剂(um)、亚微乳(0.1-0.5μm)、纳米乳(微乳，<100nm)静注、肌注、口服、外用、气雾剂、栓剂类型取决于:乳化剂的种类，相体积分数液体制剂68(一)基本概念3.乳剂类型的鉴别O/W:白色，无油腻，导电，水可稀释，水性染料使外相染色，油性染料使内相染色，在滤纸上扩散快W/O:相反

液体制剂69基本概念4.乳剂的特点分散度大，吸收迅速，生物利用度高使油溶性药物剂量准确，使用方便静注给药后分布快、药效高，具有靶向性外用可改善渗透性，降低刺激性乳剂属于热力学不稳定体系液体制剂70(二)、乳剂形成理论1.降低界面张力作用W=r

S例子：2.界面吸附作用Bancroft规则：与乳化剂亲合性大的一相是连续相液体制剂71乳剂形成理论3.界面吸附作用

单分子膜：表面活性剂降低界面张力，阻碍微滴间的合并，还可使吸附膜荷电，微滴间有静电排斥力多分子膜：亲水高分子化合物防止乳粒间的合并，同时可增加分散介质的黏度固体粉末吸附膜：形成固体粉末吸附膜，有一定的强度，阻碍乳滴的合并复合凝聚膜：两种物质的极性基相结合，两种物质的极性基与非极性基同时结合液体制剂72(三)、乳化剂的选择与常用乳化剂1.乳化剂的基本要求表面活性强，界面张力降至10-4N/cm以下迅速吸附在微滴表面，形成牢固的膜，防止微滴合并使微滴荷电，增加微滴间的静电排斥力增加介质的粘度，有利于乳剂稳定乳化剂对酸/碱/盐稳定,乳化能力不受温度影响注射、内服时，安全性好液体制剂73(三)、乳化剂的选择与常用乳化剂2．乳化剂的选择要点药物性质，油相种类，乳剂类型，给药途径等根据给药途径口服乳剂外用乳剂注射用乳剂根据乳剂的类型o/w型：HLB值在8-16w/o型：HLB值在3-8选择混合乳化剂调节HLB值：非离子型表面活性剂HLB值具有加和性改善膜的稳定性;增加乳剂的粘度液体制剂74乳化剂的选择与常用乳化剂3.常用乳化剂表面活性剂类阴离子型（SDS）两性离子型（卵磷脂）非离子型（吐温类、司盘类、泊洛沙姆等）亲水性高分子化合物阿拉伯胶,明胶,西黄耆胶,杏树胶其它固体粉末类O/W：氢氧化镁、氢氧化铝、皂土、二氧化硅W/O：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁液体制剂75（四）、乳剂的制备乳化剂的制备方法1.油中乳化剂法(emulsifierinoil,干胶法)乳化剂分散于油中

加少量水

初乳

加水至全量油:水:胶比例=4:2:1(植物油),3:2:1(液体石蜡),2:2:1(挥发油)胶=阿拉伯胶、阿拉伯胶+西黄耆胶2.水中乳化剂法(emulsifierinwater,湿胶法)乳化剂分散于少量水中

加油

初乳

加水至全量油:水:胶比例不变液体制剂76乳剂的制备3.新生皂法（nascentsoapmethod）含碱的水相+含脂肪酸的油相

产生新生皂,形成乳剂主要用于乳膏剂脂肪酸=硬脂酸、油酸（植物油）碱=氢氧化钠（O/W）、氢氧化钙（W/O）、三乙醇胺4.两相交替加入法(alternateadditionmethod)乳化剂+交替加少量的水或油

乳剂乳化剂=天然胶、固体乳化剂、用量较大液体制剂77

乳剂的制备5.机械法(mechanicalmethod)油: