设备管理-管理人员培训

设备管理

管理人员－－培训一.制药设备与GMPGMP中关于厂房与设施，设备的规定，总计30条，占总条数的34％。我公司有关设备的文件有200多个。设备各阶段的管理工作，是决定企业生存的重大因素。企业的产量，质量，交货期，本钱，平安，环保，工人的劳动情绪〔生活〕无不受设备的影响。实施GMP是以硬件〔厂房设备〕为根本条件，以软件〔人员，组织，制度，工艺等管理制度〕为根底，以人员素质为保障。专家将GMP解释为“药品生产管理标准及维修管理标准〞。将后者作为前者的支持及根底。所以设备的维护管理是实施GMP的日常工作。厂房设备管理不好，药品生产的GMP就失去了根底。GMP从几个方面对设备管理/使用提出了原那么要求：第四章，设备；第六章，卫生；第七章，验证；第八章，文件；第九章，生产管理；第十章，质量管理。可以看出制药设备管理同药品生产管理一样，需要全员，全过程控制。**药业〔2006版〕SOP.SD-TG-008<设备维护保养管理规程>规定：1，责任：设备副总〔生产副总〕，设备部长〔生产部长〕，车间主任，设备管理员，维修工，设备操作工。〔对设备维修保养管理承担责任〕。2，设备使用：〔1〕定人定机；〔2〕多人操作由班长负责；人员保持相对稳定；〔3〕上机前要经培训做到“四懂三会〞经设备部考核合格前方可上岗。3，日常保养：由操作人员进行〔时间15－30min〕内容检查，清洁，润滑，紧固。4，三级保养；FM〔设备维修保养记录〕，FM〔设备运行记录〕同样是批纪录。2，管理/维修/操作者必须做到“四懂三会〞四懂：懂结构、懂原理、懂性能、懂用途。三会：会使用、会维护保养、会排除故障。每一个部门，每个岗位，每项操作都要严格执行SOP并有相应的记录。GMP36条，37条规定“生产设备的使用者必须能同时从事设备一般的清洁及保养工作〞。做不到“四懂三会〞的管理/维修/操作者是不合格的。二.了解制药设备设备参数所说明的意义是：〔1〕，设备参数是设备正常运行的指标；是药品生产设定要求的指标；是进行设备性能验证，工艺过程制定的依据。〔2〕，设备参数是保证药品质量和药品平安生产的参数。如果设备在运行中偏离了正常参数，就会影响产品质量或产生不平安隐患〔如F0值〕。〔3〕，对药品生产工艺中的参数要全过程进行监控，如压力，流量，温度，电流等。〔4〕，通过设备参数可以对企业的水源，电力，蒸汽等能源进行计量监控。

三.设备管理设备的各阶段的管理工作，是决定一个企业生存的重大因素。企业的产量，质量，交货期，本钱，平安，环保，工人的劳动情绪无不受设备的影响。设备管理要根据GMP的要求做到“操作有规程，运行有监控，过程有记录，事后有总结〞。1，设备的运行管理设备的运行管理是设备使用期间〔过程〕的养护，检修或校正，运行状态的监控及相关的记录的管理。其主要内容：〔1〕，日常管理：为防止药品的污染及混淆，保证生产设备的正常运行，根据GMP〔36，37〕的规定，生产设备的使用者必须做好设备日常的清洁及保养工作。这种日常清洁维护保养工作是一件重复性工作，应经验证后制定相关的SOP，使这项工作有章可循，并有真实的记录〔记录是使用，监督，管理的重要依据〕。〔2〕，设备运行状态的监控：设备正常运行时，其运行参数是在一定的范围内，如偏离了正常参数范围就可能给产品质量带来风险。尤其是空调净化系统〔温湿度〕，制水系统的运行状态必须加以控制，工艺设备〔对产品质量产生影响〕的运行状态也应控制。〔3〕设备维护保养规程〔sop〕应包括：a.按岗位实行包机负责制，做到每台设备，每块仪表，每个阀门，每条管线都有专人维护保养。b.严格执行操作指标，设备操作应在受控状态下进行。严禁超温，超压，超速，超负荷运行。操作人员有及时处理和反映设备缺陷的责任，有对危及平安可能造成严重损失的设备停止使用的权利，但必须迅速向有关人员报告。要明确的告诉员工“不懂的事千万不要做，要查sop问主管〞。3，搞好员工培训工作是设备管理的重要内容管理人员岗位责任制都有培训员工的责任〔sop-.zh-岗位职责001--014〕。必须做到“自己懂，能培训〞。设备操作者经培训考核合格后上岗，是GMP的原那么性要求，是公司“三令五申〞的，是管理者的责任。员工有申请培训的权利，管理者要将员工培训做为管理工作的主要内容。4，建立设备事故调查制度是搞好设备管理的重要手段。“不懂需要培训，不做必须惩罚〞。设备出现事故必须进行调查，才能消除软件和硬件上的事故隐患。smp.sd-tg-013<设备事故的管理规程>5，生产现场〔过程〕设备管理〔1〕，标准清洁〔sop〕〔2〕，正确润滑〔sop“五定〞“三过滤〞〕smp.sd-tg-014〔3〕，检查紧固〔结合清洁，润滑一起做〕〔4〕，明确责任〔到人并有奖惩措施〕〔5〕，有效监督〔记录，质监，全过程受控〕〔6〕，正确指导，经常培训〔不断提高素质〕！四.设备故障管理设备故障，一般是指设备或系统在使用中丧失或降低其规定功能的事件或现象。我公司GMP改造后，设备结构复杂性增加，自动化程度高，人员素质相对较低，因而设备经常出现故障。设备故障直接影响产品的数量，质量及生产本钱。对故障进行调查，对故障原因进行分析，以采取有效的措施来控制故障的发生，这就是我们所说的设备故障管理smp.sd-tg-013<设备事故的管理规程>。设备故障的分类

1，按故障发生状态，可分为：

〔1〕，渐发性故障。是由于设备初始参数逐渐劣化而产生的，大局部机器的故障都属于这类故障。这类故障与材料的磨损、腐蚀、疲劳等过程有密切的关系。

〔2〕，突发性故障。因机器使用不当或出现超负荷运行而引起零件折断；因设备各项参数到达极值而引起的零件变形和断裂。此类故障往往是突然发生的，事先无任何征兆。

2，按故障性质划分，可分为：

〔1〕，间断性故障，设备在短期内丧失其某些功能，稍加修理调试就能恢复，不需要更换零部件。

〔2〕，永久性故障，设备某些零部件已损坏，需要更换或修理才能恢复使用。3，按影响程度划分，可分为：〔1〕，完全性故障，导致设备完全丧失功能。〔2〕，局部性故障，导致设备某些功能丧失。

4，按故障发生原因划分，可分为：〔1〕，磨损性故障，由于设备正常磨损造成的故障。

〔2〕，错用性故障，由于操作错失误维护不当造成的故障。

〔3〕，固有的薄弱性故障，由于设计问题，使设备出现薄弱环节，在正常使用时产生的故障。

5.按故障的危险性划分，可分为：

〔1〕，危险性故障，例如平安保护系统在需要动作时因故障失去保护作用，造成人身伤害和机床故障；制动系统失灵造成的故障等。

〔2〕，平安性故障，例如平安保护系统在不需要动作时发生动作；设备不能起动的故障。6，按故障的发生、开展规律划分，可分为：

〔1〕，随机故障。故障发生的时间是随机的。

〔2〕，有规那么故障。故障的发生有一定规律。

每一种故障都有其主要特征，即所谓故障模式，或故障状态。各种设备的故障状态是相当复杂的，但可归纳出以下数种：异常振动、磨损、疲劳、裂纹、破裂、过度变形、腐蚀、剥离、渗漏、堵塞、松弛、绝缘老化、异常声响、油质劣化、材料劣化、粘合、污染及其它。预防性维护就是要解决上述问题，必须由生产部/设备部,操作工/维修工密切配合才能做到，才能做好。二、故障分析与故障排除程序

为确保故障分析与排除的快捷、有效，必须遵循一定的程序，这种程序大致如下〔由设备使用部门进行〕：

〔1〕，询问操作人员

①.发生了什么故障?在什么情况下发生的?

什么时候发生的?

②.设备已经运行了多久?

③.故障发生前有无任何异常现象?有何声响或声光报警信号?有无烟气或异味?有无误操作〔注意询问方式〕?

④.控制系统操作是否正常?操作程序有无变动?在操作时是否有特殊困难或异常?〔2〕，观察整机状况、查看各项运行参数记录

①.有无明显的异常现象?零件有无卡阻或损伤?管线有否松动或泄漏?电缆〔线〕有无破裂、擦伤或烧毁?模具，配件是否安装正确?有无缺损?

②.设备运行参数有何变化?有无明显的干扰信号?有无明显的损坏信号?

〔3〕，检查监测指示装置

①.检查所有读数值是否正常，包括压力表及其他仪表读数，油面高度情况。

②.检查过滤器、报警器及联锁装置、打印输出或显示器是否正常。〔4〕，点动设备检查〔在允许的条件下〕

检查间歇情况、持久情况、快进或慢进时的情况，看在这些情况下是否影响输出，是否可能引起损坏或其它危险。动力电，配电系统，易燃易爆，压力容器故障排除前不得进行点动检查。对故障设备进行点动检查，必须经过论证和批准，并有详细的记录。设备故障70％是由清洁，润滑，紧固等维护保养不到位引起的。

五.关键设备及原理压力容器压力容器的定义：容器是指由曲面〔压力分布〕构成用于盛装物料的空间构件。工业生产中具有特定的工艺功能并承受一定压力的设备，称压力容器。贮运容器、反响容器、换热容器和别离容器均属压力容器。

压力容器的压力源

1.源于外部：压力的产生和增大来源于蒸汽锅炉或气体压缩机。

2.源于内部：

(1)容器内介质的聚集状态发生改变；

(2)气体介质在容器内受热，温度升高；

(3)介质在容器内发生体积增大的化学反响等。

〔2〕，阀门，我公司有上几百只各式各样的阀门，阀门使用量大。开闭频繁，由于制造、使用选型、维修不当，经常发生跑、冒、滴、漏现象，并有可能引起爆炸、中毒、烫伤事故。或者造成产品质量低劣，能耗提高，设备腐蚀，物耗提高，环境污染，甚至造成停产等事故。但在管理中却易被无视。所以在使用中要注意阀门的选型〔不可随意代用，不能乱用〕，质量〔材质，加工质量，必须有证书〕，性能〔温度，压力，耐酸碱度〕，操作〔一人操作，一人监控，防止误操作〕，维护〔防止跑冒滴漏，消除事故隐患〕。压力单位换算表

注：K绝对温度K＝℃＋273.5

℃=K-273.5

Pa帕bar巴kgf/cm2atmatTorrmmH2OmmHgPsi1Pa帕10.000010.000010.000010.000010.00750.101970.00750.000141bar巴10000011.019720.98691.01972750.06210.1972750.06214.5041kgf/cm298066.50.9806710.96781735.610.000735.614.221atm标准大气压1013251.013251.0331

76010.33276014.71at工程大气压980670.9806710.96781735.610.000735.614.221Torr托133.30.001330.001360.001320.00136113.610.01934H2O1mm毫米水柱9.80670.0000980.00010.00009680.00010.0735610.073560.001421mmHg毫米汞133.3220.001330.001360.001320.00136113.595110.019341Psi磅/寸26894.760.068950.070310.068050.0703151.7149703.0751.714912，微波设备微波又称超高频电磁波，波长1－0，001m，频率在300MHz－300GHz的电磁波。我公司用的是2450MHZ,每秒共振频率24.5亿次。电磁波谱：长波－中波－短波－微波－远红外－红外－可见光－紫外－α射线－β射线－ν射线。同其它波段相比，具有以下独特的性质；〔1〕，似光特性：频率高，波长短，与几何光学相似，具有直线传播的特点。〔2〕，穿透特性：当微波辐射物体外表时，不同的物质会呈现三种不同的特性，这正是微波加热所需要的。a，反射性；辐射到金属外表时被反射，入射角等于反射角，金属不发热。b，穿透性；微波能穿透某些非金属物质，这些物质对微波来说相当于透明体，故不会发热。c，吸收性；某些物质能够吸收微波而发热，其中水是最好的介质。微波还有热特性；物质对微波的吸收性表现在微波能够穿透至物质内部，穿透深度随频率的增加而减少。微波具有加热均匀，热转换率高，加热时间短的特点。非热特性〔生物效应〕；微生物体内的水分在微波交变电磁场的作用下引起强烈的极性振荡，导致电容性细胞膜破裂，或细胞分子间氢键松驰等，使组成生物体的最根本单元－－细胞的生存环境遭到严重破坏，以致细胞死亡。微波实现了低温灭菌。而微波加热的原理有两个方面。一是通过“介电损耗〞〔介电加热〕。具有永久偶极的分子在2450MHz的电磁场中所能产生的共振频率极高，使分子超高速旋转，动能迅速增加，从而导致温度升高。二是通过离子传导。离子化的物质在超高频电磁场中以超高速运动，因摩擦而产生热效应。根据微波枯燥原理，在丸剂枯燥时要注意：微波使水分子无规那么运动加剧，药丸内外同时升温。当外部温度过大时，内部蒸汽不能及时排出〔热膨胀〕，就会重新液化而放出热量，使局部温度升高〔过高〕造成药丸糊化，不利崩解。解决方法：减少铺丸厚度，增大排风量。微波设备承担枯燥灭菌任务，是GMP关键设备，工艺参数改变必须做验证；设备运行记录要有每个微波源的记录；加工工期，菌检，崩解度检验要表达微波枯燥灭菌的特点。3，制粒设备〔1〕，制粒机工作原理开始搅拌桨对物料进行干混，加粘合剂后进行湿混。要根据物料和粘合剂的特性调整搅拌桨的旋转速度和时间确保产生运动涡流，使物料充分混合。制粒刀才能处在交汇区域将翻腾的物料团充分打碎成颗粒。搅拌桨与制粒刀的旋转速度能使物料产生三维运动，颗粒产生碰撞、磨擦、剪切，使其磨擦均匀、细致，最后形定稳定球状颗粒。注意：干粉混合的时间不是制粒时间、粘合剂成分，填加速度，混合时间都会影响产品质量。保证气压，不得在线清洗；不得超负荷运行；每天检查联轴器排水孔防止烧毁电机。制粒机工作原理图〔2〕，搅拌桨与切割刀转速的影响

颗粒粒径的大小与均匀，与搅拌桨与切割刀转速直接相关，当切割刀转速慢时，颗粒粒径变大，而转速快那么颗粒粒径变小；当搅拌桨转速慢时，颗粒粒径小，而转速逐快那么颗粒粒径大，也可用制粒时间调整。〔3〕，混合、制粒程序及时间的影响

由于在高速混合制粒机运行中，搅拌桨的转动使锅内物料向空间翻滚，从而使锅底物料沿锅壁旋转抛起，此动作接二连三地把软材推向快速切割刀，并被切割成大小不同的颗粒，随着颗粒间相互翻滚一段时间被磨圆逐渐呈球形。切割时间对颗粒大小有直接关系。4，沸腾枯燥机的工作原理空气在高压离心风机的吸引下，经过亚高效空气过滤器进入空气热交换器，加热至设定温度，然后通过气体分布板形成无数高速气流束冲击物料，气束间形成的负压卷吸物料，使之成为沸腾状。在此状态下热空气与物料广泛地接触，增强了传热效果。因此，在较短的时间内促使物料中的水分蒸发别离，而湿气流透过捕集袋由风机排出，截留下来的物料即为枯燥颗粒。从以上工作原理看，操作的关键问题是应使物料成为沸腾状，具有流动性，防止集结成一团，并去除死角，使物料与热空气充分接触，才能发挥枯燥的效果，所以不能超载运行。检查并排除进风口或排风口过滤器堵塞现象〔清理过滤布，捕集袋〕，适当调节风门开度，让枯燥室有足够的风速和风压，使枯燥室的物料到达最正确的沸腾效果。注意：先开动搅拌负压吸料，然后加热。由于湿颗粒进入料仓后，其颗粒表层的水未蒸发，仍然会集结在一起，流动性还是受到影响，容易产生“料头多〞的现象。作业后要关闭引风阀，防止空气倒灌造成污染，影响产品质量〔此工序在灭菌后〕。制粒的质量直接影响压片和胶囊填充的质量。5，

三维混合机的根本原理

按粉体在混合运动过程的状态、混合操作的原理理，归纳起来有3种根本运动形式：〔1〕对流混合，粉粒子之间相对产生上下、左右移动；

〔2〕扩散混合，粉粒子扩散到新出现的粉体面上〔移位的同时扩散〕；

〔3〕剪切混合，粉体形成滑移面。

但实际混合过程中发生的对流、剪切、扩散3种混合机理不可能在各自的区域独立起作用，而是随着混合的进行而同时出现，而其他混合机总是以运用某一原理为主。其混合特性如下图。三维运动混合机的结构特点及运动轨迹三维运动混合机集“旋转－摆动－颠倒〞三个动作为一体。物料在混合器中处于“旋转抛落－平移－颠倒落体〞的复杂湍动状态。粉体混合不同于液体，它的特点是，在开始时粉料各组分之间迅速地进行混合，到达最正确混合状态后要向反方向变化即出现偏析〔或叫反混合，分层〕。此时，混合与偏析〔一正一反〕将同时进行。但是，一般情况下达不到最初的最正确混合状态，并非随意延长时间就可以提高混合均匀度的。真空上料机配套使用可以增加混合均匀度。主轴转速0－8转，严禁超载运行。6，压片机〔sop,设备手册〕〔1〕，加油部位要按维护保养SOP进行维护，上冲，下冲及轨道这些重点加油部位，每班要加1-2遍〔注意加油量〕。对于物料较涩〔粘〕的品种，要注意检查上下冲的活动情况。发紧时要清洁模孔，冲模。压轮，轴承要定期加油！

〔2〕，每批第一次调机应先调节片重，此时压力在最小值。否那么容易引起压力过大而停车现象。对于因超压而停车的，应先减压力至最小值，手动盘机，活动自如后再开车。

〔3〕，刮粉器与转盘一定要有缝隙〔0.05－0.1毫米〕，一般用塞尺去测量。安装时螺丝要禁固，一定要水平。〔4〕，模具清洁时一定要及时枯燥。否那么很容易锈蚀！清洁枯燥完加油保养〔用侵油的毛巾覆盖在模具上〕。

〔5〕，保证压轮的油压〔是事故多发源要有记录〕。

〔6〕，主轴齿轮箱内的润滑油视情况每半年或一年补加一次，平时注意油面。

〔7〕，中模顶丝一定要紧固，否那么易把刮粉器打破〔每班检查〕。

〔8〕，模具使用寿命不能无限制，一般在2000万-3000万片时〔设计依据2000万片〕就应该报废也可视情况定，老冲子冲尾易磨断，易造成机械故障。

六.设备润滑管理在设备的机械故障中〔不含人为故障〕，近80％的原因是由于机件磨损。在实施GMP管理中设备润滑管理非常重要。GMP规定无论何种情况润滑剂，清洁剂都不得与药物接触，包括掉入，渗入的可能。润滑油是设备的血液，对设备正常运行起着重要作用。金属与金属在有润滑和无润滑之间的磨擦系数差2－8倍。制药设备几乎包括了所有机械传动及运动的方式。机构中有轨迹，三维，回转，摆动等运动方式。物料〔粘性〕，清洁方式〔清洁剂，清洁频率〕都对设备的润滑产生影响。1，设备为什么要进行润滑：磨擦力：两个互相接触的物体，彼止作相对运动或有相对运动姿势时，相互作