生物化学 第十七章 肝的生物化学

第十七章肝的生物化学BiochemistryinLiver掌握1.生物转化的概念、生物转化的主要类型2.胆汁酸的分类。3.胆红素的生成与转运4.胆汁酸、胆素原的肠肝循环

熟悉：肝在物质代谢中的作用。了解：黄疸的分类。肝脏的结构双重血液供应

门静脉（养分）肝动脉（O2）肝静脉体循环肾尿胆道系统肠粪肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道;肝具有丰富的肝血窦;肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的。独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）第一节

肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism糖异生；肝糖原的合成与分解；糖酵解途径；糖的有氧氧化；磷酸戊糖途径；回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态：肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出肝糖原分解↑以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖饥饿状态：空腹状态：脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)；脂蛋白的降解(LDL)回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？二、肝在脂类代谢中占据中心地位饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用”；肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的3/4以上。合成脂肪酸的β氧化分解；肝是降解LDL的主要器官；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝是体内胆固醇的重要排泄器官。分解运输合成与分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT；apoCⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂；肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。肝在血浆蛋白质代谢中的作用三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。肝也是胺类物质的重要生物转化器官肝在氨基酸代谢中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。脂溶性维生素的吸收；维生素的储存：肝是VitA、E、K和B12的主要储存场所；维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、VitD结合蛋白的合成；维生素的转化：VitD3→25-(OH)-VitD3B族维生素→辅酶或辅基的组成成分五、肝参与多种激素的灭活激素的灭活

(inactivation):

激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。主要方式：生物转化作用蜘蛛痣肝掌蜘蛛痣和肝掌的发病原因主要原因是体内雌性激素过多而引起。肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，末梢小动脉的舒张作用过分地增强。使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管可以作为肝为发展成慢性或硬化的标志之一；但许多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可能出现这种现象，如类风湿性关节炎，营养不良等。长期饮酒人，甚至有些正常人都有可能出现蜘蛛痣和肝掌现象。肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象

糖代谢

脂类代谢蛋白质代谢维生素代谢激素代谢临床表现低血糖厌油腻及脂肪泻脂肪肝肝性脑病水肿或腹水凝血时间延长及出血倾向出血倾向、夜盲症蜘蛛痣、肝掌原因肝糖原储存下降，糖异生减弱。分泌胆汁的能力下降或胆汁排出障碍极低密度脂蛋白合成减少肝合成尿素能力下降清蛋白合成减少凝血酶原、纤维蛋白原合成减少维生素K、A的吸收、储存与代谢障碍肝对激素的灭活功能降低第二节

肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制（一）生物转化的概念机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。非营养物质:

既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。内源性：如激素、神经递质、胺类等外源性：如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质生物转化的对象肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的主要场所（二）生物转化的意义生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）苯丙芘二、肝的生物转化包括两相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应生物转化反应的特点转化反应的连续性:反应类型的多样性:

解毒与致毒的双重性:（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应１.加单氧酶系是氧化异源物最重要的酶1)微粒体依赖P450的加单氧酶系：①存在部位：微粒体内(滑面内质网)②

组成：CytP450，NADPH+H+，

NADPH-细胞色素P450还原酶③.催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O④

特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，由于一个氧分子发挥了两种功能,故又称为混合功能氧化酶。

产物：羟化物或环氧化物举例：

苯胺对氨基苯酚意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2,3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类●

RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在于线粒体内。催化的反应：催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类。

３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：胞液中催化的反应:

肝微粒体乙醇氧化系统

（microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS）MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。ADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位胞液微粒体底物与辅酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2对乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用无有与乙醇氧化相关的能量变化氧化磷酸化释能耗能（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶

酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。

凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。

葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。（四）结合反应是生物转化第二相反应结合对象：结合物：1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应葡糖醛酸基的直接供体2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖催化酶:葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferase,UGT)2.硫酸结合也是常见的结合反应

硫酸供体：3´-磷酸腺苷-5´-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸转移酶(sulfatetransferase)举例：雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯主要转化对象：芳香胺类3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase)供体：乙酰辅酶A4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应结合对象：含有亲电子中心的环氧化物、卤代化合物（致癌物、抗肿瘤药物、内源性活性物质）催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathioneS-transferase,GST)５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)结合对象：含羧基化合物6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化结合反应

结合基团直接供体酶类酶定位底物类型葡萄糖醛酸结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸转移酶微粒体酚、吗啡、可卡因硫酸结合3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸(PAPS)硫酸转移酶胞液醇、酚、芳香胺类、雌酮甲基化S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基转移酶胞液儿茶酚胺、尼克酰胺、组胺乙酰化乙酰辅酶A乙酰基转移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺药三、生物转化作用受许多因素的调节和影响年龄对生物转化作用的影响很明显;某些生物转化反应有明显的性别差异;营养状况对生物转化作用亦产生影响;疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用;遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。

（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids胆道系统肝胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩)一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁酸盐(含量最高)胆固醇胆色素多种酶类等胆汁的主要有机成分：两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁比重1.009～1.0131.026～1.032pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固体成分3～414～20无机盐0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4粘蛋白0.5～21.5～10胆色素0.05～0.170.2～1.5总脂类0.1～0.51.8～4.7胆固醇0.05～0.170.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.5胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分胆汁酸的种类按结构分类：

游离型胆汁酸：

胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸

结合型胆汁酸：

胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物

按来源分类：

初级胆汁酸：

胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物

次级胆汁酸：

脱氧胆酸、石胆酸，及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH胆汁酸按来源分：初级胆汁酸次级胆汁酸在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。在肠道受细菌作用，第7位α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型——亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。（一）促进脂类的消化与吸收与卵磷脂胆固醇脂肪等形成混合微团，使脂类稳定分散在水溶液中，利于酶的作用和通过肠粘膜表面。疏水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型胆盐在脂肪消化中的作用目录人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中⅓以胆汁酸形式，⅔以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值

10︰1）。（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶A等多步反应限速酶：胆固醇7α-羟化酶（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级游离型胆汁酸(24C)7α-羟化酶

过程氧化，还原，羟化等胆酸鹅脱氧胆酸氧化，还原，羟化等氧化，还原，羟化等7α-羟化酶属于加单氧酶，需要氧、细胞色素P450、NADPH或维生素C供氢。2.初级结合型胆汁酸的生成胆酸鹅脱氧胆酸+甘氨酸牛黄酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛黄鹅脱氧胆酸硫激酶等意义：结合型胆汁酸极性增强，亲水性更大，有利于在肠腔内促进对脂类的消化吸收。可与钠、钾等离子结合，形成胆盐。7α-羟化酶的调节1.受胆汁酸浓度的负反馈调节。

胆汁酸回收↑,其生物合成↓

胆汁酸回收↓,其生物合成↑

2.口服消胆胺或纤维素多的食物促进胆汁酸排泄，解除对7α-羟化酶的抑制，降低血清胆固醇。3.甲状腺素使7α-羟化酶合成↑，导致血浆胆固醇↓。胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。

胆汁酸代谢的调节对胆固醇代谢的调控作用胆汁酸7α-羟化酶胆固醇HMG-CoA还原酶﹡过程结合型初级胆汁酸游离型次级胆汁酸细菌酶游离型初级胆汁酸肠菌酶7位脱羟基脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛黄脱氧胆酸结合型次级胆汁酸结合反应（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环(enterohepaticcirculationofbileacid)。胆汁酸肠肝循环的概念:胆汁酸的肠肝循环过程胆固醇结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）胆烷酸的衍生物弥补肝合成胆汁酸的不足，促进脂类的消化与吸收,满足人体对胆汁酸的生理需要。肝脏每天合成胆汁酸0.4-0.6克正常人体肝脏内胆汁酸池：3-5克维持脂类物质消化吸收需要16-32克胆汁酸每天约进行6-12次肠肝循环胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库(bileacidpool)。第四节

胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen)

和胆素(bilin)等。胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。胆红素空间结构示意图胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质,易自由透过细胞膜进入血液。体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。一、胆红素主要源于血红素的降解（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成

肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。过程：血红蛋白血红素＋珠蛋白氨基酸胆红素部位：胆红素的生成过程:血红素加氧酶(HO)有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。HO-1是迄今所知的诱导物最多的诱导酶，受血红素和氧化应激等许多因素的诱导合成；HO-1诱导因素的多样性是细胞重要的保护机制。HO-2是构成性酶胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdinreductasecycle)实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。游离胆红素的性质结构呈脊瓦状的刚性折叠，亲脂疏水，极易透过生物膜。当透过血脑屏障进入脑组织时，对大脑具有毒性作用。因必须在加入乙醇后才能与重氮试剂起反应，所以又称间接胆红素。因为在血中，未进入肝脏进行生物转化的结合反应，又称未结合胆红素，血胆红素。二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。运输形式：胆红素-清蛋白复合体意义:竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。高亲和位点低亲和位点过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病(bilirubinencephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞；胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素

部位：滑面内网质反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。胆红素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯

+UDP

胆红素

+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸胆红素的生成:胆红素葡糖醛酸二酯的结构:两种胆红素理化性质的比较理化性质未结合胆红素结合胆红素同义名称间接胆红素、游离胆红素直接胆红素、肝胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合水溶性小脂溶性大透过细胞膜的能力及毒性大小能否透过肾小球随尿排出不能能与重氮试剂反应间接阳性直接阳性结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素（一）胆素原是肠菌作用的产物经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道，在回肠下段和结肠的肠菌作用下，脱去葡糖醛酸基，并被还原生成d-尿胆素原(d-urobilinogen)和中胆素原(mesobilirubinogen，i-urobilinogen)。后者又可进一步还原生成粪胆素原(stercobilinogen，l-urobilinogen)，这些物质统称为胆素原。大部分胆素原随粪便排出体外，在肠道下段，这些无色的胆素原接触空气后分别被氧化为相应的d-尿胆素

(d-urobilin)、i-尿胆素(i-urobilin)和粪胆素(stercobilin，l-urobilin)，三者合称胆素。结合胆红素胆素原肠菌葡糖醛酸还原胆素氧化

胆素原生成过程：游离胆红素（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环肠道中有少量的胆素原（10％～20％）可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogenenterohepaticcirculation)。胆素原的肠肝循环的概念：10～20%胆素原

门静脉重新吸收胆素原胆素排泄80%～90%生理意义胆素原可大部排出胆素原的肠肝循环体循环每天排0.5～4mg原型每天排40～280mg尿胆素胆素原肠肝循环的过程五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度：3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl)。4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。高胆红素血症（hyper