免疫与治疗性疫苗课件

1免疫与治疗性疫苗

2Content免疫学与疫苗1疫苗的经济学2治疗性疫苗的研究23免疫学与疫苗4免疫学概述推动现代生命科学前进的三架马车

分子生物学〔MolecularBiology〕细胞生物学〔CellBiology〕免疫学〔Immunology〕是研究免疫系统的结构与功能，理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，以开展有效的免疫学措施，实现防病治病的目的。5免疫学开展简史经验免疫学时期我国11世纪开始接种人痘；18世纪后叶，Jenner创造牛痘，19世纪欧洲推广6科学免疫时期病原菌的发现和疫苗使用的推广

Pasteur观察到细菌、创造培养基、制备疫苗；Koch提出病原菌致病的概念抗体的发现、应用及细胞免疫的研究

抗体的发现；抗原的结构与抗原特异性；抗体是免疫球蛋白；抗体是四肽链结构；超敏反响；免疫耐受的发现；Burnet学说及其对免疫学开展的推动作用

7现代免疫学时期抗原识别受体多样性的产生信号转导途径的发现细胞程序性死亡途径的发现造血与免疫细胞的发育应用免疫学的开展DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病821世纪的免疫学9机体的免疫非特异性免疫：动物机体与生俱有的抵御微生物或者外来异物侵袭的能力，特点是生来就有，非某一个体特有，也不是专对于某一病原起作用，防御机制包括生理屏障、吞噬作用、炎症反响、发热反响和生物活性物质的合成。特异性免疫：是个体发育过程中接触抗原后开展而成的免疫能力，包括体液免疫和细胞免疫。有明显的针对性，只对特异病原有作用，是后天获得的。10机体的免疫即刻非特异性免疫应答阶段：〔0－4小时〕生理屏障：皮肤及其附属成分的屏障作用。吞噬细胞：吞噬去除。激活补体旁路途径。早期非特异性免疫应答阶段：〔4－96小时〕吞噬细胞活化吞噬功能增强；分泌细胞因子——引起炎症反响。①免疫效应分子进入感染部位②吸引招募吞噬细胞③激活NK细胞等特异性免疫应答诱导阶段：96小时之后吞噬细胞作为专职抗原提呈细胞，诱导产生特异性免疫应答。11病原微生物病原微生物复制上皮细胞层巨噬细胞树突状细胞

NK细胞特异性免疫应答12特异性免疫应答主要参与细胞抗原呈递细胞〔AntigenPresentingCell,APC〕、T、B细胞。分类细胞免疫应答：CellularImmuneResponses;体液免疫应答：HumoralImmuneresponses.过程：启动；活化；效应及稳态恢复。13APCCTLThTh细胞免疫应答14

CD4+/CD8+

T细胞

致敏

T细胞CD4+TH1〔炎性T细胞〕CD8+致敏T细胞IL-2IFN-

TNF穿孔素颗粒酶TNF1、促进白细胞与血管内皮细胞粘附；吸引白细胞进入炎症区域2、活化巨噬细胞和NK细胞3、促进T细胞分泌细胞因子杀伤靶细胞单个核细胞浸润为主及局部炎症，介导细胞免疫应答APC/靶细胞

CD4+TH2细胞免疫应答IL-4IL-5IL-10

促进抗体产生，介导体液免疫应答15Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌细胞因子ThBBBTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原Bm

CD28体液免疫应答16体液免疫应答的特点1、初次免疫应答〔PrimaryHumoralResponse〕

概念：宿主第一次接触外来抗原后，血清中出现特异性抗体的过程。

特点：延迟相6－10天；早期为低亲和力的IgM，后期以IgG为主；抗体的高峰浓度低，维持时间短。2、再次免疫应答〔SecondaryHumoralResponse〕概念：曾被某抗原免疫过的宿主再次接触该抗原时，血清中迅速出现特异性抗体的过程。特点：延迟相4－5天；抗体以IgG为主；亲和力高；顶峰浓度高，维持时间长。17初次与再次体液免疫应答再次应答初次应答初次免疫再次免疫天数07142128354210000010000100010010

10抗原特异性血清抗体滴度〔Log〕IgGIgM18疫苗疫苗的概念凡具有抗原性接种于机体可产生特异的自动免疫力，可抵御传染病的发生或流行的制剂总称为疫苗，近年出现了以免疫方式到达治疗疾病作用的“治疗性疫苗〞。疫苗的分类灭活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗基因工程疫苗抗血清19灭活疫苗细菌、病毒或立克次氏体的培养物用化学或物理方法灭活制成，使之完全丧失对原来靶器官的致病力，而仍保存相应抗原的免疫原性。细菌性病毒疫苗如伤寒疫苗；病毒性灭活疫苗如乙型肝炎灭活疫苗。类毒素，使细菌在液体培养条件下，产生外毒素，经脱毒提纯等工艺制成。如白喉类毒素。20减毒活疫苗将病原微生物〔细菌或病毒〕在人工培养的条件下，促使产生定向变异，使其极大程度地丧失致病性，但仍保持一定的剩余毒力、免疫原性和繁殖能力。细菌性减毒活疫苗如卡介苗、鼠疫减毒活疫苗；病毒性减毒活疫苗如麻疹减毒活疫苗，脊髓灰质炎减毒活疫苗。21亚单位疫苗是从细菌或病毒培养物中，以生物化学和物理方法提取纯化有效特异性抗原制成的疫苗。如流感亚单位疫苗。血凝素(HA)神经氨酸酶(NA)2223基因工程疫苗2425血清此类免疫制剂属于特异性免疫球蛋白，具有抗体属性，输入人体内使之产生被动免疫，到达预防或治疗疾病的目的；抗毒素，如用类毒素免疫大动物〔马或骡〕使之产生高效抗体。这种抗体输入机体后，能对相应细菌在机体内产生的毒素起中和作用，故名“抗毒素〞，如白喉和破伤风毒素；抗血清，用脱毒毒素、细菌和病毒等作为抗原免疫动物，取动物血浆蛋白提取其抗免疫球蛋白，如抗蛇毒、抗炭疽和抗狂犬病血清；特异性免疫球蛋白，与抗毒素和抗血清不同的是用抗原免疫人体使之产生特异性抗体，取其血浆，提取和抗原相应的特异性免疫球蛋白，因为它们是同种异体的，具有反响小、预防或治疗效果好、注射剂量小和在体内半衰期长等优点，如人血破伤风免疫球蛋白和抗乙型肝炎免疫球蛋白。26狂犬病27我国预防性疫苗研究使用情况简介正在使用的传统疫苗已更新换代的疫苗正在更新换代的疫苗正在研发的新疫苗代表着我国现时状况和开展趋势！28现在使用的传统疫苗细菌性疫苗：

卡介菌、鼠疫、布氏杆菌、炭疽

病毒性疫苗：

麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎29卡介苗〔急需有换代产品，但尚未有突破性进展〕历史1921开始用于儿童，1928年以后在全世界广泛使用，至今已接种40亿人，现在每年有1亿儿童接种。接种方法早期为口服，二十世纪50年代后改为皮内接种。平安性40亿人接种，是世界上最平安的疫苗之一。但对免疫缺陷者不平安。对感染艾滋病毒者接种卡介菌要慎重。WHO建议可对无病症的感染艾滋病毒者接种卡介苗；而不能给有病症的患者接种。

30卡介苗〔急需有换代产品，但尚未有突破性进展〕使用效果

用卡介苗预防肺结核已超70年，各种临床观察实验有数十次。WHO综合分析免疫保护力在50%，但这只是理论计算数据，根据每年发病人数估计，卡介苗预防肺结核的作用十分有限。从人类消灭天花的经验推测，疫苗的免疫保护力必须到达80%以上才有可能预防该种传染病，并进一步控制和消灭它。因此卡介苗的效果显然不尽如意，研制和开发新的结核疫苗势在必行。

对于防止结核杆菌的播散，预防结核性脑膜炎和粟粒性结核等重症结核病的免疫保护力十分显著。在屡次大规模临床试验中平均保护力在75%。数十年来它拯救了数百万儿童的生命。对于预防脑膜炎和粟粒性结核来说，在开展中国家继续广泛接种卡介苗的方案是有积极意义的。31卡介苗〔急需有换代产品，但尚未有突破性进展〕新疫苗研究

BCG重组疫苗和DNA疫苗

人型结核杆菌基因在BCG中表达，19X103和38X103脂蛋白质已经表达，其他保护性抗原基因也在进行尝试。DNA疫苗在小鼠实验中有保护效果。

营养缺陷型减毒活疫苗

牛型结核菌BCG营养缺陷型减毒活疫苗：甲硫氨酸或亮氨酸生物合成缺陷；人型结核菌BCG营养缺陷型减毒活疫苗：亮氨酸生物合成缺陷，有效，但毒力恢复频率高。32已经更新换代的疫苗多糖疫苗

伤寒Vi多糖疫苗纯化疫苗

精制狂犬疫苗、流感亚单位疫苗和裂解疫苗基因工程疫苗

乙肝疫苗33历史早期使用的伤寒疫苗主要是灭活的全菌体疫苗，经工艺的屡次改进开展成为热灭活-酚防腐或丙酮灭活全菌体疫苗，保护率为60-70%，但副反响大。美国和法国联合研究成功纯化伤寒Vi多糖疫苗，商业化产品1989年问世。

使用现状我国20世纪80年代开始伤寒Vi多糖疫苗研究，1996年开始生产。疫苗经肌肉或皮下深部一次性接种，90%以上个体有4倍以上抗荚膜多糖抗体产生，抗体水平维持3年，但加强免疫没有回忆反响，诱生的抗体与首次接种相近。保护力十分显著，统计的2200万人接种人群，6人发生了伤寒，其中确认免疫接种失败的2人。开展趋势

伤寒Vi多糖疫苗缺点有两个；其一是2岁以下儿童没有保护性免疫反响，其二是没有再次接种的免疫记忆反响，因为多糖是T细胞非依赖性抗原。因此开展多糖蛋白结合疫苗已在研究中。另外在各种伤寒减毒疫苗加以改造，引入Vi多糖基因。伤寒Vi多糖疫苗34年代国外发状况年代国内发展状况1908成年脑组织苗1919成年脑组织苗1955幼年脑组织苗不详幼年脑组织苗1960地鼠肾细胞苗1980地鼠肾细胞苗

1994浓缩苗

2000纯化精制苗

2001Vero细胞纯化苗狂犬疫苗国内外开展比较狂犬疫苗效果和平安评价我国的地鼠肾细胞苗接种5针后有明显的保护，但与国外的二倍体细胞苗比较，抗体产生较晚，对严重复咬伤者或潜伏期短者不能保护。按WHO建议，狂犬灭活疫苗的效力必须在2.5U以上，由此研制了浓缩苗。解决了抗原量缺乏的问题。浓缩后的细胞杂质增多，使副反响加重，从而有研制了纯化苗。纯化苗的效果好，副反响低，是我国目前使用的疫苗。开展趋势当前使用的地鼠肾细胞纯化苗，可能随着要求的不断提高，可能对原代细胞的外源性因子进行严格控制，生产本钱可能要大幅提高，因此用传代细胞生产的疫苗将有可能是下一步的换代产品。法国的基因工程口服疫苗已经应用到野生动物的免疫，我国也有同类产品在前期研究，但离市场化有较大距离。

35乙肝疫苗历史1964年发现澳大利亚抗原，1971年将含有高滴度的HBsAg血浆稀释后加热，接种志原者，证明能产生抗体，有保护力。在此根底上美国NIH作出了纯化血源苗。我国19890年生产血源苗，多年的应用说明，血源苗遥效果是理想的，抗体阳转率在90%左右。但长期使用阳性有血平安性问题，而乙肝病毒无法在体外培养，因此开展基因工程疫苗成为乙肝疫苗换代产品的必然趋势，国内外相继研制出了真核表达的乙肝疫苗。乙肝基因工程疫苗乙肝疫苗是目前国内正式使用的唯一一个基因工程疫苗品种。国产的是中国预防医学科学院阮力研究员研制的CHO细胞表达的乙肝基因工程疫苗，从国外引进的是酵母细细胞表达的乙肝基因工程疫苗，我国目前这两种疫苗用于预防乙肝，血源疫苗已经停止生产。

开展趋势怎么解决5-15%无反响性。36正在更新换代的疫苗百日咳疫苗历史20世界30年代开始使用灭活百日咳菌体疫苗，百日咳的发病率明显下降。我国百日咳的发病率从1978年到1999年下降了99.6%。HWO估计，每年有7000万儿童接种该疫苗受到保护。但接种全菌体疫苗产生的严重副反响使一些国家接种率下降，随之又出现百日咳流行，重新接种疫苗后百日咳发病率又明显下降。

现在状况日本于1981年首先研究成功含有百日咳毒素〔PT〕和丝状血凝素〔FHA〕的无细胞百日咳疫苗，并代替了百日咳菌体疫苗。我国于1991年研制成无细胞百日咳疫苗。从临床观察来看，无细胞百日咳疫苗与老疫苗相比，免疫效果相当或更高，副反响明显降低。目前全世界有十几个国家推广使用新疫苗，我国目前新老疫苗并存，也在逐步推广。37正在研发的新疫苗“十一五〞期间，科技部加大了对疫苗创新研发的支持力度，立项支持了100多个疫苗品种的研发，资助经费达3亿多元。在国际艾滋病疫苗研发遭遇困难的时候，我国艾滋病疫苗已经启动Ⅱ期临床试验；在SARS疫苗、人用禽流感疫苗、重组型肝炎疫苗等研发方面，我国已走在世界前列。手足口病疫苗正在研制，乙肝治疗性疫苗进入临床试验。38疫苗的经济学39疫苗的分类一类疫苗是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗。一类疫苗包括：乙型肝炎疫苗、卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、百白破联合疫苗、麻腮风联合疫苗、甲型肝炎疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗等；二类疫苗是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗，如水痘疫苗、流感疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗、肺炎疫苗、轮状病毒疫苗、伤寒Vi多糖疫苗、痢疾疫苗等。40疫苗的价值疫苗代表了生物医学的最高承诺：疾病预防！收益>>投入！41疫苗的供给〔国际〕目前全球约有20家企业被世界卫生组织认定为疫苗生产商；最大的5家跨国企业是葛兰素史克、赛诺菲-巴斯德、默克、惠氏制药、诺华制药；前四大公司的疫苗销售额在2007年都超过20亿美元，共占据了全球约85%的市场份额；葛兰素史克以占据世界24%的市场份额位列第一，是目前世界最大的疫苗生产和供给厂商。42疫苗的供给〔国内〕2021年，我国疫苗市场规模约为90.2亿元。预计在未来几年，国内疫苗市场年复合增长率将超过15%。从数量上看，2021年我国一类疫苗占整个疫苗市场的80%左右；但从销售收入来看，我国一类疫苗只占整个疫苗市场的36%。43疫苗的供给〔国内〕44我国一类疫苗市场我国一类疫苗市场的疫苗供给根本为中生集团旗下的六大所所垄断，占据了方案疫苗市场的90%，其产品覆盖国内疫苗产品的绝大局部，方案免疫疫苗规模的扩大，将会给疫苗供给商带来更多的时机和利润。45我国一类疫苗的市场走向46我国二类疫苗市场市场规模从2006年的27.7亿元增长到2021年的57.95亿元，年复合增长率到达28%；我国二类疫苗以狂犬疫苗、流感疫苗、流脑疫苗〔除A群流脑疫苗和A群C群流脑疫苗〕、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、水痘、肺炎、乙脑灭活疫苗等为主要品种。47我国二类疫苗市场外资企业依靠销售、管理、科研、资本等方面的优势，在中国建立了自己的代理机构，从而进军我国疫苗市场；2021年，外资企业批签发疫苗数量占二类疫苗总量的比重从2006年的10%上升至2021年的17%，但销售收入那么维持在25%左右。我国疫苗企业的力量也在不断壮大，通过自主创新，研发新产品，结合本钱和市场方面的优势，国产疫苗的市场竞争力不断提升；民营企业疫苗批签发数量占二类疫苗的份额持续增长，2021年已到达49%，销售收入那么从2006年的32%上升到2021年的45%。48疫苗企业举例49GSK在中国的疫苗贺福立适甲型肝炎灭活疫苗双福立适甲、乙型肝炎联合疫苗威可檬水痘减毒活疫苗普祥立适麻疹、腮腺炎、风疹减毒活疫苗贺新立适b型流感嗜血杆菌结合疫苗福禄立适流行性感冒裂解疫苗安在时重组(酵母)乙型肝炎疫苗英芬立适吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风联合疫苗50511985年中生集团在国内最先研制成功乙型肝炎疫苗，经十余年的推广使用，使乙肝传播得到有效控制，特别是新生儿乙肝感染率已由10%下降到1%；近年来，中生集团又在世界上首先研究出痢疾疫苗、轮状病毒疫苗等，在国内首先研制成具有自主知识产权的乙型脑炎减毒活疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗。52我国疫苗的需求53疫苗细分市场的需求我国儿童方案免疫我国已纳入儿童计划免疫的疫苗有卡介苗、骨髓灰质炎疫苗、百日咳-白喉-破伤风联合疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗5种。54疫苗细分市场的需求乙肝疫苗需求

来自卫生部网站引用专家的估计，全国目前有2000万名慢性乙肝患者。全球感染乙型肝炎病毒人数为20亿，我国为6.9亿；全球乙型肝炎病毒外表抗原携带者为3.5亿，我国为2.1亿；全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人数为75万，我国为28万人。乙型肝炎流行对人民健康危害严重，社会经济负担沉重。我国每年用于肝炎和肝病的医疗、保健费用高达1000多亿元。我国乙肝疫苗需求未来几年均将保持平稳。55疫苗细分市场的需求56中国市场潜力巨大！57治疗性疫苗的研究58治疗性疫苗可打破机体免疫耐受，调节机体免疫系统功能，增强机体特异性免疫反响，从而起到积极治疗作用的疫苗——治疗性疫苗。免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。治疗性疫苗能在已患病个体诱导特异性免疫应答，消除病原体或异常细胞，使疾病得以治疗，是抗病毒、抗肿瘤的新治疗手段，主要应用于目前尚无有效治疗药物的疾病，如肿瘤、自身免疫病、慢性感染、移植排斥、超敏反响等。59治疗性疫苗与传统预防性疫苗的区别

项目治疗性疫苗预防性疫苗对象曾感染病毒，已发病，多为持续感染的机体从未感染的健康群体目的治疗疾病预防疾病适用者状况免疫力低下或有不同程度的免疫缺陷与免疫耐受者健康,免疫功能基本正常抗原要经过分子设计、重组构建以获得与天然病毒蛋白结构类似的新抗原分子天然结构的病毒蛋白佐剂诱生作用更强的佐剂，如脂质体、CpG-ODN等铝佐剂免疫应答类型细胞免疫体液免疫监测手段没有确定的检测指标，要结合临床症状、体征、疾病等试验指标进行综合测试通过实验室检测保护性抗体效果评价有特殊的客观指标，每种疫苗均有待建立评价标准，并需要结合临床症状及化验指标有较成熟的客观指标(抗体测定)，结果准确、可靠不良反应伴有免疫损伤及其他不良反应无病理作用适应范围传染性疾病和非传染性疾病(肿瘤、高血压、糖尿病、alzheimer病、自身免疫、过敏反应等)传染性疾病60治疗性疫苗的作用机制

治疗性疫苗应用对象为已感染病毒的个体，此时机体已具有病毒的抗原，但由于机体免疫应答部份低下或欠缺，从而不能支撑正常作用。解释：治疗性疫苗通过不同途径将微生物抗原提呈免疫系统，弥补或激发机体的免疫应答反响〔尤其是细胞毒性T淋巴细胞的杀伤活性〕，从而到达去除病毒的治疗作用。机体接受治疗性疫苗后，刺激T/B细胞增殖，激活巨噬细胞，促进NK细胞杀伤肿瘤细胞。例如，卡介苗治疗肿瘤就是通过增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用而治疗肿瘤，也就是说在使患者的免疫系统在对新的基因重组体产生反响的同时，也排斥打击自身类似病原，从而到达治疗的效果。61研究注意免疫原的选择与优化

治疗性疫苗所用免疫原的选择需在深入研究治疗对象的免疫应答根底上选定。根据病原学的特点，一般选用的微生物抗原应为能引起中和性抗体及可诱生杀伤性T细胞〔CTL〕免疫应答的抗原；但还必须考虑患者的免疫应答，即患者已产生和未产生的免疫应答。为了更有效地刺激患者的免疫应答，有学者开展了嵌合免疫原或联合免疫原型的疫苗。62研究注意动物模型的建立为考核治疗性疫苗的疗效，需要建立模拟人体感染的动物模型。一种是在灵长类动物，如黑猩猩，猿猴中寻找相似的持续感染，如猴免疫缺陷病〔SIV〕，或是在非灵长类动物中寻找类似感染，如类似人乙肝病毒的土拨鼠或鸭乙肝动物模型；或模拟人HSVⅡ，在雌性豚鼠中建立生殖道疱疹病毒感染等。另一种建立有病毒基因整合的转基因动物，如用HBV基因建立的转基因小鼠。63研究注意临床应用的重要性治疗性疫苗和预防性疫苗的很重要区别是前者需要临床医生的积极参与〔禁忌症与适应症〕。由于治疗性疫苗的对象是患者，因此常伴有免疫低或其他病理变化，在使用疫苗时需较预防性疫苗更为慎重。选择对象时应有严格标准，对每种疫苗的疗效也应用不同的评价标准。在免疫应答出现时还可能伴有免疫损伤而出现不良反响，需要医生协同进行判断。64治疗性疫苗的根本类型蛋白质复合重构治疗性疫苗细胞疫苗基因疫苗65蛋白质复合重构治疗性疫苗

治疗性疫苗靶抗原的结构或组合需相近又有异于传统疫苗的靶抗原，能唤起患病机体的功能性免疫应答。实践证明可从以下三方面对蛋白质疫苗进行改造：1〕在蛋白质水平上进行修饰，如脂蛋白化；2〕在组合上进行多蛋白的复合及多肽偶联；3〕在结构或构型上加以改造，如固相化、交联、结构外显及构象限定等。66细胞疫苗以细胞为组成的疫苗主要有肿瘤细胞和树突状细胞〔DC〕疫苗。以各种辅助分子修饰肿瘤细胞或DC细胞可增强其免疫原性，到达治疗的目的。修饰可发生于多个环节，如偶联表达，共构建、质粒转染、共注射等。2021年4月，美国FDA正式批准应用细胞肿瘤疫苗〔Provenge〕治疗前列腺癌，该疫苗是首个FDA批准的自体细胞免疫治疗药物，利用患者自身的抗原递呈细胞来刺激患者的自身免疫系统，从而对抗前列腺癌。67基因疫苗基因疫苗又称DNA疫苗，其原理是通过将编码抗原的质粒直接导入机体组织，在注射局部表达该抗原，从而诱生抗原特异性体液和细胞免疫应答。基因疫苗优点如下：〔1〕可在基因水平上操作和改造；〔2〕体内表达抗原，使其与天然抗原在空间构象，抗原性上更为接近；〔3〕可模拟体内感染过程及天然抗原的MHCI和MHCII的呈递过程；〔4〕可诱生抗体和特异性CTL应答；〔5〕生产周期短，经济实用。68某些人类治疗性疫苗的研究现状AIDS疫苗艾滋病目前尚无一种有效的治疗措施，治疗性疫苗为艾滋病的研究提供了崭新的思路。目前应用DNA免疫和用抗原抗体重组方法制备新型的HIV治疗性疫苗正在进行中。研究结果显示，不同的艾滋病疫苗分别具有很好的耐受性，使T细胞产生CTL反响和抗体反响，即产生广泛的HIV特异性免疫反响。69某些人类治疗性疫苗的研究现状乙型肝炎治疗性疫苗慢性HBV感染者或携带者具有发生肝细胞癌的潜在危险，而至今尚无有效治疗乙型肝炎的药物。目前，乙肝治疗性疫苗的研究在多分子蛋白疫苗、抗原抗体复合物表位疫苗及DNA疫苗方面均取得一定的进展，为治疗慢性乙肝提供了新的手段。据统计，到2021年1月为止，