外用膏剂制备（中药制剂技术课件）

外用膏剂广泛应用于皮肤科与外科，有的可透皮吸收起全身作用外用膏剂是指将原料药物与适宜的基质制成的专供外用的半固体或近似固体的制剂定义应用外用膏剂-定义①避免了肝脏的首过效应②避免药物对肝脏的毒害③药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性④避免口服刺激性药物对胃黏膜的刺激⑤释药速度缓慢，延长作用时间，减少用药次数⑥可自主用药，减少个体间、个体内差异外用膏剂-特点外用膏剂-分类软膏剂外用膏剂膏药：黑膏药、白膏药贴膏剂：橡胶膏剂、凝胶膏剂、贴剂外用膏剂的透皮吸收是指膏剂中药物通过皮肤进入血液循环的过程。包括释放、穿透、吸收三个阶段。

释放是指药物从基质中脱离并扩散到皮肤或黏膜表面，起到保护和润滑作用；穿透是指药物透过表皮进入真皮、皮下组织，起到局部治疗作用；吸收是指药物进入血液循环的过程，起到全身治疗作用。

外用膏剂-透皮吸收机理表皮、真皮、皮下脂肪组织、皮肤附属器

由内至外：基层、棘层、粒层、透明层与角质层等五层组成。角质层胞内外充满类脂是透皮吸收的主要屏障。大量的毛细血管、淋巴管与神经等，是药物吸收的主要部位毛囊,皮脂腺,汗腺（汗液PH4.5-5.4）药物有一定吸收皮肤构造皮肤构造透过完整表皮通过毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途径，面积大，主要屏障：角质层（类脂特性）；非解离型脂溶性物质易透入，水溶性物质和解离型分子不易透入，需要与细胞膜蛋白质水合。被动扩散。药物透皮吸收的主要途径透过完整表皮通过毛囊、皮脂腺汗腺少。面积小。重金属、磺胺类、皮质激素类、脂溶性维生素等可透过。药物透皮吸收的主要途径很少，大分子药物吸收

(1)皮肤（2）药物（3）基质（4）附加剂（5）其它因素1.应用部位:耳后>腋窝>大腿上部内侧>颅>脚背>前下臂>足底.2.皮肤状况:病变、破损皮肤>正常皮肤>角质层增厚皮肤3.皮肤的温度和湿度4.皮肤清洁影响药物透皮吸收的因素

(1)皮肤（2）药物（3）基质（4）附加剂（5）其它因素1.溶解特性：脂溶性大的药物易于透过角质层2.分子量的大小：分子量小的易于透过；>600较难透过3.药物的浓度：浓度高易透过4.药物在基质中的分散状态：分散度大，透过率高；5.药物油水分配系数KO/W:KO/W大,易穿透，但过大又下降；6.药物的分子形式：分子型>解离型影响药物透皮吸收的因素

(1)皮肤（2）药物（3）基质（4）附加剂（5）其它因素1.基质的类型:O/W型>W/O型>凡士林+羊毛脂>动物脂>植物脂>凡士林。2.基质pH：使药物呈非解离(分子型)易于透皮。可据药物pKa调节基质pH使药物成分子型。3.基质与药物的亲和力：亲和力小则易于药物释放4.对皮肤水和作用的影响：促进皮肤水和，利于药物透皮。影响药物透皮吸收的因素

(1)皮肤（2）药物（3）基质（4）附加剂（5）其它因素1.表面活性剂，如吐温等（<CMC）。增加吸水性与可洗性，有助于药物分散与穿透2.穿透促进剂:对皮肤的直接化学作用，降低了皮肤屏障作用,增加穿透吸收。常用品种：AZONE氮酮、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、丙二醇、油酸、亚油酸、挥发油等。影响药物透皮吸收的因素涂抹面积、药物浓度、使用次数、时间、性别、年龄等橡胶膏剂定义指药物与橡胶等基质混合后涂于裱背材料上的外用剂型特点①使用时无须加热软化。②粘性强。不污染衣物。③携带使用方便。④橡胶性质稳定不与药物发生作用。⑤但膏层薄维持时间短橡胶膏剂分类①氧化锌（ZnO）胶布。②含药--伤湿止痛膏等。组成①裱被材料:漂白细布。②膏药层：基质与药物（提取制成浸膏或流浸膏）③膏面复盖物：硬质纱布，玻璃纸，塑料薄膜，防止相互粘着与挥发性药物挥散。橡胶膏剂1.橡胶--基质。2.汽油--溶剂。3.松香—增粘剂，增加粘性。国外多用其衍生物4.氧化锌—填充剂，具缓和，收敛，消毒作用。5.凡士林，羊毛脂，液体石蜡—软化剂，使生胶软化，增加可塑性粘性，耐寒性。苯二甲酸二丁酯与苯二甲酸二辛酯：合成增塑剂，软化剂，耐热耐寒性能好基质原料橡胶膏剂1．基质原料的制备工艺流程：生橡胶压胶薄片或条状汽油浸泡24小时溶胀凝胶状搅拌3-4小时溶解+凡士林、羊毛脂、液体石蜡搅拌2小时松香、氧化锌搅拌2小时过滤80目基质浆料。

制备方法橡胶膏剂2．橡胶膏剂制备工艺流程：药物（浸膏或流浸膏）+基质浆料搅拌4小时打膏膏料涂膏机涂膏回收溶媒含药胶布切割加衬（膏面复盖物）橡胶膏剂。制备方法橡胶膏剂橡胶膏涂料机的涂布部分橡胶膏剂橡胶膏涂料机的溶剂回收装置与拉布部分橡胶膏纱布卷筒装置示意图1．外观：2．含膏量检查：药典附录。《中国药典》2015年版一部附录Ⅱ含膏量检查方法一（橡胶膏剂）

3．粘着强度测定：照黏附力测定法第二法

（持粘力测定）4．耐热（60℃,2h）试验,除去衬盖进行

质量检查橡胶膏剂膏药定义膏药又称硬膏剂，系指饮片、食用植物油与红丹（铅丹）或宫粉（铅粉）炼制成膏料，摊涂于裱背材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。前者称为黑膏药，后者称为白膏药。目前常用的为黑膏药。

膏药作用外用:消肿,拨毒,无腐生肌,用于痈疽疮等症.内用：驰风寒,和气血消痰痞,壮筋骨,通络止痛,主治跌打损伤,风湿痹痛等分类黑膏药：植物油+黄丹（Pb3O4四氧化三铝）白膏药：植物油+宫粉（2PbCO3.Pb(OH)2碱式碳酸铅）松香膏药松香+药物提取物。膏药定义以植物油榨取药料去渣后的药油与红丹经高温炼制而成的铅硬膏，摊涂在裱褙材料上制成的外用制剂。一般呈黑褐色，性坚韧。基质组成1.植物油，麻油，菜油棉子油，豆油，花生油。2.黄丹（Pb3O4）又名铅丹.章丹.红丹.陶丹.东丹，用前炒干过筛黑膏药工艺流程（改进，改变200℃炸药）:

提取药料200-220℃去药渣炼油270-320℃至滴水成珠下丹成膏入冷水中

去火毒加入药物提取物水浴熔融膏料裱背材料摊涂黑膏药.制备方法黑膏药1.掌握炼油时的油温.2.油与黄丹的化合<下丹成膏>3.去火毒生产中注意的问题油温控制在220℃左右,过高膏体过脆,过低稠度不够,以滴水成珠为准.油+四氧化三铅，高温生成脂肪酸铅.此反应在高温下进行,一般控制在320℃.0.5kg油+150-210g丹.可除去下丹成膏时,高温产生的氧化分解产物,及可溶性铅盐,水洗后可减少刺激性,反复揉，搓，控，洗，浸泡数日，每日换水，使火毒除尽黑膏药植物油+宫粉(碱式碳酸铅)炼制而成.工艺同黑膏药,只是下丹时油温要冷却到100℃时,缓缓加入宫粉成膏,油温高,宫粉分解为氧化铅.2PbCO3Pb(OH)2PbO+CO2+H2O白膏药（1）外观乌黑光亮，油润细腻,老嫩适宜，摊涂均匀,无红斑,无飞边缺口。（2）对皮肤无刺激性，加温后能粘贴于皮肤上，不脱落也不移动（3）重量差异检查法取供试品5张，分别称定出总重量。剪取单位面积（cm2）的裱背,折算出裱背重量。膏药总重量减去裱背重量即为药膏重量，与标示量相比较不得超出表中规定。（4）软化点测定：用软化点测定仪，测膏药受热下坠25cm时的温度黑膏药的质量检查黑膏药凝胶膏剂定义指原料药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂。凝胶膏剂特点①载药量大②与皮肤生物相容性好③药物释放性能好④使用方便无污染凝胶膏剂组成①裱背材料：无纺布。②保护层或防粘层（膏面复盖物）：聚乙烯薄膜。③膏料：药物+基质凝胶膏剂膏料：药物+基质（1）药物：中药提取物、药物细粉。（2）基质（粘合剂）：聚丙烯酸类，聚乙烯吡咯烷酮（PVP），明胶，阿拉伯胶，聚乙二醇，CMC-Na等。（3）填充剂：微粉硅胶，碳酸钙，钛白粉等。（4）透皮促进剂：二甲基亚砜，氮酮。（5）保湿剂：甘油，丙二醇（有促透作用）凝胶膏剂工艺流程：基质+药物混匀涂布压合防粘层巴布剂凝胶膏剂制备1．外观：厚薄均匀。色泽一致。无膏体粘连现象，布面平整，清洁无漏膏。2．粘着力：除去巴布膏的包装材料，使互不重叠在室温放置2小时以上，然后按《中国药典》2010年版一部附录XⅡE黏附力测定第一法（初黏力测定），应符合该品种的规定。凝胶膏