药剂学广西卫生68课件

广西卫生职业技术学院药剂学药学系片剂片剂的定义、特点、种类、质量要求。片剂的辅料。片剂的制备。一、二三片剂的包衣。片剂质量评定。四五处方举例。六一、片剂的定义、特点、种类、质量要求。（一）含义片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状（如椭圆形、三角形、菱形、动物形）的固体制剂。（二）特点1.优点（1）药物的含量差异小，剂量准确；（2）质量稳定，运输、贮存、携带、使用方便；（3）可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型的片剂；（4）生产机械化、自动化程度高，成本较低；（5）便于识别、美观。2.缺点（1）婴、幼儿、昏迷、严重呕吐病人服用困难；（2）处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题；（3）含挥发性成分的片剂，不宜长期贮存。（三）种类1.口服片剂2.口腔用片剂3.外用片剂4.其他用途应用片剂1.口服片剂(1)普通片(2)包衣片(3)泡腾片(4)咀嚼片(5)分散片(6)缓释片(7)控释片(8)多层片(9)口腔速崩片或口腔速溶片(1)普通片系指药物与辅料均匀混合后压制而成，未包衣的普通片剂，又称素片或片芯。如磺胺嘧啶片等。(2)包衣片系指在压制片的外表面包上衣层的片剂。根据包衣材料的不同又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。(2)包衣片①糖衣片系以蔗糖为主要包衣材料包制而成的片剂。如乙酰螺旋霉素片等。(2)包衣片②薄膜衣片系以高分子材料为主要包衣材料包制而成的片剂。如对乙酰氨基酚薄膜衣片等。(2)包衣片③肠溶衣片系以在胃液中不溶而在肠液中可以溶解的物质为包衣材料包制而成的片剂。如阿司匹林肠溶衣片等。(3)泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。如阿司匹林泡腾片等。(4)咀嚼片系指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。如碳酸钙嚼片。(5)分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。如罗红霉素分散片。(6)缓释片系指在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。如氨茶碱缓释片等。(7)控释片系指在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的片剂。如硝苯地平控释片等。(8)多层片系指由两层或多层组成的片剂，每层含不同的药物或每层中药物相同而辅料不同。如维U颠茄铝镁片等。(9)口腔速崩片或口腔速溶片系指置于口腔内时能迅速崩解或溶解，吞咽后发挥全身作用的片剂。如硫酸沙丁胺醇口腔崩解片等。2.口腔用片剂(1)含片(2)舌下片(3)口腔贴片(1)含片系指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。如咽康含片等。(2)舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂，可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片舌下等。(3)口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。如甲硝唑口腔贴片等。3.外用片剂(1)可溶片(2)阴道片与阴道泡腾片(1)可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。如滴鼻用安乃近溶液片等。(2)阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内应用的片剂。如甲硝唑阴道泡腾片等。4.其他途径应用片剂(1)植入片(2)注射用片(1)植入片系指灭菌的、用特殊的注射器或手术埋植于皮下，产生持久药效的片剂。(2)注射用片系指临用时溶于无菌溶剂中，可供皮下或肌内注射用的无菌片剂。片剂的种类1.口服片剂2.口腔用片剂3.外用片剂4.其他途径应用片剂想一想：你知道的片剂属于哪一类呢？（四）质量要求1.原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、麻药物的片剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。2.凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应避光、避热，以避免成分损失或失效。3.压片前的物料或颗粒应适当地控制水分，以满足压片需要，防止片剂在贮藏期间发霉、变质或失效。4.片剂外观应完整光洁，色泽均匀。片剂应具有适宜的硬度，对于非包衣片，应符合片剂脆碎度检查法的要求，防止包装贮运过程中发生磨损或碎片。（四）质量要求5.片剂的重量差异、崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合规定。6.片剂应注意贮藏环境的温度和湿度，除另有规定外，片剂应密封贮藏，在贮藏期间应防止潮解、发霉、变质或失效，并应符合微生物限度检查的要求。7.为隔离空气、防湿避光、增加药物稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣，如糖衣、薄膜衣。二、片剂的辅料片剂由药物和辅料组成。辅料系指片剂中除主药以外一切物质的总称，也称赋形剂。目前还没有任何一种药物，不用赋形剂而能直接压片的，所以，赋形剂是片剂成型不可缺少的成分。二、片剂的辅料（一）作用（二）片剂辅料的要求与选择（三）片剂常用的辅料（一）作用1.有稀释性，能使任何小剂量的药物均可制成片剂；2.有吸收性，可使液体药物成为固态；3.有粘性，可使片剂成型；4.有吸湿性，可使片剂迅速崩解；5.有润滑性，可使颗粒具有流动性；6.能够改善片剂的口感或外观。（二）片剂辅料的要求与选择1.要求(1)较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，不影响主药的疗效和含量测定；(2)对人身无毒无害无不良反应。2.选择根据主药的性质和用药目的选择。（三）片剂常用的辅料1.填充剂和吸收剂2.润湿剂与粘合剂3.崩解剂4.润滑剂5.其他辅料1.填充剂和吸收剂（1）含义与作用：填充剂也称稀释剂，系指能使主药均匀分散并增加主药重量和体积的赋形剂（片重一般为0.1～0.5g）吸收剂系指能吸收液体药物的赋形剂。1.填充剂和吸收剂（2）常用的品种淀粉糖粉糊精乳糖可压性淀粉（预胶化淀粉）微晶纤维素(MCC)甘露醇无机盐类2.润湿剂与粘合剂（1）含义与作用润湿剂：某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂。粘合剂：药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。2.润湿剂与粘合剂（2）常用的品种①润湿剂水（纯化水）乙醇②粘合剂淀粉浆糖浆与糖粉聚维酮（PVP）微晶纤维素(MCC)聚乙二醇（PEG）纤维素衍生物胶浆3.崩解剂（1）含义与作用：崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。崩解剂的作用是使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的品种和用量对片剂崩解度有着重要作用。3.崩解剂（2）崩解剂的作用机理①毛细管作用②膨胀作用③产气作用3.崩解剂（3）常用的崩解剂干淀粉羧甲基淀粉钠（CMS-Na）低取代羟丙基纤维素（L－HPC）交联聚维酮（交联PVPP）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）泡腾崩解剂4.润滑剂（1）含义与作用在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和润滑剂（狭义）的总称，其中：①助流剂：是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂：是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③润滑剂（狭义）：是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。4.润滑剂（2）常用的润滑剂硬脂酸镁滑石粉微粉硅胶氢化植物油聚乙二醇（PEG）十二烷基硫酸镁5.其他辅料（1）着色剂天然色素、合成染料等。（2）芳香剂：芳香油等。（3）甜味剂：甜菊苷或阿斯巴坦（主要用于口含片和咀嚼片）三、片剂的制备压片过程的三要素：流动性、压缩成形性和润滑性。①流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；②压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；③润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。三、片剂的制备片剂的制备方法按制备工艺分为两大类或四小类制粒压片法湿法制粒压片法（常用）干法制粒压片法直接压片法直接粉末压片法半干式颗粒压片法粉末直接压片结晶药物直接压片三、片剂的制备（一）湿法制粒压片法（二）压片过程可能出现的问题和解决的方法（一）湿法制粒压片法1.优点湿法制粒压片是最常用的片剂制备方法，其主要优点是（1）湿法制粒因加入了黏合剂而增进了粉末的黏合性和可压性，故压片时仅需要较小的压力，损耗降低并使设备的寿命延长。（2）流动性差、剂量大的药物通过湿法制成颗粒后，获得适宜的流动性，使片重准确。1.优点（3）剂量小的药物可通过湿法制粒达到含量准确、分散良好和色泽均匀。（4）可防止已混匀的物料在压片过程中分层。（5）可选择适宜的润湿剂或黏合剂制粒，以增加药物的溶出速率。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂片剂湿法制粒压片工艺流程混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣2.工艺流程湿法制粒压片，适用于对湿热稳定的药物，其工艺流程一般如下：主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（1）主药与辅料的处理用于制备片剂的药物及辅料均应符合《中国药典》及其他有关标准的质量规定，在使用前必须经过鉴定、含量测定方能投入生产，以确保其质量合格，并按要求进行干燥、粉碎、过筛等处理。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（2）制软材

将药物与适宜的稀释剂（常用的稀释剂有淀粉、蔗糖或乳糖等）、崩解剂（常用的崩解剂有干淀粉、纤维素衍生物等）混匀后，加入适量润湿剂或黏合剂（常用的黏合剂有淀粉浆等）混合制软材。软材的质量是保证颗粒质量的关键，对经验的依赖性较强，一般以“手握成团、轻压即散”为原则。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（3）制湿粒

制备好的软材通过颗粒机制成颗粒。颗粒可选用直接制湿粒法(包括挤压制粒法、高速搅拌制粒法)、流化床制粒法、喷雾制粒法、复合型制粒法等方法制备。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（4）干燥

供湿颗粒干燥选用的方法与设备较多，生产中常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥器、沸腾干燥器、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备，可根据药物性质选用。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（5）整粒

干颗粒一般采用过筛的方法进行整粒，所选用筛孔要比制粒时的筛孔稍小一些，常用筛网目数为12~20目。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（6）混合

干颗粒整粒后，向颗粒中加入润滑剂、外加的崩解剂和其他必须在压片前加入的药物，进行“总料混合”。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（7）压片将混合均匀的总物料通过压片机压制成片。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（8）包衣

将素片包糖衣或薄膜衣、肠溶衣。主药辅料粉碎和过筛制软材制湿粒干燥整粒混合包装润湿剂黏合剂崩解剂混合润滑剂崩解剂挥发性成分压片包衣（9）包装

①内包装：将药片通过片剂包装机装入玻璃瓶或塑料瓶内，塞药棉或纸、塞内塞、加盖、贴标签等，也可将片剂通过铝塑包装机包装。②外包装：即中包装、大包装。（二）压片过程可能出现的问题和解决的方法可能出现的问题原因解决的方法1.裂片（指片剂经过振动或贮存时从腰间裂开的现象；从片剂顶部或底部剥落一层的现象称顶裂。）黏合剂选择不当，细粉过多，压力过大和冲头与模圈不符等。根据原因采取合适的解决方法。2.松片（指片剂的硬度不够,在包装、运输过程中受震动易松散破碎的现象。）片剂弹性复原大,原辅料可压性差为主要原因。采用调整压力和增加适当的黏合剂等方法来加以解决。（二）压片过程可能出现的问题和解决的方法可能出现的问题原因解决的方法

3.黏冲（指冲头或冲模上黏着细粉，导致片表面不平整或有凹痕的现象。）颗粒含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过大等。根据原因采取合适的解决方法。4.崩解迟缓（指片剂不能在《中国药典》规定的时间内完全崩解或溶解。）崩解剂选用不当、用量不足，润滑剂用量过多，黏合剂黏性太大，压力太强和片剂硬度过大。根据原因采取合适的解决方法。（二）压片过程可能出现的问题和解决的方法可能出现的问题原因解决的方法5.片重差异过大（指片重差异超过《中国药典》规定限度。）颗粒大小不匀，在压片时流速不一致，颗粒时多时少地填入模圈，下冲升降不灵活等。根据原因采取合适的解决方法。

6.变色与色斑（指片剂表面的颜色发生改变或出现色泽不一致的斑点。）颗粒过硬,混料不匀,接触金属离子及压片机的油污等。根据原因采取合适的解决方法。（二）压片过程可能出现的问题和解决的方法可能出现的问题原因解决的方法7.麻点（指片剂表面产生许多小凹点。）可能是润滑剂和黏合剂用量不当，颗粒引湿受潮，颗粒大小不匀，粗粒或细粉量多，冲头表面粗糙或刻字太深、有棱角及机器异常发热等。根据原因采取合适的解决方法。8.叠片指二个药片叠压在一起的现象。）主要是压片机出片调节器调节不当、上冲黏片、加料斗故障等。应立即停机检修。（二）压片过程可能出现的问题和解决的方法可能出现的问题原因解决的方法

9.卷边（指冲头与模圈碰撞,使冲头卷边,造成片剂表面出现半圆形的刻痕。）颗粒过硬,混料不匀,接触金属离子及压片机的油污等。需立即停机,更换冲头或重新调高机器。四、片剂的包衣（一）含义（二）种类及其所用物料（三）目的（四）质量要求（五）设备（六）方法（一）含义片剂包衣是指在片剂(素片或称片芯)表面均匀包裹上适宜材料的衣层。（二）种类及其所用物料1.种类（1）糖衣片（2）薄膜衣片（3）肠溶衣片（二）种类及其所用物料2.所用物料（1）糖衣所用的物料

：胶浆、糖浆、滑石粉、色素及虫蜡。（实验）（2）薄膜衣所用的物料：薄膜衣料常是高分子聚合物，如：羟丙甲纤维素（HPMC）、聚乙二醇（PEG）、聚维酮（PVP）。（实验）（3）肠溶衣所用的物料：虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）。（三）目的1.使药品与空气、光线等隔绝，起防潮、避光作用，从而增加药物的稳定性。

2.掩盖药物的不良臭味。3.改善片剂外观，使患者赏心悦目，乐于接受，起精神疗法的作用。（三）目的4.减少药物对胃肠的刺激（肠溶衣片）。5.使药物发挥定向作用（肠溶衣片）。6.保护药物免受胃酸或者胃酶的破坏（肠溶衣片）。7.使药物发挥长效作用（缓释片）。（四）质量要求1.片芯的质量（1）待包衣的片芯在外形上必须具有适宜的弧度,否则边缘部位难以覆盖衣层。（2）片芯的硬度既能承受包衣过程的滚动、碰撞和摩擦,又对包衣过程中所用溶剂的吸收量最低。（3）片芯的脆性要求最小，这比硬度更重要，以免因碰撞而破裂（四）质量要求2.包衣片的质量（1）衣层应均匀、牢固，并与药片不起任何作用。（2）崩解时限应符合规定。（3）经过长时间贮存仍能保持光洁、美观、色泽一致并无裂片现象，且不影响药物的溶解和吸收。（五）设备1.荸荠型包衣机（五）设备2.微机控制包衣机（五）设备3.小微包衣机（六）方法锅包衣法（滚转式包衣法）

流化床包衣法喷雾法包衣法压制法包衣法等等（六）方法锅包衣法（滚转式包衣法）

将片芯置于锅内→开启包衣锅→加入适量包衣材料→混合均匀→加热干燥→加入适量包衣材料→混合均匀→加热干燥→…→反复操作→包衣完成，关闭包衣锅（六）方法1.包糖衣2.包薄膜衣1.包糖衣（1）工艺片芯→（包隔离层）→包粉衣层→包糖衣层→（包有色糖衣层）→打光1.包糖衣（2）包糖衣各层所用的物料及作用①隔离层：起隔离作用的衣层衣料：胶浆（10%～15%的明胶浆、30%～35%的阿拉伯胶浆、10%的玉米沅乙醇溶液等）作用：含有酸性、水溶性、引湿性药物的片剂必须包隔离。目的是使片芯与糖衣层隔离，防止药物吸潮变质或糖衣被酸性药物水解破坏；还能起到增加片剂硬度的作用。1.包糖衣（2）包糖衣各层所用的物料及作用②粉衣层衣料：滑石粉、糖浆作用：迅速增加衣层的厚度以便遮盖片剂原有的棱角。目的是为了使药片消失原有棱角，片面包平，为包好糖衣层打基础。不需包隔离层的片剂可直接包粉衣层。1.包糖衣（2）包糖衣各层所用的物料及作用③糖衣层衣料：糖浆作用：包糖衣层的目的是由于糖浆在片剂表面缓缓干燥，蔗糖晶体连结而成坚实、细腻的薄膜，增加衣层的牢固性和美观，也可以改善片剂的不良气味。1.包糖衣（2）包糖衣各层所用的物料及作用④有色糖衣层衣料：糖浆、食用色素作用：目的是使片衣有一定的颜色，以便于区别不同品种；见光易分解破坏的药物包上深色糖衣层有保护作用。

1.包糖衣（2）包糖衣各层所用的物料及作用⑤打光衣料：虫蜡作用：目的使片衣表面光亮美观，同时有防止吸潮作用，提高稳定性。1.包糖衣（3）容易出现的问题、原因、解决方法问题原因及方法糖浆不粘锅有蜡。清洗或涂糖浆再撒粉粘锅浆多、黏、不匀。糖度高、量少、温度略高片面不平粉多、热、未干透。低温干燥、勤加料，多搅拌色泽不匀面糙、色浆少且不匀、热。勤加少上、低温龟裂与爆裂浆、粉量不当、片松、热。调量、控温露边与麻面浆、粉量不当、热、风。调量及操作膨胀磨片或剥落未干透或崩解剂过多。注意干燥，控制浆的量。2.包薄膜衣（1）工艺片芯→喷包衣液→缓慢干燥→固化→缓慢干燥→薄膜包衣片2.包薄膜衣（2）常用方法①有机溶剂包衣法：用量少、片表面光滑、均匀。溶剂残留需控制。②水分散体乳胶包衣法：不溶性聚合物水散体为包衣材料。2.包薄膜衣（3）作用

薄膜衣对片剂可起到防止水分、空气的侵入，掩盖片芯药物特有气味的外逸等作用。2.包薄膜衣（4）包衣材料:按衣层的作用分为普通型、缓释型和肠溶型三大类。①普通型薄膜包衣材料:主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等，多用羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等。2.包薄膜衣（4）包衣材料:按衣层的作用分为普通型、缓释型和肠溶型三大类。②缓释型包衣材料:此类材料的特点是在整个生理pH值范围内不溶，常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素、醋酸纤维素等。2.包薄膜衣（4）包衣材料:按衣层的作用分为普通型、缓释型和肠溶型三大类。③肠溶包衣材料:此类材料有耐酸性，仅在肠液中溶解，常用酷酸纤维素酞酸配(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP)、丙烯酸树脂EuS100、EuL100等。2.包薄膜衣（5）容易出现的问题、原因、解决方法问题

原因及方法起泡固化条件不当，干燥过快。控制条件，降温和速度皱皮衣料不当，干燥条件不当。改变衣料及成膜温度剥落衣料不当，包衣间隔短。换料、延时、控制条件花斑增塑剂、色素不当。改变处方，降低干燥速度五、片剂质量评定（一）外观（二）重量差异（三）硬度与脆碎度（四）崩解时限（五）含量均匀度（六）溶出度（七）释放度（八）包衣片的质量评价（一）外观片剂外观应完整光洁，边缘整齐，片形一致，色泽均匀，字迹清晰。（二）重量差异检查方法：取20片，精密称定总重量，求得平均重量后，再分别精密称定各片的重量，每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的片剂不得多于两片，并不得有1片超出限度1倍。平均片重或标示片重重量差异限度0.30g以下（＜0.30g）±7.5%0.30g或0.30g以上（≥0.30g）±5%（二）重量差异糖衣片、肠溶衣片的片芯应检查重量差异并应符合规定，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并应符合规定。凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查