药物化学MedicinalChemistry86课件

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符06延时符第十三章第一节甾体激素类药物07延时符

(一)甾体激素类药物的化学结构

一、概述雌甾烷甾烷孕甾烷雄甾烷环戊烷并多氢菲08延时符

(一)甾体激素类药物的一般性质一、概述1.羰基与氨的衍生物的缩合反应。2.甲基酮反应。3.

α-醇酮基的还原性。4.羟基反应。5.炔基反应。6.与强酸的呈色反应。09延时符

(一)概述天然甾体雌激素（雌二醇、雌三醇、雌酮）的结构特点为：属于雌甾烷类结构，A环为苯环，C-3位有酚羟基（或羟基与酸形成的酯），C-17位有羟基（或羟基与酸形成的酯）或酮基。二、雌激素及抗雌激素类药物雌激素的体内代谢A31710延时符

(一)概述

二、雌激素及抗雌激素类药物炔雌醇尼尔雌醇炔雌醚苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇11延时符

(一)概述

二、雌激素及抗雌激素类药物反式己烯雌酚雌二醇人工合成的非甾体雌激素12延时符

(一)概述

二、雌激素及抗雌激素类药物他莫昔芬氯米芬三苯乙烯结构抗雌激素作用13延时符

(二)典型药物——雌二醇Estradiol

二、雌激素及抗雌激素类药物化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇。结构特征：雌甾烷、酚羟基、醇羟基。1351017酚羟基醇羟基14延时符

(二)典型药物——雌二醇Estradiol性质：

1.本品C-3位上含酚羟基，显酸性，可溶于碱性溶液，如氢氧化钠水溶液。

2.本品与硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，变为红色。

3.本品的氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯，熔点为190～196℃。二、雌激素及抗雌激素类药物15延时符

(二)典型药物——雌二醇Estradiol作用与用途：本品用于治疗卵巢功能不全所引起的病症，如更年期障碍，月经不调及子宫发育不全等。二、雌激素及抗雌激素类药物16延时符

(二)典型药物——己烯雌酚Diethylstilbestrol

二、雌激素及抗雌激素类药物化学名：(E)-4,4′-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚。结构特征：两个酚羟基、双键、反式异构体。苯酚苯酚双键顺式异构体无效！17延时符

(二)典型药物——己烯雌酚Diethylstilbestrol性质：

1.本品与硫酸显橙黄色，加水稀释后颜色消失。

2.本品含两个酚羟基，本品的稀乙醇溶液加三氯化铁试液，生成绿色配合物。

3.本品与醋酐、无水吡啶加热生成二乙酰己烯雌酚，干燥后，熔点为121～124℃。二、雌激素及抗雌激素类药物鉴别18延时符

(二)典型药物——己烯雌酚Diethylstilbestrol作用与用途：本品用于治疗卵巢功能不全所引起的病症，如更年期障碍，月经不调及子宫发育不全等。二、雌激素及抗雌激素类药物19延时符

(二)典型药物——枸橼酸他莫昔芬TamoxifenCitrate

二、雌激素及抗雌激素类药物化学名：(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐。结构特征：苯环间以双键相连、叔胺、顺式异构体。顺式构型叔胺20延时符

(二)典型药物——枸橼酸他莫昔芬TamoxifenCitrate二、雌激素及抗雌激素类药物鉴别性质：

本品加入醋酐-吡啶（1∶5）摇匀，置水浴上加热，溶液颜色由黄色变为红色。作用与用途：本品为三苯乙烯类抗雌激素药物，在临床上主要适用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。21延时符

(一)概述

雄激素的结构特点为：属于雄甾烷类结构，含有4-烯-3-酮的结构，17β位有羟基或羟基与羧酸形成的酯。三、雄激素及蛋白同化激素类药物丙酸睾酮甲睾酮雄酮睾酮33417171717甲基丙酸酯22延时符

(一)概述

将雄甾烷的C-10位角甲基去掉、C-4位引入卤素或改造A环，得到蛋白同化激素类药物。三、雄激素及蛋白同化激素类药物羟甲烯龙氯司替勃司坦唑醇达那唑A423延时符

(二)典型药物——甲睾酮Methyltestosterone

三、雄激素及蛋白同化激素类药物化学名：17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。结构特征：雄甾烷、A环4-烯-3-酮结构。A431724延时符

(二)典型药物——甲睾酮Methyltestosterone三、雄激素及蛋白同化激素类药物性质：1.遇光易变质。2.加硫酸-乙醇（2︰1）溶液显黄色并带有黄绿色荧光；遇硫酸铁铵显橙红色，继变为樱红色。3.本品与醋酐-吡啶反应得乙酰化物，熔点为176℃。作用与用途：本品兼具雄激素作用与蛋白同化作用，主要用于男性缺乏睾丸素所引起的疾病、绝经期妇女晚期乳腺癌。25延时符

(二)典型药物——苯丙酸诺龙NandrolonePhenylpropionate

三、雄激素及蛋白同化激素类药物化学名：17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯。结构特征：雌甾烷、17位成酯、4-烯-3-酮结构。431726延时符

(二)典型药物——苯丙酸诺龙NandrolonePhenylpropionate三、雄激素及蛋白同化激素类药物性质：本品的甲醇溶液与醋酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为182℃，熔融时分解。作用与用途：本品为最早使用的蛋白同化激素，用于烫伤、骨折后不愈合、恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症、早产儿、侏儒症及营养吸收不良、慢性腹泻和一些消耗性疾病。长期使用有肝脏毒性及轻微男性化倾向。27延时符

(一)概述

四、孕激素及抗孕激素类药物醋酸甲羟孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲地孕酮黄体酮（易代谢失活）作用强而持久，口服有效。28延时符

(一)概述

孕激素的结构特点：属于孕甾烷类结构，含有4-烯-3-酮的结构，17β-甲酮基或17β-羟基、17α-乙炔基。四、孕激素及抗孕激素类药物左炔诺孕酮炔诺酮炔孕酮乙炔基43去甲基乙基29延时符

(二)典型药物——黄体酮Progesterone

四、孕激素及抗孕激素类药物化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮，又名孕酮。结构特征：孕甾、17位有甲酮基结构、4-烯-3,20-二酮结构。甲酮基17432030延时符

(二)典型药物——黄体酮Progesterone四、孕激素及抗孕激素类药物性质：

1.本品C-17位上有甲酮基结构，在碳酸钠、醋酸铵作用下，与亚硝基铁氰化钠生成蓝紫色复合物。黄体酮及其合成中间体均呈类似的阳性反应，其他常用的甾类药物不显蓝紫色，可供鉴别。

2.本品与异烟肼缩合生成黄色异烟腙。

3.本品与盐酸羟胺反应生成黄体酮二肟，熔点为238～240℃。31延时符

(二)典型药物——黄体酮Progesterone四、孕激素及抗孕激素类药物作用与用途：本品具有保胎作用，临床上用于黄体机能不足引起的先兆性流产和习惯性流产、月经不调等症，与雌激素类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药。32延时符

(二)典型药物——炔诺酮Norethisterone

四、孕激素及抗孕激素类药物化学名：17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。结构特征：19位去甲基的孕甾、17α位有乙炔基、4-烯-3-酮结构。乙炔基3去甲基41733延时符

(二)典型药物——炔诺酮Norethisterone四、孕激素及抗孕激素类药物性质：1.本品的乙醇溶液加入硝酸银试液，产生白色炔诺酮银盐沉淀。

2.本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热生成炔诺酮肟，熔点为115℃，熔融时同时分解。作用与用途：本品为口服强效的孕激素，用于治疗功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位症等。34延时符

(二)典型药物——米非司酮Mifepristone

四、孕激素及抗孕激素类药物化学名：11β-[4-(N,N-二甲氨基)-1-苯基]-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮。结构特征为雌甾、17α位有丙炔基、11位有二甲基氨基苯基。淡黄色作用与用途：本品具有抗孕激素作用，能干扰早孕并终止妊娠。主要用于抗早孕，也用于紧急避孕。妊娠早期与前列腺素类药合用可诱发流产。1117丙炔基35延时符

(一)概述

肾上腺糖皮质激素的结构特点：属于孕甾烷类结构，含有4-烯-3,20-二酮，17α-羟基，17β位有α-醇酮基，同时在11位有含氧功能基（羟基或羰基氧）。五、肾上腺糖皮质激素可的松氢化可的松天然品保钠排钾副作用1111羰基氧羟基1736延时符

(一)概述

结构改造——将氢化可的松分子中的21位羟基酯化：五、肾上腺糖皮质激素醋酸氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠水溶性增强，可制成注射剂作用时间延长，且稳定性增加212137延时符

(一)概述

结构改造——在可的松和氢化可的松的1,2位引入双键，其抗炎作用增强，但钠潴留作用不变：五、肾上腺糖皮质激素泼尼松泼尼松龙1238延时符

(一)概述

结构改造——在6α位引入甲基或氟原子，钠潴留作用的增加大于抗炎活性的增加，只能外用；在9α位引入卤原子，如引入F原子抗炎活性增加，但钠潴留作用增加更多：五、肾上腺糖皮质激素氟轻松6939延时符

(一)概述

结构改造——在16α位引入羟基合成了曲安西龙；将曲安西龙的16α羟基和17α羟基与丙酮缩合得到曲安奈德，作用更强：五、肾上腺糖皮质激素曲安西龙曲安奈德16161740延时符

(一)概述

结构改造——在16α位用甲基替换羟基，抗炎活性增强，钠潴留作用降低：五、肾上腺糖皮质激素地塞米松倍他米松16

结构改造——在16β位引入甲基同样也有很好的效果：1641延时符

(二)典型药物——醋酸地塞米松DexamethasoneAcetate

五、肾上腺糖皮质激素化学名：16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。结构特征：孕甾、1,2位双键、11β位有羟基、17位有α-醇酮结构且成酯、氟取代基。121117942延时符

(二)典型药物——醋酸地塞米松DexamethasoneAcetate五、肾上腺糖皮质激素性质：1.本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜试液作用，生成氧化亚铜红色沉淀。2.本品加入乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却后加硫酸煮沸，产生乙酸乙酯的香气。3.本品显有机氟化物的鉴别反应。本品需遮光，密封保存。作用与用途：主要用于风湿性关节炎、皮炎、湿疹、红斑狼疮、支气管哮喘和某些感染性疾病的治疗。43延时符

(二)典型药物——醋酸氢化可的松HydrocortisoneAcetate

五、肾上腺糖皮质激素化学名：11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。结构特征：孕甾、4-烯-3-酮、17位有α-醇酮结构且成酯。341744延时符

(二)典型药物——醋酸氢化可的松HydrocortisoneAcetate五、肾上腺糖皮质激素性质：

1.本品加硫酸溶解后，显黄