改善NE机制在抗抑郁治疗中课件

改善NE机制在抗抑郁治疗中的研究与探讨

改善NE机制在抗抑郁治疗中主要内容简介瑞波西汀有效性及安全性瑞波西汀联合用药其他药物无效换用瑞波西汀乐透康临床特点总结改善NE机制在抗抑郁治疗中

I.简介甲磺酸瑞波西汀（Reboxetine）由Pharmacia&Upjon公司开发：1960年合成并确定其抗抑郁的作用。1977年8月在英国上市。瑞波西汀为第一个高度选择性的强效去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRI），提高突触间隙NE浓度，改善中枢NE功能，起到抗抑郁效果。对胆碱能、肾上腺素能、组胺能等受体亲和力弱，相关副作用较少。瑞波西汀通过肝脏P4503A4代谢，t1/2为13小时，每日两次用药为好。改善NE机制在抗抑郁治疗中II.有效性及安全性

瑞波西汀作为一种NRI抗抑郁剂自从1998年问世以来国外已有众多研究支持该药治疗抑郁症有效、安全。改善NE机制在抗抑郁治疗中

一.瑞波西汀与三环类抗抑郁药的比较研究改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与地昔帕明比较-1

Hum.Psychopharmacol.Clin.Exp.13:S29±S39,1998.HAMD平均分瑞波西汀减分明显最多改善NE机制在抗抑郁治疗中Hum.Psychopharmacol.Clin.Exp.13:S29±S39,1998.瑞波西汀与地昔帕明比较-2

末次观察表明瑞波西汀有效率明显高改善NE机制在抗抑郁治疗中Hum.Psychopharmacol.Clin.Exp.13:S29±S39,1998.瑞波西汀与地昔帕明比较-3

不良反应表明瑞波西汀主要为便秘、口干、头疼和失眠改善NE机制在抗抑郁治疗中二.瑞波西汀与SSRIs比较研究改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与舍曲林疗效比较—1

重症抑郁患者汉密尔顿量表评分改变情况对比(Day8)(Day22)(Day36)(Day57)(Day78)改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与舍曲林疗效比较—2

重症抑郁患者汉密尔顿量表焦虑-躯体项平均值下降比较(Day8)(Day22)(Day36)(Day57)(Day78)改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与舍曲林疗效比较—3

重症患者治愈率分布表(治愈标准:HAMD≤7)

(Day22)(Day36)(Day57)(Day78)改善NE机制在抗抑郁治疗中治疗前后SASS总分平均值对比瑞波西汀与SSRIs比较——社交功能缺失患者中应用EuropeanNeuropsychopharmacology7Suppl.1(1997)S49–S55.N=103N=99N=100改善NE机制在抗抑郁治疗中SASS各单项分的提高与瑞波西汀或氟西汀相关性社区参与爱好的兴趣

社会责任排斥反应的灵敏度控制环境空虚外部关系表示赞赏合群社交吸引力沟通困难家庭劳动兴趣知识的兴趣空闲时间的质量寻求家庭的行为工作快乐社会好奇心外部关系质量寻求关系行为资源处置的困难工作兴趣家庭关系的质量瑞波西汀与SSRIs比较——社交功能缺失患者中应用改善NE机制在抗抑郁治疗中三.瑞波西汀与SNRI比较研究（治疗重症抑郁或抑郁伴焦虑）改善NE机制在抗抑郁治疗中Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualitätundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)瑞波西汀与文拉法辛比较—试验I

入组患者基本情况改善NE机制在抗抑郁治疗中Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualitätundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)瑞波西汀与文拉法辛比较—试验I

瑞波西汀和文拉法辛治疗重度抑郁：HAMD总分平均分减分两组无显著差异，疗效相当。改善NE机制在抗抑郁治疗中Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualitätundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)瑞波西汀与文拉法辛比较—试验I

瑞波西汀和文拉法辛治疗重度抑郁：临床有效率（HAM-D17减分≥50%）比较改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与文拉法辛比较—试验I

瑞波西汀和文拉法辛治疗重度抑郁：临床治愈率（HAM-D17总分≤8

）比较Anhang:DokumentationderStellungnahmenzumVorberichtA05-20C.InstitutfürQualitätundWirtschaftlichkeitimGesundheitswesen(IQWiG)改善NE机制在抗抑郁治疗中结论：瑞波西汀(8–10mg/day)或者文拉法辛(225–375mg/day）治疗重症抑郁患者（HAM-D17总分≥25）8周，疗效相当；瑞波西汀在帮助患者在早期获得临床治愈优于文拉法辛；瑞波西汀和文拉法辛的耐受性均良好。瑞波西汀与文拉法辛比较—试验I

改善NE机制在抗抑郁治疗中四.瑞波西汀治疗重症抑郁改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀治疗重症抑郁JournalofClinicalPsychopharmacology.20(1):28-34,February2000.患者基本情况改善NE机制在抗抑郁治疗中JournalofClinicalPsychopharmacology.20(1):28-34,February2000.瑞波西汀治疗严重抑郁症住院病人的双盲安慰剂对照研究瑞波西汀治疗重症抑郁改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀治疗重症抑郁JournalofClinicalPsychopharmacology.20(1):28-34,February2000.安全性分析改善NE机制在抗抑郁治疗中五.瑞波西汀治疗脑卒中后抑郁改善NE机制在抗抑郁治疗中L.Rampelloetal./ArchivesofGerontologyandGeriatrics40(2005)275–285瑞波西汀治疗脑卒中后抑郁

改善NE机制在抗抑郁治疗中Psychopharmacology(2004)173:73–78瑞波西汀治疗脑卒中后抑郁

改善NE机制在抗抑郁治疗中六.瑞波西汀改善认知改善NE机制在抗抑郁治疗中InternationalClinicalPsychopharmacology2003,Vol18No1注意力连续性：瑞波西汀对患者认知功能改善优于帕罗西汀与安慰剂瑞波西汀改善患者认知

改善NE机制在抗抑郁治疗中InternationalClinicalPsychopharmacology2003,Vol18No1综合速度：瑞波西汀对患者认知功能改善优于帕罗西汀与安慰剂瑞波西汀改善患者认知

改善NE机制在抗抑郁治疗中七.瑞波西汀主要不良反应安全性分析改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀(n=785)安慰剂(n=402)JClinPsychopharmacol2002;22:388–392瑞波西汀临床试验汇总评估——焦虑，激动，失眠瑞波西汀组与安慰剂组激越不良反应发生率瑞波西汀组与安慰剂组HAMD激越单项项患者改善率改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀(n=785)安慰剂(n=402)JClinPsychopharmacol2002;22:388–392瑞波西汀临床试验汇总评估——焦虑，激越，失眠瑞波西汀组与安慰剂组焦虑不良反应发生率瑞波西汀组与安慰剂组HAMD焦虑单项项患者改善率改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀(n=785)安慰剂(n=402)JClinPsychopharmacol2002;22:388–392瑞波西汀临床试验汇总评估——焦虑，激动，失眠瑞波西汀组与安慰剂组失眠不良反应发生率瑞波西汀组与安慰剂组HAMD失眠单项项患者改善率改善NE机制在抗抑郁治疗中八.瑞波西汀性功能方面的优势——几乎无性功能障碍发生以及对性功能障碍的改善改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与帕罗西汀比较—2

JournalofPsychopharmacology20(1)(2006)91–96RSI性兴奋的视觉模拟量表的变化，结果表明：性功能和性满意度上，瑞波西汀明显优于帕罗西汀。改善NE机制在抗抑郁治疗中男性延迟射精百分率(%)瑞波西汀与西酞普兰比较

JClinPsychopharmacol2006;26:121–127西酞普兰组对男性射精延迟不良反应发生率明显高于瑞波西汀组瑞波西汀(n=177)西酞普兰(n=173)改善NE机制在抗抑郁治疗中女性性高潮障碍发生率

(%)女性正常性欲(%)瑞波西汀与西酞普兰比较—4

JClinPsychopharmacol2006;26:121–127瑞波西汀能够增加女性性欲以及促进女性性高潮的到来瑞波西汀(n=177)西酞普兰(n=173)改善NE机制在抗抑郁治疗中III.联合用药理论基础国外临床试验国外临床经验总结讨论

改善NE机制在抗抑郁治疗中去甲肾上腺素（NA）多巴胺（DA）警觉内驱力欣快愉快冲动注意力精力动机食欲性功能攻击性焦虑兴奋性心境抑郁情绪认知功能5-羟色胺（5-HT）单胺神经递质在大脑中的功能AdaptedfromHealyD&McMonagleT.JPsycho-pharmacol1997;11(4):S25-31.改善NE机制在抗抑郁治疗中5-HT功能不足的症状表现抑郁情绪焦虑惊恐发作恐怖症强迫症对食物的渴求或贪食症StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEd改善NE机制在抗抑郁治疗中去甲肾上腺素功能不足的表现抑郁的情绪疲乏注意力缺乏、注意力集中受损情感淡漠、兴奋迟钝精神运动迟滞认知减慢工作记忆障碍信息处理过程缓慢StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEd改善NE机制在抗抑郁治疗中应用SSRI治疗而

未痊愈患者(占2/3)的残留症状抑郁心境自杀意念精神运动迟滞很常见失眠疲劳/疼痛注意集中困难兴趣缺乏少见难以获得临床痊愈！大部分残留症状与NE,DA有关不再是5HT一枝独秀！精神运动迟滞改善NE机制在抗抑郁治疗中5-HT5-HTNEDA5-HTNEDA5-HTNEDA5-HT5-HTNEDANEDANEDA在改善冷漠\兴趣丧失,疲劳，犹豫不决等主要与NE、DA有关的症状方面，NaRI比SSRI有着更优势的作用机制体重/食欲改变抑郁心境冷漠/兴趣丧失睡眠障碍激越/迟滞疲劳犹豫不决(执行障碍)内疚/无价值感自杀不同抑郁症状与不同NT间的关系改善NE机制在抗抑郁治疗中抗抑郁药单胺再摄取抑制能力

MonoamineBindingAffinity(Ki[nM])DrugNE5-HTNE/5-HTRebixetine1瑞波西汀11.0720.00.015Duloxetine3度洛西汀5.60.78.00Venlafaxine2文拉法辛1668.013.5123.56Paroxetine4帕罗西汀45.00.1450.00Fluoxetine4氟西汀599.01.1544.55Fluvoxamine4氟伏沙明1427.02.3620.43Sertraline4舍曲林714.00.32380.00Citalopram4西酞普兰6190.01.63868.75Escitalopram4艾司西酞普兰7841.01.17128.18Wongetal.Biol.Psychiatry2000;Rothetal,2002;NIHPsychoactiveDrugScreeningProgram,;3.Bymasteretal,Neuropsychopharmacology,2001;4.Owensetal.BiolPsychiatry,2001.改善NE机制在抗抑郁治疗中StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEdNaRI与SSRI联合应用改善NE机制在抗抑郁治疗中StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEdNaRI与SNRI联合应用改善NE机制在抗抑郁治疗中StahlS.EssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications2ndEdNaRI与米氮平联合应用改善NE机制在抗抑郁治疗中60%-70%的抑郁症患者经第一步治疗不能达到痊愈。对于这些抑郁症患者可以采取两种策略，一是增加剂量，二是换药，三是联合用药。近年来，联合用药临床研究越来越多，尤其作用机理不同的两种药物联合应用。瑞波西汀跟目前上市的抗抑郁药作用机理均不同，非常适合联合用药。改善NE机制在抗抑郁治疗中目的：评价瑞波西汀联合SSRI治疗抑郁症的有效性；方法：对34位单独SSRI治疗无效或部分有效的患者，加服瑞波西汀，通过6周开放式研究，采用HDRS量表和临床总体印象-改善(CGI-I)评分判断有效性；安全性通过记录自发报告的不良事件来评价；采用末次观察值，对意向性治疗数据集进行分析。

结果：治疗后，HDRS平均减分率为49.4%(从26.9降为13.6;P<0.0001)；临床有效率(HDRS总分减分≥50%)和临床治愈率(HDRS总分≤10)分别为55.9%和49.1%；CGI评分下降40.4%(从4.6将为2.7；P<0.0001)，患者改善率(CGI评分<4)为58.8%.；不良反应主要为最常见的紧张和尿潴留（5.9%）。结论：结果表明，对于SSRI单独治疗无效患者加服瑞波西汀是一种有效的、耐受性良好的策略。ActasEspPsiquiatr.;31(6):315-24瑞波西汀与SSRIs联合应用改善NE机制在抗抑郁治疗中ReboxetineCombinationinTreatment-resistant…Pharmacopsychiatry2007;40:14–19瑞波西汀与SSRIs联合应用-1改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与SSRIs联合应用-2ReboxetineCombinationinTreatment-resistant…Pharmacopsychiatry2007;40:14–19单服SSRIs治疗6周未治愈患者加服瑞波西汀2-8mg/天，观察12周。改善NE机制在抗抑郁治疗中ReboxetineCombinationinTreatment-resistant…Pharmacopsychiatry2007;40:14–19瑞波西汀与SSRIs联合应用-3改善NE机制在抗抑郁治疗中目的：评价文拉法辛单独治疗无效患者加服瑞波西汀治疗6周后的有效性方法：开放式，前瞻性、多中心研究，入组40例，文拉法辛用量不变，瑞波西汀用药范围2-8mg。HAMD21项量表和CGI-I)进行评价。结果：HAMD平均减分34.9%(P,0.0001).6周后有效率（HAMD≥50%）和治愈率（HAMD≤10）分别为27.5和12.5%。CGI-I评分减少24.8%(P,0.0001).患者改善率CGI,4分)为(47.5%。不良反应主要为便秘、紧张、焦虑和恶心。结论：文拉法辛无效患者加服瑞波西汀可能是一种有效的、耐受性良好的策略。ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀与文拉法辛联合应用-1改善NE机制在抗抑郁治疗中ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀与文拉法辛联合应用-2改善NE机制在抗抑郁治疗中ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀与文拉法辛联合应用-3改善NE机制在抗抑郁治疗中ActaNeuropsychiatrica2007:19:291–296瑞波西汀与文拉法辛联合应用-4改善NE机制在抗抑郁治疗中对79位单独度洛西汀（60mg/天）治疗8周无效或部分有效的患者，加服瑞波西汀（2-8mg/天），服药12周。瑞波西汀与度洛西汀联合应用JPsychopharmacol.2010Aug;24(8):1201-7.Epub2009Mar12改善NE机制在抗抑郁治疗中结果表明：对于度洛西汀治疗未能痊愈患者加服瑞波西汀有效JPsychopharmacol.2010Aug;24(8):1201-7.Epub2009Mar12瑞波西汀与度洛西汀联合应用疗效评价结果：改善NE机制在抗抑郁治疗中JPsychopharmacol.2010Aug;24(8):1201-7.Epub2009Mar12瑞波西汀与度洛西汀联合应用安全性结果分析：耐受性良好。改善NE机制在抗抑郁治疗中瑞波西汀与米氮平联合应用CLINICALNEUROPHARMACOLOGY.2006,29(4):192-196.加服瑞波西汀初始2.62±0.69mg/d,维持剂量5.38±1.89mg/d.加服治疗12周，有效率和治愈率分别为35.7%和28.6%，CGI-改善率为64.3%。改善NE机制在抗