《药物化学》课件-解热镇痛药

药物化学学习引导学习引导感冒引起的发热、疼痛用什么药缓解症状呢？风湿性、类风湿性关节炎及痛风这些疾病困扰着人们的生活。作为一名未来的药师，我们要学会应用药物化学专业知识指导患者合理用药，如胃溃疡患者禁用阿司匹林，对乙酰氨基酚过量导致肝坏死，这些与药物的化学结构、体内代谢密切相关。解热镇痛药分类解热镇痛药是既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的药物。分类分类（按化学结构）吡唑酮类水杨酸类苯胺类0201解热镇痛药03一、水杨酸类

水杨酸阿司匹林水杨酸钠(一)概述一、水杨酸类

化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸又名：乙酰水杨酸羧基酯键(二)典型药物——阿司匹林Aspirin

化学性质：1.有羧基，显酸性。一、水杨酸类

(二)典型药物——阿司匹林Aspirin

化学性质：2.含酚酯，又有羧基的邻助作用，所以稳定性差，易水解。水解生成的水杨酸具有酚羟基，能够和三氯化铁作用显紫堇色。一、水杨酸类

物理性质：(二)典型药物——阿司匹林Aspirin本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭。01本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时水解。02

熔点为135～140℃。

03一、水杨酸类(二)典型药物——阿司匹林Aspirin

阿司匹林结构中没有游离的酚羟基，不与三氯化铁试液直接发生显色反应，而是由于阿司匹林的水溶液加热或长时间放置后，会水解生成水杨酸，由于水杨酸结构中含有酚羟基，含有酚羟基的水杨酸才能与三氯化铁发生显色反应。一、水杨酸类(二)典型药物——阿司匹林Aspirin

药物的稳定性：1.有酯键，在干燥空气中较稳定，若遇潮湿空气则缓缓水解生成水杨酸和醋酸。遇热、遇碱则水解加快。012.阿司匹林应密封、避光，在于燥处保存。原因是:水解产物水杨酸易自动氧化、遇空气可逐渐变为淡黄色、红棕色至深棕色等一系列醌型有色物质，使阿司匹林成品变色。碱、光线、高温及金属离子可促进水杨酸的自动氧化。02一、水杨酸类

合成：以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在浓硫酸催化下，进行乙酰化反应即得。(二)典型药物——阿司匹林Aspirin一、水杨酸类(二)典型药物——阿司匹林Aspirin合成中的注意事项：1、加酸催化水杨酸的酚羟基邻位有羧基存在，羟基与羧羰基可形成分子内氢键，使得该酚羟基难以进行乙酰化反应，加入少量浓硫酸，不仅可以破坏氢键，而且可以增强酸酐的酰化能力，加快反应速度。012、无水操作酰化剂乙酸酐遇水分解成乙酸，使反应活性下降，故反应阶段必须无水操作。02一、水杨酸类(二)典型药物——阿司匹林Aspirin合成中的注意事项：3、严格防止铁质掺入原料水杨酸具有酚羟基结构，与Fe3+作用而使产品带有颜色，故在合成过程中，应严格防止铁质掺入。034、温度控制酰化时，升温不宜太快或太高，否则将产生许多副产物；反应完后，降温速度不宜过快，以确保反应进一步完全，残留的游离水杨酸不应超过规定标准。04一、水杨酸类作用与用途：具有解热、镇痛、抗炎的作用,主要用于感冒发热、头痛、牙痛和月经痛等慢性钝痛，是风湿热、类风湿关节炎的常用药物。本品在阻断前列腺素生物合成的同时，还能抑制血小板血栓素的合成，具有抗血小板聚集的作用，常以肠溶片的形式用于预防血栓的形成。(二)典型药物——阿司匹林Aspirin二、苯胺类(一)概述1875年人们发现苯胺有很强的解热镇痛作用二、苯胺类

(一)概述乙酰苯胺对乙酰氨基酚非那西丁二、苯胺类

化学名：4′-羟基乙酰苯胺又名：扑热息痛酚羟基酰胺基(二)典型药物——对乙酰氨基酚Paracetamol二、苯胺类(二)典型药物——对乙酰氨基酚Paracetamol

物理性质：1.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。012.本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。023.熔点为168～172℃。03二、苯胺类(二)典型药物——对乙酰氨基酚Paracetamol化学性质：

1.酚羟基的性质：

a.弱酸性；

b.还原性；

c.与三氯化铁反应显

蓝紫色。

2.酰胺结构的性质：易水解生成对氨基酚（伯氨基可发生重氮化偶合反应）和乙酸。二、苯胺类

对乙酰氨基酚主要与体内葡萄糖醛酸结合或形成硫酸酯,直接从肾脏排出，极少部分可由细胞色素P450氧化酶系统代谢为对肝脏有毒性的N-羟基衍生物，此物质还可转化成毒性代谢产物N-乙酰亚胺醌，该代谢产物是对乙酰氨基酚产生肾毒性和肝毒性的主要原因。大剂量服用本品后，N-乙酰亚胺醌可耗竭肝内储存的谷胱甘肽，进而与某些肝脏蛋白的巯基结合形成共价加成物，引起肝坏死。误服用过量的对乙酰氨基酚，应使用含有巯基结构的药物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸解毒.(二)典型药物——对乙酰氨基酚Paracetamol对乙酰氨基酚的代谢特点二、苯胺类作用与用途：本品具有解热、镇痛的作用，无抗炎作用。临床用于中、重度发热；缓解轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、神经痛、癌性疼痛等