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第二篇GMP实施要点

第一章机构与人员

第一节生产与质量管理机构及职责

一、企业组织机构图（举例供参考）

二、生产及质量管理机构职责：

1.质量管理部门：对关系产品质量的一切活动和工作进行必要的和有效的监控，在全厂内,

对从原料到成品，甚至销售后顾客的投诉等一切行为负责，完成GMP第七十五条规定的九

条职责，会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。

2.生产管理部门：根据市场对产品的需求，制订并实施生产计划，下达生产指令和包装指

令，并对生产处方、物料称量、设备及生产场所的清洁、生产环境条件是否符合要求、对

人员流动及卫生行为、生产秩序、各种文件执行情况等进行监督管理。负责工艺技术文件

的制订及管理，协助车间解决生产过程中所遇到的技术问题，检查车间对工艺纪律执行情

况，做好技术经济指标的统计和管理工作。

3.工程部门：负责提供符合要求并与生产相适应的生产设备及生产工艺所需要的一切条件

（如湿度、温度、空气洁净度）、水、电、汽、气等。负责制订各种设备的维修、使用的

制度及SOP,培训使用设备的工人，并负责计量器具的管理。

4.销售部门：根据市场的形势，制订产品经营策略，利用各种形式，向用户宣传和推销产

品，并做好销售记录。负责把用户对产品质量问题，及时反映给质量管理部门和生产管理

部门解决。做好产品退货和叵收工作。

5.供应部门：按照质量管理部门制订的原料、辅料、包装材料的质量标准，从符合规定的

单位进行采购。负责物料和成品进仓、保管、出仓的管理，并协助质管部门对主要物料供

应商质量体系进行评估。

6.人事部门：负责根据GMP要求，配备符合条件的各类人员；组织编制员工培训计划，

检查实施、考核；……

7彳亍政部门：负责环境卫生、职工体检、……

第一节对有关人员的要求

1.企业应配备一定数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管

理人员和技术人员。

2.企业主管药品生产管理和质量管理的负责人：要有医药或相关专业；大专以上学历;

有药品生产和质量管理经验；对本规范实施及产品质量负责。

3.生产管理部门和质量管理部门负责人：要具有医药或相关专业；大专以上学历；有

药品生产和质量管理的实践经验和解决实际问题的能力；二者不得互相兼任。

4.中药制药企业中，主管药品生产和质量管理的负责人必须具有中药专业知识。

5.放射性药品生产企业负责生产和质量管理的负责人、生产和质量管理部门的负责人

应具有核医学、核药学专业知识及放射性药品生产和质量管理经验。

6,生物制品生产企业的生产和质量管理负责人应有相关的专业知识（细菌学、病毒学、

生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验

以确保在其生产、质量管理中履行职责。

7.从事药品生产操作及质量检验的人员：应经过专业技术培训，具有基础理论知识和

实际操作技能。

8.对从事高生物活性、高毒性、高致敏性及特殊要求的药品生产操作和质量检验人员：

应经相应的专业技术培训。

9.从事放射性药品质量检验人员：应经放射性药品检验技术培训，并取得岗位操作证

书。

10.从事放射性药品生产操作的人员：应经专业技术及辐射防护知识培训，并取得岗位

操作证书。

11.中药材、中药饮片验收人员：应经相关知识的培训，具备识别药材真伪、优劣

的技能。

十二、从事实验动物管理和饲养的各类人员应具有初中以上文化程度，并按受过专业培训

（持证上岗）。必须配备相应的专职或兼职实验动物专业技术人员。

十三、对从事药品生产的各级人员，应按GMP要求进行培训和考核。

十四、从事生物制品制造的全体人员（包括清洁人员、维修人员）均应根据其生产的制品

和所从事的生产操作进行专业（卫生学、微生物学等）和安全坊护培训。

第三节人员培训

1.培训计划

1.药品生产企业，每年都应制订对员工的培训书面计划，其内容包括：培训日期、名称、内

容、课时、培训人数、讲课人、考核形式及负责部门等。

2.培训计划的制订，可以由上而下，也可以下而上编写，然后由企业统一汇总，形成整个企

业的完整计划。

1.培训计划必须由企业主管领导批准，颁发至有关部门实施.

1.培训计划的实施

人员培训的内容是指岗位专业培训、岗位技术培训、GMP培训、SOP培训、卫生和微生物

学基础知识、洁净作业培训、岗前培训（包括安全、上岗证、设备的使用等）和药政方面

的培训等等。它不同于一些企业提高学历的学习，如上职大、电大、函大……

2.培训形式：可以多式多样，形式不限，讲求实效。可以采用上课、观看录像、现场讲解、

现场实操等，也可以采取送出去，请进来形式，例如送员工出去参加上级或有关单位举办

的专业培训班和GMP培训班，或请外面有关专家到企业来对员工进行培训|。上岗前要培训|,

换岗位也要进行再培训。

3.培训时间：每次培训时间多少，可根据培训内容决定。可长可短，也可以班前班后进行。

4.培训的考核。受培训的员工，经培训后应立即进行考核，考核形式可以是出试题进行笔试。

培训内容简单的，可以采用口头考核。有的培训内容可以现场实际操作考核，也可以笔试

与实操相结合的考核。

三、培训档案

企业对员工的培训，应设立员工个人培训档案，记录员工个人每次培训的情况，以便

日后对员工的考察。员工个内容可以包括：姓名、性别、出生年月、学历、职称、岗位或

职务、每次培训的日期、名称、内容、课时、培训形式、考核情况及结果、培训部门等。

第二章厂房与设施

第一节厂址选择与总图布局

一、厂址选择

新建药厂或易地改造项目均需选择厂址。厂址的选择应符合有利生产、方便生活、节

省投资和经营费用的原则。

厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气

候有利于生产、节能的区域。应远离大星散发粉尘、烟零、有毒害气体和微生物的区域，

如机场、铁路、码头、交通要道等，并在污染源和全年主导风向的上风侧，且有一定的防

护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以上。

二、厂区总图布局

1.厂区总图布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理

布局，不得互相妨碍。

2.厂区功能设施一定要配套。必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、办公及水、电、

汽、气公用工程等主要功能厂房设施以外，还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放

场地、停车库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。辅助设施必须因地制宜，按实际需要配套,

缺一都会影响厂区环境卫生，影响生产正常进行。

3.设置有洁净室（区）的厂房与厂外周围环境的相对位置及与厂内其它厂房设施之间的相对

位置，适用于远离产生粉尘、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧，并有一定防

护距离的原则。

4.锅炉、三废处理、废渣与垃圾临时堆放场等有严重污染的区域应置于厂区的主导风向下侧，

并与厂内其他厂房有合适的安全距离。

5.中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。

6.原料药厂房在制剂厂房下风侧。

7.危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防冻、防爆、消防等安全措施。

8.动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净厂房的下风侧，并保持安静、清洁、无不良

外界影响的地方。其设计建造应符合国家有关规定。

9.厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，

以防花粉污染。

10.厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、通畅，宜形成环行消

防车道。厂区道路应人物分流，以减少尘粒通过人体带入车间，

11.洁净厂房周围不宜设置排水明沟。

第二节生产厂房与设施

1.设计原则

药品生产厂房设计必须符合各相关专业的技术法规。如：

建筑设计防火规范GBJ16-87

建筑灭火器配置设计规范GBJ-40-90

工业企业爆炸和火灾安全危险环境电力设计规范GBJ50058-92

工业“三废”排放试行标准GBJ4-73

锅炉大气污染物排放标准GBJ13271-91

工业企业噪声卫生标准GBJ86-82

工业企业设计卫生标准TJ36-79

洁净厂房设计规范GBJ73-84

工业企业照明设计标准TJ-34-79

室外排水设计规范GBJ14-87

室外给水设计规范GBJ13-86

室内给水排水和热水供应设计规范GBJ15-86

工业与民用建筑结构荷载规范BGJ-9-87

建筑防雷设计规范GBJ57-87

工业企业采暖通风和空气调节设计规范GBJ1987

药品生产质量管理规范1998年修订

2.生产厂房布局

生产厂房包括一般厂房和有空气洁净度级别要求的洁净厂房。一般厂房按一般工业生产条

件和工艺要求，洁净厂房按'药品生产质量管理规范"的要求，

生产厂房布局是根据生产工艺流程、设备、空调净化、给排水、各种设施及各规范、规章

要求的综合设计结果。体现着设计的规范性、技术性、先进性'经济性和合理性，是GMP

硬件的重要组成部分。

生产厂房的布局原则:

1.生产区和储存区应有与生产规模相适应面积和空间，以便于布置设备、放置物料和生产人

员的操作活动。

2.生产车间应按生产工艺流程JII页序，紧凑、合理布局，以利物料迅速传递，便于生产操作、

管理和最大限度地防止差错，防止交叉污染。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不

得相互防碍。

3.制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，还应配套足够面积的生产辅助用室：应有原

辅料暂存室（区），称量室，备料室，中间产品、内包材料等各自的暂存室（区），工器具与

周转容器的洗涤、干燥、存放室，清洁用具的洗涤、干燥、存放室，工作服的洗涤、整理、

保管室，并按需配置制水间，空调净化机房，车间检验室等。

在设计各物料存放室时，其面积宜以当班或当天的存放量为限。车间内不应设仓库，

大量贮存物料。各生产操作室的面积以满足生产操作、安置必要的生产设备为宜，不宜大

量堆放各种物料，作贮存室使用。

4.设置人员和物料各自进入洁净区的、有净化用室和设施的通道。对极易造成污染的物料（如

部分原辅料、生产中废弃物等），必要时可设置专用出入口。

5.人员净化用室包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室

（或空气吹淋室）。净化用室的面积应根据工作人员数量合理确定。净化用室要求与生产

区的空气洁净度级别相适应。

6.生活用室包括厕所、淋浴室、休息室可根据需要设置，宜设在洁净区外，不得对洁净区产

生不良影响。

7.生产操作区、储存区只允许设置必要的工艺设备、设施，不得作人流、物流通道。

8.电梯不宜设在洁净区内。如确实需要时，电梯前及机房应设置确保洁净区空气洁净度级别

的设施，人员和物料使用的电梯宜分开。

9.生产青寄素等高效致敏性药品必须使用独立的厂房与设施。

10出-内酰胺结构类药品必须与其它药品生产区域严格分开。

11.避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开。

12.生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活

毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装

不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理及灌装应

彼此分开。

13.中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或

处理等生产操作区应严格分开。

14.质量管理部门根据需要设置的检脸、中药标本、留样观察以及其它各种实验室应与药品

生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。

15.对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或

其它外界因素影响的设施。

16.卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房必须与其它制品生产厂房严格分开。

17.聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定必须有各自独立的建筑物.防止扩增时形成的

气溶胶造成交叉污染。

18.以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应与其它生物制品的生产严格分开。

19.使用密闭系统生物发酵罐生产的制品可以在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组

DNA（脱氧核糖核酸）产品。

20.各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类霉素及细胞提取物，在其灭活或消毒后可以

与其他无菌制品交替使用同一灌装间。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁、消毒

和定期作效果验证。

21.操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行。

22.用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室必须与制品生产区各自分开。

23.生产放射性药品的厂房应符合国家关于辐射防护的有关规定。含不同核素的放射药品生

产区必须严格分开。放射性工作区应与非放射性工作区有应与非放射性工作区有效隔禽。

应在污染源周围划出防护监测区并定期监测。

24.重复使用的放射性物质包装容器应有专用的去污处理场所。

三、厂房设施

1.厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

2.车间入口处宜设置雨具存放处。洁净室（区）与洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人

物流走向合理。

⑴人员净化系统

人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化系统，按相应的净化程序净化，以防止污染。

人员净化系统及设施要按照相应的净化程序设计、设置。人员净化程序分两种：

1.非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序：

不可灭菌产品生产区人员净化程序：

厕

所

空气不

进，穿气闸可

洗

手

手

换

版

脱无吹室灭

手淋或

消

消茴茴

换

无

内

外空

脸外产

毒

毒

衣菌品

腕

衣

衣生

鞋

鞋产

区

2

图2-

。

要设置

据需

施可根

的设

框内

虚线

注：

柜。

每人一

人数

按设计

存衣柜

置。

室放

应分

作服

净工

和洁

中外衣

净化室

同时

有防止

入门应

）的出

冲室

室（缓

气闸

室。

喷淋

）或

冲室

室（缓

气闸

设置

口处

区入

洁净

施。

的设

打开

门。

旁通

侧设

室一

喷淋

空气

，应在

人时

过五

员超

作人

室工

洁净

⑵物料净化系统、设施及程序

①非无菌药品生产用物料从一般区进入洁净区，必须经物净系统（包括外包装清洁处理室

和传递窗）在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理后，经有出入门联锁的气闸室或

传递窗（柜）进入洁净区。其净化程序图：

一般生产区：：32000或

隔断130,000级洁净区

图2—3

②不可灭菌药品生产用物料从一般区进入10,000级洁净区，必须经物净系统--包括外包装

清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与缓冲室，在外包装清洁处理室对其外包装进行

净化处理、消毒后，经出入匚联锁的传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包装，然后进入备

料室待用。其净化程序图：

隔断

图2—4

③非无菌药品生产，物料从300Q00级或100,000级洁净区，到一般生产区，必须

经

出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序弱：

物料3-1气间室或

传递窗（柜）

300,000或

::一般生产区

100,000级洁净区

图2—5

④不可灭菌药品生产用物料从10Q00级洁净区到一般生产区，必须经缓冲室、传递窗（柜）

传出去。其净化传递程序图：

10,000级洁净区；；一般生产区

隔断

图2—6

药品生产的物净系统宜采用带有联锁设施的气闸室或传递窗（柜）。若采用气闸室，气闸

室的出入门要联锁，防止同时开启。气闸室不得作人行通道。

3.3.不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染

的措

施。

4.生物制品的生产应注意厂房与设施对原材料、中间产品或成品的潜在污染。

5.操作放射核素工作场所的地面、工作台应使用便于去污的材料。

6.中药制剂的非创伤面外用药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有

良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）

管理。

用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等的厂房应能密闭，有的良好的

通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照净室（区）管理。

7.洁净厂房的内装修

⑴厂房的内修在设计和施工时应考虑便于清洁。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂

缝、接口严密、无颗粒脱落、防霉、防静电、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面

的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

⑵洁净室（区）的门、窗造型要简单、平整、不易积尘、易于清洗，门框不留门槛；外墙

上的窗宜与内墙面平整，窗台呈斜角或不留窗台，且为双层固定窗以减少能量损失。

⑶洁净室的门、窗、隔断等装修材料不得使用木制品.

⑷若采用轻质吊顶做技术夹层，必要时夹层内应设置检修走道，需要在技术夹层内更换过

滤器的，技术夹层的墙面与天棚需刷涂料饰面。

⑸洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应

密封。

⑹水、电、气、汽的主管线宜接在技术夹层内。洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以

其他公用设施在设计和安装时应避免出现不易清洁的部位。

⑺合理考虑设备安装就位的起吊、进场路线，门、窗留孔应容许设备通过，必要时把间隔

墙设计成局部可拆的轻质墙。

⑻洁净室装修材料选用参照表2-1

洁净室装修材料选用参照表表2-1

项目材料举例

吊顶夹层彩钢板、塑料贴面板、泰柏板、聚脂类表面涂料、防霉涂料、油漆、乳胶漆

墙面夹层彩钢板、铝合金板、塑料钢板材、泰柏板、聚脂类涂料（仿瓷涂料）、油漆、防零涂料、i

隔断砖、夹层彩钢板、玻璃板、铝合金型材、铝合金板、泰柏板

地面水磨石（间隔用铜条）、环氧脂类材料、半硬质橡胶、可塑胶贴面板。

8.电气照明

⑴洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯，对

照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。洁净室一般照明的，均匀度不应小于。

⑵洁净区照明灯具应易清洁、更换、不变形、不易破碎，宜选择便于在顶棚下更换的由非

玻璃材料制成的吸顶灯具。光源宜采用发热量少，发光效率高、光线柔和，接近自然光的

荧光灯。荧光灯的发光效率为白炽灯的3〜4倍。

防爆区域照明灯具的选用和安装应符合国家有关规定；有防尘、防潮要求的区域应配置防

尘、防潮灯具。

灯具与天棚接缝处应密封，灯具开关应设在操作室外。

⑶事故应急照明设施。

①设置带自充电电池的应急灯（平时由正常电源持续充电，事故时，蓄电池电源自动接通），

布置在疏通通道安全出口的标志箱内。

②设置专用事故照明电源，接至专用应急照明灯。专用应急照明灯布置在疏通通道安全出

口标志箱内。

③设置备用电源接至所有照明设施，断电时备用电源自动接通，

④洁净区内各类电气装置应可靠接地。

⑤洁净区的电气配线采用在技术夹层内以电缆桥架或托架及电缆槽组合的方式接至用电设

备。洁净室的电线应暗装，进入室内的管线口应用硅胶之类严格密封。电源插座宜采用嵌

入式。

⑥洁净室内应设报瞥装置。当发生火灾危险时，能发生报警信号，同时切断电源。

9.给排水

⑴基本要求

1.洁净区内的给排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋没。

2.洁净区内应少敷设管道，引入洁净室内的支管宜暗装。

3.洁净区内的管道外表面应采取防结露措施。

④给、排水支管穿越洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套管之间必须有可靠的

密封设计。

⑵给水

①厂区内的给水系统设计，应根据生产、生活和消防等各项用水对水质、水温、水压和水

量的要求，分别设置直流、循环或重复利用的给水系统。

1.管材可选用铝塑复合式管或优质镀锌管。管道配件应采用与管道相应的材料。

⑶排水

①生产厂房的排水系统设计，应根据生产的废水性质、浓度、水量等特点来确定；

根据排水不同情况、不同条件确定对排水综合利用或作废水处理。

②洁净区内的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，必须在其排出口以下部位

设水封设置。

2.排水竖管不宜穿越洁净室。如必须通过时，竖管上下不得设置检查口。

④洁净区内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。空气洁净级别为100级的洁净

室内不应设置地漏，10,000级、】00,000级，300,000洁净室内应少设置地漏。洁

净室内的地漏应采用净地漏，地漏的内表面应光洁、不易结垢，有密封盖，开启方

便和便于消毒处理，能防止废水、废气倒灌。地漏应选用