药物检测技术-第1章-药物检测基础知识

1第一章药物检测基础知识2

药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。《药品管理法》第一百零二条药品是一种特殊商品3《药品管理法》第三十二条规定药品必须符合国家药品标准4《药品管理法》第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。5第一节药品的质量标准一、药品的质量标准及其制订的原则（一）药品的质量标准1.法定药品质量标准6国家药品监督管理局药品标准中华人民共和国药典国家药品标准法定药品质量标准中国药典局颁标准7*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定药品质量标准

具有法律效应8（1）地方药品标准（2）临床试验用药品标准（3）暂行或试行药品标准（4）药厂内部标准（5）医院自制药品标准2.其他药品质量标准91.坚持质量第一（二）药品质量标准制订原则安全、有效2.有针对性注意各个环节3.方法先进准确、灵敏、简便、快速4.限度规定要恰当10二、药品质量标准的主要内容名称性状鉴别检查含量测定类别贮藏11（一）名称化学名英文名汉语拼音名中文名科学、明确、简短中国药品通用名称（CADN）国际非专利药品名（INN）中药材中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂中文名、汉语拼音名世界卫生组织编（不定期）（英、拉、法、俄、西班牙五国文字）外国的专利名，无论是外文拉丁化或中文名音译，都不能采用12中文名应尽量与英文名对应音译Morphine吗啡Chloroquinum氯喹音意合译意译√Adrenalin肾上腺素13Cefalexin头孢氨苄Cefoperazone头孢哌酮Cefradine头孢拉定结构相似、药理作用相同的药物采用统一词干以示区别头孢菌素类

cef-头孢-14尽量避免采用以下方式命名*药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学*代号、数字15（二）性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等真伪纯度3.物理常数2.溶解度1.外观、嗅、味16溶质1g(ml)

溶剂体积（ml）极易溶解

＜1 易溶

1～＜

10 溶解

10～＜

30 略溶

30～＜

100 微溶

100～＜

1000极微溶解

1000～＜

10000几乎不溶或不溶

10000ml中不能完全溶解17（三）鉴别判断已知物的真伪3.生物学法2.物理化学法1.化学法颜色、↓、↑、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC微生物、动物常见鉴别反应收载在《中国药典》附录常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验”18

化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差19UV法对照品对照对照图谱规定吸收波长规定吸收波长和相应吸收度规定吸收波长和吸收系数规定吸收波长和吸收度比值20

紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱法紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质21IR法ChP要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物22

红外光谱法是有机药物分子的振动—转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物的有效方法23色谱法

利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（Rf或tR）进行鉴别24

薄层色谱法具有专属性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法25（四）检查1.有效性2.均一性3.纯度要求4.安全性检查药物纯度261.

有效性

与药物疗效有关，在其它测定

项目中不能进行控制的项目（1）影响个别药物生物利用度条目（粒度细度、晶型、异构体）27（2）有反映主要质量指标的条目

（制酸力、稳定度）（3）有控制物理性能的条目（黏度、吸着力、平均分子量）（4）类似于含量测定的条目

（含氟量、乙炔基、含氮量）282.均一性含量均匀度

溶出度或释放度

重量差异3.纯度要求杂质检查294.安全性热源检查

细菌内毒素检查

异常毒性检查

降压物质检查

过敏性物质

无菌检查主要用于抗生素和生化药品的质量控制30（五）含量测定化学分析法仪器分析法酶化学分析法生物学分析法含量测定效价测定检查药物纯度31用化学或仪器法测定，以%表示重量法容量法UV、Vis、FR、AAS、IR、GC、TLC、HPLC原料药精密度高准确度好灵敏度高专属性好1.含量测定制剂、中成药322.效价测定用生物学方法或酶化学方法测定,以效价（IU）表示微生物检定法生物检定法与临床效果相关性好灵敏度高、专属性好常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定33（七）类别（八）贮藏

药品包装和贮存的基本要求 34第二节药品检验工作的基本程序一、药品检验工作的基本程序

取样检验(性状、鉴别、检查、含量测定)

记录和报告

35（一）取样科学性、真实性、代表性原则均匀、合理取样量（X为样品总件数）当X≤300

随机取样当X＞300

随机取样当X≤3

每件取36（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定

判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑37（三）记录与报告

真实、完整、简明、具体

1.供试品情况名称、批号、规格、数量、来源、包装、取样日期等382.检验情况

检验依据、日期、检验内容、

操作步骤、实验现象、测定

数据、计算公式、测定结果、

检验结论等393.签名盖章原始记录（检验人、复核人）检验报告（检验人、复核人、负责人、单位公章）40若有写错，只可划线修改并签名9.6543-8.12701.52720.10313张杰2消耗22.31ml张杰0张杰41二、计量仪器认证要求

（一）计量器具能直接或间接测出被测对象量值的装置、仪器仪表、量具和用于统一量值的标准物质42（二）计量检定

为评定计量器具的计量性能，

确定其是否合格所进行的全部工作（三）计量认证政府计量行政部门对有关技术机构计量检定、测试能力和可靠性

进行的考核和证明43（四）强制检定国家对社会公用的和单位最高级别的计量标准器具及用于贸易结算、安全保护、医疗卫生、环境监测方面的重要计量器具实行强制检定44药学方面需行强制检定的计量器具有天平砝码容量器分光光度计酸度计火焰光度计比色计秤酒精计密度计压力表流量计计量罐定量包装机粉尘测量仪有害气体分析仪水质污染监测仪等45第三节药物分析中的统计学知识一、误差

测量值与真实值之差

反映测定结果的准确度误差越小，准确度越高

46

名称 定义 偶然误差无固定方向大小，不重复出现系统误差有固定方向和大小，重复出现真实值 可接近而不可达到的理论值%、×10-6有正、负相对误差绝对误差测量值-真实值,有正负和单位47误差名称产生原因 纠正办法操作误差操作不规范 可作对照试验仪器误差仪器或容器 校正仪器或使

不准用固定仪器试剂误差试剂不纯 作空白试验方法误差分析方法不 测定标准品,

完善可知误差大小48例1.消除系统误差的方法为

A.做回收试验

B.做预试验

C.做对照试验

D.做空白试验

E.校正所用仪器49例2.提高测定结果的准确性的方法是

A.对照试验

B.空白试验

C.校正仪器

D.增加平行测定次数

E.回收试验50二、有效数字（一）有效数字定义

1.常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字，只允许最末一位欠准（±1）0.3056g±0.0001g25.10ml±0.01ml512.0在数字前面是定位用的无效数字,

其余位置都是有效数字0.2030g0.2030g3.单位改变时，有效数的位数不能变0.2030g4.用幂或%表示时，有效位数不能变203.0mg2.030×102mg四位有效数字1.020g/ml102.0%（g/100ml)525.pH、lgK等对数数值，只有小数点

后的位数为有效数字6.首位为8或9的数，多算一位有效数pH8.02两位有效数字101.0%99.8%log3.15两位有效数字53（二）有效数字修约规则1、四舍六入五成双0.150150.15025若5后还有数，则5进位0.150250010.15020.15020.1503（5后无数）0.150240.15020.150260.1503542.不能多次修约

3.运算中可多保留一位未经修约的有效数，最后才修约至规定位数0.1233490.123349870.12330.123340.1233554.作统计检验时，S值等应多留1～2位数字参加运算

修约标准偏差值或其他表示不确定度时，只要所需位数后面还有数字，不论大小，都进位S=0.213S=0.22S=0.356例1.在滴定分析中，从滴定管上读取的滴定溶液的体积应为

A.0.2mlB.8.250mlC.15.8mlD.25.00mlE.20.000ml57例2.用25ml移液管移取25ml溶液，应记成

A、25mlB、25.0mlC、25.00mlD、25.000mlE、25±1ml58（三）有效数字运算法则1.加减法按最少小数位数保留

2.乘除法按最少有效位数保留19.6543-8.1211.534.2518-4.250.00作加减法是各数值绝对误差的传递，所以结果的绝对误差必须与各数中绝对误差最大的那个数值相当作乘除法是各数值相对误差的传递，所以结果的相对误差必须与各数中相对误差最大的那个数值相当59例1.以下三个数字0.5362、0.0014、

0.25之和应为

A、0.7876B、0.8C、0.79D、0.788E、0.78760三、相关与回归（一）相关

两个变量之间有否确定的关系

相关系数（r）表示两个变量之间的线性关系61不少情况下，两个变量成比例关系称样量——

消耗滴定液体积供试液浓度——

吸收度进样量——

色谱峰面积不少情况下，两个变量在理论上成正比关系。由于测定误差的存在，使测定值的点偏离了直线。相关系数可以用来表示测定值的点偏离直线的程度620＜｜r｜＜1r＞

0.99表示线性关系好0.95＜

r＜

0.99表示一条良好直线0.90＜

r＜

0.95表示一条平滑直线

r=

0表示各点杂乱无章63（二）回归

根据实验结果，计算两个变量之

间的定量关系线性方程式

y＝a+bx

线性回归根据实验结果，用统计学方法计算y＝a+bx中的a和

b及相关系数r

64第四节药品质量标准分析方法验证一、目的证明所采用的分析方法适合相应的检验要求

65（一）起草新药质量标准时（二）改变生产工艺时改变制剂处方修订原分析方法时二、用途66三、需验证的分析项目鉴别试验杂质检查含量测定溶出量的测试（溶出度、释放度）67四、验证指标准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性重复性中间精密度重现性68（一）准确度该法测定结果与真实值或参考值接近的程度69（二）精密度

同一均匀样品，经多次取样测定，所得结果之间的接近程度标准差（SD）

相对标准差（RSD）变异系数（CV）70*重复性同人、仪器、时间*中间精密度同室，但不同人、仪器时间

*重现性不同地方协同检验71只有精密度和准确度都高的结果才可靠72（三）专属性（选择性）

在有其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，该分析方法对待测组分准确而专属的测定能力73（四）检测限

样品中待测组分能被检测出的最低量非仪器分析法能观察到实验现象的最低浓度为检测限74仪器分析法检测限（D）灵敏度（S）噪音（