抗结核病药铜川讲解

抗结核病药铜川职业技术学院TONGCHUANVOCATIONALANDTECHNICALCOLLEGE主讲教师：任永锋药理学结核病结核病属于慢性传染病，由结核分枝杆菌感染引起，可累及多个脏器以肺结核最为常见，其次如结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、骨结核等抗结核药分类临床效果代表药物第一线疗效好、毒性小、患者较易耐受异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇第二线疗效较差、毒性较大或价格较贵仅在结核分枝杆菌对一线药物耐药时使用氨基水杨酸钠、氨硫脲、丙硫异烟胺第一线抗结核病药常用药物异烟肼12利福平3链霉素4乙胺丁醇第一线抗结核病药异烟肼异烟肼具有杀菌力强、剂量小、毒性小，口服方便，能长期服用及价廉等优点。第一线抗结核病药异烟肼【抗菌作用】对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌作用强，对其他细菌无效，属于典型的窄谱抗菌药。低浓度抑菌，高浓度杀菌穿透力强，能渗入细胞内、干酪样病灶、腹水和脑组织中。单用易产生耐药性，常需和其他抗结核药合用，以增强疗效和克服耐药菌。第一线抗结核病药异烟肼【作用机制】结核分枝杆菌细胞壁富含脂质，其中分枝菌酸是其特有的重要成分异烟肼通过抑制分枝菌酸合成，使结核分枝杆菌丧失耐酸性、疏水性和繁殖力而死亡第一线抗结核病药异烟肼【临床应用】异烟肼是治疗各种类型结核病的首选药。单独用药：早期轻症或预防应用为了预防和延缓耐药性产生，均应与其他一线抗结核药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时可静脉滴注。第一线抗结核病药异烟肼【不良反应】1.神经系统周围神经炎：表现为手脚感觉异常，慢代谢者、糖尿病及营养不良或贫血患者发生率高。第一线抗结核病药异烟肼【不良反应】1.神经系统严重时导致中枢神经症状，出现肌肉抽搐、眩晕运动失调及致命的中毒性脑病。可诱发精神分裂和癫痫发作，也可致视神经炎和视神经萎缩，为减少神经系统毒性，长较大剂量应用异烟肼时可加服维生素B，对有精神病、癫痫病病史者慎用。第一线抗结核病药异烟肼【不良反应】2.肝脏毒性一般剂量可使转氨酶暂时性升高，较大剂量或长期用药可致肝损害，与利福平、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺等其他抗结核病药合用可加重肝损害。用药期间应注意定期检查肝功能，避免饮用含酒精饮料，以免加重肝损害。第一线抗结核病药利福平利福平属半合成广谱抗菌药，具有高效、低毒、口服方便等优点。第一线抗结核病药利福平【抗菌作用】对结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌等其他分枝杆菌，在宿主细胞内、外均有明显杀菌作用，对脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、肺炎军团菌等也有一定抗菌作用，对某些病毒、衣原体也有效。单独应于抗结核易产生耐药性，需与其他抗结核药合用以延缓耐药性的产生，并能产生协同作用。第一线抗结核病药利福平【作用机制】特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成而产生杀菌作用，对动物及人体细胞RNA多聚酶则无影响。第一线抗结核病药利福平【临床应用】是目前治疗结核病最有效的药物之一，常与其他抗结核药合用治疗各型结核病，包括初治及复治患者。可用于麻风病的治疗。可用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他敬感菌所致的感染。滴眼液可用于沙眼及敏感菌引起的眼部感染。第一线抗结核病药利福平【不良反应】胃肠道反应：可致恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。食物和对氨基水杨酸能够影响其吸收，宜空腹服用，避免与对氨基水杨酸同时服用。肝损害：少数人出现肝肿大、黄疸等肝损害症状，老年人、儿童、有肝病史、酗酒或合用异烟肼更易发生。用药期间应定期检查肝功，严重肝病、胆道阻塞者禁用。第一线抗结核病药利福平【不良反应】过敏反应：可出现药热、皮疹、剥脱性皮炎、血小板和白细胞减少等，应停药。对动物有致畸作用：妊娠早期患者应避免使用，哺乳期患者用药期间应停止哺乳。第一线抗结核病药乙胺丁醇对几乎所有类型的结核分枝杆菌均具有高度抗菌活性，对其他细菌无效。第一线抗结核病药乙胺丁醇【抗菌作用】抗菌机制为干扰菌体RNA的合成。单用也可缓慢产生耐药性，与其他抗结核病药物无交叉耐药性。主要与异烟肼或利福平合用治疗各种类型结核病。第一线抗结核病药乙胺丁醇【不良反应】球后视神经炎：表现为视力模糊、眼痛、视力减退、视野缩小、红绿色盲等，如及时停药，多数可在停药数周至数月内恢复。用药前和用药期间定期进行眼科检查，一旦出现视力障碍应立即停药。痛风患者慎用。第一线抗结核病药链霉素为最早的有效抗结核病药物。穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶。临床主要与其他抗结核病药合用于结核急性期，对渗出性病灶疗效较好。第一线抗结核病药链霉素【不良反应】长期应用极易产生耐药性并可导致严重的耳毒性、肾毒性，用药期间要定期检查肾功能和听力。结核药的应用原则必须严格按照临床用药原则，规范用药结核药的应用原则早期用药一旦确诊立即用药。因早期病灶内结核分枝杆菌生长旺盛，对抗结核病药物敏感易被抑制或杀灭；并且病灶部位血液供应丰富，药物易渗入病灶内；患者早期抵抗力较强，此时用药病情易控制，疗效好。结核药的应用原则联合用药根据不同病情和不同抗结核药的作用特点将两种或两种以上抗结核病药合用。联合用药可使疗效增强，毒性降低，并延缓耐药性的产生。一般在立用异烟肼基础上，联合应用利福平、乙胺丁醇等药物。结核药的应用原则规律用药为充分发挥药物作用，避免复发，应根据病情需要，确定用药的剂量、用法和疗程、有规律地用药，不能随便改变药物剂量和品种。目前多采用六个月的短强化疗法，将异烟肼和利福平联合，用于结核病的初始治疗；对病情严重、病灶较广泛的，常采用最初两个月强化治疗，即用异烟肼、利福平和吡嗪酰胺，以后四个月巩固期口服异烟肼和利福平。药物在清晨空腹一次性服用。结核药的应用原则全程督导世界卫生组织提出督导治疗，即患者的病情、