氨氯地平在CKD患者清晨血压管理中的优势

氨氯地平在CKD患者

清晨血压管理中的优势目录010203关注CKD需关注高血压控制CKD患者血压从控制清晨血压开始氨氯地平平稳控制清晨血压，CKD患者显著获益中国CKD疾病负担沉重，患者数目约2亿《柳叶刀》杂志上发表的首个全国性慢性肾脏疾病（CKD）横断面调查，全国共13省市47,204例受试者参与调查。根据估算肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min/1.73m2或存在白蛋白尿诊断CKD结果显示，我国CKD总患病率为10.8%，预计1.195亿CKD患者ZhangL,etal.Lancet.

2012Mar3;379(9818):815-22

患病率10.8%患病人数约为1.195亿老年CKD患者合并高血压比例相当高StevensLA,etal.AmJKidneyDis.2010Mar;55(3Suppl2):S23-3365岁以上CKD患者合并高血压患病率n=27,017n=5,538数据来自肾功能早期评估项目（KEEP）和美国国家营养与健康调查（NHANES）高血压无高血压全球慢性肾病、心血管疾病和糖尿病三大疾病

死亡负担的30年变迁1980-2010年全球慢性肾病、心血管疾病和糖尿病三大疾病死亡负担的变迁GlobalBurdenofMetabolicRiskFactorsforChronicDiseasesCollaboration.LancetDiabetesEndocrinol.2014Aug;2(8):634-47高血压是慢性肾病的首要危险因素全球代谢性危险因素与慢性病负担协作组对高血压、高血糖、高血脂和高体质指数（BMI）四种代谢性危险因素近30年来在全球慢性病负担中的作用进行了综合阐述。研究者采用贝氏多层次模型（Bayesianhierarchicalmodel），对来自全球187个国家25岁以上人群的近千份数据进行了汇总分析。2010年全球因CKD死亡的人群中男性2010年全球因CKD死亡的人群中女性GlobalBurdenofMetabolicRiskFactorsforChronicDiseasesCollaboration.LancetDiabetesEndocrinol.2014Aug;2(8):634-47权威指南：严格控制血压是CKD伴高血压患者治疗的关键严格控制血压，是延缓肾脏病变的进展，预防心血管事件发生风险的关键KDIGO慢性肾病的血压管理临床实践指南2012中国高血压防治指南20102013年ESH/ESC高血压治疗指南KidneyInternationalSupplements.2012;2:337-414中国高血压防治指南修订委员会.中华心血管病杂志.2011;39(7):579-616ManciaG,etal.EurHeartJ.

2013;34(28):2159-2219

目录010203关注CKD需关注高血压控制CKD患者血压从控制清晨血压开始氨氯地平平稳控制清晨血压，CKD患者显著获益清晨时段，血压明显升高，心脑血管事件高发未治疗高血压患者24小时动态血压全天不同时间段心梗和卒中发生次数MikeMead,etal.BrJCardiol.2008;15:31-4中华医学会心血管病学分会高血压学组.中华心血管病杂志.2014;42(9):721-5清晨时段（一般是指早晨6点至10点）的诊室血压超过140/90mmHg，家庭自测血压超过135/85mmHg，称为清晨高血压。清晨高血压与患者肾功能下降显著相关研究观察137例3-5期慢性肾病患者，清晨高血压与患者肾功能下降显著相关(P<0.001)，而夜间高血压及诊室血压与肾功能相关性不明显（P>0.05）OkadaT,etal.AmJNephrol.2008;28:982–989长效降压药物是控制清晨血压的根本YanoY,KarioK.CurrHypertensRep.2012Jun;14(3):219-27OgiharaT,etal.HypertensRes.2009Jan;32(1):3-107控制清晨血压升高的根本途径是使用长效降压药物，如长效钙通道阻滞剂或肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂。YanoY.CurrHypertensRep.2012对于清晨高血压，应该使用长效、作用持续24小时的降压药物。日本高血压学会指南（JSH2009）目录010203关注CKD需关注高血压控制CKD患者血压从控制清晨血压开始氨氯地平平稳控制清晨血压，CKD患者显著获益ClinDrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72氨氯地平平稳控制清晨高血压效果优于硝苯地平控释片开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5-10mg/d或硝苯地平控释片30-60mg/d，治疗期12周，应用24h动态血压监测评估两药降压效果治疗12周，氨氯地平较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压氨氯地平一项中国真实世界研究显示，氨氯地平清晨血压

达标率显著高于硝苯地平和非洛地平为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了2187例早晨7点到10点于门诊就诊的高血压患者血压资料结果发现，氨氯地平清晨血压达标率显著高于硝苯地平和非洛地平，达标率分别提高了82%和105%氨氯地平汪宇鹏,等.中华心血管病杂志.2013;41(7):1-3VALUE研究显示：氨氯地平降压更平稳

显著降低清晨血压及最后4小时血压PedersenOL,etal.JHypertens.2007;25(3):707-121611162124给药后时间(小时)210-1-2-3-4两组平均收缩压差值(mmHg)缬沙坦更好氨氯地平更好*P=0.0392.7mmHg最后4个小时即清晨时段

收缩压差值达VALUE动态血压亚组研究，入选659例1年的VALUE试验患者，随机分为氨氯地平(n=327)和缬沙坦组(n=332)组治疗，清晨服药后25小时内每20分钟检测一次血压，随访1年结果发现：氨氯地平显著降低清晨血压及最后4小时血压，优于缬沙坦RAAS联合CCB是管理CKD患者血压最有效的方法限钠以及RAAS药物联合CCB是管理CKD患者血压最有效的方法ZuberK,etal.JAAPA.2014;27(9):37-46ADVANCED-J研究显示，氨氯地平联合ARB比ARB加量治疗更有效控制糖尿病患者清晨血压MiyauchiK,etal.CircJ.2012;76(9):2159-2166研究共纳入263例2型糖尿病合并难治性高血压患者，随机分为氨氯地平联合ARB组（n=131）和ARB加量组（n=132），观察1年后患者清晨血压的变化结果显示，氨氯地平联合ARB比ARB加量更有效控制高血压患者清晨血压氨氯地平联合ARB组ARB加量组RahmanM,etal.ClinJAmSocNephrol.2012;7(6):989-1002ALLHAT研究显示：氨氯地平平稳控制血压，显著延缓eGFR下降ALLHAT研究为随机双盲、活性药物对照研究。入选患者为55岁以上合并危险因素的高血压患者，其中氨氯地平组治疗9048人，剂量为2.5-10mg/d，氯噻酮组治疗15255人，剂量为12.5-25mg/d，赖诺普利组治疗9054人，剂量为10-40mg/d下图是ALLHAT研究中对比第6年氨氯地平组、氯噻酮组与赖诺普利组患者肾功能的结果，结果显示，与氯噻酮组相比，氨氯地平组显著延缓eGFR下降6年时氯噻酮组eGFR6年时氨氯地平组eGFR6年时赖诺普利组eGFR基线eGFR≥90基线eGFR

60-89基线eGFR<60P<0.001P<0.001P=0.001eGFR(mL/min/1.73m2)eGFR:估算肾小球滤过率mL/min/1.73m2氨氯地平联合治疗显著延缓肾病进展BakrisGL,etal.Lancet.2010;375:1173-81慢性肾病进展事件定义为血肌酐增倍或ESRD(eGFR<15mL/min/1.73m2或需透析)ACEI/利尿剂(215例终点事件)ACEI/氨氯地平(113例终点事件)HR0.52(95%CI0.41-0.65,P<0.0001)首次事件发生时间(月)累计事件发生率(%)12108642006124218243036风险下降48%慢性肾病进展终点ACCOMPLISH研究为随机双盲研究，纳入5个国家11506例心血管高危高血压患者，评估ACEI联合氨氯地平和ACEI联合利尿剂对慢性肾脏疾进展病的影响结果显示，氨氯地平联合ACEI显著延缓肾病进展P<0.05氨氯地平联合治疗显著减少蛋白尿0-2.5-5-500-750-1000-1250蛋白尿改变值（mg/d）缬沙坦氨氯地平+缬沙坦P<0.010-10-20-30-40-50氨氯地平组利尿剂组蛋白尿自基线变化（%）108例糖尿病肾病1期伴高血压患者，观察降压治疗对肾脏指标的影响氨氯地平联合ARB较ARB单药显著减少蛋白尿本研究为回顾性研究，观察ARB单药治疗血压不达标的慢性肾病伴高血压患者，加用氨氯地平或利尿剂对肾病的影响结果显示，氨氯地平组显著减少尿蛋白YilmazMI,etal.ClinJAmSocNephrol.2010;5:1174–1181TakenakaT,etal.ClinExpHypertens.2011;33(4):210-5氨氯地平联合治疗平稳控制血压，

更多降低心血管事件风险1,2多中心、前瞻性、随机、盲终点、活性药物对照研究ASCOT肾功能不全亚组数据分析，氨氯地平5-10mg(可加用培哚普利4-8mg)组约为5893例，阿替洛尔50-100mg(可加用苄氟噻嗪1.25-2.5mg)组约为6181例，比较氨氯地平联合组与阿替洛尔联合组在降低心血管事件风险方面的疗效结果显示：与阿替洛尔组相比，氨氯地平联合组显著降低心血管事件风险1.DahlöfB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-9062.Guidance

for

Industry

Hypertension

Indication:

Drug

Labeling

for

Cardiovascular

Outcome

Claims./Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm阿替洛尔联合组氨氯地平联合组2014

CCB新证据：氨氯地平vs非CCB类降压药LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24Meta分析：二氢吡啶类CCB氨氯地平为基础的治疗方案与以其他非CCB类降压药为基础的治疗方案对高血压患者心血管结局的影响Meta分析：

氨氯地平为基础的治疗改善心血管结局更优

针对7项长期随访的心血管转归研究

涉及87,257例患者平均随访4.6年比较了以氨氯地平为基础的降压方案和其他非CCB类降压方案的心血管事件和结局LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24Meta分析：以氨氯地平为基础的降压方案

显著降低总体心血管事件风险和死亡风险总体心血管事件总死亡

OR,0.90;95%CI,0.82to0.99;P=0.02OR,0.95;95%CI,0.91to0.99;P=0.0110%5%LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24ParkCG.KoreanJInternMed.2014;29(3):301-304“因此，证据表明氨氯地平是钙离子拮抗剂中的最佳选择。”“与其它CCB相比，氨氯地平由于具有正电荷氨基侧链和强亲脂性,因而具有更大的膜亲和力,从而使氨氯地平的药效持久。”专家对Meta分析的评述独特正电荷氨基侧链，半衰期长达35-50小时

是氨氯地平平稳控制清晨血压的分子基础

络活喜®中文说明书MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41:315-321氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-90HayashiK,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353氨氯地平同时阻滞L/N双通道，均衡扩张出入球小动脉N-型Ca2+通道

同时分布于出/入球小动脉L-型Ca2+通道

仅分布于入球小动脉氨氯地平同时作用于L,N-型通道硝苯地平仅作用于

L-型通道入球小动脉出球小动脉小结CKD患者中高血压发生率相当高，严格控制血压是CKD伴高血压患者治疗的关键清晨高血压与心脑血管事件及肾功能恶化密切相关清晨血压具有简化血压管理且实践性强优点，是血压管理的重要抓手氨氯地平无论单药或联合均能有效控制清晨血压，延缓肾病进展，减少心脑血管事件氨氯地平平稳控制清晨血压，心肾显著获益源自真正分子长效，且能阻断L、N双通道络活喜®简明处方商品名：络活喜通用名：苯磺酸氨氯地平片剂型：片剂包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶活性成分：苯磺酸氨氯地平适应症：1、高血压2、冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）用法用量：成人通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。治疗冠心病的推荐剂量为5～10