心脏管理的急诊标志物

心脏管理的急诊标志物

2015年8月10-12日青岛,中国AlanH.Wu,Ph.D.加利福尼亚大学,圣弗朗西斯科未满足需求的急性心衰标志物以BNP/NT-proBNP作为急性呼吸困难和短时的危险分层的标志物心脏容量超负荷导致钠肽的释放钠肽具有很大的生物变异性，导致其不适用于治疗监测新的心衰标志物致力于检测心肌重构和纤维化进程BNP：脑钠肽NT-proBNP：N末端脑钠肽原新标志物应用的基本问题检测结果如何补充钠肽的应用范畴病理生理为何（无需陈述，只要相信它是有效的）理想化的状态是能参与治疗方案制定（有用的原始数据）血浆中浓度是否稳定在无症状患者中表现如何商业检测是否可行（最好是FDA批准的）心衰的新标志物Galectin-3

半乳糖凝集素-3ST-2Mid-regionpro-adrenomedullin(ADM)

肾上腺髓质激素前体中段肽

半乳糖凝集素-3

半乳糖凝集素-3上碳水化合物识别的功能域生物功能

是一种β-半乳糖苷结合凝集素，在细胞核、胞浆和细胞表面均存在与纤维化相关巨噬细胞分泌，促进胶原合成2004年发现其具有调节心衰进程的作用半乳糖凝集素-3在心衰中的作用

Lambertetal.IntJCardiol2008;130:147–58

心肌损伤（如心梗）炎症反应损伤修复反应瘢痕形成稳定瘢痕心肌重构充血性心衰稳定心衰半乳糖凝集素-3介导的纤维化进程半乳糖凝集素-3介导的心衰进程巨噬细胞在心衰进程中的作用心肌损伤（如心梗）触发炎症和损伤修复反应巨噬细胞分泌半乳糖凝集素-3胶原沉积导致瘢痕形成巨噬细胞携带半乳糖凝集素-3进入坏死组织半乳糖凝集素-3结合并活化纤维母细胞，促其合成胶原重构或扩张半乳糖凝集素-3的作用

Sharmaetal.Circulation2004;110:3121-8

注射半乳糖凝集素-3促进纤维化形成

Sharmaetal.Circulation2004;110:3121-8

胶原增加心输出减少BNP和半乳糖凝集素-3

Loketal.ClinResCardiol2010;99:323-8慢性心衰232例NYHAIII-IV级患者6年以上随访两者皆高：死亡率增高~1.5到2倍；p=0.036慢性心衰中的半乳糖凝集素-3

Felkeretal.CircHeartFailure2012;5:72-8.心衰中半乳糖凝集素-3的变化

deBoeretal.JCardiacFail2011;17:S92

基于半乳糖凝集素-3的再入院情况

deBoeretal.JCardiacFail2011;17:S92

以半乳糖凝集素-3为指导的治疗

Gullestadetal.EurHeartJ2011;32:297无症状患者中半乳糖凝集素-3的情况

deBoerRA,etal.EurHeartJ2011;32:807ST-2忽略上面的模特通过蛋白质组学发现ST-2

Weinbergetal,Circulation,2002;106:2961-6.机械力过度负荷的体外培养的心肌细胞7000个以上的已知功能的基因转录，ST2在此模型中绝对上调IL-33(ST-2配体)阻断BNP/ANP的表达

Sanadaetal.JClinInvestig2007;117:1538-49.TAC:transverseaorticconstriction主动脉弓缩窄IL-33抑制心肌增生

Sanadaetal.JCinInvestig2007117:1538-49主动脉弓狭窄诱导增生IL-33抑制增生可溶性ST-2（sST-2）是IL-33作用减弱的诱骗受体

Kakkaretal.NatRevDrugDiscov2008;7:827-40.

可溶性ST2是诱骗受体IL-33可以与之结合，有效降低可结合ST2配体上的IL-33的浓度心脏保护作用降低纤维化降低增生保存心室功能促进生存高BMI患者中ST2数值ST-2和心衰预测

Januzzietal.JACC2007;50:607-613一年预测vs.其它标志物

Rehmanetal.ClinChimActa2008;392:41-5.危害比，COX比例风险模型ST-2和BNP的比较

Danielsetal.AmHeartJ2010;160:721-8

连续监测ST-2用以预测

Boisotetal.JCardFailure2008;14:732–8.

连续监测ST-2以分辨疗效β受体阻滞剂对ST-2影响无症状患者中ST-2

Adrenomedulin

肾上腺髓质激素人肾上腺髓质激素的功能渴觉需盐抗利尿激素分泌促肾上腺髓质激素分泌胰岛素分泌肾上腺髓质激素肺泡压力

ET-1和NO合成

保护血管

泌钠尿液量肾血流醛固酮收缩力

ANP血管扩张血压刺激促卵泡激素中枢神经系统和内分泌腺肺肾心脏血管系统生殖系统肾上腺髓质激素升高的干扰基础高血压肝病伴腹水肺高压肾衰竭脓毒性休克心衰甲亢急性哮喘心肌梗死急性呼吸困难中危险分层

Maiseletal.JACC2010;55:2062-75MR-proADM BNP

MR-proADM

肾上腺髓质中段肽

Morgenthaleretal.ClinChem2005;51;1823-9Growth-differentiationfactor-15（GDF-15）

生长分化因子-15心衰中GDF-15

Anandetal.Circ2010;122:1387-95稳定性心绞痛中GDF-15

Schopferetal.JACC2012;59:E1475

急性冠脉综合症（ACS）中未满足的需求可补充ACS早期标志物—超敏心肌肌钙蛋白（hscTn）的应用或ACS排除标准危险分层预测的生物标志物的改进初级保健中的肌钙蛋白？Copeptin

和肽素含39个氨基酸的肽链从前激素原（包含血管加压素、神经垂体激素运载蛋白II，和肽素）来源应激的标志物，急性心肌梗死超早期释放和肽素用于排除早期急性心梗排除ACS的患者早期出院

Moeckeletal.EHeartJ2015;26:369-76.GDF-15,sST2,hs-cTnI

Wangetal.Circulation2012;126:1596-604.死亡应激:GDF-15重构:sST2心肌损伤:hs-cTnI初级护理中超敏心肌肌钙蛋白的横截面数据初级护理中肌钙蛋白的解析

Wu,Christenson.ClinBiochem2013;969-78.奥姆斯特郡人群中超敏心肌肌钙蛋白

新发心衰hscTnI:median=3ng/L,80thpercentile(>7.8ng/Lmales,>4.9ng/Lfemales)McKieP.ClinChem2014;July1:epub总结：新的生物标志物心衰标志物中，ST-2是最有前景的和肽素还未被证实在美国，超敏心肌肌钙蛋白已被应用于基层诊所“ToECGorNotToECG”HankGaitherswasastaratLMUinLA.,leadingthenationinscoringandrebounds.OnMarch4,1990,hecollapsedduri