血液透析患者超敏C-反应蛋白与心血管事件发生及死亡危险度的相关研究教学案例

血液透析患者超敏C-反应蛋白与心血管事件发生及死亡危险度的相关研究

近年来透析技术不断完善，但维持性血液透析患者预后并未明显改善，其中心脑血管疾病、炎症和营养不良扮演了重要的角色。研究背景--------StenvinkelP

,etal.KidneyInt,1999,55:1899-1911.大量研究表明血液透析患者存在微炎症状态，其实质是非感染性炎症，具有持续及相对隐匿性。与患者进行性炎症性疾病如动脉粥样硬化、营养不良等有关。--------SezerS,

,etal.Nephron,2002,91(3):456-462

C反应蛋白作为炎症最具代表性的标志物，其与血液透析患者心脑血管并发症、营养不良等的关系是近年来研究的热点。研究背景--------ChauveauP

,etal.JRenNutr.2003Apr;13(2):137-43

超敏C反应蛋白的检测方法由于较传统的检测方法更具敏感性，可以更早期的发现患者潜在的炎症状态，已经被广泛应用于对心血管疾病的诊断和预后评价中。--------王前等.中华检验医学杂志2004,27(08):542-544研究对象入选标准所有患者均规律透析3个月以上；年龄在18-80岁之间。排出标准

1月内有急性感染、手术、创伤或严重肝功能受损；

1月内有活动性风湿性疾病；

1月内有肿瘤证据或肿瘤术后有肿瘤复发证据

。2001年12月前即在我院进行维持性血液透析的患者91人。方法入选时测定指标：透析前：hs-CRP血尿素（BUN）血肌酐（SCr）白蛋白（Alb）血红蛋白（Hb）血尿酸（Ua）总胆固醇（T-Ch）

血清甘油三酯（TG）透析后：血尿素（BUN）血肌酐（SCr）

计算尿素清除指数（Kt/V）、蛋白分解率（nPCR）及体重指数（BMI）记录观察期间新发生的心脑血管事件及住院情况，死亡患者记录其死亡原因，观察终点为2005年12月。

方法分组：升高组（hs-CRP≥0.3mg/dl)正常组（hs-CRP＜0.3mg/dl）hs-CRP采用免疫放射比浊法测定，正常参考值＜0.3mg/dl心血管事件包括心力衰竭、急性冠脉综合症。急性冠脉综合症包括不稳定心绞痛、急性心肌梗死、心源性猝死。方法统计分析采用Stata/SE8.0forWindows软件进行。计量资料以均数±标准差表示。组间比较采用t检验。计数资料采用卡方检验，生存分析采用Kaplan-Meier法及Cox回归分析。结果入选的91例患者中男54例，女47例，平均年龄（56.7±17.2）岁；患者每周透析2-3次，每次4-5小时，采用碳酸氢盐透析液，使用聚砜膜或血仿膜透析器，透析器面积为1.2～1.6m2。平均观察时间44.6±7.2月，最短观察时间10个月，最长观察时间48个月。原发病：慢性肾小球肾炎49例多囊肾3例高血压肾损害16例慢性肾盂肾炎2例糖尿病肾病14例单侧肾切除2例慢性间质性肾炎3例返流性肾病2例结果表191例透析患者一般资料平均年龄（岁）53.5±16.862.1±16.8*性别（男/女）36/2118/16总透析时间（月）57.5±24.353.5±16.8EPO使用（KIU/周）7.5±1.159.0±1.1*收缩压（mmHg）142.9±16.8144.2±16.1舒张压（mmHg）82.4±8.384.6±7.1平均动脉压（mmHg）102.0±6.0104.0±8.7Kt/V1.4±0.21.3±0.2nPCR1.0±0.21.0±0.3BMI(kg/m2)22.4±2.920.2±3.2hs-CRP正常组hs-CRP升高组（n=57）（n=34）2*p<0.05结果表291例透析患者化验指标比较血尿素（mmol/L）29.8±6.728.0±6.5血肌酐（umol/L）1126.9±137.01080.4±104.3血尿酸（mmol/L）483.7±116.7463.7±94.5血红蛋白（g/L）104.6±15.6100±14.1总蛋白（g/L）67.6±4.967.7±4.8血清白蛋白（g/L）40.6±3.437.8±3.3*甘油三酯（mmol/L）1.9±1.41.6±0.9总胆固醇（mmol/L）4.5±1.14.4±1.3CRP正常组CRP升高组（n=57）（n=34）*p<0.05结果升高组心血管事件发生率、死亡率均高于正常组，两组比较有显著性差异（p

＜0.05）。

p<0.05p<0.05图1两组患者心血管事件发生率及死亡率比较结果死亡3（5.26%）8（25.53%）*死亡原因心血管疾病24感染13其它

1CRP正常组CRP升高组（n=57）（n=34）*p<0.05（Fisher确切概率为0.017）表3两组患者死亡原因比较结果图2两组患者生存率分析

时间（月）02040600.000.250.500.751.00升高组正常组生存率（%）p=0.0096hs-CRP正常组hs-CRP升高组生存率24个月48个月98.2%93.9%96.9%74.5%**p<0.05两组患者生存率比较hs-CRP升高组生存率低于正常组，两组比较差异显著。结果hs-CRP4.34（2.93-7.17）*

死亡危险度（95%可信区间）表4hs-CRP与患者死亡危险度

Cox回归分析，hs-CRP与死亡危险度显著相关。*p<0.05讨论众多研究表明，维持性血液透析患者CRP水平与动脉粥样硬化及心脑血管事件发生密切相关，CRP高的患者心血管事件发生率及整体死亡率明显高于CRP低的患者。--------SezerS,etal.Nephrol,2002,91(3):456-462.日本和荷兰的学者对CRP水平升高的患者进行了长期随访，发现CRP升高的血液透析患者的死亡率明显高于CRP正常组，CRP水平的升高与死亡危险度的增加独立相关。--------

KorevaarJC,

,etal.JAmSocNephrol.2004Nov;15(11):2916-22..讨论本组资料显示，有近40%维持性血液透析患者超敏C反应蛋白升高，并且如果不给与干预治疗，这种升高是持续存在的。超敏C反应蛋白与维持性血液透析患者心血管事件发生及死亡密切相关，监测血液透析患者超敏C反应蛋白水平对指导治疗非常重要，建议将超敏C反应蛋白的监测列为血液透析患者常规评价指标。结论超敏C反应蛋白升高的患者心血管事件发生率及总体死亡率也明显增高，超敏C反应蛋白水平与血液透析患者死亡危险度相关。

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