呼出气一氧化氮监测在气道炎症诊断中的价值

呼出气一氧化氮（FeNO）监测

在气道炎症诊断的价值和治疗评估

EurRespirJ2006;28:264–267炎症是慢性气道疾病的核心气道疾病共同点：症状气流受限气道高反应正常的支气管有炎症的支气管ABC

D

SimpsonetalRespirology2006;11:54-61A.NeutrophilicB.EosinophilicC.MixedcellularityD.Paucigranular气道炎症类型我们需要……

气道炎症

的生物标记物帮助诊断监测潜在病理学问题嗜酸细胞或者非嗜酸细胞?气道高反应性?气道炎症疾病面临的问题？？？临床诊断是咳嗽？哮喘?COPD？其他气道炎症疾病？对治疗的反应性对ICS治疗反应好吗？ (开始治疗/增加剂量/减少剂量)?对白三烯受体拮抗剂反应好吗？哮喘气道炎症评估传统评估方式：症状病史肺功能检测炎症评估有创：支气管粘膜活检支气管肺泡灌洗无创：诱导痰激发试验FeNOFeNO-Th2驱动的炎症标记物

和嗜酸性气道炎症关系密切

预测患者对ICS的反应性

FeNO较其它指标能更快反应ICS的有效性CourtesyofProf.J.deJongste,NLFeNOFEV1“FeNO显示在预测激素的反应性的一致性优于肺量测定，舒张试验，峰流速变化以及气道激发试验"Dweiketal.AmJRespir

CritCareMed.2011;184(5):602-615.FeNO值具有很高的阴性排除价值TaylorJBreathRes2012低FeNO值的患者，对激素治疗有反应的可能性低2011年ATS:FeNO临床指南在慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测

鉴别气道炎症类型（嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO）

确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性(可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO检测确定其对皮质激素治疗反应的可能性）

低

FeNO水平中度/增加的

FeNO水平*高FeNO水平成人

<25ppb

儿童

<20ppb成人>25-50ppb儿童>20-35ppb成人

>50ppb儿童

>35ppb不太可能是嗜酸性细胞炎症极可能是嗜酸性细胞炎症对ICS治疗反应性不太可能对ICS治疗反应性很有可能2011美国胸科学会（ATS）FeNO指南*Increasingdefinedas>40%increasefrompreviousstableFeNOlevel.†Chroniccoughand/orwheezeand/orshortnessofbreathfor

>6weeks.‡Forexample,rhinosinusitis,bronchiectasis,primaryciliarydyskinesia,anxiety-hyperventilation,cardiacdisease,GERD,orvocalcorddysfunction.

Dweiketal.AmJRespirCritCareMed.2011;184(5):602-615.3,SmithAD,CowanJO,FilsellS,etal.Diagnosingasthma.Comparisonsbetweenexhalednitricoxidemeasurementsandconventionaltests.AmjRespirCritCareMed2004;169:473-84,SmithAD,CowanJO,BrassettKP,etal.Exhalednitricoxide.Apredictorofsteroidresponse.AmJRespirCritCareMed2005;172:453e9EMD/000585/00

NPV92%₃PPV82%₄概述FeNO被称为“炎症尺度”，呼吸道上皮可在炎性细胞因子诱导下连续产生NO，FeNO作为气道嗜酸性粒细胞性炎症的生物标志物FeNO检测具有较多的优点，检测本身为非侵袭性，易于重复检测，能提供气道炎症的相关信息在患有重度气道阻塞且其它检测技术难于实施的患者中相对容易使用可为哮喘的传统的临床诊断（病史、体格检查以及肺功能检测）提供了另一种新的方法FeNO检测成为诊断哮喘并监测患者对抗炎症治疗反应的一种潜在的非侵袭性检测方法FeNO在哮喘诊断的价值和治疗评估研究目的了解FeNO诊断哮喘的准确性、有效性及其最佳cut-off值评估FeNO在哮喘治疗管理中的作用研究对象连续收集广州中山大学附属第一医院呼吸科门诊2013年7月-2014年2月期间自诉有咳嗽或/和喘息、胸闷等临床表现怀疑支气管哮喘的患者266例全部患者进行支气管激发试验/舒张试验检查根据“2013年中华医学会支气管哮喘防治指南”诊断哮喘127例，非哮喘139例非哮喘患者包括：慢性咳嗽45例，过敏性鼻炎患者37例，慢性支气管炎25例，其它31例研究对象纳入标准：年龄：14-70岁；有咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难等疑似哮喘临床

表现，胸部影像学（X线或CT）未见明显异常；能配合肺功能以及FeNO检测方法；研究方案经医院伦理委员会批准研究对象排除标准：

6周内使用全身或局部使用激素及其他的抗炎药物；

4周内有过呼吸道感染或者过敏表现；

12小时内吸入短效支气管舒张剂，24内口服短效β2受体激

动剂或吸入长效β2受体激动剂，48小时内服用抗组胺药物；

4h内饮酒或饮含有咖啡因类的物质，1小时内进食富含氮

的食物；目前吸烟者；不能配合测定的患者研究方案经医院伦理委员会批准检测方法FeNO分析仪(尼尔斯，NioxMino，瑞典，AerocrineAB公司)FeNO(ppb)[单位为partsperbillion(ppb)]根据ATS／ERS推荐的操作标准，受试者要求测量前1h避免饮食及剧烈运动测定时，受试者取坐位，单手手握住测定仪，另一手夹鼻，呼气排空肺内气体，然后用嘴紧含测定仪过滤器，缓慢吸气达肺总量，通过观察电脑图示以50ml／s的气流匀速呼出肺内的气体，呼气时间为10s90S后读取检测数值，检测三次取其平均值结果1.两组患者基线特征比较

Characteristicsofthepatientsonthedayofstudyinclusion

ParameterTheall（N=266）Asthma（N=127）non-asthma（N=139）p-valueAgeyrs40.67±14.1238.53±14.3843.19±13.440.02Sex,male,n(%)82（39.4）50（42.7）32（32.3）0.12Height（cm）161.87±6.88161.84±7.58161.90±5.970.95Weight（kg）57.45±9.6556.41±8.9258.68±10.360.09Bodysurfacearea1.60±0.141.59±0.141.62±0.140.18PEF82.74±21.2477.91±21.4588.43±19.61<0.01FEV1%pred91.78±20.2185.75±23.0298.51±12.80<0.01FVC96.54±15.0993.61±16.98100.01±11.66<0.01FENO(ppb)49.08±33.6365.66±33.6829.49±20.56<0.01Smokinghistory，n（%）61（28.2）34（29.1）27（27.3）0.77结果2激发试验阳性患者与舒张试验阳性患者基线特点比较

BCTpositiveandbronchodilatortestpositivepatientbaselinecharacteristicsParameterBCTpositive（N=61）Bronchodilatortestpositive（N=16）p-valueAgeyrs36.08±12.8447.12±16.35<0.01Sex,male,n(%)41（45.1）9（34.6）0.34Height（cm）162.40±8.05159.88±5.320.14Weight（kg）56.76±9.6755.19±5.550.43Bodysurfacearea1.60±0.151.56±0.100.28PEF86.13±14.7049.15±15.83<0.01FEV1%pred95.89±13.4850.27±12.68<0.01FVCpred99.16±13.3674.15±13.75<0.01FENO(ppb)65.32±33.7966.85±43.900.84Smokinghistory，n（%）26（28.6）8（30.8）0.83结果3：PC20与FeNO相关性分析激发试验阳性受试者FeNO与PC20相关性分析，Pearson相关系数（r）为-0.599（P＜0.01）表明FeNO与PC20呈负相关，即FeNO值越高，PC20值越低，说明气道反应性程度越高，FeNO也越高结果4：FeNO诊断哮喘的ROC曲线

绘制ROC曲线，曲线下面积为0.861(95％置信区间：0.810~0.911)，提示FeNO对哮喘的诊断有较高的特异性和敏感度。FeNO诊断哮喘的敏感度，特异度，阳性预测值和阴性预测值

FENOOptimalcut-off46.5Specificity（%）93.9Sensitivity（%）70.1PPV（%）93.2NPV（%）72.7结果5哮喘患者规律使用布地奈德(200ug,bid12周)治疗前后各项指标的比较(n=35)

ParameterBeforetreatmentAftertreatmentp-valueFENO(ppb)85.12±38.1946.36±23.18<0.