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文档简介
肝脏疾病常用的实验室检查吉林大学中日联谊医院实验诊断教研室吴晓冬第一节肝脏的生理功能1.代谢功能:三大物质(糖、蛋白质和脂类)的同化、储存和异化;核酸代谢、维生素的活化和储藏;激素的灭活及排泄;胆红素、胆酸的生成;铁、铜等金属的代谢2.排泄功能:对胆红素和某些染料的排泄3.解毒功能:生物转化功能(同化、异化)4.物质合成功能:凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的灭活清除临床酶学实验诊断
血清酶病理变化机理
①
细胞损伤膜通透性增加酶释入血中增加,如肝细胞损伤,ALT↑,心肌细胞损伤AST增加。
②
排出障碍外分泌酶排出入阻,逆流入血,如淀粉酶,胆道受阻时,ALP、γ-GT血中浓度↑
③
合成异常
合成↑:细胞功能活跃或亢进,使E合成↑
合成酶的细胞数量↑:骨肉瘤、肝癌-ALP↑
合成↓:肝细胞合成血清固有酶-CHE、凝血酶原↓
④
细胞坏死、酶合成↓
⑤
遗传性疾病肝豆状核变性时,铜氧化酶缺乏
影响血清酶的因素
①
细胞内外浓度差主要指细胞功能酶,酶浓度差越大,升高愈明显,升高与浓度差成正比
②
酶在细胞内的位置和存在形式细胞损伤,溶解在胞质中的酶先逸出,细胞坏死细胞器中的酶才逸出。
③
酶分子量大小损伤早期,小分子酶逸出;损伤加重,大分子酶逸出。
④
酶的半衰期半衰期不同,在血中维持高浓度的时间不同
⑤
酶在体液中的分布和转移
与血液直接相通的器官,酶直接释放入血,血清酶升高快;多数组织酶先入组织间隙,再入血,血清酶高峰出现时间晚。临床常用酶检查血清酶的生理变异1性别
2年龄
如
ALP新生儿略高,1-5岁增至成人2-3倍,然后逐渐下降,10岁左右又明显升高,达到成人3-5倍。3运动
可引起多种酶升高,如CK、AST4进食
多数不受影响
5妊娠与分娩
6其他:体重、身高、体位等血清酶的检测方法及干扰因素
溶血RBC含有许多酶,注意避免
抗凝剂
标本储存
试剂和方法
其他
(一)转氨酶测定(ALT、AST)
转氨酶(transaminase)是一组催化氨基酸与α-酮酸之间氨基转移反应的酶类。此类酶有多种,常用于临床检查的有ALT(GPT)丙氨酸氨基转移酶俗称谷丙转移酶
AST(GOT)天冬氨酸氨基转移酶俗称谷草转移酶分布:广泛存在于所有组织。血清中ALT、AST量与组织损伤或坏死程度、范围成正比,为组织损伤较敏感的标志酶ALT:肝细胞含量最丰富,其次为肾,心肌,骨骼肌以及其他器官含量较少。AST:主要分布心肌,其次为肝、骨骼肌、肾。AST存在于线粒体(mAST)和细胞质(sAST)中,在肝细胞中有80%以上存在于线粒体中。临床常用酶检查[参考值]
ALT男性6-39U/L;女性4-30U/L
AST男性8-40U/L;女性4-32U/LAST/ALT≥1(约1.15)[临床意义]1.肝脏疾病ALT是反应肝细胞损伤最敏感的指标。①ALT和AST明显升高↑↑↑(>500u/L)主要见于急性肝细胞损伤和大量肝细胞坏死,多伴有黄疸,常见疾病有:
a.急性病毒性肝炎:转氨酶阳性率为80~100%,可超过参考范围上限10-100倍。多为ALT>AST,AST/ALT<1,随病情好转而恢复。
b.重症肝炎和亚急性肝炎,明显↑↑↑AST升高比ALT更明显。若临床症状加重,体征加重,而转氨酶从高值急剧下降,表明大量肝细胞坏死,随着病情进展,血中ALT降低,胆红素明显升高,呈“胆酶分离”现象,预后不良。
c.中毒性肝损伤,肝细胞损伤重,转氨酶↑↑。
d.严重缺氧和继发于休克的肝坏死,急性右心衰竭所致的严重肝淤血与乏氧,转氨酶↑↑↑。
临床常用酶检查
②AST和ALT中度升高(100~500u/L)↑↑
a.病因与明显升高者相同,但病情较前轻。
b.慢活肝,严重胆道梗阻,胆道内压上升引起的肝C损伤
c.限局性肝病,原发、继发性肝病、如肝脓肿,局部性肝坏死
d.肝硬化进展期与活动期,AST>ALT,晚期升高不明显。
e.脂肪肝、洒精肝,可显轻、中度↑
③ALT与AST轻度升高(<100u/L)↑
轻微肝损伤的指征,各种轻型肝炎、物理、化学、药物、
营养因素等。2.心脏疾病
①心梗主要AST升高,与梗塞程度,面积成正比,阳性率100%
②心衰AST轻度↑,若淤血、水肿、缺血等影响肝脏时,ALT亦可↑。
③其它心脏疾病:心肌炎,AST↑;3.骨骼肌疾病
多发性肌炎,皮肌炎,进行性肌萎缩,挤压综合征,AST↑,超过500u/L,升高主要是AST,骨骼肌AST是ALT20倍之多,且AST先入细胞间隙,再入淋巴液,后入血,故血清酶升高时相较为缓慢。剧烈运动、强体力劳动也能使AST↑。临床常用酶检查(二)碱性磷酸酶(ALP)测定(反映胆汁淤积的酶)
广泛存在,主要分布在肝、骨骼、小肠及胎盘。
肝脏ALP主要分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上,胆汁排泄不畅,毛细胆管压力增高,可诱发ALP产生增多。
骨组织中ALP由造骨细胞生成,骨骼疾病时ALP升高
[参考值]1~12岁:<500u/L
男:12~15岁:<750u/L>25岁:40~150u/L
女:>15岁:40~150u/L临床常用酶检查[临床意义]1.肝胆疾病
①阻塞性黄疸:ALP上升特点
Ⅰ.上升早,幅值高,常与黄疸程度成正比
Ⅱ.恶性阻塞较良性阻塞升高明显
Ⅲ.肝外阻塞较肝内阻塞升高明显
Ⅳ.肝癌时ALP↑-癌细胞合成及分泌ALP亢进
②严重肝坏死,若黄疸增加,ALP不增加,为预后不良指征;如黄疸减退,ALP
,示肝细胞恢复和再生。
③急性黄疸型肝炎和中毒性损伤,往往轻度增加。
④慢性肝炎、肝硬变、良性肿瘤,一般ALP多不增高,若有升高,应怀疑癌变。⑤ALP与转氨酶同时测定有助于鉴别黄疸类型
阻塞性黄疸ALP
BILALT
肝细胞性黄疸ALP正常或
BILALT
溶血性黄疸ALP正常BIL
--ALT正常肝癌ALP
BIL或正常
ALT
临床常用酶检查2.骨骼疾病纤维性骨炎、佝偻病、骨软化症、骨肿瘤。ALP
成骨、破骨活动亢进,均使ALP
,但成骨
破骨ALP不能用于鉴别良恶性肿瘤
3.其他甲旁腺亢进,急慢性胰腺炎、VD缺乏症、肢端肥大、营养不良、妊娠等等ALP
临床常用酶检查(三)
-谷氨酰转移酶(
-glutamyltransfarase.
-GT)测定
-GT(GGT)是催化
-谷氨酰基转移的酶,与肽、蛋白质合成有关。广泛存在组织细胞膜和微粒体上,参与谷光甘肽的代谢,肾
胰
肝,在肝脏广泛分布于细胞毛细胆管和整个胆管系统。但血清中主要来自肝和胆管。胆管系统病变胆汁排除受阻时,血清
-GT升高。
[参考值]男≤50U/L;女≤30U/L
[临床意义]肝胆疾病检出阳性率最高的酶,但缺乏诊断特异性。
1、
肝癌
原发性肝癌,多呈中度升高,几倍到几十倍。继发性肝癌亦可升高,肿瘤压迫周围肝组织、胆道系统,诱使肝产生多量
-GT。临床常用酶检查
2、
肝外胆汁淤积
-GT
,上升幅度与黄疸平行。良性阻塞解除后,酶活力可较快恢复;恶性肿瘤引起的阻塞酶活力下降较缓慢。
3、
肝实质病变:肝炎与肝硬变
(1)急性肝炎中度升高(
200u/L),恢复期若
-GT为唯
一升高的酶,则提示肝炎未愈;
(2)慢性肝炎和肝硬化,
-GT持续升高,示病情不稳定或有恶化趋势;
-GT逐渐下降,示肝炎趋向非活动性
4、
酒精性肝损害
长期饮酒,即使无肝损害,约半数人
-GT
,酒精性肝损害时,
-GT多呈中度以上升高5、肾病综合症、急性肾衰
-GT可中度
临床常用酶检查(四)血清单氨氧化酶测定
MAO
MAO主要分布在肝、脑、肾、胰、心等器官,肝脏MAO来源于线粒体。血清MAO水平反应结缔组织中MAO水平,脏器纤维化时血清MAO水平升高。
[参考值]12~40U/mL
[临床意义]
血清MAO活性升高与体内结缔组织增生关系密切,尤其肝假小叶形成时
1、
肝硬化MAO
;大致与肝纤维化病变程度平行升高。
2、
亚急性和重症肝炎,MAO
,因肝细胞坏死释出线粒体中MAO,急性肝炎,MAO多正常;
3、
慢活肝半数MAO
,表明肝纤维化
4、
肝癌MAO明显升高
5、
肝外情况:心衰、DM、甲亢、肢端肥大症等MAO也可
6、↓见于恶性肿瘤、药物影响等。临床常用酶检查(五)胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)检测
乙酰胆碱酯酶(AChE,真性):分布RBC、脑灰质、肺、交感神经节,其主要作用是水解乙酸胆碱;丁酰胆碱酯酶(BuChE(SChE),假性)分布肝、脑白质、血清是一种糖蛋白,由肝脏粗面内质网合成,主要存在于血清中。评价肝细胞合成功能指标。
【参考值】SChE:连续监测法(丙酰硫代胆碱法)5000~12000U/L
连续监测法(丁酰硫代胆碱法)4250~12250U/LAChE:比色法80000~120000U/L【临床意义】
检测血清ChE主要用于诊断肝脏疾病和有机磷中毒等。1.ChE活性增高ChE活性增高主要见于DM、冠心病、肾脏疾病、肥胖、脂肪肝、甲状腺功能亢进症等,无诊断相关性。
临床常用酶检查2.ChE活性减低(1)有机磷中毒:含有有机磷的杀虫剂能抑制ChE,使之减低,且临床上常以SChE活性作为有机磷中毒的诊断和监测指标。
①ChE活性降至参考值下限60%,有急性接触史,无明显症状;②急性轻度中毒ChE活性40%~60%;③急性中度中毒20%~40%;④急性重度中毒<20%;⑤亚急性及慢性中毒,ChE活性可降至0,而症状不明显,结合病史与临床综合考虑。(2)肝脏疾病:ChE减低程度与肝脏实质损伤成正比,多见于慢性肝炎、肝硬化和肝癌。如果ChE持续性减低提示预后不良。与ALT、γ-GT共同检测可鉴别肝疾病或胆道疾患。(3)其他:恶性肿瘤、营养不良、恶性贫血、口服雌激素或避孕药等也可使ChE活性减低。临床常用酶检查(六)淀粉酶及其同功酶检测
淀粉酶(amylase,AMY,AMS)是一种水解淀粉、糊精和糖原的酶,对食物中的多糖类化合物的消化起重要作用。血清中的淀粉酶为淀粉内切酶,主要来自胰腺和腮腺。来自胰腺的为同工酶P(P-AMS),来自腮腺的为同工酶S(S-AMS)。【参考值】
①AMY总活性:碘-淀粉比色法血清AMS:60~180u/L
酶偶联法(底物CNP-G3)血清6-210u/L
酶偶联法(底物EPS-G)血清20-115u/L②AMY同工酶:免疫抑制法:血清:P-AMS30%~55%
S-AMS45%~70%
尿液:P型50%-80%,
S型20%-50%。临床常用酶检查【临床意义】
1.AMY活性增高不能反映病变严重程度
(l)急性胰腺炎(pancreatitis):一般血清AMY于发病5~6h开始增高,12~24h达到峰值,2~5d恢复正常。尿液AMY发病后12-24h开始升高,持续3-10天恢复。
(2)慢性胰腺炎急性发作,AMY活性升高。
(3)胰腺癌:胰腺癌早期AMY增高,其原因为:
①肿瘤压迫造成胰腺导管阻塞,使AMY逸入血液中。
②胰腺组织破坏,AMY进人血液中。
(4)其他,恶性肿瘤(卵巢癌、前列腺癌等)、肾功能不全、肠梗阻等也可引起AMY活性增高
2.AMY同工酶活性增高
急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性发作,P型增高;腮腺炎、肺癌、卵巢癌S型增高。临床常用酶检查(七)脂肪酶检测
脂肪酶(lipase,LPS)人体脂肪酶由胰腺的胰泡细胞合成并分泌进入胰液,血清酶主要来源于胰腺。
【参考值】①乳化液比浊法:<0-110u/L;
②连续监测法:<220u/L;
【临床意义】
LPS活性增高:
(1)急性胰腺炎:血LPS活性增高明显,5-6h开始升高,24h达峰值,3-6d可恢复。诊断特异性大于AMY。
(2)鉴别非胰腺炎急腹症,AMY升高,LPS正常。
(3)
胰腺癌、胆总管癌、胆总管结石、ERCP手术、胆管炎时也可升高。(4)脂肪组织破坏,消化性溃疡穿孔、肠梗阻等疾病累及胰腺时LPS也有不同程度增高。
临床常用酶检查(八)酸性磷酸酶及其同工酶测定(ACP)ACP作用类似ALP,催化最适pH7.0。广泛存在各种组织,前列腺最多,其次肝、肾、脾、RBC等。组织ACP主要存于细胞溶酶体。同功酶分前列腺ACP(PAP)和非前列腺ACP.[临床意义]ACP增高可作为前列腺癌、骨疾病或者单核巨噬细胞系统疾病的指标1.前列腺疾病前列腺癌ACP、PAP均升高;炎症、肥大也升高
早期诊断前列腺癌的敏感性和特异性较低,不及PSA。2.白血病慢粒PAP升高、多发性骨髓瘤、毛细胞白血病ACP活性增高。3.其它急性尿储留、肿瘤骨转移等ACP轻度升高。临床常用酶检查(九)谷氨酸脱氢酶测定
GLDH是仅存在于细胞线粒体内的酶,可使L-谷氨酸和其他氨基酸脱氢。以肝脏含量最高,其次为心肌和肾脏。在肝脏,GLDH主要分布于肝小叶中央区肝细胞线粒体中,其活性是反映肝实质(线粒体)损害的敏感指标,反映肝小叶中央区的坏死。
【参考值】连续监测法:男性:0~8U/L;
女性:0~7U/L
【临床意义】
1.肝细胞坏死如卤烷致肝细胞中毒坏死时GLDH升高最明显;酒精中毒伴肝细胞坏死时,GLDH增高。
2.慢性肝炎、肝硬化GLDH升高较明显。
3.急性肝炎急性肝炎时,GLDH向细胞外释放较少,其升高程度不如ALT升高明显。GLDH升高反映肝小叶中央区坏死,而ALT主要分布于肝小叶周边部,同步分析,有助于鉴别。
4.肝癌GLDH升高;阻塞性黄疽时GLDH升高,1周后下降,但GGT,ALP持续升高。临床常用酶检查(十)
-L-岩藻糖苷酶
【原理】
-L-岩藻糖苷酶(AFU)为溶酶体酸性水解酶,存在于人体组织细胞溶酶体中,主要生理功能是参与含岩藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物质的分解代谢。该酶缺乏时,引起岩藻糖苷蓄积病。
【参考值】3-11U/L(分光光度法)
【临床意义】
1.用于岩藻糖苷蓄积病的诊断如遗传性岩藻糖苷酶缺乏症时AFU降低,出现岩藻糖蓄积,患儿多于5-6岁死亡。
2.用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断肝癌时AFU显著增高,其他肝占位性病变时AFU增高阳性率远低于肝癌;临床常用酶检查(十一)亮氨酸氨基肽酶测定LAPLAP在肝、胰、胆、肾等组织含量丰富。【参考值】
比色法:男性18.3~36.7U/L;女性13.3~29.2U/L
连续监测法:15~40/L【临床意义】
用于诊断胰腺癌与肝胆疾病1.胰腺癌、胆道癌、肝癌、阻塞性黄疸,LAP活性↑↑↑2.肝硬化、传染性肝炎↑临床常用酶检查(十二)超氧化物岐化酶测定
SODCATO2-H2O+H2O2
分解【参考值】
全血SOD活性:比色法:5375~7975U/g·Hb
血清SOD活性:B12羟胺比色法:52.4±8.9U/mL
其中:CuZn-SOD:35.4±7.9U/mLMn-SOD:17.0±3.6U/mL【临床意义】SOD是一种抗衰老酶,专一清除自由基抗氧化损伤。SOD活性↓DM、溶贫、肾病综合征、尿毒症等。SOD
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