呼吸系统的药物-平喘药（药理学课件）

平喘药

遗传易感个体环境因素炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用神经调节失衡及气道平滑肌结构功能失常气道炎症气道高反应性支气管平滑肌痉挛支气管哮喘支气管哮喘发病机制环境激发因子使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气道炎症支气管扩张药抗过敏平喘药平喘药抗炎平喘支气管扩张药抗过敏平喘药抗炎平喘药-糖皮质激素药理作用抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和粘附分子的生成诱导炎症抑制蛋白和某些酶抑制免疫系统功能和抗过敏作用抑制气道高反应性增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性吸入口服静脉滴注给药途径抗炎平喘药-糖皮质激素抗炎平喘药-糖皮质激素不良反应声音嘶哑、声带萎缩变形诱发口咽部念珠菌感染常用吸入糖皮质激素丙酸倍氯米松（BDP）、布地奈德（BUD）、丙酸氟替卡松（FP）脂溶性FP>BDP>BUD脂溶性与抗炎活性正相关8全身循环全身性副作用全身生物活性80-90%咽下10-20%

到肺部胃肠吸收经肝脏首过代谢而失活吸入糖皮质激素的药物动力学抗炎平喘药-糖皮质激素9正常人哮喘患者吸入激素治疗后抗炎平喘药-糖皮质激素案例分析×××男性20岁气喘复发3日，有8年气喘史。伴有轻度咳嗽，痰显泡沫状，量不多。诊断：支气管哮喘。医生为该病人开出了下列治疗处方，是否合理？Rp：①醋酸泼尼松片5mg×30用法：1片/次3次/日②氨茶碱片0.1g×20用法：1片/次3次/日

分析：此处方属合理处方。醋酸泼尼松片为抗炎性平喘药，适用于哮喘急性发作及其它平喘药物无效的重症患者，氨茶碱为疗效可靠的平喘药并与糖皮质激素有协同作用。支气管扩张药—肾上腺素受体激动药选择性和非选择性β2受体激动药*非选择性β受体激动药，平喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应。*选择性β2受体激动药对β2受体有强大的兴奋性，对β1受体的亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。非选择性肾上腺素受体激动药药物机制特点临床应用不良反应肾上腺素

(Adrenaline)α、β-R快而强，皮下注射哮喘急性发作心脏反应麻黄碱(Ephedrine)α、β-R慢、弱、长，口服有效与其他药配伍使用，用于轻症和预防失眠异丙肾上腺素(Isoprenaline)β1、β2-R松弛支气管平滑肌的作用强于肾上腺素，吸入给药哮喘急性发作心脏反应肌肉震颤支气管扩张药—肾上腺素受体激动药选择性β2受体激动剂特点

选择性高；β2-R＞β1-R亲和力，对α-R无效；作用持久；对心血管影响小；仅控制症状。药物

中效制剂（4-8h）

：沙丁胺醇,克仑特罗,特布他林中长效制剂（8-12h）

：福莫特罗，沙美特罗长效制剂（24h以上）

：班布特罗

支气管扩张药—肾上腺素受体激动药β2受体激动药作用表现*气道平滑肌松弛

*抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质

*增强气道纤毛运动

*促进气道分泌

*降低血管通透性

*减轻气道粘膜下水肿支气管扩张药—肾上腺素受体激动药15速效(数分钟起效)长效(作用维持12h)短效(作用维持4～6h)慢效(30分钟起效)沙丁胺醇吸入剂特布他林吸入剂非诺特罗吸入剂福莫特罗吸入剂沙丁胺醇口服剂特布他林口服剂沙美特罗吸入剂支气管扩张药—肾上腺素受体激动药HOH2CHOCHCH2OHNHC(CH3)3沙丁胺醇（舒喘灵）选择性兴奋β2受体；口服或雾化吸入；吸入10-20%进入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均经肝代谢。缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。

支气管扩张药—肾上腺素受体激动药特布他林可多种给药途径，作用持久。较强大的肥大细胞膜稳定作用，支气管扩张作用弱于沙丁胺醇。间羟酚类：特布他林HOCHCH2OHNHC(CH3)3HO支气管扩张药—肾上腺素受体激动药福莫特罗;沙美特罗长效选择性兴奋β2受体；作用强而持久。也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。加长侧链：福莫特罗加长侧链：沙美特罗CHCH2OHNHCHHOHOCHNCH2CH3OCH3支气管扩张药—肾上腺素受体激动药19不良反应心脏反应心律失常特别使原有心律失常的病人肌肉震颤代谢紊乱β2受体激动剂支气管扩张药—肾上腺素受体激动药20ß2-受体

激素受体激素抗炎作用ß2-受体激动剂支气管扩张作用Barnes2001激素与2受体激动剂之间的相互作用

诱导ß2受体的转录，

增加

2-受体蛋白的合成

对抗炎症诱导的ß2受体水平下调和解偶联等所致敏感性降低可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用量增加糖皮质激素受体核位延长糖皮质激素受体核内停留时间ICS+LABA联合治疗哮喘舒利迭

（丙酸氟替卡松＋沙美特罗）信必可®（布地奈德+福莫特罗）规格：80/4.5g；160/4.5g

吸入装置：都保适应症：12岁及以上

患者

用法用量：一次一吸；

一日两次规格：50/100g；50/250g；50/500g

吸入装置：准纳器

(Accuhaler

)

适应症：4岁及4岁以上儿童和成人哮喘

用法用量：一次一吸；一日两次ICS+LABA联合治疗哮喘支气管扩张药—茶碱类茶碱类茶碱药理作用1、平喘作用(1)扩张支气管平滑肌

这是主要作用(2)促进纤毛运动，加速痰液外排(3)抑制肥大细胞释放炎症介质(4)抗炎作用长期应用小剂量茶碱类药物可抑制炎症细胞的功能(5)增强呼吸肌（主要是膈肌）收缩力减轻呼吸道阻塞呼吸负荷增加造成的呼吸肌疲劳。支气管扩张药—茶碱类茶碱药理作用2、

强心、利尿作用

兴奋心脏:

心脏收缩力↑,心率↑,冠脉扩张↑,心输出量↑,肾血流量↑,尿量↑。

增加尿量:

抑制肾小管对钠离子的再吸收,也有利尿作用。3、

中枢兴奋作用（同咖啡因）支气管扩张药—茶碱类临床应用：支气管哮喘：茶碱主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。慢性阻塞性肺病：对病人的气促症状有明显改善的疗效。中枢型睡眠呼吸暂停综合征：茶碱有较好疗效，使通气功能明显增强，改善症状。支气管扩张药—茶碱类不良反应

1、

局部刺激性大恶心、呕吐

2、

静脉注射过快可引起心律失常、血压骤降、惊厥,甚至猝死。

3、

激动不安、失眠。4、

生物利用度和体内消除速率个体差异性大，应用时应定期检测血浆药物浓度（>20mg/L），及时调整茶碱用量。支气管扩张药—茶碱类支气管扩张药—吸入性抗胆碱药M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺泡壁。M2：动脉壁的胆碱能节后纤维的突触前膜上，属负反馈调节受体，可抑制Ach的释放。M3：气道平滑肌和粘膜下腺中。

哮喘患者M1、M3上调，M2下调M受体分布支气管扩张药—吸入性抗胆碱药异丙托溴铵是一种吸入性抗胆碱药物，对M1、M2、M3胆碱受体无选择性，但对气道平滑肌有一定的选择作用。单独或与沙丁胺醇一起使用均可奏效，具有扩张气管的作用。治疗老年性哮喘特别有效。还可用于治疗由β受体阻断药引起的支气管痉挛。异丙托溴胺（异丙阿托品）支气管扩张药—吸入性抗胆碱药对M3受体选择性高，作用更强，持效24+h。吸入给药，与β2受体激动剂有协同作用。泰乌托品（噻托溴铵）支气管扩张药—吸入性抗胆碱药间歇发作轻度持续中度持续重度持续低、中GCS吸入+长效β2激动剂吸入支气管哮喘药物治疗高剂量GCS吸入+长效β2激动剂吸入，如需要加入：茶碱口服GCS口服长效β2激动剂不需药物低剂GCS吸入患者，男，50岁，患支气管哮喘，正在服用氨茶碱，由于