ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用课件

ARB在高血压患者

脑卒中一级预防中的优势作用ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用内容

高血压与脑卒中的关系

ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防

ARB与脑卒中预防临床试验可能机制ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用高血压的后果高血压大脑心脏肾脏终末期肾病心肌梗塞,猝死心力衰竭脑卒中,痴呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用KjeldsenSEetal.BloodPressure2001;10:190-192.高血压发生脑卒中的比例高于心肌梗死大型前瞻性研究报告的致死性或非治死性脑卒中，致死性和非致死性心肌梗塞的百分比8.7倍ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用脑卒中/心肌梗死发生率比值STONE 8.0Syst-China 8.7NICS-EH 4.0SHEP 1.2MRCII 0.8STOP-II 1.2Syst-Eur 1.7ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用MUCA前瞻性研究：按SBP分层，多因素调整冠心病，缺血型和出血型脑卒中发病的相对危险(RR)

%SBPmmHg

收缩压升高脑卒中危险增加超过冠心病中华流行病学杂志.2005;26(1):58-61

ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用

冠心病脑卒中总 缺血型危险因素RRPAR%RRPAR% RRPAR%高血压4.0233.55.2841.7 5.3642.1糖尿病3.013.52.232.2 2.753.1吸烟2.8645.31.3437.4 1.9529.7高胆固醇1.151.2 1.473.7 1.634.9相对危险(RR)，人群归因危险度百分比(PAR)高血压发生脑卒中的相对危险高于冠心病

高血压是脑卒中最重要的危险因素中华流行病学杂志.2005;26(1):58-61

多因素回归分析高血压和脑卒中的关系PRC-USA合作前瞻性研究

ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用中国脑卒中的发病率及危害性全国病例700万，每年新发病历250例每年死于卒中150万，中国脑卒中占总死因第一或二位，每12秒有1个中国人发生卒中，每21秒有1个中国人死于卒中中国和日本人群中，血压升高对脑卒中发病作用的强度为西方人群的1.5倍ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用男性女性其他15%肺心病25%脑卒中41%冠心病15%中国主要死亡原因:MONICA研究高血压4%高血压3%1991-1995年在150万人群中的调研ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用中国心血管防治的重点是脑卒中

中国高血压防治指南

中国高血压防治指南（2005年修订版）P2.ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用高血压是脑卒中最重要的危险因素高血压高血脂吸烟缺少活动肥胖

心房颤动010203040脑卒中人群中各种高危因素比例(%)RR3–5RR2RR1.5RR2.7RR2RR2RR5–17AlbertsMJ.CurrMedResOpin2003;19:438–441.颈动脉狭窄RR=相对危险ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用血压越高脑卒中的发生率越高

FraminghamstudyKannel,Sorlie(1975)每年平均发生率(/10000)100500 血压正常

(<140/90mmHg)

血压临界值

高血压 (>160/95mmHg)

(男性和女性平均45–74岁) 女性 男性5143861748p<0.01ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用血压越高脑卒中的死亡率越高按平常血压，各年龄组（以十年分组）脑卒中死亡率一项关于61项研究的荟萃分析，涉及1百万受试者，以确定不同年龄患者的血压与疾病危险性的关系ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903-1913.ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用高血压是预防脑卒中最关键的可控因素不可纠治年龄>60岁脑卒中家族史男性曾有TIA或脑卒中可纠治高血压LVH房颤糖尿病高脂血症肥胖吸烟ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用亚洲人群血压和脑卒中的联系更密切2003年亚太群组协作研究进行了一项广泛的东方脑卒中项目分析基于37项在澳大利亚，中国，香港，日本，新西兰，新加坡，韩国，台湾的研究亚洲人群与血压和脑卒中之间的联系比澳大利亚人群更强收缩压每降低10mmHg，亚洲人群脑卒中减少41%，澳洲人群则减少30%舒张压每降低5mmHg，亚洲人群脑卒中减少44%，西方人群（9项研究）脑卒中危险则减少34%AsiaPacificCohortStudiesCollaboration.JournalofHypertension2003;21:707-16.ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用内容

高血压与脑卒中的关系

ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防

ARB与脑卒中预防临床试验可能机制ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用Collins&MacMahon,BrMedBull1994;50:272-98

37%(30-43%)相对危险0.250.511.535%(18-49%)SHEP4,736 4.4 6.835%(16-49%)HDFP10,940 1.9 2.925%(3-41%)MRColder

4,396 4.6 6.144%(26-60%)MRCyounger17,354 0.7 1.345%(16-65%)STOP-H1,627 3.7 6.740%(26-52%)12项小型

8,600 3.0 5.0

研究

总计

47,653研究

相对危险(95%CI)事件率(%)

治疗组

对照组N

倾向

治疗组

倾向

对照组大型临床研究证实

降低血压可有效预防脑卒中ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用UKPDS研究中严格的血压控制和非严格的血压控制选择性终点事件的发生率任何糖尿病相关的终点糖尿病相关的死亡脑卒中微血管并发症每1千病人年事件数P=0.005P=0.02P=0.01P=0.009非严格血压控制(n=390)平均血压达到154/87mmHg严格血压控制(n=758)平均达到血压144/82mmHgUKPDSGroup.BMJ.1998;317:703–713.44%危险性下降-10/5mmHg01020304050607080严格的血压控制较不严格的血压控制更有效降低脑卒中发生率ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用严格的血糖与血压控制和UKPDS结果的关系脑卒中任何糖尿病终点糖尿病死亡微血管合并症-50-40-30-20-100%相对危险度的下降严格的血糖控制

(Goal<6.0mmol/lor108mg/dL)严格的血压控制

(Average144/82mmHg)32%37%10%32%12%24%5%44%BakrisGL,etal.AmJKidneyDis.

2000;36(3):646-661.*****P<0.05与严格的血糖控制相比降低脑卒中危险降压比降糖更重要ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用临床试验人群比较药物脑卒中危险

Hope CV高危人群ACEIvs安慰剂

31%SHEP ISH利尿剂vs安慰剂

36%Syst-Europe ISH CCBvs安慰剂

42%Syst-ChinaISHCCBvs安慰剂

38%各类抗高血压药物预防脑卒中的作用优于安慰剂ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用BoschJetal.BMJ.2002;324:1-5

HOPE研究降低脑卒中危险ACEI优于安慰剂Kaplan-Meier曲线随访天数-Up050010001500安慰剂雷米普利0.010.060.050.040.030.020RR:32%,P=0.0002ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用SBPDBP–3.32–1.42–0.661–1.11–4–3–2–10mmHg雷米普利安慰剂1.BoschJetal.BMJ.2002;324:1–5.2.SleightPetal.Lancet.2001;358:2130–2131.HOPE研究ACEI降低脑卒中危险优于安慰剂源于血压的差异ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用SvenssonPetal.Hypertension.2001;38:e28–e32.夜间SBP夜间DBPN=18N=18–16–711–20–15–1005mmHg雷米普利l安慰剂N=20–5N=20HOPE亚组研究治疗一年ACEI与安慰剂血压差异显著24小时动态血压监测ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用HanssonL,etal.Lancet.1999;354:1751-1756.STOP-2：头对头的比较研究显示各种抗高血压药物预防卒中无差异每1千病人年的事件P=0.018P=0.0250510152025充血性心力衰竭所有心肌梗死糖尿病其他心血管死亡猝死致死性脑卒中非致死性心肌梗死心血管死亡钙拮抗剂ACEI传统药物ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用ASCOT：降低脑卒中危险

钙拮抗剂+ACEI优于阻滞剂+利尿剂危险人数氨氯地平

培哚普利

9639 9483 9331 9156 8972 7863阿替洛尔噻嗪类

9618 9461 9274 9059 8843 77200.01.02.03.04.05.0年0.01.02.03.04.05.0氨氯地平

培哚普利(事件数327)阿替洛尔

噻嗪类（事件数422)HR=0.77(0.66­0.89)p=0.0003%ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用ASCOT:两组药物预防卒中的益处

源于降压幅度不同mmHg6080100120140160180时间(年)基线0.511.522.533.544.555.5

阿替洛尔

噻嗪类

氨氯地平

培哚普利137.7136.179.277.4平均差异1.9末次随访平均差异2.7SBPDBP163.9164.194.894.5ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用小结脑卒中是高血压靶器官损害之最，高血压是脑卒中最主要危险因素。高血压是预防脑卒中最关键的可控因素，降血压治疗预防脑卒中发病和死亡，严格的血压控制好于不严格的血压控制。

阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂和ACEI与安慰剂的对照研究提示降血压治疗可降低脑卒中发病危险性。头对头的比较研究显示：

预防脑卒中的益处源于降低血压的差异ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用内容

高血压与脑卒中的关系

ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防

ARB与脑卒中预防临床试验可能机制ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦/海捷亚是唯一被证明与另一活性药物β阻滞剂阿替诺尔相比，在同等降压基础上能更进一步显著降低脑卒中危险性的药物具有里程碑意义的LIFE研究DahlöfBetalLancet2002;359:995–1003ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LIFE研究概况平均剂量:氯沙坦82mg阿替洛尔79mg大多数为联合用药所有其他药物与另一组相似基于氯沙坦的治疗和基于阿替洛尔的治疗N=9193高血压心电图左室肥厚174/98mmHg54%女性13%糖尿病14%ISH16%CHD8%CVD包括TIAAF3.5%研究者发起的随机,双盲,PG945中心4.8年用药时间84%80%BDahlöfetalLancet2002;359:995-1003ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用阿替洛尔 危险比(95%CI) p值

CoopeWarrender 0.58(0.33–0.98) 0.04 MRCII 0.82(0.6–1.14) 0.25 UKPDS 0.53(0.29–0.94) 0.04

阿替洛尔总体结果(以上3组) 0.70(0.55–0.90) 0.006

β受体阻滞剂作为一线治疗用药

MRC 0.73(0.5–1.04) 0.14 STOP 0.53(0.33–0.86) 0.008

β受体阻滞剂总体结果(以上5组) 0.68(0.56–0.82) <0.001β受体阻滞剂加入到利尿剂为基础的治疗方案中

MRCII 0.68(0.48–0.95) 0.023 SHEP 0.64(–) —

总体结果(以上7组) 0.66(0.57–0.76) <0.001EdelmanJMetalAnnInternMed2004;140:W-29.β阻滞剂降低脑卒中危险证据充足ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用DahlöfBetalLancet2002;359:995–1003.收缩压舒张压平均动脉压mmHg180160140120100408060423624301218604854阿替洛尔(n=4588)氯沙坦(n=4805)阿替洛尔145.4mmHg*阿替洛尔102.4mmHg*阿替洛尔80.9mmHg*氯沙坦144.1mmHg*氯沙坦102.2mmHg*氯沙坦81.3mmHg*时间(月)LIFE研究

氯沙坦与阿替洛尔降压效果相似ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LIFE研究

氯沙坦降低脑卒中危险优于阿替洛尔氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降24.9%,p=0.001未校正危险性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中风发生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用STOP-1安慰剂STOP-1

阻滞剂/利尿剂LIFE

阻滞剂/利尿剂LIFE氯沙坦利尿剂事件/1000pat.ys.脑卒中31.316.814.510.8-47%-25%DahlofB,etal.Lancet.200223;359(9311):995-1003

72%vs安慰剂氯沙坦在阻滞剂基础上进一步降低脑卒中危险ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦与

阻滞剂比较脑卒中相对危险变化RRLIFE研究各亚组人群中

氯沙坦降低脑卒中危险均优于阿替洛尔

ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用RR:-28%RR:-40%SHEP研究LIFE研究BP有差异BP无差异02468101214161820每1000人年发生率安慰剂0246810121416StrokeComparisonJune17,2002氯沙坦在阻滞剂基础上进一步降低ISH患者脑卒中危险

阻滞剂/利尿剂LIFE

阻滞剂/利尿剂LIFE氯沙坦利尿剂每1000人年发生率ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用所有ARB均可更有效降低脑卒中危险？SCOPE研究–坎地沙坦

VS氢氯噻嗪VALUE研究–缬沙坦VS氨氯地平MOSES研究

–依普沙坦VS尼群地平ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用SCOPE研究–坎地沙坦

vs氢氯噻嗪0.51.02.0相对危险坎地沙坦更优Lithell,etalJHypertens,2004;22(8):1605-1612主要CV事件238266CV死亡141150非致死性脑卒中54476893所有MI7063致死性MI1818所有脑卒中89115致死性脑卒中2426总死亡率255264事件数坎地沙坦对照组非致死性MI血压差异3.2/1.6mmHg非致死性脑卒中危险降低27.8%(p=0.04)所有脑卒中危险降低23.6%(p=0.06)安慰剂更优ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用VALUE研究–缬沙坦VS氨氯地平75967649749974947455744873347312719571706918687770557022674466926163609338463859153215166587651565432100612182430364248546066HR=1.15;95%CI=0.98–1.35;P=0.08JuliusSetal.Lancet.June2004;363.危险人数缬沙坦氨氯地平月发生首次事件的患者(%)缬沙坦氨氯地平致死性和非致死性脑卒中两组无显著性差异ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用依普沙坦降低危险性25%(p=0.02)150-

100-

50-

0-02505001000125015001750天事件数依普沙坦750尼群地平MOSES研究

–依普沙坦VS尼群地平脑卒中的二级预防SchraderJ.etalStroke2005;1218-1226ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用

脑卒中的一级预防氯沙坦是唯一

相对于活性药物能够进一步降低脑卒中危险ARBDahlöfBetal.Lancet2002;359:995-1003.JuliusS.etalLancet2004;363LithellH.etalJHypertens2003;21;875-886SchraderJ.etalStroke2005;1218-1226大型研究LIFESCOPEVALUEMOSES对照治疗氯沙坦相比阿替洛尔坎地沙坦相比安慰剂缬沙坦相比氨氯地平依普沙坦相比尼群地平病人数9,1934,95415,3141,405病人类别收缩压160-200mmHg和/或舒张压95-115mmHg合并左室肥厚收缩压160-179mmHg舒张压90-99mmHgMMSE评分24收缩压160-210mmHg舒张压95-115mmHg心血管病高危因素高血压脑血管病史脑卒中的差异RR=13%p=0.021NSp=0.06NSp=0.49RR=25%p=0.014ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用内容

高血压与脑卒中的关系

ARB以外的降压药物治疗与脑卒中预防

ARB与脑卒中预防

临床试验

可能机制ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用降低血压脑卒中中间终点脑卒中临床终点↓收缩压↓舒张压↓左心室肥厚↓新发房颤同等降压效果氯沙坦更卓著降低血压超越于降压以外的益处氯沙坦降低脑卒中危险优势独具↓脑卒中氯沙坦更卓著ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦50mg单药治疗8周

16周调整至氯沙坦50mg+HCTZ12.5血压与基线的变化(mmHg)DevereuxetalUnpublished2006LIFE研究

氯沙坦/海捷亚显著降低收缩压24周调整至氯沙坦100mg+HCTZ12.5ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦/海捷亚与氨氯地平±HCTZ

治疗ISH降压疗效相当*与基线相比P<0.001坐位收缩压

(mmHg)氯沙坦50mg(29%)氯沙坦50mgHCTZ12.5mg(36%)氯沙坦100mgHCTZ25mg(35%)氨氯地平5mg(37%)氨氯地平10mg(35%)氨氯地平10mgHCTZ25mg（29%）

氨氯地平+HCTZ(n=419)氯沙坦+HCTZ(n=426)******治疗周VolpeM,etal.ClinTher2003;25(5):1469-1489第6、12、18周两组间降压疗效均无显著性差异（P=NS）ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用MonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)117-131氯沙坦降压速度和幅度在数值上优于缬沙坦氯沙坦起效迅速，第2周收缩压下降达10mmHg在数值上优于缬沙坦-15-10-500246周数收缩压与基线相比的变化值，mmHg氯沙坦50mg(n=93）缬沙坦80mg(n=94）P=.284-11.9mmHg-9.7mmHgARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦与厄贝沙坦降压幅度和速度相当血压(mmHg)周18016014012010080600基线48氯沙坦

SBP厄贝沙坦SBP氯沙坦

DBP厄贝沙坦DBPDangA,etal.JHumHyper2006;20:45-50第4、8周两组间降压疗效均无显著性差异（P=NS）ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用血压与基线的变化(mmHg)氯沙坦50–100mg(n=2217)厄贝沙坦

150–300mg(n=610)缬沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)替米沙坦20–160mg(n=442)Conlin,PR。JClinHypertens2000;2:253–257Eprosartan400-1200mg(n=441)各组间收缩压和舒张压均无显著性差异（P=NS）荟萃分析51项临床研究氯沙坦降压疗效未被其他ARB超越ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用降低血压脑卒中中间终点脑卒中临床终点↓收缩压↓舒张压↓左心室肥厚↓新发房颤同等降压效果氯沙坦更卓著降低血压超越于降压以外的益处氯沙坦降低脑卒中危险优势独具↓脑卒中氯沙坦更卓著ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用收缩压的变化(mmHg)收缩压降低10mmHg脑卒中危险降低31%(R=0.71)LIFELawesetalStroke2004;35:776-785LIFE和荟萃分析临床研究结果的比较

收缩压的差异对脑卒中危险性的影响0510152025303540024681012RR降低(%)ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LIFE研究氯沙坦独立于降压以外

有效降低脑卒中中间终点房颤(栓子形成）动脉粥样硬化斑块形成血栓形成降低LVH降低左房大小降低新发房颤降低房颤者脑卒中危险降低颈动脉肥厚减少颈动脉粥样硬化LIFE研究临床前期和临床研究LIFE研究临床前期和临床研究ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LVH:脑卒中的危险因素VerdecchiaPetal,Circulation2001;104:2039-2044.3530252015105035302520151050024681012024681012心电图超声心动图LVH+LVH+P=0.0001P=0.0001LVH-LVH-LVH-LVH+LVH-LVH+2.040.730.571.50随访年随访年脑血管事件累计发生率%脑血管事件每百人年发生率32103210ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LIFE研究氯沙坦显著逆转LVH-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基线的平均改变(%)氯沙坦阿替洛尔p<0.0001DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LIFE超声心动图亚组研究

氯沙坦更显著降低左室重量指数年*LVMI的变化(g/m2)DevereuxetalCirculation2004;110:1456–1462.*p=0.011LVMI=左室重量指数ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用7.5%15.4%6.7%4.2%5%4%百分比心血管死亡率致死性或非致死性脑脑卒中心肌梗死复合终点22.1%10.7%(n=28)(n=352)(n=57)(n=428)(n=25)(n=342)(n=82)(n=911)WachtellKetalJAmCollCardiol2005;45:712–719.LIFE亚组分析伴有左室肥厚和新发房颤的高血压患者心血管事件危险增加ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LIFE研究降低左房直径

氯沙坦优于阿替洛尔P<0.001ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用0612182430364248546066012345678时间(月)首发事件患者比例

(%)相对危险:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001校正后相对危险:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001LIFE研究科素亚更有效减少新发房颤阿替洛尔(n=4182)氯沙坦(n=4298)33%P<0.001WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氨氯地平氯沙坦-2周

洗脱0

BPECGHolterMonth123456879101211050mg(n=49)100mg(n=45)150mg(n=17)5mg(n=54)10mg(n=44)15mg(n=13)患者被要求报告任何房颤征候或心悸的情况，并且尽早检查ECG氯沙坦有效减少高血压患者房颤复发

FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦有效减少高血压患者房颤复发

FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用房颤复发比例%使用不同药物剂量房颤复发比例FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氯沙坦有效减少高血压患者房颤复发

5mg50mg10mg100mg15mg150mgARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用致死性和非致死性脑卒中相对危险:0.55[0.31–0.97],p=0.038

校正后相对危险:0.58[0.31–0.97],p=0.0390642301218243648546072时间(月)2025151050阿替洛尔氯沙坦66首发事件患者比例

(%)LIFE研究科素亚

更有效降低房颤患者的脑卒中危险45%P=0.038WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用ARB预防房颤的可能机制血流动力学效应减少心房牵拉降低左室舒张末期压力预防电重构直接作用于心房水平的离子流减轻交感神经的紧张性预防结构重构减少心房纤维化减少心房扩张和凋亡.ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用LIFE研究氯沙坦相比阿替洛尔

有效降低颈动脉肥厚内皮中层的变化(%)内膜中层厚度在第3年时自基线的变化–7.9%–1.7%p<0.05–9–8–7–6–5–4–3–2–10阿替洛尔(n=22)氯沙坦(n=23)ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用

氯沙坦预防脑卒中的可能机制

改善动脉结构氯沙坦而非阿替洛尔降低动脉中层厚度氯沙坦阿替洛尔1211109876512111098765M/L比(%)M/L比(%)治疗前治疗一年后*对比治疗前和对比阿替洛尔治疗，P<0.01M/L:中层宽度/管径*SchiffrinEIetal.Circulation2000;101:1653-9治疗前治疗一年后ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用SchiffrinEIetal.Circulation2000;101:1653-9**†对乙酰胆碱的最大反应(%)血压正常氯沙坦治疗前氯沙坦治疗一年阿替洛尔治疗前阿替洛尔治疗一年100806040200*相比血压正常者，P<0.05†

相比氯沙坦治疗前和阿替洛尔，

P<0.05

氯沙坦预防脑卒中的可能机制

改善动脉功能ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦预防脑卒中的可能机制减少氧自由基合成HornigBetal.Circulation2001;103:799-805与内皮结合的EC-SOD*活性U/ml/min基线氯沙坦治疗4周氯沙坦治疗4周后(n=17).151050P<0.01*EC-SOD：细胞外超氧化物歧化酶ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用治疗前(CVF=8.65%)治疗一年后(CVF=3.52%)治疗前(CVF=8.05%)治疗一年后

(CVF=3.29%)DiezJ,Circulation002;105:2512-7CVF(Collagenvolumefraction):胶元体积分数氯沙坦预防脑卒中的可能机制减少心肌纤维化ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦非AT1阻断带来的益处抑制血小板聚集降低尿酸ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用氯沙坦能够调控影响血栓形成的因子研究显示，氯沙坦降低TXA2依赖性血小板激活降低血浆PAI-1水平提高诱导血小板聚集所需的SRLRRN-NH2浓度AdaptedfromGuerra-CuestaJIetalJHypertens1999;17:447–452;ErdemYetalAmJHypertens1999;11:1071–1076;LevyPJetalAmJCardiol2000;86:1188–1192;FogariRetalCurrTherResClinExp2001;62:68–78;KrämerCetalCircRes2002;90:770–776;ChabielskaEetalJPhysiolPharmacol1998;49:251–260.ARB在高血压患者脑卒中一级预防中的优势作用

氯沙坦EXP3179EXP3174结构4-氯-5-乙醛羧酸

羟甲基

咪唑类衍生物R1CH2OHCHOCOOHR2KHHAT1

亲和力6.4201.3(10–9

M/L)AdaptedfromSchmidtB,SchiefferBJMedChem2003;46(12):2261–2270;StearnsRAetalDrugMetabDispos1995;23(2):207–215.氯沙坦及其代谢物EXP3179和EXP3174Cl