药物制剂生产（高级）课件 5-2 药品生产文件管理

项目五生产管理——任务5.1药品生产文件管理

药品生产文件管理的目的是保证生产管理活动有章可循、照章办事、有案可查、便于追踪。本任务主要是学习生产文件及编制方法，印制、发放、回收、车间流转流程。【任务描述】

5.1.1基础知识5.1.2文件印制、发放、回

收、车间流转流程【知识准备】5.1.1基础知识1.生产文件的种类2.生产指令4.岗位操作法5.标准操作规程7.批包装记录8.验证文件9.文件编制3.生产工艺规程6.批生产记录【知识准备】1.生产文件种类记录与凭证类文件标准类文件技术标准文件管理标准文件工作标准文件【知识准备】5.1.1基础知识2.生产指令内容：生产指令单号、物料编码、产品名称、批号、规格、生产批量、制表日期、制表人、审核人、审核日期、复核人、物料领用数量、预计开工日期、预计完工日期、生产日期、有效期、特殊说明。管理：生产调度根据生产计划编制生产指令，签字确认后，交质量管理部门QA、仓库管理员审核，最后由生产部负责人签字并正式生效，原件下发至接收车间或操作岗位。车间内无生产指令不得进行生产！【知识准备】5.1.1基础知识3.工艺规程

为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。是下达生产指令的重要依据【知识准备】5.1.1基础知识3.工艺规程制剂生产工艺规程的内容至少应包括：（1）生产处方（2）生产操作要求（3）包装操作要求（4）其他：如生产工艺流程、设备一览表、主要设备生产能力、技术安全及劳动保护、劳动组织与岗位定员等内容。【知识准备】5.1.1基础知识4.岗位操作法概念：经批准用以指示生产岗位的所有操作，包括设备、仪器、物料、产品等工作而制定的书面规定。是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质量管理等方面做的详细要求，是生产工艺规程的具体体现。要求：由车间技术人员组织编写，经生产技术负责人批准，报企业QA备案后执行。岗位操作法的修订不超过2年。【知识准备】5.1.1基础知识5.标准操作规程（SOP)概念：经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件。组成：SOP也可作为组成岗位操作法的基础单元。SOP包括生产操作、辅助操作以及管理操作规程。岗位操作法、SOP两者均可【知识准备】5.1.1基础知识6.批生产记录内容：①产品名称、规格、批号；②生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；③每一生产工序的负责人签名；④生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作复核人员的签名；⑤每一原辅料的批号以及实际称量的数量；⑥相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；⑦中间控制结果的记录以及操作人员的签名；⑧不同生产工序所得产量及必要的物料平衡计算；⑨对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准；⑩清场记录。可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况【知识准备】5.1.1基础知识7.批包装记录内容：①待包装产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；②包装操作日期和时间，包装操作负责人签名，包装工序的操作人员签名；③每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；④根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果，包装操作的详细情况，所用设备及包装生产线的编号；⑤所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期及其他打印内容，不易随批包装记录归档的印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品；【知识准备】5.1.1基础知识7.批包装记录内容：⑥对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准；⑦所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查；⑧前次包装操作的清场记录副本及本次包装清场记录的正本。【知识准备】5.1.1基础知识8.验证文件

企业应制定验证总计划，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。应根据确认或验证的对象制定职责明确的确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证应按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，写出验证报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应有记录并存档。【知识准备】5.1.1基础知识9.文件编制（1）文件应标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。（2）内容与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，有助于追溯每批产品的历史情况。（3）文字确切、清晰、易懂，顺序有逻辑性，标题能说明文件的性质。（4）有便于识别其文本、类别的系统编码和日期，便于归档与查找。（5）如需记录或填写数据，应留有足够空间，以便于填写内容。【知识准备】5.1.1基础知识9.文件编制（6）起草、修订、审核、批准均应由适当的人员签名并注明日期。（7）页次格式要规范，第一页在首页文件头格式的“文件页数”栏填“共×页”，后续页在横线右上角位置填“第×页/共×页”。（8）注意文件纸张大小、质地、颜色、装订、复制等，一般使用A4纸。（9）文件内容适合本企业的实际情况，即文件有可操作性。【知识准备】5.1.1基础知识（1）经批准同意签发的文件，统一交由公司文件控制中心按批准的份数印制。任何部门或个人不经批准不得复制文件。（2）文件在发放前应填写“GMP文件发（收）登记表”，文件接收人在接收文件时必须在“收件人签名”处签名，登记表由公司文件控制员作为回收文件的依据。（3）各部门文件控制员在收到文件后，要将文件填写在“GMP文件目录”中，同时应及时向本部门负责人报告。（4）文件若需要作废或更换新的版本，由文件制定部门通知厂文件管理员实施。（5）文件作废必须回收原文件。在发放修订版本文件时，公司文件控制员必须将前一版本的文件收回，在生产工作现场不能同时出现二个及以上不同版本的文件。【知识准备】5.1.2文件印制、发放、回收、车间流转流程5.1.3批生产记录的管理5.1.4批包装记录的管理【任务实施】1.批记录的编制与修订①依据现行批准的工艺规程、SOP和技术参数等内容设计；②具有质量的可追踪性；③按产品生产先后顺序依次进行编制；④先由相关车间技术负责人制定初稿，然后交生产部部长审核，QA负责人审核，企业技术负责人批准后方可印刷、使用；⑤版本号排版与其他文件编码方式相同；⑥批生产记录设计时应有足够的填写空间，但尽量无空格；⑦根据工艺规程、生产条件及标准操作规程的变动情况随时进行修订，修订时的程序与制定时相同。【任务实施】5.1.3批生产记录的管理2.批生产记录的发放①批生产记录批准后，原件由QA存档。生产部保留一份复印件作为基准样章；②车间收到生产部门下达的批生产指令后，车间工艺员根据生产指令出具工艺卡，生产调度主管复核无误后，车间内勤发放空白生产记录并装订成册，装订好的批生产记录随生产指令由车间主任审核无误后下发至各岗位进行生产。【任务实施】5.1.3批生产记录的管理3.批生产记录的填写①空白记录纸张应完整无缺，不得有污点、皱褶。②所有记录应用蓝色或黑色钢笔、圆珠笔、签字笔按要求逐项填写，同一页记录不得有两种颜色不同的笔迹。③字迹清晰、内容真实、数据完整。④有空格无内容填写时，用“-”表示。⑤不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应作为重新誊写记录的附件保存。【任务实施】5.1.3批生产记录的管理3.批生产记录的填写⑥每一页记录最多只允许有三项经更改的错误。⑦在记录填写过程中应保持页面整洁，不得有油污、斑点或其他记录无关的符号。⑧由操作人及复核人签名，签名时应写全名，字迹端正可认。日期格式为××××年××月××日。⑨记录填写要及时，不能写回忆录。⑩计量单位、符号等符合计量单位和国家标准的规定。【任务实施】5.1.3批生产记录的管理4.批记录的整理与保管①生产结束后由相关工序负责收集该批次的批生产记录，初审合格后交车间主任复核；②生产部长审核后交QA审核；③所有工序已完成的完整的批记录由QA按批号存档；④产品批生产记录至少保存至该批次产品有效期后一年；⑤批生产记录借阅范围为本生产车间、生产部、质量保证部，其他任何部门及个人未经质量保证部部长批准不得借阅、调用；⑥批生产记录销毁需报QA部长批准方可实施，销毁时需2人以上在场并由QA监督，销毁后应填写销毁记录。【任务实施】5.1.3批生产记录的管理

原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原版空白的批生产记录相同。在包装过程中，进行每项操作时应及时记录，操作结束后，应由包装操作人员确认并签注姓名和日期。最后批包装记录归入批生产记录内。【任务实施】5.1.3批生产记录的管理1.生产文件类型分为标准类和记录类两大类。2.生产指令是生产执行的书面依据，车间内无生产指令不得进行生产。3.生产工艺规程是指为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件。4.岗位操作法是经批准用以指示生产岗位具体操作的书面规定。5.标准操作规程指经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，简称SOP。【