药物制剂生产实训（中级）课件 8-2 配液

任务8.1配液【知识准备】8.1.1岗位职责配液岗位操作人员应严格按照配液岗位职责要求，在液体制剂车间口服液组班组长领导下，履行工作职能。1.生产准备进岗前按规定着装，进岗后按工艺要求检查配液设备；根据生产指令，按规定程序从中间站领取物料。【知识准备】8.1.1岗位职责2.生产操作严格按照口服液工艺规程和标准操作程序进行配液。严格执行《配液过滤岗位操作法》、《配液过滤系统标准操作规程》。药物制剂生产“1+X”证书考核使用的是浓配法。本书以PGZ30-50L配液罐为例讲述配液、过滤生产操作过程。配液罐【知识准备】8.1.1岗位职责生产中认真核对所用物料的品名、规格、数量、质量等，确保本岗位不发生混药、错药。确保生产环境符合要求，避免污染和交叉污染。配液操作人员应在规定时间检查药液的质量，重点完成澄明度、含量检测，规范及时填写生产记录。按规定进行物料平衡计算（计算方法详见3.2.2），偏差必须符合规定限度，否则按偏差处理程序处理。配液操作人员在配液过程中发现药液质量问题，必须及时报告工序负责人、工艺员。

3.生产结束按要求填写移交单据，完成配液过滤后中间产品的移交；余料按规定退至中间站。工作结束或更换品种时，严格按本岗位清场标准操作规程（SOP）清场，经质监员检查合格后，悬挂清场合格标示牌。

【知识准备】8.1.1岗位职责4.其他要求工作期间严禁脱岗、串岗，不做与岗位工作无关之事；经常检查设备运转情况，注意设备保养，操作时发现故障应及时上报。【任务实施】8.1.2配液岗位操作1.生产前检查与准备序号步骤操作要点1接受批生产指令接收“批生产指令”、“配液批生产记录”（空白）、“中间产品交接单”、“中间产品标签”（空白）等文件。仔细阅读“批生产指令”，明了产品名称、规格（100ml:0.2g）、含量、批量，生产任务、注意事项等指令。对照批生产指令检查核对与房间标识卡上的产品名称、规格、批号等要求是否一致。批生产指令【任务实施】8.1.2配液岗位操作1.生产前检查与准备序号步骤操作要点2复核清场检查生产场地是否有上一批生产遗留的颗粒、药片、粉末等。检查操作间门窗、墙壁、地面等是否干净，无浮尘，光洁、明亮。检查操作间清场合格证是否在有效期内、状态标志是否符合生产要求。检查设备是否已清洁，是否悬挂有绿色“已清洁”和“完好”，黄色“待运行”标识。检查是否遗留上一批次批生产记录等文件环境检查示意图生产前房间与设备标识【任务实施】8.1.2配液岗位操作1.生产前检查与准备序号步骤操作要点3温湿度与压差检查判定配液间压差、温湿度是否符合要求：合格要求为温度18℃-26℃，相对湿度45%-65%，保持相对正压5Pa。4物料与周转容器领取工序操作人填写“物料领取交接单”一式两份（一份黏贴于批生产记录，一份保存于领料间管理员处），依照“批生产指令”，至领料间领取物料。领取物料时，工序操作人须重点核对物料名称、规格、重量、批号、批量等信息是否与生产指令一致，料筒上是否有“合格”标识，并称重核对物料重量等，同时班组长、领料间管理人员须复核检查，核对无误三方签字；工序操作人登记“物料进出站台帐”后，方能将物料领回配液间，进行生产操作。根据批产量总数，在领料间领取周转桶做好登记；检查周转桶是否清洗干净，有无粉尘及任何遗留物，盖、桶配套。将物料、周转桶、置小推车上，推至配液间指定位置。生产前检查房间温湿度合格物料周转容器【任务实施】8.1.2压片岗位操作1.生产前检查与准备序号步骤操作要点5QA检查复核按照批生产记录中生产前检查操作要点复核，任何一条不符合要求则不能进入下一程序。QA现场复核无误签字准产。6记录填写按照批生产记录填写要求，填写配液岗位“生产前检查与准备”记录。黏贴清场合格证（副本）于记录中。QA检查复核复核准产签字示意图生产前记录填写示意图【任务实施】8.1.2配液岗位操作2.开机生产序号步骤操作要点1开机前检查①检查电源、纯化水、蒸汽等是否处于可用状态。②检查滤材规格、型号、清洁度，应符合工艺规定。③检查计量器具测试范围应符合生产要求，并有“检定合格证”，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试。④确认配液所用的纯化水经检验质量合格，并在工艺规定的贮存时间内。⑤过滤器装好滤材，逐个检查过滤器滤芯的完整性，合格后用纯化水洗净，待用。⑥使用前用纯化水将配液罐、容器、管道等送液系统冲洗一次。⑦更换设备状态标识，开机空转1分钟，确认设备运行状态正常。开机空转示意图更换设备状态标识示意图序号步骤操作要点2加料配液①开启抽风，用新鲜纯化水（不超过24h）配制，先用纯化水将配液罐、容器、管道、过滤器等冲洗一次②打开纯水阀，向浓配罐内注入纯化水约15000ml。③开启搅拌，从加料口投入枸橼酸15.6g，搅拌3分钟后再加入硫酸锌63.0g,搅拌10分钟。依次加入5%的羟苯乙酯溶液306ml和单糖浆6300ml,继续搅拌混合10分钟。试压片剂检测④停止搅拌，打开过滤系统回流阀、泵前阀，开启药液输送泵，开始过滤(浓配药液采用一级过滤，使用3支钛棒，孔径为30μm)。从取样口检查澄明度合格后，打开稀配罐进料阀，关闭回流阀，打开稀配罐呼吸器，将药液滤至稀配罐中，待浓配液滤完后，打开纯化水清洗器阀门冲洗罐内壁，使剩余药液全部打入稀配罐中，并不断加入纯化水至30000ml，停止过滤。【任务实施】8.1.2配液岗位操作加料示意图开搅拌示意图2.开机生产开回流阀示意图序号步骤操作要点2加料配液⑤开启稀配罐搅拌。搅拌10分钟后，取样检测pH值2.5～4.5，通知QC人员取样检测硫酸锌含量及PH值。⑥含量及pH值检测合格后，关闭稀配搅拌，开启稀配药液泵，药液经终端过滤后（稀配药液采用二级过滤，第一级过滤使用3支钛棒，孔径为30μm，第二级过滤使用1支聚丙烯滤芯，孔径为1μm)，送至灌装工序。从浓配开始到稀配结束应不得超过4小时。试压片剂检测⑦及时填写“配液批生产记录”。设备发生故障不能正常工作时，及时请维修人员维修。发生异常情况时填写《异常情况处理报告》交车间主任及时处理，并通知QA人员。【任务实施】8.1.2配液岗位操作开稀配罐搅拌示意图开过滤回流泵示意图2.开机生产关回流阀、开稀配罐阀示意图回流过滤器示意图序号步骤操作要点3停机待药液输送完毕后，关闭输送系统，按照《配液灌清洁规程》和《过滤器清洁规程》清洁设备。【任务实施】8.1.2配液岗位操作3.停机关闭电源示意图序号步骤操作要点1清洁前准备①更换房间状态标志“生产中”为“清场中”、更换设备状态标志“运行中”为“待清洁”。②准备清洁工具：蓝色、橘色、白色不掉纤维的抹布各一张、尼龙刷、尼龙扫把、专用丝光拖把一个。【任务实施】8.1.3配液罐组的清洁更换状态标识示意图清洁用毛巾示意图【任务实施】8.1.3配液罐组的清洁序号步骤操作要点2配液罐的清洗①关闭电源，先用尼龙刷将设备外表面的残余物料清理干净。②用蓝色干净抹布蘸取饮用水将配液罐外表面擦拭至无可见残留物料。③用橘色干净抹布蘸取纯化水擦拭一遍配液罐外表面，最后用白色抹布擦干。④清洗罐体内部，确认浓配罐所有阀门都已关闭，确认水、电、气已到位。蓝色毛巾擦拭外壁示意图橘色毛巾擦拭外壁示意图【任务实施】纯化水搅拌清洗示意图序号步骤操作要点2配液罐的清洗⑤关闭手孔，打开视灯。打开饮用水阀门，饮用水压力带动清洗球转动喷洒配液罐内壁，注入约配液罐2/3容积的饮用水，打开搅拌器搅拌。⑥打开过滤系统回流阀、泵前阀，开启输送泵，使饮用水经过滤器回流。浓配罐自动回流清洗10分钟。⑦打开管道冲洗阀门，冲洗管道。废水经管路进入稀配罐，从稀配罐下排水阀排出。8.1.3配液罐组的清洁【任务实施】8.1.3配液罐组的清洁序号步骤操作要点2配液罐的清洗⑧打开浓配罐纯化水阀门，纯化水压力带动清洗球转动喷洒配液罐内壁，注入约配液罐2/3容积的纯化水，打开搅拌器搅拌，打开过滤系统回流阀、泵前阀，开启输送泵，使纯化水经过滤器回流。打开管道冲洗阀门，冲洗管道。废水经管路进入稀配罐，从稀配罐下排水阀排出。用纯化水重复冲洗2-3次。⑨稀配罐按照浓配罐清洗方式用纯化水冲洗2-3次，用PH试纸测量配液罐排水口，PH应与纯化水一致。⑩管路的清洗：拆卸不锈钢卡箍，将活动管路和阀门移到清洁间清洗，用胶条旋转式塞进管内擦洗2-3次，最后用纯化水冲洗。用湿抹布对卡箍、阀门内外表面进行擦拭，再用纯化水冲洗后晾干。停止搅拌示意图【任务实施】序号步骤操作要点3过滤器的清洗①打开过滤器，取出滤芯放入有皂液的不锈钢桶内浸泡10分钟。用刷子对滤芯刷洗，取出。用纯化水冲洗滤芯及过滤器外壳至清洗水澄清透明为止。②用湿抹布将外壳擦拭干净，滤芯用压缩空气吹干水迹，重新组装回配液罐组上。8.1.3配液罐组的清洁钛滤棒示意图【任务实施】8.1.3配液罐组的清洁序号步骤操作要点4配液罐的灭菌①关闭浓配罐、稀配罐的排出口阀门，开启浓配罐、稀配罐及管路阀门，确认管路已串联②打开配液罐上的蒸汽阀门，通入蒸汽并使压力表维持在1.0～2.0之间。③温度达到121℃，保持通入纯蒸汽30分钟，关闭纯蒸汽阀门。④打开阀门，放出蒸汽冷凝在配液罐中的水和残余蒸汽。然后关闭所有阀门。5文件记录及时填写《配液罐清洁记录》、《过滤器清洁记录》、《配液罐消毒记录》。灭菌示意图填写记录示意图【任务实施】序号步骤操作要点1清场操作①按《清场管理制度》、《容器具清洁管理制度》、《配液灌标准清洁规程》、《过滤器标准清洁规程》做好清场工作。②岗位操作员将生产废弃物用手推车送至指定位置，按车间污物、废物管理规程处理。③配液系统及其它配制器具进行清洁消毒，QA人员检查合格后挂贴“已清洁”标识。④用本岗位的清洁工具进行地漏、地面、墙面、操作台面的清洁消毒。先物后地、先内后外、先上后下。⑤检查配制过滤系统运行正常后，挂贴“完好”标识。更换设备状态标识示意图8.1.4岗位清场操作【任务实施】序号步骤操作要点2清场检查①清场后及时填写“清场记录”，由QA检查员复核。②合格后发给“清场合格证”作为下一批生产的许可凭证，并附在“清场记录”上。③更换房间状态标识为“已清场”。8.1.4岗位清场操作更换房间状态标识示意图【任务实施】1.填写要求8.1.5清场记录填写配液岗位批生产记录由岗位操作人员填写，岗位负责人及有关规定人员复核签字。填写过程，不允许事前先填或事后补填，填写内容应真实。填写批生产记录应注意字迹工整、清晰，不允许用铅笔填写，且要求用笔颜色保持一致。批生产记录不能随意更改或销毁，若确实因填错更改，务必在更改处划一横线后，将正确内容填写在旁边，并签字标明日期。考核时为确保考评公平公正，原则上不允许岗位操作人员填写真实姓名，应填写准考证号或考试代号等。【任务实施】2.生产记录样例（1）生产前检查与准备记录样例8.1.5清场记录填写【任务实施】产品名称

规格

批号

A配液过滤工序需执行的SOP序号项目有否1配液过滤工序岗位SOP

2配液过滤工序清洁SOP

3配液灌、过滤器操作SOP

B操作前检查项目序号项目有否1有否上批产品清场合格证

2操作间温度、相对湿度、压差是否符合要求

3设备是否正常，并已清洁干燥

4工器具是否齐备，并已清洁干燥

5是否有上批遗留物

6领用物料是否符合要求

7配液所用纯化水是否符合要求

检查人：C操作记录原辅料名称规格检验单号检验单号单位单位单位数量称量人称量人复核人复核人

配液搅拌时间搅拌时间纯化水用量（L）纯化水用量（L）纯化水用量（L）加热温度（℃）蒸汽压力（Pa）蒸汽压力（Pa）备注备注

取样检测记录序号序号取样量（ml）检测含量（mg/ml）检测含量（mg/ml）是否达标操作人操作人备注备注

过滤最终配液量：

ml；过滤后管道残留：

ml；过滤后药液澄明度：合格（

）

不合格（