医学科室会亦重亦轻专题课件

科室会亦重亦轻内容

亦重亦轻，强效控糖亦重亦轻，全程获益亦重亦轻，安全无忧亦重亦轻，一线首选CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018DeFronzo研究:二甲双胍(2550mg/d)显著降低

肥胖T2DM患者空腹血糖和餐后血糖强效降低FPG达3.2mmol/L强效降低PPG达4.0mmol/L二甲双胍组中85%患者的二甲双胍剂量为2550mg/d。DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-549.基线值13.4mmol/L基线值13.2mmol/LP<0.001基线值19.3mmol/L基线值18.9mmol/LP<0.001亦重亦轻

强效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018DeFronzo研究:二甲双胍(2550mg/d)

强效降低肥胖T2DM患者HbA1c达1.8%与安慰剂相比，*P<0.001DeFronzoRA,etal.NEnglJMed.1995;333(9):541-549.二甲双胍组中85%患者的二甲双胍剂量为2550mg/d。基线值8.4%基线值8.2%差异1.8%(P<0.001)亦重亦轻

强效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018YangWY,etal.TheLancetDiabetes&Endocrinology.2014;2(1):46-55.前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究入选中国新诊断2型糖尿病患者784例，随机接受阿卡波糖(300mg/d,n=391)或二甲双胍缓释片(1500mg/d,n=393)治疗48周，BMI19–30kg/m2，观察降糖疗效第48周血糖自基线的变化(mmol/L)12.55基线血糖(mmol/L)8.44杨文英研究：二甲双胍有效降低中国新诊断T2DM患者FPG，PPG，HbA1c空腹血糖2h餐后血糖HbA1c基线7.59%第48周

HbA1c（%）

二甲双胍治疗组平均BMI

25.7kg/m2亦重亦轻

强效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018体重正常(n=111)超重(n=111)肥胖(n=112)总体(n=334)基线HbA1c(%)8.508.388.268.3816周HbA1c(%)6.566.606.586.58三组间HbA1c降幅没有统计学差异,P=0.664JiL,etal.PLoSOne.2013;8(2):e57222.基线至16周的校正后的HbA1c变化(LOCF)(%)纪立农研究：二甲双胍强效降低新诊断

T2DM患者HbA1c1.8%，疗效不受BMI影响亦重亦轻

强效控糖CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril20182013年中国2型糖尿病防治指南（去安慰剂效应后）降低HbA1c体重改变低血糖二甲双胍1.0-1.5%降低无磺脲类1.0-1.5%增加有TZD1.0-1.5%增加无格列奈类0.5-1.5%增加有α-葡萄糖苷酶抑制剂0.5%降低无GLP-1受体激动剂0.8%降低无DPP-4抑制剂0.4-0.9%中性无二甲双胍是最强效的口服降糖药之一亦重亦轻

强效控糖中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志2014,6(7):447-98.CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018首选二甲双胍的患者

需要加用其他降糖药物的比例最低BerkowitzSA,etal.JAMAInternMed.2014Oct27:E1-E8.加用其它降糖药物或胰岛素的患者比例(%)起始用药*与首选其它降糖药相比，P均＜0.001*亦重亦轻全程获益CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018首选二甲双胍的患者改变治疗方案的比例最低JiL,etal.J

Diabetes.

2014

May9.doi:10.1111/1753-0407.12165*P<0.05，**P<0.01二甲双胍vs其它单药治疗磺脲类vs其它单药治疗格列奈类vs其它单药治疗胰岛素促泌剂vs其它单药治疗二甲双胍+磺脲类vs其它两种药物联合治疗二甲双胍+格列奈类vs其它两种药物联合治疗磺脲类+α-糖苷酶抑制剂vs其它两种药物联合治疗二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂vs其它两种药物联合治疗二甲双胍+磺脲类+α-糖苷酶抑制剂vs其它三药联合治疗二甲双胍+磺脲类+噻唑烷二酮类vs其它三药联合治疗二甲双胍+格列奈类+α-糖苷酶抑制剂vs其它三药联合治疗0.57-0.82**0.95-1.381.17-1.69**1.20-1.65**0.86-1.130.70-0.98*0.85-1.180.66-1.010.82-1.230.87-1.430.73-1.371100.1治疗方案改变的频次中国103家中心，非干预性横断面调查，共纳入9872例T2DM患者，BMI24.6±3.2kg/m2亦重亦轻全程获益CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018P=0.02胰岛素+二甲双胍vs.胰岛素P=0.026二甲双胍vs.格列吡嗪P=0.02二甲双胍vs.其它口服降糖药P=0.01二甲双胍vs.常规治疗P=0.005二甲双胍vs.常规治疗

UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:854–865.HolmanRR,etal.NEnglJMed.2008Oct9;359(15):1577-89.RousselR,etal.ArchInternMed.2010;170(21):1892-9.KooyA,etal.ArchInternMed.2009Mar23;169(6):616-25.HongJ,etal.DiabetesCare.2013;36(5):1304-11.BMI:25.2±3.0BMI:29.6±6.0BMI:30.0±5.0UKPDS34心肌梗死UKPDS10年随访心肌梗死REACH研究心血管死亡HOME研究

大血管事件SPREAD-DIMCAD心血管复合终点超出理想体重20%以上二甲双胍降低心血管相关风险(%)二甲双胍降低不同BMI人群心血管风险44个国家亦重亦轻全程获益CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018目前中国上市的口服降糖药中：

二甲双胍的心血管获益证据最充分且一致中性风险升高获益UKPDS1（二甲双胍vs饮食干预）TECOS6（西格列汀）EXAMINE5（阿格列汀）SAVOR-TIMI534（沙格列汀）19982010201120122013201420152016…2009SPREAD3（二甲双胍vs.格列吡嗪）心衰致住院率升高HR=1.27P=0.0071.UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.1998;352(9131):854-865.2.KooyA,etal.ArchInternMed.2009;169(6):616-6253.HongJ,etal.DiabetesCare.2013;36(5):1304-1311..4.SciricaBM,etal.NEnglJMed.2013;369(14):1317-1326.5.WhiteWB,etal.NEnglJMed.2013;369(14):1327-1335.6.GreenJB,etal.NEnglJMed.2015;373(3):232-242.（纳入研究：在T2DM患者中开展的心血管终点大型RCT研究）HOME2（二甲双胍）二甲双胍显著降低心肌梗死39%，全因死亡36%、任何糖尿病相关终点32%的风险，且心血管保护具有延续效应治疗3年+后期随访5年，与格列吡嗪相比，二甲双胍使T2DM伴CAD患者心血管事件风险降低46%二甲双胍联合胰岛素治疗4.3年

比单纯胰岛素组大血管事件相对风险降低39%CHN/GLUP/0317/0012ValiduntilMar.2018CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018二甲双胍减重作用取决于基线BMI，

不会过度减重JiL,etal.PLoSOne.2013;8(2):e57222.前瞻性、多中心、公开标签研究，纳入23-77岁新诊断T2DM患者，根据BMI水平将患者分为正常BMI(18.5-23.9kg/m2;n=125)、超重组(24.0-27.9kg/m2;n=122)和肥胖组(BMI≥28kg/m2;n=124)；比较二甲双胍对不同BMI水平T2DM患者的疗效平均体重变化(比例)-2.9kg(-3.5%)-2.8kg(-3.9%)-1.5kg(-2.4%)体重(kg)亦重亦轻安全无忧

CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018二甲双胍改善新诊断成人T2DM患者的体重分布减少脂肪量，增加肌肉/脂肪比24周、前瞻性观察性研究，纳入51例新诊断T2DM患者，起始使用二甲双胍治疗，观察治疗前后患者体重分布变化、血糖控制情况和胰岛素敏感性，图中所示为二甲双胍对患者身体组成的影响Aghilietal.JournalofDiabetes&MetabolicDisorders.2014;13:88kg00.1-0.1-0.2总脂肪量自基线的变化(kg)肌肉/脂肪比自基线的变化0.195%CI(-2.39

−0.84)P=0.00095%CI(0.005-0.199);

P=0.04亦重亦轻安全无忧

CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018二甲双胍治疗中国新诊断T2DM患者耐受性良好

不同BMI患者不良事件发生率无显著差异JiL,etal.PLoSOne.2013;8(2):e57222.亦重亦轻安全无忧

导致停药的不良事件%CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril2018中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志2014,6(7):447-98.如果血糖控制不达标(HbA1c＞7.0%)，则进入下一步治疗“2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍，如果没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中”2013年中国2型糖尿病防治指南推荐二甲双胍为一线首选用药(不论BMI水平)亦重亦轻一线首选CHN/GLUP/0417/0023validuntilApril20182016《二甲双胍临床应用专家共识》推荐意见A：强力推荐。证据肯定，能够改善健康结局，利大于弊二甲双胍临床应用的推荐意见推荐级别无禁忌症和不耐受，是治疗2型糖尿病的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中A不仅是超重或肥胖T2DM患者的首选用药，也适用于体重正常的T2DM患者，且疗效和不良反应与BMI无关A起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/dA可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用；二甲双胍单药达到最佳