2024中式成分健康美白白皮书

福建片仔癀化妆品股份有限公司片仔癀(上海)生物科技研发有限公司随着时代的发展，人们对于美的追求愈发深入与多元，特别是对于健康白皙肌肤的向往，已经成为了一种普遍的审美趋势。中式健康美白，这颗镶嵌着千年智慧与经验的璀璨明珠，以其独特的养颜之道，为我们追求健康白皙肌肤提供了丰富的理论基础和实践经验。不仅提供了一种美容方法，更是对生活态度和健康理念的诠释。它如同一位优雅的古风佳人，以其深厚的文化底蕴和独特的养颜之道，引领现代人追求自然与和谐之美。作为一名长期致力于皮肤美学的研究者与实践者，我深感中式健康美白之魅力。它承载了千年的历史智慧与经验，并在现代科学的洗礼下，焕发出更加绚烂的光彩。中式健康美白通过整体护肤理念，改善肌肤状态，使肌肤从内而外焕发出自然透亮与光泽。同时，它采用中式成分，确保产品的安全性与温和性，更在美白的同时兼具修护和皮肤抗衰等多重功效。《中式成分健康美白白皮书》通过历史回顾和现代研究，对健康美白进行了系统梳理与深入探索，并对亚洲女性肤色肤质进行深入研究，提炼出理想中的健康美白皮肤特点。借鉴古人流传下来的美白方案，通过整合“网药-组学”技术，系统地研究中式成分在肌肤上的作用机制与调节途径，并对此进行科学验证与临床评估，最终实现健康美白护肤的初衷。《中式成分健康美白白皮书》的发布是我们对中式美容学传承与创新的庄重承诺，希望将这一蕴含千年智慧的文化遗产以规范、科学的样貌呈现给世界，为追求自然健康美的现代人提供了宝贵的指导和参考。我们相信，《中式成分健康美白白皮书》的发布将为中国化妆品行业的发展注入新的活力，为推动中式健康美白的传承与创新作出积极的贡献。让我们共同期待，中式健康美白在现代社会中绽放的璀璨光彩!目录前言2.5.其它24目录3.3.健康美白联合验证3.4.健康美白技术平台中式成分健康美白研究结果结语参考文献中式美容学，如同千年的古树，根深叶茂，智慧与经验在其中交织成一幅幅瑰丽的画卷。它的历史源远流长，内容博大精深，如同一座璀璨的宝库，等待着人们去发掘和品味。“美白”一词，虽源于日语。然而，当我们翻开历史的篇章，不难发现，中国人对于健康白皙的追求，早已化为一种深沉的文化基因。翻开一本本尘封的历史典籍，犹如打开一扇扇通往古老文明的窗。在浩如烟海的文献中，我们可以探寻到古人美白的历史痕迹，最早可追溯至东汉时期那部伟大著作—《神农本草经》。在这部经典的指导下，我们的祖先早已开始了对美白之道的探索与实践，他们用智慧和汗水书写着属于中华民族的美丽传奇。如今，在迈向第二个百年目标奋斗的新征程上，我们更应该珍视和传承这份宝贵的文化遗产，为现代人追求健康白皙的肌肤提供更科学、有效的指导。随着审美观念的多元化和人们对肌肤健康的日益关注，美白产品已经占据了化妆品市场的一席之地。在科学的引领下，研究者们深入探索黑色素的整个生命周期，以期找到更为精准有效的美白途径。然而，这种追求并不仅仅停留在肤色的白皙上，更是对肌肤整体健康、透亮和光泽的向往。中式健康美白也注重产品的天然性和安全性，采用天然成分作为原料，经过科学提取和精制，开发出健康美白新方案。这些方案不仅能够有效抑制黑色素的生成，还能够调整肌肤状态，改善肤质，让肌肤焕发出自然透亮的光泽。本白皮书旨在深入探索并全面展示中式健康美白文化的独特魅力和现代价值。通过系统梳理和科学研究，揭示中式健康美白成分的作用机制、安全性评价、临床应用以及未来发展趋势，从而为消费者提供更为全面、准确的信息和指导。同时，提升中式美白成分在国际化妆品领域的地位和影响力，促进中国化妆品行业的健康、可持续发展与传承传统文化、创新科技应用方面的积极探索和贡献。11Thefinestclothingmadeisaperson'sownskin.-MarkTwain“最好的衣服是一个人自己的皮肤”,皮肤的外观是人们对外展示的第一印象，既体现美观度又反映健康度。理想的美丽健康皮肤状态是肤色均匀明亮，表面光滑无暇。皮肤物理解剖特征、表面形貌、颜色色调及分布，以及皮肤的生理状态等共同作用，形成复杂的光学相互作用，最终形成我们对皮肤表观状态的视觉感知。皮肤的结构组成的光学或视觉特性是皮肤外观的重要组成部分，通过空间尺度对不同的作用元素进行分类，根据贡献大小可分为：宏观尺度、介尺度和微观尺度。在宏观尺度上，包括身体区域和部位分布(如面颊、额头、手臂),主要光学效应为光的反射；在介尺度上，包括皮肤的精细结构(如皮脂膜、毛发、表面细微纹理等)和特征结构(斑点、皱纹、毛孔等),主要光学效应为光的反射和吸收；在微观尺度上，包含细胞水平和各皮肤层，主要光学效应为对入射光线的散射和吸收；其中，表皮作为透明介质会令入射光产生折射和反射。[1宏观尺度和介尺度的变化可被肉眼所感知，比如出汗后的皮肤变得更有光泽，这是由于皮肤表面皮脂膜对光的镜面反射；表面纹理更致密有序，对光的漫反射增强，使皮肤看起来哑光平滑；皱纹令皮肤产生阴影，斑点和粗大毛孔令皮肤看起来暗淡等。皮肤颜色色调主要取决于皮肤对可见波长范围内光的吸收，最重要的贡献来自于黑色素和血红蛋白。即皮肤整体的光谱反射特性可由黑色素和血红蛋白的光吸收解释，黑色素的吸收随波长增加而稳定下降，导致视觉颜色呈褐色；血红蛋白在可见光谱的短波长(40nm)范围内有局部最大值。[2-3]皮肤表面形貌受年龄、性别及干燥程度的影响大，随着纹理各向异性增大、深度增加，表面光的反射方向随机性增加，另一方面，皮肤干燥程度增加，鳞屑增多，光效应与皮肤本底差异显著,最终呈现出斑驳、粗糙的皮肤外观感知。综合来看，相比于面部形状，肤色和皮肤质地更能够提供功能多的健康感知信息。皮肤表面形貌、颜色、颜色分布均匀和变化基于皮肤光学特性的相关研究，目前有多种无创仪器可对皮肤表面形(1)整体肤质特点总结皮肤颜色可通过个体类型角(ITA°)进行评估，Chardon等人进一步将肤色类别描述与ITA°结合提出肤色分类方式(表1)。6国人肤色类型在I~IV型均有分布，II~III型肤色人群占红皮肤人群更容易发生痤疮，经皮水分散失量也普遍偏高，偏黄皮肤人群弹性更好，紫外晒斑的数量更多。8随着肤色的加深，伴随着皮肤光泽度降低、粗糙度上升、油脂分泌量减少、水分含表1皮肤颜色梯度表级别ITA°范围I非常浅(Verylight)55°~41°(不含)浅(Light)41°~28°(不含)中等(Intermediate)28°~10°(不含)棕褐色(Tan/malt)V10°~-30°(不含)棕色(Brown)黑色(Black)(2)人种差异与高加索人相比，中国人相对容易晒黑，不容易晒伤，在Fitzpatrick日光反应分型中处于III~IV级别，受到光老化损伤的程度更低，但更容易出现色素沉着斑点；真皮层更厚更致密，出(3)地域差异自然造就了不同地域生活人群的肤质区别。比(4)性别差异远早于男性(35岁或更晚)。[16(5)季节差异与冬季相比，夏季面部皮肤黑色素水平增加并伴随色斑数根据现有研究，皮肤色素水平、颜色分布情况、表面粗糙程度、纹理水平和水合情况等多种因素共同影响皮肤表观状态。在不考虑因自的情况下，通过收集147名20-45岁年龄范围的女性面部皮肤生理、颜色、光学、表面形貌四个维度共33个指标数据(表2),探究健康美白皮肤的特征和影响因素。表2测试指标及仪器相关信息1亮度(C)数值越大，皮肤越亮2红度(C)数值越大，皮肤越红3黄度(C)4白度(C)数值越大，皮肤越白5亮度(V)数值越大，皮肤越亮6红度(V)数值越大，皮肤越红7黄度(V)8白度(V)数值越大，皮肤越白9黑色素数值越大，黑色素越多血红素数值越大，血红素越多油脂水平油脂含量数值越大，油脂越多角质层含水量角质层含水量数值越大，水分越多经表皮失水率色调均匀度数值越小，色调越均匀饱和度均匀度亮度均匀度数值越小，颜色亮度越均匀面高光(R)面高光(G)面高光(B)面高光(I)平滑度数值越小，皮肤越平滑粗糙度R1粗糙度R2粗糙度R3粗糙度R5鳞屑度数值越小，皮肤鳞屑越少表面均匀度数值越小，皮肤表面越均匀纹理粗糙度数值越小，皮肤细纹越少光泽度数值越大，皮肤光泽越高(校正)数值越大，皮肤光泽越高半透明度数值越小，皮肤透明感越高(1)国人皮肤表观状态的影响因素验确定主要贡献因子。根据分析结果(图1),可以获得以下信息：①影响皮肤表观状态的第一因素：由黑色素影响的皮肤黄度和白度，同时，还要考虑皮肤颜色色调分布的均匀程度。②影响皮肤表观状态的第二因素：皮肤表面鳞屑情况和粗糙程度。如局部老化角质堆积和因角质层紧密结构失序造成的起屑等情况会增加面部光线折射和漫反射在方向上的随机性，视觉上加强皮肤粗糙的感知。③影响皮肤表观状态的第三因素：血红素聚集导致的皮肤红度变化，并且红度与亮度存在相互联系，反映了皮肤内部光反射的信息。④影响皮肤表观状态的其他因素：皮肤表面颜色(饱和度和亮度)均匀度、表面纹理均匀度和平滑度、油脂水平和皮肤半透明度、光泽度和屏障功能水平(经表皮失水率和角质层含水量)作为其它因子对皮肤的表观状态呈现也具有一定的贡献。白反(V>需巴需OM)相德压R粗德压RS解有反面两光(1)死后均匀反()特征值因子3因子1(2)国人面部不同部位皮肤表观状态差异面部组织结构分布特点和日常护肤习惯差异会造成面部不同区域皮肤的差异。以额头和面颊为代表，通过差异分析发现(图2):额头部位在色调均匀性、红度、光泽度和TEWL(屏障功能)的指标较优；面颊部位在亮度、白度、黑色素、平滑额头与面颊在血红素水平、亮度均匀度、饱和度均匀度和水分上没有显著性差异。综合结果表明，面部不同区域皮肤的表观状态差异主要体现在皮肤颜色、表面粗糙度和半透明度水平上。))国(3)不同年龄国人皮肤表观状态差异为了探究皮肤表观状态随年龄增长的变化情况，研究对象被分为20-35岁、36-40岁和41-45岁三个年龄组。分析结果(图3)表明：低年龄组(20-35岁)相对于高年龄组(36-40岁和41-45岁)血红素、黑色素和粗糙度呈上升趋势，平滑度、亮度均匀性和半透明度呈下降趋势；皮肤水分含量、屏障功能、光泽度和色调均匀度在不同年龄组间未看到明显的变化趋势。综合结果表明，伴随年龄增加，机体衰老，皮肤表观状态最容易发生改变的是皮肤颜色、表面粗糙度和皮肤均匀度。36-40岁期期(1)健康美白皮肤表观状态影响因素之间的相互作用根据收集的147名20-45岁年龄范围的女性面部皮肤生理、颜色、光学、表面形貌四个维度共33个指标数据，利用相关性矩阵探究皮肤表观状态影响因素之间的相互作用，通过数据转化，利用热力图直观看到指标之间的相互关系，其中正相关性由红色表示，负相关性由蓝色表示，颜色越深表示相关性越强。根据分析结果(图4),颜色、粗糙度、均匀度、生理水平和屏障功能等多种因素互相作用影响最终形成皮肤表观的视觉感知。影响因素之间的相互作用如下：亮度(C)红度(C)黄度(C)亮度(V)红度(V)色调均匀度(H)亮度均匀度(1)面高光(G)面高光(1)亮度平滑度平滑度细纹指数紋理粗糙度表面均匀度光泽度光泽度鳞屑度经表皮失水电角质层含水量油脂水平半透明度表面均匀度(线光)细纹指数半透明度①色素水平与皮肤颜色相关性最强：黑色素的水平与皮肤白度呈负相关关系，血红素与皮肤红度呈正相关关系，这与我们的视觉感知一致。另外，黑色素与黄度呈正相关关系，黑色素越高，皮肤黄度越高；皮肤亮度与白度呈正相关关系，亮度越高，皮肤白度越高；红度、黄度与亮度呈负相关关系，红度、黄度越低，皮肤的亮度越高，皮肤红度、黄度和亮度之间相关作用互相影响，最终形成皮肤颜色的皮肤表观状态。②皮肤表面形貌与皮肤表观状态具有相关性：皮肤经表皮失水率与鳞屑程度呈正相关关系，鳞屑程度与皮肤粗糙度呈正相关关系，皮肤粗糙度与皮肤颜色(色调、饱和度和亮度)均匀度值(数值越大，均匀性越低)呈正相关关系，可以理解为皮肤屏障功能脆弱，皮肤鳞屑增加、皮肤粗糙度增加，从而令皮肤颜色均匀性降低；另外，皮肤细纹指数和纹理粗糙度与皮肤平滑度呈正相关关系，皮肤平滑度与皮肤表面均匀度呈正相关关系，皮肤表面均匀度(纹理均匀度)与皮肤颜色均匀度呈正相关关系，皮肤纹理改善，纹理均匀度提升，皮肤颜色的均匀度也提升，总之，皮肤的经表皮失水率、鳞屑程度、粗糙度、细纹指数和纹理均匀度等因素，都会通过不同的方式影响皮肤的颜色均匀性和平滑度，从而影响整体的皮肤表观状态。③皮肤亮度和光泽感影响皮肤白皙程度的感知：皮肤亮度和白度与皮肤光泽度呈正相关关系，高的皮肤亮度和白度伴随着高的皮肤光泽度；皮肤油脂水平与黑色素、血红素水平呈正相关关系，与皮肤亮度和白度呈负相关关系，可能原因是油脂氧化后的产物对光的吸收提高了色素的测量值，油脂含量增加令皮肤看起来晦暗。④健康美白皮肤与皮肤透明感的关系：皮肤表皮可以看作是一种半透明材料，用半透明度值白度、色素水平、颜色均匀度、皮肤粗糙度和水分含量均对皮肤透明度存在影响。并且，皮肤半透明度值与油脂水平呈成正相关关系，即油脂水平越高，皮肤透明度越低。(2)表观状态影响因素对健康美白皮肤的作用分析回归分析，进一步聚焦影响皮肤表观状态主要因素如何作用并造就健康美白皮肤状态。根据分析结果，四个指标的回归模型调整后R²均大于0.8,表明模型具有良好的拟合优度(表3)。表3ITA°、L*、a*和b*的回归分析模型评价、自变量及对应系数y调整后R²自变量(常量)黑色素红度(V)黄度(V)血红素经表皮失水率粗糙度R5系数调整后R²自变量(常量)血红素黑色素亮度(V)亮度均匀度白度(V)红度(V)系数调整后R²自变量(常量)黄度(V)血红素黑色素红度(V)光泽度系数-57.757调整后R²自变量半透明度红度(V)血红素系数面高光(B)-17.548其中：ITA°的回归模型表示为：y=-0.104x1_黑色素-0.197x₂_红度-0.648x₃_黄度-0.032x₄血红素+0.261x5_光泽度+445.058x6_经表皮失水率+0.165×8_粗糖度R₃-0.452x₉-粗精度R-17.548x₁0-面高光B-0.053x₁1_粗精度R₄+62.583L*值的回归模型表示为：y=-0.02x₁_血红素-0.03x₂血红素+0.342x₃_亮度v+0.129x₄光泽度+0.115×5_亮度均匀度-0.047X₆_经表皮失水率a*值的回归模型表示为：细纹指数+25.03xs_面高光t+0.044x₉表面均匀度+8.862024中式成分健康美白白皮书b*值的回归模型表示为：回归分析结果再次表明：白度、亮度、红度和黄度之间互相影响，色素水平、光泽度、半透明度、屏障功能、表面粗糙度和均匀度对皮肤表观状态的贡献最大。通过观察皮肤颜色指标ITA°、L*值、a*值和b*值回归模型中变量的venn图(图5)可以发现，黑色素、血红素和红度对皮肤颜色4个指标均有影响，光泽度对除黄度外的3个指标均有影响，屏障功能、半透明度、细纹指数和表面均匀度对2个指标有影响，黄度、白度和亮度之间相互影响，粗糙度、均匀度等对皮肤颜色单个指标产生影响。4而高光(B)42亮度均匀度经表皮失水率11黄度(V)1亮度均匀度(I)2面高光(R)血红素33细纹指数b*亮度(V)2半透明度综合分析结果，理想中的健康美白皮肤特征应该是：无色素沉着、不易泛红、有均匀光泽、有透明感、屏障功能强、纹理均匀少细纹、颜色均匀、平滑度高。综合皮肤ITA°值、泛红情况和色沉情况，在147名志愿者中挑选能够代表不同程度皮肤表观状态的皮肤切片组成图6,可以发现，色沉越少、红度越低、光泽感强且均匀、有透明感、皮肤细腻程度越高、纹理越均匀、感觉皮肤屏障功能更强的皮肤切片看上去更加贴合理想的健康美白皮肤。色沉增加色沉增加红度增加红度增加为了实现健康美白皮肤护理的目标，要求采用整体观思维进行原料开发和配方设计。同时，中国的自然资源和历史宝库拥有巨大的应用潜能和前景，驱动国产品牌给出繁多诠释自有品牌特色的中式成分答卷。将中式成分应用到健康美白皮肤护理的研究中，中式辩证思维与健康美白系统观相结合，进一步探索中式成分的魅力，为开发适合国人的产品提供指引。22追求“美白”在中国历史中源远流长，早在秦汉以前的古籍中，便可见到古人对于美白肌肤的深刻认识和不懈追求。中式美白理念从古至今经历了由初级阶段的简单记载到形成系统的理念美白方法和思路虽有所变化，但核心理念仍然围绕使肌肤达到“红活悦泽”的状态，这也是中式美白历久弥新的关键所在。从《本草纲目》中的“白芷，味辛，性温，无毒。主治妇人漏下赤白，里“治面上黑痣，以白蜜和胡粉，涂之，不过三五度，即愈。”,说明了古人已经懂得使用中式成分来改善肤色。总体来看，追求“美白”的历史贯穿了中式美容学的发展脉络，这不仅体现了古人对美的追求，更蕴含了深厚的历史智慧和经验。在探索中式美白的历史脉络时，我们不难发现，众多中式成分在其中扮演了重要角色，其中所蕴含的独特化合物，不仅赋予了中式成分独特的使用价值，更在美白、滋养肌肤方面展现出无可比拟的天然优势，成为现代护肤领域中的璀璨明珠。从研究、借鉴古代文献对中式成分的理解应用，再到对这些成分的来源进行道地溯源与考察，利用现代科技与先进的生产条件，提取出中式成分的活性物并进行分析，从而确定适宜的提取技术及提取条件……此间种种，不仅是从传统到现代的转变，更是在尊重历史保留传统精髓的同时，与现代科技生产力相结合，扎根中国传统文化，推动健康美白新风向!传统古籍中式美容学传统古籍中式美容学生产加工产地溯源提取物人工种植活性物提取物人工种植2.1.三七《本草纲目》详细记载其功效：“凡吐衄、崩漏、刀伤、箭射，一切新血皆止。”《明代彝医书》也记载道：“刀伤而血流不止，三七煎服或研粉撒伤口。”《本草新编》也高度评价三七，称其为“止血之神药”,充分肯定了其在止血方面的重要价值，人们常用“金不换”来形容其珍贵。三七的根部入药，具有散瘀止血、消肿定痛的功效，可以用于治疗多种出血症和跌打损伤等。云南文山是三七的原产地和主产地，被称为“中国三七之乡”。在云南文山成立片仔癀-云南苗乡三七种植基地，利用地理标志优势，选择具有高活性成分的三七品种，通过科学的种植和采集方法，确保三七的高质量和高活性成分含量，为后续研究提供优质原材料。三七的化学成分主要包括三七的多种皂苷(R1、Rg1、Re、Rb1、Rd、Rb3等),其他成分还包括三七多糖和三七素等，不同成分对应不同的作用及机制。片仔癀化妆品中式成分开发实验室通过提取分析三七不同部位的皂苷含量；通过恒温摇床、乙醇回流加热提取、超声辅助提取等不同提取方法进行深入研究。三七素三七多三七黄酮研究表明，三七蛋白能够抑制黑素生成过程中关键代谢通路蛋白表达水平(如p-MITF/MITF、Tyr及TRP-1蛋白)从而抑制黑素生成。22三七茎叶提取物还具有较强的抗氧化作用，能够清除DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子等不同类型的自由基，[23从而使细胞免受氧化损伤。三七总皂苷是三七的主要有效活性成分，能够提高机体抗氧化酶的活性，延缓细胞衰老。人参皂苷Rbl还对体外培养的真皮成纤维细胞胞质内MMP-1、MMP-3具有抑制作用。241同时，三七总皂苷还可以通过GSK-3β/β-连环蛋白途径促进高糖诱导的创面的愈合。[25]三七多糖在保湿方面也显示出良好的应用潜力，其酸性多糖组分(如APPNⅢ)的吸湿和保湿性能甚至优于传统保湿剂海藻酸钠。[26]综上所述，三七可通过抑制黑色素生成、抗氧化、抑制基质金属蛋白酶等多重机制，在皮肤美白、抗衰、修护等方面展现出显著潜力。松口蘑，古籍中亦称松蕈、松茸等，《经史证类备急本草》记载其因生于松林下，菌蕾形似鹿茸而得名。《神农本草经》阐述了松茸的主治功效：“主治小便不利，补五脏，益气养血，固涩生津，宁心安神。久服轻身益气力。”而在《菌谱》中亦有关于松茸的记载，提到因患小便不禁之症，偶然尝食松下之菌后，病症竟奇迹般地痊愈，因此认为松茸具有“治溲浊不禁”的功效。更有古籍如《闲情偶寄》对松茸赞誉有加：“蕈之为物也，无根无蒂，忽然而生，盖山川草木之气，结而成形者也……食此物者，犹吸山川草木之气，未有无益于人者也。”这高度评价了松口蘑的滋补养生价值，作为一种珍稀名贵的天然食用菌，近年来被广泛应用于化妆品行业。图12松口蘑松口蘑具有丰富的蛋白质和碳水化合物资源，其子实体和菌丝体提取物的活性成分主要为多糖、多肽、甾类、酚类、萜类、香豆素类化合物和生物酶等。不同的活性成分具有不同的生物活性，详见表4。表4松口蘑活性成分及其生物活性[48-49]促进神经突起生长，抑制肿瘤坏死因子、白细胞介素水平和NF-KB信号传导，治疗脊髓损伤；对α-淀粉酶和α-葡因子释放和基因表达降低弹性蛋白酶活性和基质金属蛋白酶(MMP-1和MMP-3)水平；抑制人癌细胞系Tca8113、HepG-2、HS766T、Hela、MCF-7活性；激活与NF-kB相关的多种信号通路发挥多肽醇类1-辛烯-3-醇AChE和BuChE抑制活性；DNA聚合酶抑PDCoV感染；增强ROS生成和诱导内质网(IFN-β和IFN-λ1)表达，抑制IAV诱导的炎症反应和细胞酶α-半乳糖苷酶图13TMP-5Ⅱ结构式°HOH₂CHOHC0HOH₂CHOHC0oo图14TMP-A结构式oI图15TMP-B结构式松口蘑多糖是被报道最多的活性成分，[28]能够抑制B16-F10黑色素瘤细胞的黑色素合成，下调MITF的表达和酪氨酸酶的活性。松口蘑多糖还可以通过抑制JNK磷酸化来有效地减少黑素生成，[291从而减轻皮肤色素沉着。同时，临床研究也发现：使用含有松口蘑的化妆品能够降低皮肤黑色素指数，提高皮肤白度和明亮度，进一步证实了松口蘑的美白功效[30,311。其次，松口磨提取物含有丰富的抗氧化物质，清除体内产生的过量自由基，保护细胞免受氧化损伤[10,321,并且能够抑制非酶糖基化反应，延缓细胞和组织的老化，从而减少皮肤皱纹和色斑的形成。同时，松口蘑及其提取物还能够通过抑制弹性蛋白酶活性133]和抑制炎症因子34]等多条途径，起到皮肤抗衰的十一十一■芒#+图16松口磨多糖对B16-F10细胞中黑色素含量和MIT黄芩是一种古老的草本植物，它本名“芩”,是为芩草，因草色黄而有俗名“芩”。“芩”字本义为“止血草”。《神农本草经》指出其“主诸热黄疸，肠游泄痢，逐水，下血闭，恶疮疽蚀火疡”。《本草汇言》也记载道：“黄芩味苦，性寒，无毒。味薄气厚，可升可降，阴中阳也。入手太阴、少阴、太阳、阳明，及足少阳经。”明代医药学家李时珍对其评价甚高：“药中肯繁，如鼓应桴，医中之妙，有如此哉。”形象地表达了其在古方实践中的重要性和神奇功效。黄芩的根茎主要含有黄芩素和黄芩甙等黄芩碱素的衍生物，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效，可主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄疸、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩中的黄酮类化合物，如黄芩苷能够激活Akt通路，通过下调Mel-Ab细胞中的MITF和酪氨酸酶来抑制黑色素的产生，351还能够抑制肥大细胞依赖的I型过敏反应，36]抑制炎症因子产生，减轻皮肤刺激，同时还可以修护脆弱皮肤屏障。371同时，黄酮类成分有较高的紫外线吸收能2024中式成分健康美白白皮书力，能减少紫外线诱导的HaCaT细胞死亡，具有一定的防晒效果。38黄芩提取物还可以通过拮抗REVERBa,增加衰老抑制因子BMAL1的皮肤表达以减轻皮肤衰老。39黄芩能够通过抑制黑色素的产生发挥美白护肤功效，并具备舒缓、修护皮肤屏障、防晒、皮肤抗衰等多种作用。0thalmia-associatedtranscr2.4.芍药芍药始载于《本经》中品，能镇痛、祛瘀、通经。陶弘景始分赤、白二种，云：“今出白山、蒋山、茅山最好，白而长大。余处亦有而多赤，赤者小利。”《素问病机气宜保命集》所记载的“芍药汤”中重用芍药养血和营，深刻体现了“行血则便脓自愈”的中医理论。清代《御香飘渺录》中更有记载：慈禧太后为养颜益寿，常用芍药花瓣与蛋白粉和炸制成薄饼食用，足见其养颜美容之效。现代研究发现，芍药可以改善皮肤粗糙、萎黄、斑点、色素沉着等问题，被广泛应用到中式美容当中。芍药苷作为芍药的核心成分之一，通过多层次的机制展现出了潜在的护肤功效：通过调控旁分泌因子POMC、SCF、FGF2和IL-1a的表达，抑制黑色素合成相关靶点TYR和MITF的表达，又减少黑色素生成；40]同时，可以通过调节线粒体信号通路以抑制氧化应激引起的细胞损伤；[41通过抑制NF-KB通路的激活，减少炎症因子的表达，[421为芍药在护肤品中的应用提供了依据。0图20芍药苷对小鼠皮肤组织中TYR、MITF和RAB27A表达的影响2.5.其它甘草，自古便是中国历史宝库中的瑰宝，始载于《神农本草经》,素有“国老”之称。[43《本草正》对其评价道：“得中和之性，有调补之功，故毒药得之解其毒，刚药得之和其性，表药得之助其升，下药得之缓其速。”自古以来，甘草便是中医药领域中的调和大师，以其性平味甘、解毒和中、润肺止咳等多重功效而深受推崇，被誉为“众药之王”。研究表明，甘草中的多种活性成分，特别是甘草黄酮、甘草酸、光甘草定等，在美白方面展现出显著的效果，[44]还可以通过抗氧化、抑制炎症因子等途径起到皮肤抗衰的作用。[45其中，光甘草定有显著的抑制酪氨酸酶活性及体外抗氧化作用，[46甘草酸还可以防止UVB引起的光损伤。[471珍珠粉的美白历史深远，自古便是美容秘笈中的珍宝。《本草汇言》中详细记载了珍珠的药解毒疗疮方面的功效。《本草纲目》有其美容功效的记载：“涂面，令人润泽好颜色。”而《御香飘渺录》中收录的“慈禧太后驻颜方”,更是以珍珠为单一主材，无疑彰显了珍珠在美容护肤领域的作用。研究表明：珍珠水解蛋白通过抑制酪氨酸酶的活性、减少黑色素生成和促进黑色素代谢而起到美白功效。[48此外，珍珠水解物通过抑制氧化应激、减少基质金属蛋白酶表达、促进胶原蛋白合成和调节相关信号通路等多种机制，在减轻紫外线诱导的光老化方面展现出显著效果。茯苓作为《神农本草经》的上品，其美白奥秘被在古人的智慧与实践中逐渐发掘：宋代文学彰显了茯苓在养生延年方面的作用；《本草品汇精要》记载“白茯苓为末，合蜜和，敷面上疗面疮及产妇黑疱如雀卵”;茯苓人参散、琼玉膏、还少丹、八仙糕、八白散等广为人知的方剂中也有茯苓的身影，进一步证明了茯苓在美容抗衰的价值。研究表明：茯苓提取物对酪氨酸酶具有一定的抑制作用，[51]且在较高浓度下也不会引起皮肤刺激反应，[52中式成分健康美白历史悠久，博大精深，诸多具有美白功效的中式成分如繁星点点，不胜枚举。结合现代科技的研究，这些中式成分在美白领域展现出了强大的潜力和价值，为现代美容护肤提供了丰富的选择与可能。如何利用当今科学技术将这些中式成分应用到现代健康美白研究中，需要进一步的研究与探索。中式成分健康美白解决方案及科研创新2024中式成分健康美白白皮书33中式成分健康美白解决方案及科研创新历来，国人对美白便有着深入的研究和独到的见解，更加追求“肤如凝脂”的细腻与“面如白玉”的透亮。秉承”古为今用”的理念，借鉴传统知识和理论，考虑中式成分多成分、多通路、多靶点的属性以及互补关系，以此作为中式成分选择的依据。基于中式成分开发技术路线，利用分子网络分析平台识别有效成分在皮肤细胞中的多种作用机制，通过多组学分析手段，了解活性成分在皮肤上的多效性。继而进行科学验证和临床评估，确保成分的安全性和有效性。不断探索、挖掘中式宝藏成分，通过精准的成分分析，研究其作用机制，为成分效用提供科学的理论支持，最终实现健康美白护肤，让消费者受益于高效、安全的护肤产品。健康白分析技术图22健康美白分析技术●3.1.健康美白“网药-组学”整合分析(1)网络药理学分析技术古籍《香奁润色》中记载有七白散、玉容散等诸多专门用于皮肤美白的方剂。[53后世更是在美白专方以外，对古方不断推陈出新，扩展极大地使用范围。但组方复杂性使成分分析与作用机制研究成为难点，传统研究手段很难阐明其“多成分-多靶点-多途径”的作用方式。[54]网络药理学是一个结合生物学、生物信息学、网络科学等学科的新兴领域，强调从系统层次和生物网络的整体角度出发，解析药物及治疗对象之间的分子关联规律。它作为新兴的实验工具，从“网络靶点”立论，立足于中式成分活性化合物的整体调节机制，阐释药物与作用靶点的联系，在一些方剂的机制研究中发挥了探索性、指向性作用。[55在化妆品领域，网络药理学主要应用在化妆品功效原料开发的环节，通过网络构建，关键节点分析等一系列手段直观地反映原料潜在作用机理。目前通过构建健康美白作用机理通路的网络模型，筛选出健康美白活性成分，或者优化现有健康美白产品的成分组合。(2)多组学分析技术在美白功效的科学评估中，除了传统的体外实验和临床测试外，多组学联合分析能为其提供更全面的视角。它作为一种前沿的科研方法，汇集了生物学众多领域的研究成果，以广泛性和深度性著称，致力于从多个维度解析生物现象的复杂本质。它像是一个综合的大熔炉，将转录组学、蛋白质组学、代谢组学等多个学科的数据集结在一起，通过先进的数据分析技术，揭示生物体内各个组分之间的相互作用和调控机制。[56]美白作为美容领域的一个重要分支，历来备受人们关注。美白不仅是对外在肌肤色泽的追求，更与人们对自信和健康的生活态度的渴望息息相关。在这个过程中，人们期望通过各种方式使肤色变得更加均匀、白皙，焕发健康自然的光彩。近年来，转录组学在皮肤中的应用报道逐渐增多，皮肤肿瘤、皮肤光老化等均有涉及。[571转录组学分析有助于识别与皮肤衰老、屏障功能相关的基因表达变化，揭示控制黑色素合成途径的关键基因和调控因子。蛋白质组学采用质谱、二维凝胶电泳、生物信息学等技术对细胞蛋白质进行整体分析，可以对基因组学方法和转录组学方法进行补充，621是我们探索美白方案新靶点、分析皮肤老化机制与屏障功能的重要工具。蛋白质组学分析能够揭示相关蛋白的表达水平和翻译后修饰，了解其功能状态，分析黑色素相关酶的活性和调控。代谢组学是继转录组学和蛋白质组学之后的一种新兴组学，是对基因调控和蛋白质作用网络的下游一所有小分子(分子量小于1000Da)内源性代谢物质同时进行定性和定量分析，以寻找出差异代谢物，提供生物学的终端信息。[62代谢组学分析能够分析与修护相关、脂质合成及机体老化的代谢物，揭示黑色素代谢途径。蛋白组和代谢组进行系统性研究。通过整合分析不同原料或其组合的多组学数据，揭示中式成分中复杂的分子机制和潜在的调控网络。这种全面的系统生物学视角，能够显著提高护肤品研发的全面性和有效性，更能解释中式成分多靶点的养护肌肤的作用机制，以及中式成分的多效性。2024中式成分健康美白白皮书复制少差异转录差异蛋白差异代谢物通路分析通路分析代谢通路分析…(3)健康美白“网药-组学”整合分析在健康美白中应用的优势与挑战网络药理学和多组学技术的结合，利用新一代测序技术和高分辨质谱技术，通过计算机模拟算法，系统性地研究信号通路的多途径调节。但基于目前“网药-组学”高通量数据的特点，如何有效地从这些数据中整合有用信息也是一个重要的挑战。虽然有一些研究通过网络药理学探讨了美白成分的作用机制，例如七白粉和西托格鲁苷的研究，但多组学联合分析在美白研究上的应用并不普遍，针对美白机制的“网药-组学”联合分析更是少之又少。因此，投身这项研究，不仅有助于我们理解肤色变化的根本原因，还能为我们提供新的健康模拟工具研究分子间的相互作用。通过模拟健康美白机理中包含的这些相(1)分子动力学背景介绍剂方面。[59]结合后的动态行为和结构变化，提供更深层次的动态信息。分子对接通常用于预测小分子(如配体或肽段)与大分子(如蛋白质或核酸)之间结合模式的亲和力。[60分子对接是一种基于结构的(2)分子动力学在健康美白研究中的应用通过将芦丁的4个环分别与酪氨酸酶进行分子动力学模拟，结果显示在配体与靶标相互作用7.5纳秒后，芦丁的环2与酪氨酸酶活性位点中的一个铜离子间的距离趋于恒定，这表示两者之间的相互作用可能是稳定状态。并且，分子动力学模拟预测到的芦丁对酪氨酸computationalsimulation.)此外，分子动力学模拟还可用于活性成分在皮肤渗透机制的研究，如以Ge为平台负载的阿魏酸(FA-NP)在皮肤渗透机制的研究。在构建的FA-NP接近、渗透和吸附到SC脂质双层的过程模型中，发现FA在穿透过程是逐渐从NP表面转移并吸附至皮肤双层表面。同时，进一步研究整个穿透过程中的相互作用能发现，与FA-NP相互作用相比，NP与皮肤相互机制复杂。实现光滑、有弹性、无色斑和瑕疵的“健康美白”,不仅要从机制上探究中式成分如何通过各种信号通路调节皮肤色素和状态，还需要通过人体功效评价评估中式成分及相关产品的科学验证产品开发体外实验人体评估产品开发体外实验临床评估3.3.1健康美白细胞共培养模型验证黑素细胞功能主要由表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞等构成的复杂的旁分泌网络调节，黑素细胞可保护角质形成细胞和成纤维细胞免受紫外线的破坏，而后两者可合成维持黑素细胞增殖分化和黑素合成等功能平衡的生物活性物质。[64进一步地，角质形成细胞与成纤维细胞可在紫外线照射或类症状况下分泌众多的旁分泌介质与黑素细胞上相应受体结合，激活多条信号通路进而调节黑素合成相关蛋白的表达，从而促进或抑制黑色素合成。165通过细胞共培养模型，较大程度地模拟体内的复杂环境，通过监测信号分子的释放、接收和响应，更深入地了解细胞在美白方面通讯的机制和调控方式，从而对“健康美白”这一概念进一步深入探究。(1)黑素细胞与角质形成细胞共培养研究表明，HaCaT细胞在黑素细胞的凋亡过程中扮演着重要角色。66HaCaT细胞是人体表皮细胞中数量最多的细胞，约占80%,与黑素细胞存在直接或间接相互作用，影响黑素细胞的增殖、分化、凋亡和功能。[67-68Behrooz建立了黑素和角质形成细胞体外的三维共培养模式，用荧光显微镜在角质形成细胞中发现黑素小体的存在，并在transewdl膜上发现角质形成细胞和黑素细胞的荧光染色，进一步说明由树突介导了黑素小体的转运，支持了黑素小体转运由树突介导这一论点。[69事实上，在表皮中，黑素细胞和周围的角质形成细胞形成表皮黑素单元，一个黑素细胞可以通过其树枝状突起向周围10-36个角质形成细胞提供黑素，形成一个表皮黑素单元，将黑素颗粒携一些实验还发现，与来自未分化的角质形成细胞的可溶性因子相比，来自分化的棘状/颗粒状角质形成细胞的可溶性因子增加了黑素细胞的黑色素胞吐作用。在分泌的Rab蛋白的刺激下，Rab3a增强了黑色素的胞吐作用，并转移到角质形成细胞。因此，这些研究支持了Rabllb依赖的黑色素转移基础途径和由角质形成细胞刺激的Rab3a依赖的基础途径的存在。重要的是，还观察到Rab3a刺激的黑色素胞吐作用是由角质形成细胞来源的可溶性因子触发的，而不是细胞外囊泡。[7但这与先前研究报道的角质形成细胞来源的细胞外囊泡刺激黑素细胞合成黑色素相悖。因此，研究黑素细胞和角质形成细胞之间的通讯是十分重要的!片仔癀化妆品基础研究团队经过深入且细致的探究，成功开发出了黑色素细胞和角质形成细胞的共培养模型，为后续的健康美白实验验证奠定了坚实的基础。黑素细泡黑素细泡(2)黑素细胞与成纤维细胞共培养成纤维细胞是真皮层的主要细胞。既往认为，成纤维细胞在皮肤中的主要功能是分泌胶原蛋白、弹力纤维及透明质酸等细胞外基质，是维持皮肤结构的基础。在色素沉着方面，成纤维细胞在表皮黑素生成过程中表现出巨大的动态变化，并积极参与黑素细胞和角质形成细胞之间的信号串扰。[72]最近有研究表明，成纤维细胞分泌的众多细胞因子可调控黑素细胞功能，典型生理作用是掌跖部位成纤维细胞表达Dickkopf相关蛋白1可通过抑制Wnt信号通路抑制黑素合成，因此掌跖皮肤色素明显减少。[73]而UV诱导的人真皮成纤维细胞来源的外泌体能够抑制人原代黑素细胞黑色素合成及黑色素合成相关蛋白的表达，其外泌体中携带的部分miRNA可能通过调控TYR和也有体外实验发现，成纤维生长因子21(FGF21)过表达可明显促进黑色素瘤细胞中脂肪酸氧化水平，并通过提高细胞内线粒体脂肪酸氧化水平促进黑色素瘤的增殖，加速黑色素瘤恶化。74]这一发现也侧面映证了成纤维细胞有可能通过调控细胞脂代谢促进黑色素增殖。太阳斑通常被称为老化点，老化成纤维细胞合成的因子可能有助于这些色素沉着病变的发展。这些老年皮肤和光老化或衰老的成纤维细胞对年轻成纤维细胞具有更大的黑素活性，这是由于成纤维细胞来源的细胞因子的表达和释放。[75]这项研究也证实了衰老的成纤维细胞更易促进黑素细胞的增殖分化。又通过参考皮肤生理“表皮层-真皮层”的结构关系进行体外实验：角质形成细胞-黑素细胞-成纤维细胞，旨在模拟皮肤的自然生理环境，以便更准确地研究和评估各种与皮肤健康美白相关的问题。通过研究黑素细胞与角质形成细胞、成纤维细胞相互作用，能够更全面地了解评价中式成分或产品的健康美白功效，推动健康美白产品的研发和创新，为健康美白产品的个性化定制提供科学依据，满足不同人群对美白的需求。基于多组学研究技术和细胞分析靶点验证技术，中式成分或产品的作用机制得以被发现和利用，而中式成分或产品的实际功效性仍需要进行人体功效评价的考察。确认中式成分或产品的安全性后，通过筛选合适的志愿者，使用各类物理和光学测试探头和图像分析仪器对皮肤生理、颜色、斑点、光泽度、粗糙度等多维度特征指标进行评价，综合评估中式成分或产品的健康美白作用。针对美白功效的评价，目前已有公布的强制的国家标准，分别为紫外线诱导人体皮肤黑化模型祛斑美白功效测试法和人体开放使用祛斑美白功效测试法，根据中式成分和产品不同的开发目的可选择使用不同的方法。其它效果的人体评价研究，也需要在《化妆品功效宣称评价规范》的指导针对中式成分开发，我们搭建了多成分-多靶点-多通路的健康美白研究平台，分别在原料提取、靶点研究、功效验证、产品开发四个维度进行模块化的研究-验证-应用网络设计，在此平台的基础上，得以为后续新原料、新成分的开发和应用建立规范化、标准化评价标准，最终实现健康美白的护肤愿景。生产加工产地溯源人工种植生产加工产地溯源原材料提取物有效物质基本目标基本目标上健康护肤临床评估科学验证临床评估科学验证人体评估产品开发机体效应(多组学技术)分子网络(网络分析)阐述理论阐述理论L科学发现44(1)角质形成细胞、成纤维细胞对黑素细胞的影响使用相同代数、相同密度的黑素细胞进行实验，比较单一人黑素细胞(A375,7代以内)、人黑素细胞与人角质形成细胞(HaCaT,7代以内)共培养、人黑素细胞与人成纤维细胞(HDF-a,7代以内)共培养三种条件下的黑色素含量。A375A375+HaCaTA375+HDF-a实验结果显示，在人黑素细胞与人角质形成细胞共培养的条件下，黑色素含量显著上升；在人黑素细胞与人成纤维细胞共培养的条件下，黑色素含量又有所下降。(2)角质形成细胞和外界刺激对黑素细胞的影响对比环境中的紫外线是造成皮肤变黑的重要因素。紫外线在传播过程中，受到大气层的反射、吸收、散射等，到达地面的紫外线由95%的UVA和5%UVB组成。近年来，由于臭氧层空洞的出现、扩大等自然原因，造成人类暴露部位受到的日光紫外辐射增加，对皮肤可产生强烈的光损伤。中波紫外线UVB主要作用于皮肤表皮层，使皮肤晒红、晒黑，它的能量较高，能迅速引起皮肤红肿和疼痛，也是导致晒伤的主要原因。长波紫外线UVA的穿透力较UVB强，能穿透皮肤表层，到达真皮层，导致皮肤晒黑、老化、松弛。人体表皮中的黑素细胞具有合成黑色素和吸收紫外辐射(UVR)的功能，能保护皮肤细胞免受UVR的损伤，因此就成了紫外线对皮肤作用的最主要靶细胞。7有研究表明，使用20、50、80、100、150和200mJ/cm²UVB辐照原代黑素细胞，当辐照剂量小于80mJ/cm²时，随着剂量的增加，原代黑素细胞在80mJ/cm²时黑色素含量达到峰值，在100、150和200mJ/cm²时原代黑素细胞黑色素含量降低。[77而黑素细胞在接受UVA辐照后，黑色素含量随着辐照剂量的增加而上升，到达某个最大剂量后保持稳定，而这个剂量与黑素细胞经UVA辐照后最大存活数量通过比较角质形成细胞与外界刺激对黑素细胞的影响，可以看出角质形成细胞对黑素细胞的作用不亚于外界刺激，因此，研究角质形成细胞与黑素细胞之间的关系是非常有必要的。●4.2.健康美白多组学测试结果将三七总皂苷作用于细胞上，通过基因表达水平分析得到基因表达差异分析的输入数据。对于有生物学重复的样本，我们采用DESeq2进行基因的差异表达分析；对于无生物学重复实验，我们采用edgeR软件进行分析，结果如下图。为了更直观地展示差异蛋白在空白组(BC)、模型组(NC)、三七总皂苷给药组(EG)之间的表达差异，利用箱线图的形式对三组间差异表达的蛋白进行可视化展示。通过研究蛋白质富集特征与相对表达水平，我们筛选出显著富集的差异蛋白，可视化结果如下图。基于单变量分析，我们也对检测到的所有代谢物(含未被鉴定的代谢物)进行差异分析，采用火山图的形式来进行可视化展示，结果如下图。a.NCvsBC差异代谢物火山图b.EGvsBC差异代副物火山四类成具有相似趋势的簇，结果如下图。Cluster1Cluster4Cluster5吕Cluster7通过分析整合差异基因的序列与差异蛋白质的氨基酸序列，以及调控指导差异代谢物的酶与蛋白质的相关信息，构建PPI网络互作图，识别核心模块与枢纽蛋白质，挖掘和预测生物机制作用的潜在途径。基于转录、蛋白和代谢多组学联合分析方法，对三七总皂苷对皮肤表皮层的保护和黑色素抑制的作用机制进行综合性分析：三七总皂苷通过影响赖氨酸降解、氨基酸生产和代谢、烟酸和烟酰胺的形成与代谢，激活了抗氧化系统，促进了细胞内肉碱的产生，维持了氨基酸生产和能量代谢的平衡，实现健康美白效果。nicotinamidemetabolnicotinamidemetabolNcotnamideD-ribonucleotdNISCNicotnamideandmetabolsmofWhiteningeffectoftotal图36PPI网络互作图(左)和三七总皂苷作用机制路线图(右)以上各组学研究结果表明，三七总皂苷亦能从细胞组分、分子功能、生物过程等多途径发挥作用，我们通过对数据结果的可视化分析，更加清晰地展示三七总皂苷对黑素及屏障相关蛋白合成过程的主要作用靶点及作用途径，为研究三七总皂苷影响美白功效的相关机制提供参考。松口蘑多糖类化合物是松口蘑中主要的活性成分之一。[791经结构分析和数据库筛选，最终选择分子量为15.76kDa的松口蘑多糖(TMP-5II)[101与黑色素生成关键酶及黑色素生成上游通路信号关键靶点c-Jun氨基末端激酶JNK、小眼畸形相关转录因子MITF、丝裂原活化蛋白激酶P38、磷酸化p38、酪氨酸酶相关酶TYR-2,以及IV型胶原蛋白COL4和弹性蛋白酶Elastase进行分子对接模拟，计算软件选择AutodockVina。[80-81mm图37TMP-5Ⅱ和黑色素生成关键酶及黑色素生成上游通路信号关键靶点及紧致相关调控因素靶点结构(注：数据来源于内部研究)mol。从结果可以发现结合能均小于-20.92kJ/mol,表示松口蘑多糖TMP-5Ⅱ与JNK、2024中式成分健康美白白皮书A:TMP-JNKB:TMP-MITF图38松口蘑多糖与黑色素生成关键酶及黑色素生成上游通路信号关键靶点的作用构象示意图(注：数据来源于内部研究)图39松口蘑多糖与紧致相关调控因素靶点的作用构象示意图(注：数据来源于内部研究)靶点的结合能分别为-35.26kJ/mol、-29.45kJkJ/mol;与MITF靶点结合能分别为-29.45kJ/mol、-31.11kJ/mol、-29.45kJ/mol、-36kJ/mol和-27.79kJ/mol;与磷酸化p38靶点结合能分别为-34.42kJ/mol、-36.91kJ/mol、-kJ/mol、-36.92kJ/mol、-32.77kJ/mol、-38.99kJ/mol和-37.75kJ/mol。从结果可以发现p38、磷酸化p38和TYR-2均可有稳定的结合作用，说明三七总皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、结合能：29.45KJ/mol结合能：29.45KJ/mol结合能：36.91KJmol结合能：-3443KJimol结合能：42.31KJ/mal结合能：-3982KJmolRbl磷酸化p38Re-磷酸化p38E:RgJNKRe-NITFRg-P38Rg-TYR-2Rg磷酸化p38结合能：32.35KJmol结合能：27.79KJimol结合能：32.77KJ/mol结合能：40.24KJ/mol结合能：37.75KJ/mol分别将三七总皂苷组成与角质屏障相关蛋白丝聚蛋白(FLG)进行分子对接模拟。结果发现：三七总皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、Rg)与丝聚蛋白FLG的结合能分别为-33.18kJ/mol、-39.82kJ/mol、-37.33kJ/mol、-33.18kJ/mol和-32.35kJ/mol。从结果可以发现结合能均小于-20.92kJ/mol,表示三七总皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、Rg)与FLG有稳定的结合作用，说明三七总皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、Rg)可能对屏障修护具有一定作用。结合能：-37.33结合能：-37.33KJ/md结合能：-33.18KJmol结合能：39.82KJmd结合能：-32.35KJ/mol(1)保湿与美白基于上述国人健康美白皮肤特征探究结果可知，皮肤光泽感影响皮肤白皙程度的感知，皮肤光泽度与皮肤亮度和白度呈正相关关系，高的皮肤亮度和白度伴随着高的皮肤光泽度。且根据文献调研，角质层水分含量和皮肤光泽度变化量相关性系数为0.9975,说明皮肤的光泽度与含水量间有一定的正相关性。[821因此，基于人黑色素细胞(A375)与人角质形成细胞(HaCaT)共培养模型评价三七总皂苷、松口蘑提取物的美白和保湿功效。口空白组■三七总皂苷口松口脑提取物实验结果显示，与BC组相比，样品组(三七总皂苷、松口蘑提取物)的黑色素含量与酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相关转录因子(MITF)基因表达显著降低(P<0.05),与BC组相比，(2)修护与美白屏障相关的蛋白与美白功效也密不可分。屏障修护是美白过程中维持皮肤的健康状态，屏障修护还有助于减轻皮肤的刺激反应，降低刺激物对黑素细胞的刺从而减少黑色素的产生和沉积，有助于实现健康美白效果。因此，基于SLS诱导人黑色素细胞 修护修护口空白组■模型对照组口三七总皂苷实验结果显示，与NC组相比，样品组(三七总皂苷)的黑色素含量与酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相关转录因子(MITF)、蛋白酶激活的受体-2(PAR-2)基因表达显著降低(P<0.05),与NC组相比，样品组(三七总皂苷)的内披蛋白(INV)、跨膜蛋白(Claudin-1)、紧密连接蛋白(Occludin)含量显著上升(P<0.05),说明三七总皂苷可通过抑制共培养模型中黑色素合(3)滋养与美白通过提供必要的营养和水分，使皮肤保持健康、富有光泽，达到滋养功效。皮肤的光泽度与皮肤亮度和白度呈正相关，因此，基于无血清处理人黑色素细胞(A375)与人角质形成细胞 口空白组■黄芩根提取物口芍药根提取物实验结果显示，与BC组相比，样品组(黄芩根提取物、芍药根提取物)的酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相关转录因子(MITF)、蛋白酶激活的受体-2(PAR-2)基因表达显著降低(P<0.05),与BC组相比，样品组(黄芩根提取物、芍药根提取物)的脂肪酸合成酶(FASN)、丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)、三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)含量显著上升(P<0.05),说明黄芩根提取物与芍药根提取物可通过抑制共培养模型中TYR、MITF、PAR-2的基因表达，通过促进FASN、SPT、HMGCoA含量的增加，同时达到美白和滋养功效。(4)紧致与美白皮肤紧致是皮肤年轻和健康的重要标志。紧致的皮肤能够更好地抵抗外界环境的侵害，从而保持皮肤的弹性和光泽。因此，基于UVA辐照人黑色素细胞(A375)与人成纤维细胞(HDF-a)共培养模型评价松口蘑提取物、三七总皂苷的美白功效和紧致功效。黑色素相对含量紧致紧致口空白组■模型对照组口松口蘑提取物口三七总皂苷实验结果显示，与NC组相比，样品组(松口蘑提取物和三七总皂苷)的黑色素含量与酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相关转录因子(MITF)基因表达显著降低(P<0.05),与NC组相比，样品组(松口蘑提取物和三七总皂苷)的IV型胶原(COL4)含量显著上升(P<0.05),弹性蛋白酶含量显著下降(P<0.05),说明松合成、抑制TYR、MITF的基因表达，通过促进COL4含量的(1)三七总皂苷美白人体功效评价总皂苷)使用2、3、4周后，ITA°值在涂抹前后差值有显著改善(P<0.05);使用1、2、3、4周后，MI值在涂抹前后差值有显著改善(P<0.05);使用4周后，肤色视觉评分在涂抹前后差值有显著改善(P<0.05);ITA°值、MI值和视觉肤色等级经回归系数分析整体判断试验样品(三七总皂苷)组皮肤黑化显著改善(P<0.05),认为在该试验条件下试验样品(三七总皂苷)具有祛斑(2)皇后牌美白祛斑膏人体功效评价通过系统地配方设计，以实现健康美白为目标驱动的美经过多中心的人体功效评价结果表明，皇后牌美白祛斑膏具有祛斑美使用1、2、4周后，肤色视觉评分在涂抹前后差值有显著改善(P<0.05);皮肤MI值经回归系数分析整体判断产品组皮肤黑化显著改善(P<0.05),认为在该试验条件下产品具有祛斑美白功2024中式成分健康美白白皮书效；经过专家评估，与使用产品前相比，使用产品后受试者(P<0.01);在开放使用试验中，与使用产品前相比，使用产品后，皮肤经皮水分流失TEWL值显著性改善(P<0.05),皮肤角质层水分含量显著性改善(P<0.05),认为在该试验条件下，产品具有修护和保湿功效。受试者的自我评价进一步支持产品的健康美白作用：94%受试者感觉白皙度提升；97%受试者感觉肤色均匀度提升；94%受试者感觉光泽度提升；94%受试者感觉色斑淡化；97%受试者感觉肤色屏障得到改善。皮肤透亮度显著改善94%认同经表皮失水率水分含量图47皇后牌美白祛斑膏人体评价相关指标结果测试图(注：数据来源于第三方测试报告)55品美白通过融入特定美白成分如维生素C及衍生物、熊果苷、氢醌等，有效抑制(1)理解中式美白理念(2)注重天然成分的选择在选择美白产品时，建议优先考虑含有天然植物提取物的产品。这些激性低，并具备多重护肤功效。它们能有效调节黑色素生成，减轻肌肤的(3)科学使用美白产品对美白产品的需求和适应性各不相同。例如，干性皮肤可能需要更保湿的则适合选择质地清爽、易吸收的产品。通过了解自己的肤质，可以选择更加贴合自己需求的美白产品，从而提高美白效果并减少不适反应。此外，正确使用美白产品也同说明书或专业人士的指导来使用，注意产品的使用顺序、用量和使(4)注重肌肤的整体保养还需要注重肌肤的保湿、防晒、清洁等基础保养工作。只有肌肤健康了，才能更好地吸收美白产品的营养成分，达到更好的美白效果。美白并非仅仅依靠护肤品就能实现，健康的生活方式同样重要。保持充足的睡眠有助于皮肤具备良好状态；饮食均衡则能提供皮肤所需的营养；避免长时间暴露在阳光下能够减少紫外线对皮肤的伤害；保持乐观情绪、避免过度的紧张和压力以及适当运动有助于改善皮肤的微循环及保持身体气血通畅等。这些健康的生活习惯有助于提升肌肤的新陈代谢能力和免疫力，从而实现自然健康的皮肤状态。(6)咨询专业皮肤科医生对于美白需求较为强烈或皮肤问题较为复杂的患者，建议在使用美白产品前咨询专业的皮肤科医生。医生会根据患者的肤质、美白需求和健康状况，给出个性化的建议和治疗方案。在使用美白产品时，务必严格遵循医嘱，按照推荐的使用方法和剂量进行使用，以确保使用的安全性和追求美白，除了要看到效果还要白的健康。健康美白是一个长期主义的工作，需要整体观的护肤智慧，不仅是颜色白，还是细腻白、均匀白、光泽白、透亮白，同时兼顾不刺激皮肤和增强皮肤屏障。本白皮书揭示了健康美白的底层思维，通过人群研究、角质形成细胞/黑色素细胞和成纤维细胞/黑色素细胞等细胞共培养模型，结合分子动力学模拟和多组学分析平台，由表及里、从宏观到微观，论证了健康美白的整体观：健康美白，不仅要保养，还要修护，更要保持皮肤弹性紧致，维持皮肤年轻状态。有效的美白产品应综合考虑保湿、屏障修护、滋养和紧致等多方面因素，以达到健康、持久的美白效果。中式成分脱胎于使用历史悠久或地方特色植物，承载着古人千年智慧和现代研究技术结晶，赋予了国产品牌历史积淀和文化自信。中式成分在健康美白方面的多成分、多通路、多靶点的综合作用特点，使其在现代护肤中展现出独特的优势。这些成分不仅通过抑制黑色素生成、促进皮肤修护、舒缓等多重机制发挥美白和护肤效果，还确保了其安全性和有效性。这不仅是对古老中医知识的现代应用，也是对现代人追求自然美和健康美的回应。片仔癀化妆品围绕传承中国传统文化、创新现代护肤科技、推动美白品类的健康发展的初衷，提出“中式成分健康美白”的全新科学观点，进一步推动了中式美白产品的创新和市场拓展，为全球消费者提供了安全、有效、优质的美白护肤解决方案。赵钰片仔癀化妆品人体功效评价负责人张嘉雯片仔癀化妆品皮肤生理评估负责人[1]IgarashiT,NishinoK,NayarSK.T[2]NakaiH,ManabeY,InokuchiS.SimulationandanalysisofspectraldistributionsofIEEE.IEEE,1998.DOI:10.1109/ICPR.1998.711875.[3]TsumuraN,HaneishiH,MiyakeY.IndependeHumanSkin[J].OpticalReview,2000,7(6):479-482.DOI:10.1007/s10043-000[4]HendersonAJ,HolzleitnerI,TalamasSN,etal.PerceptionofhealthfTransactionsoftheRoyalSocietyofLondon,2016.DOI:10.1098/rstb.2015.0380.[5]FinkB,MattsPJ.Theeffectsofskfacialageandhealth[J].JournaloftheEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology,2008,22(4):493-498.[6]ChardonA,CretoisI,HourseauC.SkincolourtypoloJournalofCosmeticScience,2010,13(4):191-208.DOI:10.1111/j.1467-2494.1991.[7]Liu,W,WangXM,LaiW,etal.SkincolormeasurementinChinesefemalepcasesfrom4majorcitiesofChina[J].InternationalJournalofDermatology,202023,(05):113-119.[9]张大勇，杨笑笑，赵新昊，等.东方本色：基于皮肤本态的中国女性肤色伴随特点研究[J].中国化[10]VashiNA,BuainainDCMM,KunduRV.AgingDifferencesinEthnicSkin[J].JournaloAestheticDermatology,2016.[11]RawlingsAV.Ethnicskintypes:aretheredifferencJournalofCosmeticScience,2010,28(2):79-93.DOI:10.1111/j.1467-2494.200[12]MuizzuddinN,HellemansL,VanOverloopL,etal.StrucpropertiesofAfricanAmerican,CaucasianandEastAsianskin[J].JournalofDermatologi2010,59(2):123-128.DOI:10.1016/j.jdermsci.2010.06.003.[13]Sugiyama-NakagiriY,SugataK,HachiyaA,etskin[J].JournalofDermatologicalSci